Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГАЛАНТАМИНА ИЗ СУММЫ АЛКАЛОИДОВ РАСТЕНИЯ ПОДСНЕЖНИК ВОРОНОВА

Известен способ выделения алкалоида галантамина бромистоводородного из подснежника Воронова и других растений семейства амариллисовых.

Бромистоводородная соль галантамина C₁₇H₂₁O₃NHBr является препаратом для лечения миастении, миопатии, остаточных явлений полиомиэлита, чувствительных и двигательных нарушений, связанных с заболеваниями и травматическими повреждениями нервной системы.

Предлагаемый способ выделения галантамина из суммы алкалоидов растения подснежник Воронова, получаемой известными приемами из сухого растения, отличается тем, что, с целью получения препарата, свободного от побочных алкалоидов, галантамин осаждают в ацетоновом растворе в виде его бромисто-водородной соли.

Получение бромгидрата галантамина из подснежника Воронова и других растений семейства амариллисовых проводят по следующей методике. Высушенное растительное сырье обрабатывают аммиаком, после чего экстрагируют дихлорэтаном. Из дихлорэтанового экстракта сумму алкалоидов переводят в сернокислый раствор, последний подщелачивают 25%-ным раствором аммиака и экстрагируют эфиром. После отгонки эфира получают смесь алкалоидов, содержащую галантамин.

Бромгидрат галантамина получают обработкой спиртовым или водным раствором бромистоводородной кислоты раствора концентрата галантамина и ацетона.

Пример. 10 кг воздушно-сухого измельченного растения тщательно перемешивают с 2,5 л 8%-ного водного аммиака, заливают 23 л дихлорэтана (можно также использовать хлористый метилен или хлороформ). Настаивание ведут 8-10 час, после чего растворитель сливают и вновь заливают новой порцией растворителя, который после настаивания в течение 2-3 час также сливают. После этого растение снова заливают растворителем, который сразу же сливают. Дихлорэтановые экстракты соединяют и извлекают из них алкалоиды 10%-ной серной кислотой (2 раза по 600 мл, затем 2 раза по 300 мл).

Кислые вытяжки соединяют, промывают от следов дихлорэтана взбалтыванием с эфиром или хлористым метиленом, затем при перемешивании и охлаждении до 15-20°С подщелачивают 25%-ным водным аммиаком до щелочной реакции на лакмус. При этом, в случае наличия побочных алкалоидов, последние выпадают в виде осадка. Для более полного выделения побочных алкалоидов раствор стоит при перемешивании в течение трех часов. Осадок отфильтровывают, промывают водой (2 раза по 50 мл), а щелочной раствор насыщают поташом или поваренной солью и экстрагируют эфиром (применяют также и хлористый метилен).

После удаления растворителя остаток, содержащий галантамин, растворяют в ацетоне (50 мл). При отстаивании в течение 7-8 час поточные алкалоиды выпадают в осадок, который отфильтровывают и промывают небольшим количеством ацетона.

Прибавлением к ацетоновому раствору спиртовой HBr до кислой реакции по конго выделяют кристаллический бромгидрат галантамина (10 г). Его перекристаллизовывают из 50 мл 58%-ного водного спирта, после чего получается фармакопейный продукт. Выход составляет 9 г или 0,09% от веса сухого растения. Температура плавления лежит в пределах 245-252°С.