×
30.05.2019
219.017.6dd6

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2- ИЛИ 1,3-ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АЛКИЛ-1-АРИЛ-3-ДИАЛКИЛАМИНО- ИЛИ 3-АЛКИЛ-АМИНОПРОПАНОЛОВ-1-ЭРИТРО- ИЛИ ТРЕО-РЯДОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0000198328
Дата охранного документа
29.09.1977
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение касается получения замещенных пропанолов - 1 эритро- или трео- рядов, которые находят применение в тонком органическом синтезе, а также могут быть использованы в медицине.

Для получения новых пространственных изомеров предлагается способ, по которому в реакцию Гриньяра вместо жирноароманических β-аминокетонов берут алифатические β-аминокетоны, которые подвергают взаимодействию с арилметаллорганическими соединениями. Способ состоит в том, что для получения трео-изомеров алифатический β-аминокетон или β-амидокетон подвергают взаимодействию с арилмагнийгалогенидом или ариллитием при кипении реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известным способом, например подкислением, экстракцией эфиром и перегонкой. Для получения эритро-изомеров применяют обратный порядок введения алкила или арила в молекулу аминоспирта.

Пример 1. Получение трео-изомера 1,2-диметил-1-фенил-3-метил-аминопропанола-1.

К фенилмагкнийбромиду, приготовленному из 7,6 г магния и 47 г бромбензола в 200 мл безводного эфира, при охлаждении (-10°С) и перемешивании постепенно добавляют 12,9 г 1-диметиламино-2-метилбутанона. Реакционную массу нагревают 8 час при кипении эфира, затем гидролизуют при охлаждении соляной кислоты (1:1) до кислой реакции по конго. Нейтральные продукты экстрагируют 150 мл эфира, водный слой нейтрализуют и насыщают поташом, выделившееся основание извлекают 500 мл эфира. После высушивания эфирных вытяжек поташом и отгонки эфира продукт перегоняют в вакууме. Получают 15.2 г (73,5%) аминоспирта с т.кип. 103-106°С при 2 мм рт.ст., 1,5077. Хлоргидрат имеет т.пл. 174-175°С (из ацетона).

Найдено, %: С 64,00; Н 8.65; Cl 4,32.

Вычислено, %: С 64,07, Н 9,09: Cl 14,53.

Хлоргидрат эритро-изомера 1,2-диметил-1-фенил-3-диметиламинопропанола-1 имеет т.пл. 179-180°С (из ацетона). Проба смешения хлоргидратов диастерео-изомеров имеет т.пл. 135 148°С.

Пример 2. Получение трео-изомера 2-метил-1-этил-1-фенил-3-диметиламинопропанола-1.

К фенилмагнийбромиду, приготовленному из 7,6 г магния и 47,1 г бромбензола в 150 мл безводного эфира, постепенно прибавляют 13,1 г 1-диметиламино-2-метилпентанона-3. Продукты реакции обрабатывают аналогично описанному в примере 1. Получают 12 г (54,5%) аминоспирта с т.кип. 110-112°С при 3 мм рт.ст., 1,5088.

Найдено, %: N 6,53

C14H23NO.

Вычислено, %: N 6,33.

Хлоргидрат имеет т.пл. 175-176°С (из ацетона).

Найдено, %: С 65,11; Н 8,90; N 5,33; Cl 14,03.

C14H23NO·HCl.

Вычислено. %: С 65,20; Н 9,44; N 5,44; N Cl 13,77.

Хлоргидрат эритро-изомера 1-этил-1-фенил-2-метил-3-диметиламинопропанола-1 имеет т.пл. 177-178°С (из ацетона). Проба смешения хлоргидратов дна стерео-изомеров дает депрессию точки плавления в пробе смешения.

Пример 3. Получение трео-изомера 2-метил-1-пропил-1-фенил-3-диметиламинопропанола-1.

В условиях, описанных в предыдущих примерах, из 8,5 г 1-диметиламино-2-метилгексана-3 и фенилмагнийбромида, приготовленного из 6,6 г магния и 42,5 г бромбензола, получают 6,7 г (52,7%) аминоспирта с т.кип. 110-115°С при 1,5 мм рт.ст. 1,5100.

Хлоргидрат имеет т.пл. 150-151°С (из ацетона).

Найдено, %: С 66,26; Н 9,34; N 5,02; Сl 12,8.

C15 H25NO·HCl.

Вычислеио, %: С 66,30; Н 9,20; N5,16; Cl 12,8.

Хлоргидрат эритро-изомера 2-метил-1-пропилфекил-3-диметиламинопропанола-1 имеет т.пл 174-175°С (изацетона).

Пример 4. Получение трео-изомера 3-метил-1-изобутил-1-фенил-3-диметиламинопропанола-1.

Взаимодействием 13,5 г 2-диметиламино-6-метилгексанона-4 с эфирным раствором фенил-магнийбромида, приготовленным из 9,72 г магния и 63 г бромбензола, получают 10,5 г (53,2%) амнноспирта с т.кип. 110-116°С при 0,6 мм рт.ст.; 1,4980.

Хлоргидрат имеет т.пл. 180-181°С (из ацетона).

Найдено, %: С 65,90; Н 9,48; N 4,96; Cl 12,29.

С15H25NO·HCl.

Вычислено,%: С 66,30; Н 9,57; N 5,15; Cl 12,45.

Хлоргидрат эритро-изомера 3-метил-1-изобутил-1-фенил-3-диметиламинопропанола-1 имеет т.пл. 149,5-151°С (из ацетона). Кристаллическое основание имеет т.пл. 45-47°С (из петролейного эфира).

Пример 5. Получение трео-изомера 3-метил-1-изопропил-1-фенил-3-диметиламинопропанола-1.

Взаимодействием 22 г 2-диметиламино-5-метилгексанона с эфирным раствором фенилмагний-бромида, приготовленным из 10,2 г магния и 66 г бромбензола, получают 17,5 г (53,2%) аминоспирта с т.кип. 106-110°С при 0.6 мм рт.ст., n020 1,4978.

Хлоргидрат имеет т.пл. 234-235,5°С (из ацетона).

Найдено, %: С 66,00; Н 9,75; N 5,05; Сl 13,11.

С15H25NO·HCl.

Вычислено, %: С 66,30; Н 9,57; N 5,15; Сl 13,10.

Хлоргидрат эритро-изомера метил-1-изопропил-1-фенил-3-диметиламинопропанола-1 имеет т.пл. 173-174°С (изацетона).

Пример 6. Получение трео-изомера 1,3-диметил-1-фенил-3-диметиламинопропанола 1.

К фениллитию, приготовленному из 4,2 л лития и 47,1 г бромбензола в 200 мл безводного эфира, постепенно прибавляют 12,9 г 2-диметиламинопентанона-4. Реакционную массу нагревают 8 час при кипении эфира. После обычной обработки, описанной выше, получают 12,5 г (60%) аминоспирта с т.кип. 104-108°С при 2 мм рт.ст.; 1,5115.

Хлоргидрат имеет т.пл. 187,0-188,0°С (из ацетона).

Найдено, %: С 64,29; Н 9,19; N 5,80, C13H21ON·HCl.

Вычислено, %: С 64,40; Н 9,10; N 5,75.

Свойства дистереоизомеров 1-алкил-1-арил-3-алкиламинопропанолов-1, полученных стерео-специфичным синтезом из арил- и алкил β-ацетил, алкиламиноалкилкетонов и металлорганических соединений, приведены в таблице.

Способ получения 1,2- или 1,3-замещенных-1-алкил-1-арил-3-алкиламиламино- или 3-алкиламинопропанолов-1 эритро или трео-рядов, отличающийся тем, что, алифатический β-аминокетон или β-амидокетон подвергают взаимодействию с арилмагнийгалогенидом или ариллитием при кипении реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известным способом, например подкислением, экстракцией эфиром и перегонкой.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-1 из 1.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0000167999
Дата охранного документа: 22.02.1965
+ добавить свой РИД