СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ ПРИМЕНЕНИЕМ КУРСА ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ РАСТВОРОВ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ

Область техники:

Изобретение относится к медицине, раздел - гепатология.

Уровень техники:

В настоящее время во всем мире, по данным ВОЗ, наблюдается неуклонный рост числа больных хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП) - обширной группы заболеваний, включающей в себя хронические гепатиты и циррозы печени различной этиологии. В общей сложности от 15 до 30% человечества страдает от данных заболеваний и нуждается в медицинской помощи [1]. Затяжное течение вирусных и токсических поражений печени с высоким уровнем их хронизации, длительной потерей трудоспособности больных, высоким риском развития печеночной недостаточности, синдромов цитолиза, холестаза, печеночной энцефалопатии и возможность летального исхода ставят ХДЗП в ряд социально значимых заболеваний [2; 3; 4].

Лечение хронических вирусных гепатитов на современном этапе проводится следующими группами препаратов: рекомбинантные интерфероны, аналоги нуклеозидов, индукторы интерферонов, иммуномодуляторы [5]. Они предотвращают цикл репликации вируса, нейтрализуют свободный вирус и стимулируют подавленную иммунной систему. Для лечения ХДЗП невирусной этиологии (токсические гепатиты, алкогольная болезнь печени, первичный билиарный цирроз и другие) применяются группы препаратов, улучшающие метаболизм гепатоцитов (эссенциальные фосфолипиды, гепатопротекторы) в сочетании с дезинтоксикационной терапией и витаминотерапией [6; 7]. На все звенья патогенетической цепи ХДЗП для наилучшего эффекта от проводимого лечения целесообразно действовать одновременно.

Однако ни одно из средств традиционной терапии не обладает одновременным воздействием на все звенья патогенетической цепи ХДЗП, поэтому стандартные схемы лечения использует несколько препаратов в комплексе. Неудовлетворенность результатами применения средств традиционной терапии ХДЗП, а также зачастую высокая стоимость лечения придают особую актуальность проблеме поиска новых способов терапии данной категории больных.

Известен способ лечения ХДЗП при развитии печеночной комы методом комплексного медикаментозного лечения с использованием плазмафереза (RU 2146948 C1, 27.03.2000. RU 2142814 C1, 20.12.1999. Н.А.Фабер, С.Р.Чешик. Клинико-биохимическая оценка эффективности плазмафереза в терапии тяжелых форм гепатита. Клиническая медицина. 1991. 7. С.75-77). Основной недостаток данного способа в том, что необходимо использование непрерывного плазмафереза с заменой большого (до 3-5 литров) объема циркулирующей плазмы преимущественно донорской плазмой, и на проведение одной процедуры необходимо значительное количество времени - около 24 часов. Это в значительной степени ограничивает его использование, а также повышает риск развития иммунологических конфликтов.

Известен способ лечения токсических гепатитов сочетанием сеанса плазмафереза с введением 5% раствора глюкозы, реополиглюкина, 0,06% раствора натрия гипохлорита и инкубацией эритроцитарной массы даларгином (RU 2180598 C1. А.М.Макаренко. Способ лечения токсического гепатита у больных хронической наркоманией. Патент РФ, МПК 7 A 61 M 1/38, 1/36). Основные недостатки данного способа в том, что нужно использовать последовательно несколько лекарственных препаратов для инфузионной подготовки к проведению плазмафереза, больному также необходима заместительная терапия одногрупной плазмой, альбумином, глюкозированными, водно-солевыми растворами и декстранами. Необходимо оборудование для проведения сеанса плазмафереза. Нужно помнить и о финансовых затратах больного на данный курс лечения.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения хронической генерализованной вирусной инфекции комплексным в/в введением натрия гипохлорита в сочетании с воздействием сухим радоном (RU 2089194 C1, 1995. Е.К.Гинтер. Способ лечения хронической генерализованной вирусной инфекции. Патент РФ №2044544. Кл. A 61 K 31/435). Недостатки данного способа в том, что необходимо использовать два препарата: гипохлорит натрия вместе с радоном, на проведение одной процедуры необходимо от 5 до 8 часов, курс лечения длительный и составляет в среднем 4 месяца.

Нами предлагается новый способ лечения ХДЗП с использованием в виде монотерапии курса внутривенных инфузий электрохимического гипохлорита натрия, который, как и вышеперичисленные аналоги, относится к эфферентным методам лечения [8]. Данный способ расширяет арсенал лекарственных средств терапии хронических диффузных заболеваний печени, обеспечивает достоверные положительные эффекты у больных ХДЗП, снижает побочные явления, сокращает сроки лечения, экономичен. Все это дает повод рассматривать гипохлорит натрия в качестве эффективного способа терапии ХДЗП.

Раскрытие изобретения:

Впервые идея электрохимического окисления была предложена S.J. Yao, S.K. Wolfson (1975). Ю.М.Лопухин, А.И.Арчаков и Г.Ф.Жирнов в НИИ физико-химической медицины Минздрава РФ создали электрохимическую модель монооксигеназной детоксикационной функции печени на цитохроме Р-450 (1983). С 1993 года метод внутривенной непрямой электрохимической детоксикации крови (НЭХД крови) стал применяться в клинической практике [9; 10].

В естественных условиях в организме человека гипохлорит натрия NaClO^- продуцируется макрофагами в процессе фагоцитоза. Его действие обусловлено отрицательным потенциалом молекул. Являясь донором активного кислорода и мощным окислителем, гипохлорит натрия в организме в присутствии окисляющих веществ постепенно распадается на активный атомарный кислород (O^-) и хлорид натрия (NaCl) или ион натрия (Na+) и гипохлорит-анион (ClO^-). Отрицательно заряженные ионы вступают в реакцию с огромным количеством субстратов, находящихся в биологических жидкостях, на мембранах клеток и внутри них. В результате окисления либо хлорирования этих субстратов и проявляется полинаправленное действие гипохлорита натрия на органы и системы организма больного.

Для производства гипохлорита натрия в медицинских целях региональным центром научно-технических исследований (РЕГНАТИС, г.Москва) был разработан и внедрен в медицинскую практику аппарат электрохимической детоксикации организма - ЭДО-4 (Регистрационное удостоверение МЗ РФ №92/135-180). Электрохимический гипохлорит натрия получают путем электролиза 0,89% физиологического раствора в соответствии с паспортом по применению аппарата ЭДО-4 [11].

Реализуя свое действие в лекарственной форме - растворах различных концентраций, гипохлорит натрия может вводиться внутривенно (Разрешение Фармкомитета МЗ СССР №418 от 13.04.91; Регистрационное удостоверение МЗ и МП РФ №95/178/10, состав ВФС 42-2454-95). Являясь по составу простым и близким по этой причине внутри- и внеклеточным электролитом, гипохлорит натрия не требует строгой дозировки.

Гипохлорит натрия, что очень важно, обладает одновременным лечебным воздействием на основные звенья патогенетической цепи развития ХДЗП, так как ему свойственен широкий спектр асептических (в частности противовирусных), детоксикационных и антиоксидантных эффектов.

Репродукция вируса снижается за счет двойного влияния гипохлорита натрия: свободного на вирусную оболочку (регуляция транспорта ионов калия вследствие перекисного окисления липидов и нарушения липидно-белкового взаимодействия) [12], и связанного - за счет блокирования рецепторов лимфоцитов ("гипохлоритная защита").

Детоксикационный эффект гипохлорита натрия осуществляется благодаря тому, что он является сильным окислителем и в то же время неустойчивым соединением. Образовавшиеся из гипохлорита натрия атомарный кислород и гипохлорит-анион производят доокисление недоокисленных продуктов распада и метаболизма и обеспечивают моделирование детоксицирующей функции печени с помощью непрямого электрохимического окисления токсических агентов, позволяя обойти эффект "белковой защиты" токсических метаболитов. Даже однократная внутривенная инфузия гипохлорита натрия сопровождается уменьшением уровня средних молекул, продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), билирубина, мочевины крови, снижением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) [10; 13; 14].

Обладая выраженными окислительными свойствами, гипохлорит натрия, тем не менее, не подавляет антиоксидантную активность. Более того, у больных с исходно пониженным уровнем ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) наблюдается их достоверное повышение. Тем самым реализуется антиоксидантный эффект гипохлорита натрия. Использование внутривенных инфузий гипохлорита натрия у больных с эндогенной интоксикацией обеспечивает усиление защитных функций организма, так как повышение уровня ферментов АОЗ эффективно противостоит разрушающему действию свободных радикалов на основные продукты обмена веществ [14].

Концентрации электрохимического гипохлорита натрия могут быть различны. Наиболее безопасными и рекомендованными для внутривенного введения Фармкомитетом являются концентрации до 0,06% (600 мг/л). Введение раствора гипохлорита натрия в концентрации до 0,06% осуществляют через катетер в одну из центральных вен со скоростью 20-40 капель в минуту, в концентрации до 0,03% - в периферические вены со скоростью 30-40 капель в минуту [8].

Объем вводимого раствора гипохлорита натрия в течение суток определяется в зависимости от диагноза и степени активности патологического процесса больного ХДЗП, осмотического состояния плазмы крови. При этом руководствуются суточной потребностью организма в натрии, хлоре, а также воде, создавая, по возможности, максимальный электролитный поток.

В инструкции к аппарату электрохимической детоксикации организма (ЭДО-4), в основных технических данных и характеристиках приводятся оттестированные концентрации раствора гипохлорита, получаемые при температуре +20°С (от 190 до 1330 мг/л), все из которых являются действующими. Исходным же (маточным) раствором для приготовления растворов гипохлорита натрия, применяемых для внутривенного введения, является раствор с концентрацией гипохлорита натрия 600 мг/л. При разведении его изотоническим (0,89%) физиологическим раствором возможно получение раствора гипохлорита натрия для внутривенного введения любой концентрации ниже 600 мг/л [11]. Таким образом, концентрация и объем вводимого гипохлорита натрия может подбираться врачом индивидуально для каждого больного в зависимости от вышеперечисленных показателей.

Сущность изобретения:

Сущность изобретения заключается в том, что впервые для лечения хронических диффузных заболеваний печени (гепатиты и циррозы печени различной этиологии) в виде монотерапии был применен электрохимический гипохлорит натрия курсом внутривенных капельных инфузий в растворах различных концентраций. Выявлено комплексное нормализующее действие гипохлорита натрия на основные звенья патогенетической цепи ХДЗП. В зависимости от диагноза и степени активности патологического процесса были разработаны различные схемы лечения, обеспечившие значительную положительную клиническую и биохимическую динамику у больных ХДЗП.

Существенные признаки изобретения

Существенными признаками изобретения являются следующие:

1. Впервые для лечения хронических диффузных заболеваний печени (гепатиты и циррозы печени различной этиологии) в виде монотерапии был применен электрохимический гипохлорит натрия курсом внутривенных капельных инфузий в растворах различных концентраций.

2. Выявлено одновременное комплексное нормализующее действие гипохлорита натрия на основные звенья патогенетической цепи возникновения и развития ХДЗП при его внутривенном введении - противовирусное (вирусостатическое и возможное вирулицидное), детоксикационное и антиоксидантное действие. Данные эффекты были подтверждены лабораторными и клиническими результатами лечения 107 больных ХДЗП:

а) противовирусный эффект гипохлорита натрия обеспечивается его сочетанным воздействием на вирусную оболочку и блокадой рецепторов лимфоцитов - "гипохлоритная защита". Тем самым гипохлорит натрия предотвращает цикл репликации вирусов гепатита и оказывает вирусостатический эффект. Возможно, он способен нейтрализовывать и свободный вирус гепатита, причем чем ближе концентрация раствора гипохлорита натрия к верхнему порогу безопасной концентрации - 0,06% (600 мг/л), тем полнее проявляется его вирулицидный эффект;

б) детоксикационный эффект гипохлорита натрия осуществляется благодаря моделированию детоксицирующей функции печени с помощью непрямого электрохимического окисления токсических агентов, позволяя обойти эффект "белковой защиты" токсических метаболитов и сопровождается уменьшением уровня продуктов ПОЛ, печеночно-специфических ферментов, билирубина, мочевины крови и СОЭ;

в) антиоксидантный эффект гипохлорита натрия реализуется за счет того, что он не угнетает, а наоборот, достоверно повышает уровень ферментов АОЗ, особенно при их исходно низких значениях, что подчеркивает физиологичность проводимого лечения. Данный эффект напрямую связан со снижением токсического действия свободных радикалов на основные продукты обмена веществ благодаря детоксицирующим свойствам гипохлорита натрия.

3. В зависимости от диагноза и степени активности патологического процесса при ХДЗП были разработаны различные схемы лечения больных:

а) при вирусных гепатитах В и С в стадии активной репликации вируса использовалась схема введения гипохлорита натрия в центральную вену в концентрации 300-600 мг/л со скоростью 60 капель в минуту, по 200 или 400 мл через день, общее число процедур 5-7;

б) при вирусных гепатитах В и С вне стадии активной репликации вируса гипохлорит натрия вводился в крупную периферическую вену в концентрации 300 мг/л со скоростью 30 капель в минуту, по 200-400 мл через день, общее количество процедур 5-7;

в) при гепатитах невирусной этиологии (аутоиммунный гепатит, хронический лекарственный гепатит и др.) гипохлорит натрия вводился в периферическую вену в концентрации 200-300 мг/л со скоростью 30 капель в минуту, по 200-400 мл ежедневно, общее количество процедур 3-5;

г) при циррозах печени гипохлорит натрия вводился в периферическую вену в концентрации 100-200 мг/л со скоростью 40 капель в минуту, по 200-400 мл через день, общее число процедур от 3 до 5.

Данные схемы обеспечивали значительную положительную клиническую и биохимическую динамику, отсутствие побочных эффектов, а также сокращение сроков лечения больных ХДЗП.

Технический результат

Техническим результатом предлагаемого способа лечения является расширение арсенала лекарственных средств для лечения хронических диффузных заболеваний печени, и, вместе с тем, повышение эффективности лечения больных ХДЗП при значительном снижении побочных явлений, его экономичности и сокращении сроков лечения. Длительность курса лечения составляла от 3 до 13 дней. После курса лечения уровень ПОЛ, печеночно-специфических ферментов, билирубина, мочевины крови и СОЭ значительно снижался, а активность ферментов АОЗ возрастала. Важно отметить, что у значительной части ДНК HBV и РНК HCV позитивных пациентов хроническим вирусным гепатитом В и С после курса монотерапии гипохлоритом натрия ДНК HBV и РНК HCV в сыворотке крови по методу ПЦР не определялись, у большинства пациентов хроническим вирусным гепатитом В и С наблюдалось уменьшение титров антител к HBV и HCV. Пациенты отмечали уменьшение тяжести и выраженности болевого синдрома в правом подреберье, прекращение кожного зуда, нормализацию сна и аппетита. Данные результаты, согласно данным динамического наблюдения, достоверно сохранялись у пациентов через 3, 6 и 12 месяцев после лечения.

Новизна способа:

Впервые для лечения хронических диффузных заболеваний печени (гепатиты и циррозы печени различной этиологии) применен электрохимический гипохлорит натрия. В зависимости от диагноза и степени активности заболеваний, входящих в группу ХДЗП, разработаны различные схемы лечения данной категории больных. В результате длительного динамического наблюдения с регулярным контролем клинических и лабораторных данных была доказана эффективность лечения гипохлоритом натрия всех групп больных ХДЗП. Данный способ оказывает достоверное противовирусное (вирусостатическое и возможное вирулицидное) действие в отношении вирусов гепатита В и С, удаляя вирус гепатита из крови больных и снижая вирусную нагрузку печени, осуществляет достоверное детоксикационное действие, снижая повышенный уровень токсических продуктов плазмы крови и уменьшая выраженность синдромов цитолиза и холестаза, оказывает достоверное антиоксидантное действие, увеличивая уровень ферментов АОЗ. Все это способствует улучшению функционального состояния печени. Перечисленные положительные эффекты сохраняются у пациентов в течение 3, 6 и 12 месяцев после лечения. Способ лечения больных ХДЗП гипохлоритом натрия технически несложен, экономичен и общедоступен в практической медицине.

Осуществление изобретения:

Вся лечебная и диагностическая работа проводилась на базе терапевтических отделений Волгоградской Областной клинической больницы №1 (ВОКБ №1).

Лекарственный препарат - гипохлорит натрия в виде растворов различных концентраций мы получали из изотонического 0,89% раствора хлорида натрия путем электролиза на аппарате ЭДО-4 согласно паспорту аппарата [11]. Перед внутривенными инфузиями проводили выборочный контроль концентрации растворов в заготовленной партии методом титрования. Флаконы с раствором гипохлорита натрия маркировали с указанием даты изготовления и концентрации раствора. Аппарат ЭДО-4 позволяет получать стерильные растворы гипохлорита натрия в диапазонах концентраций от 190 мг/л до 1330 мг/л в зависимости от заданного режима электролиза. При необходимости получения раствора гипохлорита натрия в концентрациях, отличающихся от получаемых при заданных режимах электролиза, производили разведение раствора гипохлорита натрия фиксированной концентрации изотоническим 0,89% раствором хлорида натрия. Для продления срока годности растворов гипохлорита натрия до 35 суток, их хранили в холодильнике при температуре +3°C-+5°C, не допуская замерзания раствора. Раствор гипохлорита натрия вводился больным в центральную (подключичную) вену и крупные периферические вены по общим правилам проведения внутривенных инфузий.

Проведено лечение 107 больных ХДЗП, из них 14 пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, 23 - с хроническим вирусным гепатитом С, 31 - с гепатитами невирусной этиологии, и 39 - с циррозами печени. Перед курсом лечения и после него проводился клинический осмотр, а также всесторонние лабораторные исследования.

Методы исследования больных ХДЗП:

Стандартные:

- Общий анализ крови с временем свертывания крови, сахар крови, общий белок с белковыми фракциями крови, коагулограмма, общий анализ мочи.

Стандартные печеночные пробы:

- Общий билирубин, тимоловая проба, мочевина крови, трансаминазы: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ).

Печеночно-специфические методы исследования:

- Перекисное окисление липидов: малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК).

- Ферменты антиоксидантной защиты: каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП).

- Органоспецифические ферменты: L-сериндегидратаза, L-треониндегидратаза, N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза (NAG), сывороточная уроканиназа (СУ), сывороточная гистидаза (СГ).

При лечении больных с вирусным гепатитом В и С в стадии активной репликации вируса (согласно положительным данным ПЦР, высокому титру анти-HBcor IG M и анти-HCV IG M, а также высокому суммарному титру антител к HBV и HCV) использовалась схема введения гипохлорита натрия в концентрации 300-600 мг/л со скоростью 60 капель в минуту в центральную вену, по 200-400 мл через день, общее количество процедур 5-7. При лечении больных с вирусным гепатитом В и С вне стадии активной репликации вируса (анти-HBcor IG M и анти-HCV IG M в низком титре или не обнаружены, суммарный титр антител к HBV и HCV низкий) использовалась схема введения гипохлорита натрия в концентрации 300 мг/л со скоростью 30 капель в минуту в крупную периферическую вену, по 200-400 мл через день, общее количество процедур 5-7. При лечении гепатитов невирусной этиологии (аутоиммунный гепатит, хронический лекарственный гепатит и др.) применялась схема введения гипохлорита натрия в концентрации 200-300 мг/л со скоростью 30 капель в минуту в периферическую вену, по 200-400 мл ежедневно, общее количество процедур 3-5. При циррозах печени назначение терапии гипохлоритом натрия зависело от картины осложнений: степени варикозного расширения вен пищевода, выраженности асцита и отеков при синдроме портальной гипертензии. При лечении этой группы ХДЗП гипохлорит натрия вводился в концентрации 100-200 мг/л по 200-400 мл со скоростью 40 капель в минуту в периферическую вену. Процедуры проводились через день. Общее число процедур 3-5. Данные схемы обеспечивали значительную положительную клиническую и биохимическую динамику, а также отсутствие побочных эффектов у больных ХДЗП.

Важно отметить, что у трех ДНК HBV позитивных пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и одиннадцати РНК HCV позитивных пациентов с хроническим вирусным гепатитом С после курса монотерапии гипохлоритом натрия ДНК HBV и РНК HCV в сыворотке крови по методу ПЦР перестали определяться, причем все исследования проводились в одной лаборатории Центра Госсанэпиднадзора Волгоградской области (лаборатория особо опасных инфекций ИЛЦ РОСС RU 0001. 510266). У большинства пациентов хроническим вирусным гепатитом В и С наблюдалось уменьшение титров антител к HBV и HCV.

После курса монотерапии гипохлорита натрия во всех группах ХДЗП уровень ПОЛ, печеночно-специфических ферментов, билирубина, мочевины крови и СОЭ достоверно снижался, а активность ферментов АОЗ достоверно возрастала. Пациенты отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение тяжести и выраженности болевого синдрома в правом подреберье, прекращение кожного зуда, нормализацию сна и аппетита, повышение работоспособности.

Динамика лабораторных данных всех пациентов до и после курса лечения гипохлоритом натрия отражена в таблице.

Динамика лабораторных показателей больных ХДЗП, прошедших курс лечения гипохлоритом натрия (NaClO^-)

В результате длительного динамического наблюдения с контролем клинических и лабораторных данных пролеченных пациентов положительная динамика у них достоверно сохранялась через 3 и 6 месяцев, а у части пациентов и через 12 месяцев после проведенного курса лечения.

Приводим клиническое наблюдение 1:

Больная С., 51 года, поступила в клинику с жалобами на периодически возникающие боли в правом подреберье давящего характера, снижение работоспособности, ухудшение аппетита и сна. № истории болезни 23611/834. Диагноз при поступлении: "Хронический вирусный гепатит С с синдромом цитолиза и холестаза, стадия обострения", подтвержденный данными ПЦР. Никакого специфического противовирусного лечения больной до этого не проводилось. Проведен курс монотерапии гипохлоритом натрия из 7 процедур в концентрации 300 мг/л внутривенно капельно в локтевую вену по 400 мл через день. После курса лечения наблюдалась полная нормализация показателей ПОЛ, печеночно-специфических ферментов и стандартных печеночных проб, значительное возрастание ферментов АОЗ. У больной прекратились боли в правом подреберье, появился аппетит, улучшился сон, повысилась работоспособность. Проведенное после курса лечения исследование на наличие вируса гепатита С по методу ПЦР показало: РНК HCV - не обнаружена. При повторных исследованиях через 3, 6 и 12 месяцев после окончания лечения положительная динамика всех лабораторных данных сохранялась. РНК HCV снова не обнаружена.

Приводим клиническое наблюдение 2:

Больной Т., 65 лет, поступил в клинику с жалобами на постоянную тяжесть и тупые боли в правом подреберье, пожелтение кожных покровов и склер, сильнейший кожный зуд, отеки нижних конечностей. № истории болезни 24011/932. Диагноз при поступлении: "Билиарный цирроз печени, активная фаза. Синдром портальной гипертензии". Проведен курс монотерапии гипохлоритом натрия из 5 процедур в концентрации 200 мг/л внутривенно капельно в локтевую вену по 200 мл через день. После курса монотерапии гипохлоритом натрия уровень ПОЛ снизился: МДА - с 14,82 до 10,25 мкмоль/л, ДК - с 1,35 до 1,1 ед. Активность ферментов АОЗ возросла: уровень Кат повысился с 18,8 до 18,82 мкмоль/мл/мин, СОД - с 1,4 до 1,75 у.е./мл, ГП - с 1,0 до 1,6 мкмоль/мл/мин. Активность СУ уменьшилась с 0,02 до 0 ед, СГ - с 0,02 до 0 ед, ЦПл - с 49,2 до 36,0 мг%, NAG - с 19,67 до 14,98 нмоль/мл/мин, L-сериндегидратазы - с 96 до 60 мкмоль/л.ч, L-треониндегидратазы - со 102 до 64 мкмоль/л.ч, АЛТ - с 0,56 до 0,4 МЕ/л, АСТ - с 0,38 до 0,26 МЕ/л, уровень билирубина - с 37,8 до 12,0 мкмоль/л, тимоловой пробы - с 7,0 до 2,5 ед, мочевины крови - с 14,2 до 5,1 ммоль/л, СОЭ до - 13 мм/час, после - 6 мм/час. После курса лечения наблюдалось прекращение болей в правом подреберье, нормализация цвета кожных покровов и склер, исчез кожный зуд, улучшился сон и аппетит.

Источники информации

1. Ф.Бреинг: Клиника и терапия повреждения мембран печени. Rhore-Poulenc Rorer. Köln. 1999.

2. П.Я.Григорьев, Э.П.Яковенко. Внутрипеченочный холестаз при болезнях печени: от диагноза до лечения. Лечащий врач. 1999. 6. С.55-59.

3. А.С.Логинов, Л.Ю.Ильченко, Т.М.Царегородцев. Печень наркоманов. Терапевтический архив. 1999. 9. С.39-44.

4. В.В.Недогода. Фармакотерапия хронических диффузных заболеваний печени. Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. 6. С.3-16.

5. В.В.Недогода, В.В. Скворцов, З.С.Скворцова, Р.Г.Мязин. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов. Лечащий врач. 2002. 11. С.44-50.

6. С.Д.Подымова. Болезни печени. М.: Медицина. 1998.

7. Т.Е.Полунина. Лекарственные гепатиты. Терапевтический архив. 1999. 12. С.46-49.

8. Ю.М.Лопухин и др. Методическое пособие для врачей: Подготовка и проведение эфферентных методов лечения. Эфферентная терапия. 1996. Т.2. 4. С.2-32.

9. Н.М.Федоровский. Комбинированная эфферентная детоксикация в комплексном лечении перитонита. Автореф. дисс. на соиск. уч.ст. д.м.н. М. 1993.

10. В.К.Гостищев, Н.М.Федоровский. Патогенетическое обоснование и основные принципы комплексной детоксикационной терапии гнойного перитонита. Вестник РАМН. 1994. 8. С.29-33.

11. Аппарат электрохимической детоксикации организма ЭДО-4. Паспорт БКГЮ. 3029. 000. 00 ПС. 1995.

12. Э.А. Петросян. Патогенетические принципы и обоснование лечения гнойной хирургической инфекции методом непрямого электрохимического окисления. Автореф. дисс. на соиск. уч.ст.д.м.н. Л. 1991.

13. Э.А.Петросян, А.Х.Каде, А.Н.Петровский, А.Э.Погосян, Л.В.Горбов. Влияние натрия гипохлорита на систему перекисного окисления липидов при лечении экспериментального желчного перитонита. Эфферентная терапия. 2000. Т.6. 3. С.62-67.

14. А.Л.Парфенов, В.Г.Амчеславский, М.Д.Демчук, И.А.Арефьева, Г.Г.Шагинян, Э.И.Гайтур. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных. Анестезиология и реаниматология. 1997. 3. С.62-65.