Результат интеллектуальной деятельности: ИНСЕКТОАКАРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, к санитарной медицине, конкретно к новому инсектоакарицидному препарату.

Средство предназначено в основном для уничтожения головных, лобковых и платяных вшей на всех стадиях развития насекомых, а также чесоточных клещей и платяных вшей в помещениях.

Известны противопедикулезные средства на основе перметрина, представляющие из себя твердые мыла или мыльные водно-спиртовые растворы (шампуни), например, "Противопедикулезное мыло" (патент России N 2134100, кл. А 61 К 7/40), "Шампунь для борьбы с педикулезом" (патент России N 2048804, кл. А 61 К 7/40). Действующим началом предлагаемых средств является перметрин-(1RS)-цис, транс-3- феноксибензил-(2,2-дихловинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат, структурная формула:

наиболее известное синтетическое производное класса пиретроидов, разрешенное к применению в быту для борьбы со вшами и гнидами как за рубежом, так и в России (ТУ 600-5763450-78-89 или ТУ 113-04-331-91).

К недостаткам таких средств следует отнести невысокую овицидную активность, а в случае шампуней также и недостаточную стабильность средств, ограничивающую их срок годности.

Более близкими техническими решениями являются противопедикулезные средства, включающие перметрин в виде его спиртовых растворов (перметрин, как известно, плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в ряде органических растворителей, в том числе в спиртах). Эти средства, в отличие от вышеописанных, обладают достаточно высокой овицидной активностью.

Так, известно противопедикулезное средство на основе перметрина (0.35-0.42 %), спирта этилового (70-75%), воды и отдушки (патент России N 2077315, кл. А 61 К 7/40). Средство используется в неразбавленном виде, в виде лосьона, содержит лимонную кислоту в качестве химического стабилизатора и для повышения овицидности. Недостатком этого средства является прежде всего его высокая стоимость (за счет использования спирта в качестве растворителя), недостаточно высокая химическая стабильность (срок годности 1.5-2 года).

Наиболее близким техническим решением является противопедикулезное средство на основе перметрина (0,5%), спирта этилового (59-60%), спирта изопропилового (25%), масла касторового (1%), воды и отдушки (средство "Лонцид" ТУ 64-0897438-01-9). В качестве стабилизатора и для повышения овицидности средство дополнительно содержит цетилпиридинийхлорид (или бромид).

К недостаткам средства по тем же причинам следует отнести его дороговизну и то, что цетилпиридинийхлорид (бромид) являются ядами, т.е. они относятся к химическим веществам списка A₁, что существенно ограничивает возможность использования препарата, например, он не может быть использован для детей. Однако проблема педикулеза наиболее остро стоит именно в детских учреждениях и коллективах.

Заявителю не известны средства против чесоточных клещей на основе перметрина. Существует мнение, что перметрин не активен по отношению к чесоточным клещам. На практике для лечения чесотки применяют средство на основе бензилбензоата в виде водно-мыльной суспензии (см. "Методические указания по применению 20%-ной водно-мыльной суспензии бензилбензоата для уничтожения чесоточных клещей", утвержденные Управлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 28.11.92 N 28-5/6). Недостатком этого средства является его нестабильность (активность сохраняется не более 5-7 дней).

Для уничтожения чесоточных клещей в помещениях используют препараты в виде аэрозоля на основе смеси перметрина с более токсичными пиретроидами-циперметрином, неопинамином и др. (см. "Методические указания по применению средства Вираж и Вираж-део для уничтожения чесоточных клещей", утвержденные Управлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 05.08.93 N 01-19/47-11, от 06.05.96 N 01-19/77).

Заявителем неожиданно было установлено, что разработанное и предлагаемое в заявке средство может быть использовано не только в борьбе с педикулезом, но и в качестве эффективного акарицидного средства.

Таким образом, технической задачей является создание универсального средства на основе перметрина, сочетающего инсектицидные и акарицидные свойства, т.е. инсектоакарицидного средства, практически безвредного для человека и теплокровных, позволяющего его использовать для лечения чесотки и педикулеза у детей старше 5 лет, а также для обработки помещений от вшей и чесоточных клещей.

Задача решается тем, что предлагается инсектоакарицидное средство, содержащее перметрин, спирт этиловый, ароматизатор и неионогенное ПАВ: неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12), или ОП-7, или ОП-10 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Перметрин - 4.0 - 5.0
Неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12), или ОП-7, или ОП-10 - 1.2 - 2.5
Ароматизатор - 0.2 - 0.7
Спирт этиловый - Остальное
Основным действующим веществом средства является перметрин, который является контактным ядом для насекомых (Павлов А. В. Справочник по инсектицидам. - Киев, Урожай 1988, с. 286).

Неонол АФ 9-10 или АФ 9-12 (ТУ 38.103625-87 или ТУ 38.507-63-300-93) - неионогенное ПАВ, представляет собой смесь полиэтиленгликолевых эфиров изононилфенолов, применяется в текстильной, деревообрабатывающей промышленности, в сельском хозяйстве, в производстве гербицидов, средств защиты и регуляторов роста растений.

ОП-7 или ОП-10 (ГОСТ 8433-81) - смесь полиэтиленгликоливых эфиров моно-и диалкилфенолов, применяются в качестве смачивающих и эмульгирующих поверхностно-активных веществ при флотации руд черных и редких металлов, горно-химического сырья.

Предлагаемый состав неионогенных ПАВ (неонол, ОП-7 или ОП-10) в средстве позволяет увеличить площадь соприкосновения действующего вещества и обрабатываемой поверхности частей тела и фиксировать его в течение всей экспозиции, а также повышает овицидность препарата до 100% и способствует стабилизации эмульсии в рабочем растворе. Указанные ПАВ позволяют достичь поражающего вшей эффекта при концентрации действующего начала (перметрина) вдвое меньшей, чем в известных препаратах и добиться появления выраженного акарицидного действия.

Использование ароматизаторов (амиловый эфир уксусной кислоты (ТУ 8-09-1239-76), бутиловый эфир уксусной кислоты, (ГОСТ 22300-76 или ГОСТ 8981-78), отдушка цветочная (ТУ 10-04-1631-87), ароматная (ТУ 18-16-121-77) в дозах 0.2-0.7 обеспечивает приятный запах и удовлетворяет эстетическим и гигиеническим потребностям человека, не вызывает неприятных ощущений.

Использование спирта позволяет равномерно распределять в растворе основное действующее вещество (перметрин) и достичь возможности точного дозирования при применении средства.

Для уменьшения неблагоприятного воздействия спирта этилового на кожу головы человека при обработке волосяных покровов рабочим раствором препарата возможно использование в препарате комбинации эмульгатора с маслом касторовым (ГОСТ 18102-95) до 5,5%.

Нейтральные свойства средства обеспечивают ему срок годности до 5 лет.

Предложенное средство используется в разведении 2:50 (2 мл раствора в 50 мл воды), т. е. является концентратом, из которого получают водную рабочую эмульсию, стабильную в течение суток, простым разбавлением водой.

Конечная концентрация перметрина (0.16-0.2%) в рабочем растворе меньше почти в 2 раза, чем у аналогичных средств. То же относится к основному растворителю-спирту, его концентрация в рабочем растворе понижается в 25 раз, за счет чего достигается дешевизна предлагаемого средства.

Средство и его водная эмульсия (0.16-0.2%) малотоксичны для теплокровных и человеке. По параметрам острой токсичности при введении в желудок и нанесении на кожу относятся согласно ГОСТ 12.1.007-76 к IV классу малотоксичных соединений. Средство малотоксично при ингаляции, не обладает местно-раздражающим, кожно-резорбтивным и сенсибилизирующим действием.

Основным действующим веществом средства является перметрин. По острой токсичности при введении в желудок он относится к умеренно токсичным соединениям (III класс), при нанесении на кожу - к малотоксичным соединениям (IV класс опасности), слабый аллерген, мало кумулятивен.

Неонол относится к умеренно-опасным соединениям согласно ГОСТ 12.1.007-76. Опасность острого отравления парами неонола-невелика.

ОП-7 и ОП-10 - умеренно опасные вещества, III класса опасности по ГОСТ 12.1.007-76.

Количество ПАВ в рабочей эмульсии содержится не более (0,05%), их влияние на токсичность средства невелико.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Приготовление композитного вещества и рабочей эмульсии на его основе. Оценка педикулицидной и акарицидной активности.

Для получения вещества были приготовлены 4 состава компонентов (таблица 1). Приготовление концентрата осуществлялось по следующей технологии: в смеситель с мешалкой помещали перметрин, неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12), или ОП-7, или ОП-10, ароматизатор, спиртом этиловым доводили до 100 мас.%. Образец 4 концентрата дополнительно содержал масло касторовое. Смесь перемешивали при комнатной температуре до образования прозрачного раствора. Полученные составы представляют жидкость светло-желтого цвета с запахом соответствующего ароматизатора.

Рабочие эмульсионные растворы получают простым разбавлением композитного вещества водой в соотношении 2:50, то есть для приготовления 1 л 0.2%-ной водной эмульсии 40 мл средства (образец 2 концентрата) доводят до 1 л, разбавляя водой.

Педикулицидную и акарицидную активности образцов препарата (1-4) в виде водной эмульсии изучали на инсектарных культурах платяных вшей (Pediculus humanus de Geer) и ушных клещей кроликов (Psoroptes cunicule) методом контакта насекомых при норме расхода 10-30 мл (таблица 2) (Сборник методик изучения и оценки безопасности и эффективности дезинфицирующих средств, НИИПТ и Д, Госкомсанэпиднадзор. М., 1995, часть 3).

Также оценку педикулицидной и акарицидной активности проводили на инсектарных культурах платяных вшей и ушных клещей кроликов, опрыскивания их на разных типах поверхностей (впитывающей и невпитывающей), при расходе водной эмульсии из расчета 30 г/м² (Сборник методик изучения и оценки безопасности и эффективности дезинфекционных средств от 11.01.96 г.). Данные приведены в таблице 3.

Пример 2. Оценка 0.2%-ной водной эмульсии в практических условиях.

а) Обработка людей, зараженных смешанным педикулезом и чесоточным клещом.

Испытания средства в виде 0.2%-ной водной эмульсии, полученной из образца 4, проводили на базе Центрального противоэпидемического санитарного пропускника. Обработано 92 человека со смешанным педикулезом и зараженные чесоточным клещом. Водную эмульсию наносили тампоном на увлажненные волосы и другие части тела, слегка втирая в кожу. Норма расхода эмульсии 30-100 мл на человека в зависимости от степени зараженности насекомыми, длины и густоты волос. Через 15-20 минут средство смывали водой, ополаскивали 5%-ным водным раствором уксусной кислоты. Волосы прочесывали частым гребнем для удаления погибших насекомых. При визуальном контроле констатировали 100% гибель вшей. Больные не нуждались в повторной обработке. Положительный эффект применения средства против чесоточного клеща наблюдали уже при первой обработке: прекращался зуд у больных, окончательное излечение происходило после 3-дневного курса лечения.

Препарат являлся весьма эффективным для лечения больных с различными формами чесотки (в том числе и осложненными гнойничковыми заболеваниями). Непереносимости средства, аллергических реакций не отмечено.

б) Применение для уничтожения платяных вшей, чесоточных клещей.

Завшивленное нательное, постельное белье и другие изделия, подлежащие стирке, замачивали в 0,2%-ной водной эмульсии (полученной из образца 2) в течение 25-40 мин в зависимости от степени зараженности яйцами вшей. Норма расхода на комплект нательного белья составляет 2.5 л, на комплект постельного белья или 1 кг сухих вещей - 4.5 л. После дезинсекции белье тщательно прополаскивали и замачивали на сутки в растворе кальцинированной соды (1 столовая ложка на 1 л воды), после чего стирали обычным способом. После обработки наличие насекомых не выявлено.

Верхнюю одежду, постельные принадлежности и прочие вещи орошали водной эмульсией. Норма расхода колеблется от 30-400 мл 0.2%-ной водной эмульсии.

Обработанными вещами можно пользоваться только после просушки на открытом воздухе.

с) Применение для дезинфекции помещений.

Обработку проводили в помещениях, пол орошают из аппарата типа "Квазар" или "Росинка". Другие поверхности протирали ветошью, смоченной водной эмульсией. Норма расхода эмульсии составляла 30-50 мл на кв. м в зависимости от типа поверхности (невпитывающая и впитывающая). Через 6 часов помещение убирали обычным способом с добавлением кальцинированной соды (1 столовая ложка на 10 л воды). Апробация проводилась на дезстанции N 7. После обработки 0.2%-ной водной эмульсией помещений, где осматривают больных чесоткой и педикулезом, наличие насекомых не выявлено, побочного действия на медицинский персонал не отмечено.

Таким образом, предлагаемое средство представляет собой концентрат перметрина в виде его спиртового раствора, агрегативно и биологически стабильного в течение не менее 5 лет. Средство разбавляется водой в зависимости от цели медицинского применения. Водная эмульсия используется в течение суток. Препарат в виде водной эмульсии прост и безопасен в применении, является эффективным, универсальным средством, предназначенным для лечения чесотки и всех видов педикулеза, в том числе у детей (старше 5 лет), а также дезинсекции помещений от вшей, чесоточных клещей.