Результат интеллектуальной деятельности: Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, стоматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования перехода у больного изолированной формы пузырчатки полости рта в тяжелую форму заболевания.

Известен способ оценки эффективности лечения пузырчатки по клиническому улучшению состояния больного и клиническому состоянию процесса на коже и слизистых. При отсутствии появления новых пузырей и заживлении эрозий - оценивают лечение как эффективное, а при появлении новых высыпаний и отсутствии заживления эрозий - лечение оценивают как неэффективное [Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей под редакцией Ю.К. Скрипкина, «Медицина», 1999, том 2, с. 204-205]. Недостатком этого способа является различная длительность заживления пузырей в зависимости от локализации (на слизистой полости рта эрозии могут эпителизироваться позже чем на коже).

Прототипом изобретения является способ оценки эффективности лечения пузырчатки по определению содержания оксида азота в сыворотке крови в момент обострения заболевания и через 2 недели после начала лечения, и при уменьшении содержания оксида азота от 78-94,2 мкм/л до 66,2-71,4 мкм/л оценивают лечение как эффективное, а при уменьшении содержания оксида азота от 82,4-98,2 мкм/л до 72,6-85,8 мкм/л оценивают низкую эффективность лечения пузырчатки [Патент РФ 2316005, МПК G01N 33/52, 2008 г.]. Недостатком способа является его травматичность для больного.

Технический результат - повышение точности оценки за счет определения содержания цитокинов в естественной жидкости очага поражения (ротовой жидкости), уменьшение травматичности исследования.

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения акантолитической пузырчатки у больных с изолированной формой пузырчатки полости рта осуществляется следующим образом: у больного на 14 день лечения в ротовой жидкости определяют количественное содержание интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β). Концентрацию ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-1β определяют по общепринятой методике с помощью набора реагентов ProCon IL-6, IL-1β и IL-4, предназначенного для количественного определения интерлейкинов в исследуемых образцах в соответствии с инструкциями производителей [Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. - М.: ВНИРО, 1995. - 220 с.]. При значениях концентрации ИЛ-4 46 пг/мл и выше, ИЛ-6 1,5 пг/мл и ниже, ИЛ-1β 85 пг/мл и ниже эффективность лечения оценивают как низкую. При значениях ИЛ-4 43 пг/мл и ниже, ИЛ-6 2,0 пг/мл и выше, ИЛ-1β 89,0 пг/мл и выше эффективность лечения оценивают как высокую.

В ходе проведенных нами исследований анализ результатов иммунологического обследования 28 больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта до лечения, на 14 день лечения и в конце лечения с высокой и низкой эффективностью лечения показал у последних достоверно более низкие показатели концентрации ИЛ-6 (1,5 пг/мл и ниже) и ИЛ-1β (85 пг/мл и ниже), и более высокие показатели концентрации ИЛ-4 (46 пг/мл и выше) в ротовой жидкости на 14 день лечения.

Результаты наших исследований подтвердили, что изменение содержания цитокинов непосредственно в очагах тканевого повреждения имеет место в патогенезе многих хронических заболеваний [Н.Е. Кушлинский с соавторами, Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, Том 153, №1, с. 82-87.]. Поэтому мы считаем более целесообразным определять содержание цитокинов в естественных жидкостях очагов поражения (в частности, в ротовой жидкости при поражении полости рта у больных пузырчаткой), т.к. цитокины являются также и локальными медиаторами [М.А. Шур. Цитокины ротовой жидкости при хронической HCV-инфекции, Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии, №12, 2008, с. 192-193 г.].

Авторами в доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об использовании определения содержания в ротовой жидкости ведущих цитокинов для оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической аутоиммунной пузырчатки полости рта. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».

Исследованиями авторов была впервые доказана возможность оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической аутоиммунной пузырчатки полости рта. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной Н., 58 лет поступил на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с диагнозом - вульгарная пузырчатка в полости рта. Болен около полугода. Впервые высыпания появились в области слизистой правой щеки в виде пузырька с серозным содержимым. Пузырек (со слов больного) самостоятельно вскрывался, долго «заживал» и вновь появлялся. Постепенно процесс распространился на слизистую полости рта.

При поступлении общее состояние больного удовлетворительное. Ведущие жалобы больного: пузыри и эрозии в полости рта, боли при разговоре и приеме пищи. При осмотре: в ретромалярной области слизистой щек, боковой поверхности языка, мягком небе - болезненные эрозии ярко-красным сочным дном до 5 мм в диаметре, и видимыми обрывками покрышек пузырей по периферии эрозий. Гладкая кожа и кожа волосистой части головы свободны от высыпаний. При цитологических исследованиях содержимого дна эрозий полости рта обнаружены акантолитические клетки. На основании полученных данных больному выставлен диагноз: изолированная форма акантолитической аутоимунной пузырчатки полости рта.

На 14 день проводимой терапии (кортикостероиды) в ротовой жидкости полости рта пациента были получены следующие показатели количественного содержания цитокинов: ИЛ-6 1,3 пг/мл, ИЛ-1β 85 пг/мл, а ИЛ-4 48 пг/мл, что указывало на низкую эффективность лечения. Последнее коррелировало с клинической картиной - эрозии в полости рта не эпителизировались, появлялись новые пузыри с вялой покрышкой. Была назначена комбинированная терапия (кортикостероиды и цитостатики), после чего была отмечена положительная динамика у пациента, и больной был выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больная А., 52 года, поступила на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с жалобами на резкую болезненность при глотании, болезненные элементы в полости рта. Поражение полости рта появилось впервые 20 дней назад, в течение которых безуспешно лечилась у стоматологов. Объективно при осмотре: на слизистой губ и щек имеются болезненные эрозии. На других слизистых и кожных покровах элементы не обнаружены, общее состояние не страдало. На основании клиники и лабораторного исследования (в мазках-отпечатках обнаружены акантолитические клетки) был выставлен диагноз: изолированная форма акантолитической аутоимунной пузырчатки полости рта. Было назначено лечение - ударная доза преднизолона (1 мг/кг/сут), антигистаминные препараты, на эрозии полости рта - водный раствор метиленовой сини 1%. При поступлении и последующие два дня в ротовой жидкости у пациентки содержание ИЛ-4 составило 40 пг/мл, ИЛ-6 - 2,4 пг/мл и ИЛ-1β - 92 пг/мл. В процессе лечения отмечалось обратное развитие проявлений на слизистой полости рта (эпителизация эрозий) и на 14 день лечения показатели содержания интерлейкинов в ротовой полости были следующие: ИЛ-4 40 пг/мл, ИЛ-6 - 2,6 пг/мл и ИЛ-1β - 92 пг/мл. К моменту выписки из стационара (28й день лечения) - все эрозии заэпителизировались, а содержание в ротовой жидкости вышеназванных цитокинов оставалось прежним.

Как видно из приведенных примеров, результаты определения в ротовой жидкости больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта содержания ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-1β позволяют на 14 день оценивать эффективность проводимой терапии.

Предлагаемым способом была проведена оценка эффективности лечения у 28 больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта, и во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Способ легко воспроизводим в условиях лаборатории стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».