Результат интеллектуальной деятельности: ТАБЛЕТКИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭНРОФЛОКСАЦИН И ВКУСОВЫЕ И/ИЛИ АРОМАТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

Настоящее изобретение относится к таблеткам для животных, содержащим энрофлоксацин, а также вкусовые и/или ароматизирующие вещества.

Прием таблеток животными представляет собой проблему, поскольку таблетки совершенно непривлекательны для животных и они могут принимать их, как правило, только по принуждению. В связи с этим таблетки обычно приходится запрятывать в корм. При этом не всегда можно гарантировать, что лекарство будет принято животным в полной и надлежащей дозировке. Кроме того, при даче лекарственного средства животному вместе с кормом может меняться характер высвобождения действующего вещества.

В принципе известно, что вкусовая привлекательность таблеток может быть повышена благодаря добавлению надлежащих ароматизаторов и/или вкусовых веществ. Однако подобные добавки часто вызывают неприемлемое для практического использования таблеток ухудшение их механических свойств.

В связи с этим существует потребность в обладающих оптимальной вкусовой привлекательностью таблетках с приемлемыми механическими свойствами.

Настоящее изобретение относится к таблеткам, содержащим

от 20 до 45% масс. энрофлоксацина,

от 18 до 35% масс. лактозы,

от 5 до 10% масс. микрокристаллической целлюлозы и

от 5 до 20% масс. придающих мясной запах ароматизаторов.

Указанные выше в массовых процентах данные относятся к массе таблетки.

Энрофлоксацин используют в количестве от 20. до 45% масс., предпочтительно от 23 до 42% масс.

Номенклатурное название энрофлоксацина 1-циклопропил-7-(4-этил-1-пиперазинил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота, и он обладает следующей структурной формулой:

Согласно изобретению энрофлоксацин может использоваться также в виде соответствующих фармацевтически применимых солей или гидратов.

В качестве фармацевтически применимых солей энрофлоксацина пригодны соли присоединенных кислот и основные соли.

Под фармацевтически применимыми солями подразумеваются, например, соли соляной, серной, уксусной, гликолевой, молочной, янтарной, лимонной, винной кислот, метансульфокислоты, 4-толуолсульфокислоты, галактуроновой, глюконовой, эмбоновой, глютаминовой или аспарагиновой кислоты. Кроме того, энрофлоксацин может присоединяться также к ионообменным веществам. Фармацевтически применимыми основными солями являются соли щелочных металлов, например соли натрия или калия, соли щелочно-земельных металлов, например соли магния или кальция, а также соли цинка, соли серебра и соли гуанидиния.

Лактоза является коммерчески доступным, вводимым в состав лекарственных средств вспомогательным веществом и может быть получена, например, путем распылительной сушки или в виде безводной лактозы. Согласно изобретению предпочтительно используют моногидрат лактозы (например, мелкий молочный сахар фирмы DMV International). Предлагаемые в изобретении таблетки содержат от 18 до 35% масс., предпочтительно от 19 до 30% масс. лактозы в расчете на общую массу таблетки.

Микрокристаллическая целлюлоза (например, Avicel^® PH 101 фирмы FMC) является коммерчески доступным, вводимым в состав лекарственных средств вспомогательным веществом. В предлагаемых в изобретении таблетках содержится от 5 до 10% масс., предпочтительно от 5,5 до 8% масс. микрокристаллической целлюлозы в расчете на общую массу таблетки.

Пригодными ароматизаторами, придающими мясной запах, являются сухие порошки из говяжьей печени, печени домашней птицы, овечьей или свиной печени, предпочтительно из печени домашней птицы и свиной печени, а также другие ароматизирующие заготовки. Наиболее предпочтительными являются ароматизаторы, поступающие в торговлю под названием Artificial Beef Flavor (придающие запах говядины искусственные ароматизаторы фирмы Pharma Chemie) и BAYOPAL^® (фирмы Haarman und Reiner).

Придающие мясной запах ароматизаторы используют преимущественно в количестве от 5 до 20% масс., предпочтительно от 7 до 15% масс, особенно предпочтительно от 9 до 11% масс. Данные приведены в расчете на общую массу таблетки.

Наряду с указанными выше ингредиентами предлагаемые в изобретении таблетки могут содержать также дополнительные общепринятые фармацевтические носители и вспомогательные вещества.

В качестве носителей пригодны любые физиологически совместимые твердые ингредиенты. Пригодными носителями являются неорганические и органические вещества. Неорганическими веществами являются, например, поваренная соль, карбонаты, такие как карбонат кальция, гидрокарбонаты, оксиды алюминия, кремниевые кислоты, глиноземы, осажденный или коллоидный диоксид кремния и фосфаты.

Предлагаемые в изобретении таблетки предпочтительно содержат диоксид кремния, прежде всего коллоидный безводный диоксид кремния в количестве от 0,05 до 0,3% масс., прежде всего от 0,1 до 0,2% масс. в расчете на общую массу таблетки.

Органическими веществами являются, например, сахар, целлюлоза, пищевые продукты и кормовые средства, такие как молочный порошок, мясокостная мука, хлебопекарная мука, зерновой шрот и крахмал.

Предлагаемые в изобретении таблетки в качестве дополнительного носителя предпочтительно содержат крахмал, например кукурузный крахмал, в количестве, составляющем обычно от 10 до 40% масс., предпочтительно от 15 до 30% масс., особенно предпочтительно от 18 до 26% масс. в расчете на общую массу таблетки.

Таблетки могут содержать дополнительные общепринятые фармацевтические вспомогательные вещества. Примерами таких вспомогательных веществ являются смазывающие и придающие скользкость вещества, как, например, стеарат магния, стеариновая кислота, тальк, бентониты; вещества, способствующие деструкции, такие как крахмал, сшитая натрийкарбоксиметилцеллюлоза или сшитый поливинилпирролидон; связующие вещества, как, например, крахмал, желатина, простые эфиры целлюлозы или неразветвленный поливинилпирролидон, а также сухие связующие вещества, такие как микрокристаллическая целлюлоза.

Предлагаемые в изобретении таблетки предпочтительно содержат смазку, прежде всего стеарат магния в количестве от 0,4 до 1,0% масс., предпочтительно от 0,5 до 0,8% масс. в расчете на общую массу таблетки.

Предлагаемые в изобретении таблетки предпочтительно содержат связующее вещество, прежде всего поливинилпирролидон (например, поливидон) в количестве от 1,5 до 4% масс., предпочтительно от 2 до 3% масс. в расчете на общую массу таблетки.

Предлагаемые в изобретении таблетки могут быть изготовлены способом, в соответствии с которым

(a) смешивают энрофлоксацин, лактозу, при необходимости придающий мясной запах ароматизатор, а также при необходимости дополнительные вспомогательные вещества,

(b) гранулируют смесь при добавлении воды или водных растворов дополнительных вспомогательных веществ,

(c) полученную смесь подвергают сушке,

(d) после сушки добавляют микрокристаллическую целлюлозу и при необходимости дополнительные вспомогательные вещества, а также придающий мясной запах ароматизатор, если он не был добавлен на стадии (а),

(e) в заключение из смеси формуют (прессуют) таблетки.

В качестве дополнительного вспомогательного вещества на стадии (а) предпочтительно добавляют крахмал, прежде всего кукурузный крахмал. Особенно благоприятным является добавление на стадии (а) лишь части общего количества используемого крахмала.

В качестве дополнительного вспомогательного вещества на стадии (b) предпочтительно добавляют водный раствор поливинилпирролидона.

При осуществлении сушки на стадии (с) предпочтительной является остаточная влажность, составляющая менее 5%, предпочтительно от 1 до 4% (влажность определяют по потере массы при сушке).

В качестве дополнительных вспомогательных веществ на стадии (d) предпочтительно добавляют крахмал, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния. Если часть крахмала уже введена на стадии (а), то на стадии (d) к смеси добавляют вторую часть крахмала от его общего количества.

Спектр антибиотического действия энрофлоксацина известен. Таким образом, предлагаемые в изобретении лекарственные средства пригодны для профилактики и лечения соответствующих бактериальных заболеваний, а также заболеваний, обусловленных подобными бактериям микроорганизмами. Предлагаемые в изобретении средства в общем случае пригодны для применения при содержании и разведении сельскохозяйственных и племенных животных, животных, содержащихся в зоопарках, лабораторных, подопытных животных и домашних животных. Разумеется, эти средства предпочтительно дают животным, для которых препараты с придающими мясной запах ароматизаторами более привлекательны по вкусу.

К сельскохозяйственным и племенным животным относятся такие млекопитающие, как, например, крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, индийские водяные буйволы, ослы, кролики, лани, северные олени, пушные звери, как, например, европейская норка, шиншилла и енот.

К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки, хомяки, собаки и кошки.

К домашним животным относятся собаки и кошки.

Предлагаемые в изобретении средства особенно предпочтительно используют для лечения собак и кошек, прежде всего собак.

К бактериальным заболеваниям животных относятся, например, дизентерия у свиней; лептоспироз крупного рогатого скота, свиней, лошадей и собак; кампилобациллярный энтерит крупного рогатого скота; кампилобациллярный выкидыш у овец и свиней; кожная инфекция; пиодермии собак; наружный отит; мастит у крупного рогатого скота, овец и коз; стрептококковый мастит; стрептококковая инфекция лошадей, свиней и других видов животных; пневмококковая инфекция телят и других видов животных; сап; конъюнктивит; воспаления тонких кишок; пневмонии; бруцеллез крупного рогатого скота, овец и свиней; атрофический ринит свиней; сальмонеллез у крупного рогатого скота, лошадей, овец и других видов животных; септицемии; инфекция кишечной эшерихии у поросят; синдром метрита-мастита-агалактии; клебсиеллезные инфекции; псевдотуберкулез; инфекционная плевропневмония; первичные пастереллезы; суставолом жеребят; некробациллез у крупного рогатого скота и домашних животных; лептоспироз; рожа свиней и других видов животных; листериоз; сибирская язва; клостридиозы; столбнячные инфекции, ботулизм; инфекции гноеродными коринебактериями; туберкулез крупного рогатого скота, свиней и других видов животных; паратуберкулез жвачных животных; нокардиоз; ку-лихорадка; орнитоз-пситтакоз; энцефаломиелит; распираторный плазмоз у крупного рогатого скота и других видов животных; энзоотическая пневмония у свиней.

Предлагаемые в изобретении таблетки обладают сравнительно невысокой твердостью (например, твердость таблеток диаметром 5 мм согласно примеру (1) составляет 20-30 Н), достичь которой для таблеток, содержащих добавку ароматизатора, составляет определенную проблему. Предлагаемые в изобретении таблетки неожиданно отличаются довольно высокой прочностью на истирание в сравнении с их небольшой твердостью, благодаря чему они хорошо пригодны для практического использования. Методы испытания прочности таблеток на истирание и минимальные требования, предъявляемые к этому показателю, приведены в рецептурных книгах, соответственно фармакопеях (например, в европейской фармакопее или фармакопее США).

Примеры