СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В

Изобретение относится к области медицины и касается использования известной вакцины против гепатита В при лечении хронических носителей вируса гепатита В и больных хроническим вирусным гепатитом В.

Проблема хронических вирусных гепатитов является весьма актуальной как в медицинском, так и социальном плане. Хронический вирусный гепатит В вызывает медленно прогрессирующие нарушения функций печени, которые могут достичь степени цирроза (до 20%), вызвать гепатоцеллюлярную гепатокарциному (первичный рак печени) и привести к смерти больного.

По оценкам специалистов в мире насчитывается 350 млн. носителей вируса гепатита В, в России - свыше 7 млн. Ежегодно в нашей стране регистрируется не менее 135 тыс. новых вирусоносителей гепатита В, создавая мощный резервуар инфекции для населения. Более того, среди носителей вируса в несколько раз чаще развивается гепатокарцинома или цирроз печени.

Лечение больных хроническим вирусным гепатитом В представляет трудную задачу, а общепринятого лечения носителей вируса гепатита В вообще не существует.

В настоящее время известна и широко применяется для профилактики вирусного гепатита В рекомбинантная дрожжевая вакцина производства НПК "Комбиотех Лтд "(РФ патент N 2088664, 1997, регистрационное удостоверение N 96/144/5317).

Известна попытка применения фиалуридина - антивирусного препарата для лечения 15 больных хроническим гепатитом.

Однако у 7 их них развился сильнейший молочнокислый ацидоз из-за выраженного повреждения печени, 2 пациента умерли, 5 была выполнена срочная пересадка печени, но при этом 3 пациента умерли. Выявленные осложнения делают невозможным использование известного препарата. Русский медицинский журнал, том 3, N 12, июль 1996.

Известно применение различных лекарственных средств для лечения вирусного гепатита В - тималина, смеси стрептокиназы, фибринолизина и гепарина, n-аминометилбензойной кислоты.

SU 1 197674 Б 1983, A 61 K 35/80.

SU 1 132951, 1983, A 61 B 10/00.

Основным этиотропным противовирусным препаратом достаточно проверенным, используемым для лечения хронических вирусных гепатитов В является интерферон, чаще используются α-интерфероны - интрон A, вэллферон, роферон-A, реальдерон (С. Н. Соринсон "Вирусные гепатиты" 2-ое изд., С-Петербург, 1998, 145).

Однако наличие противопоказаний для назначения интерферонотерапии - аутоиммунные заболевания (тиреоидит, тромбоцитопения, нейтропения и др.), депрессивные состояния, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, почечная недостаточность и др. (С.Н. Соринсон "Вирусные гепатиты" 2-ое изд., С-Петербург, 1998, 145); побочные явления - гриппоподобный синдром, утомляемость, ухудшение настроения, депрессия, алопеция, цитопении, гипо- или гипертиреоидизм, образование нейтрализующих антител к интерферону (З.Т. Апраксина, РМЖ 1996, т. 4, N 3, 177) ограничивают применение интерферонов. Эти препараты применяются в курсовых дозах длительностью от 12 недель до 12 месяцев, они достаточно дорогостоящие, что также ограничивает возможность их применения.

Терапевтический эффект интерферонотерапии при хроническом гепатите В наблюдается лишь у 25% пациентов (Pietro Andreone et al. "Hepatology" 1996, 24, 774-777).

Известно применение интерферона ежедневно или 3 раза в неделю в течение 16-24 недель. При применении приведенных схем лечения транзиторный ответ достигается у 30-56% больных, исчезновение HBsAg достигается у 7-11%. Величина стойкого ответа снижается при инфицировании мутантным штаммом HBN (когда не обнаруживается HBsAg) РМЖ, том 7, N 6 (90), март 1999, 273-274.

Применение известных средств требует их длительного использования для достижения необходимого результата, связанного с исчезновением проявлений болезни, устанавливаемых на основе результатов различных клинико-диагностических исследований. Как правило лечение таких больных требует продолжительного их пребывания 16-24 недели в стационаре, что связано с определенными затратами материальных средств.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, предназначенных для лечения вирусного гепатита В. Поставленная задача решена с помощью известной рекомбинантной дрожжевой вакцины, ранее применявшейся для профилактики вирусного гепатита В, у которой установлены новые, ранее неизвестные свойства, позволяющие применять ее по новому назначению. А именно, проведенные исследования показали наличие у вакцины производства НПК "Комбиотех" активности, позволяющей использовать ее в качестве лечебного препарата в случаях заболевания хроническим вирусным гепатитом В и хронических носителей вируса гепатита В.

Впервые предлагается применение рекомбинантной дрожжевой вакцины против гепатита В для лечения хронических носителей вируса гепатита В и больных хроническим вирусным гепатитом В.

Под клиническим наблюдением находились 55 человек. Критериями, которыми пользовались для включения пациентов в исследование являлось:
- Возраст от 16 до 55 лет,
- Повышение сывороточной активности АлАТ не менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы в течение 6 месяцев до начала исследования.

Из наблюдения исключали больных, для которых ранее применяли иммунодепрессанты, стероиды или противовирусные препараты, а также больных, злоупотреблявших алкоголем или наркотиками.

Больные по группам распределились следующим образом:
первую группу составили 20 больных хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ), умеренной степени активности, получающие на фоне традиционной патогенетической терапии вакцину против гепатита В;
вторая группа объединила 10 пациентов, страдающих ХВГВ (умеренной степени активности), получающих на фоне общепринятой терапии кроме вакцины и нуклеинат натрия;
в третью группу вошли 15 "здоровых" носителей HBsAg, которым по схеме вводили вакцину "КОМБИОТЕХ" и
четвертая группа состояла из 10 "здоровых" носителей, получающих вместе с вакциной и нуклеинат натрия.

Контрольные группы составили 10 больных хроническим гепатитом В и 8 "здоровых" носителей.

Вакцину против гепатита В "КОМБИОТЕХ" по патенту РФ N 2088664 вводили внутримышечно в область дельтовидной мышцы в объеме 1 мл 1 раз в месяц в течение трех месяцев.

В качестве адъюванта применяли нуклеинат натрия по 0,5 г 3 раза в день, лечение начинали в день введения вакцины и продолжали еще 4 дня, таким образом, курс терапии нуклеинатом натрия составил 5 дней.

До лечения и перед каждой инъекцией вакцины у всех наблюдаемых в опытных и контрольных группах брали кровь на иммунологическое исследование, маркеры ВГВ, проводили традиционное биохимическое исследование функции печени.

Критерии оценки реакции на лечение были разработаны заранее и основывались на динамике показателей активности АлАТ, изучался и серологический профиль с помощью импортных ИФА тест-систем определения антител и антигенов вирусного гепатита В.

Для определения количества маркеров ВГВ проводился полуколичественный контроль исследуемых сывороток крови. За титр принимали наибольшее разведение сыворотки, дающие положительный результат, следовательно, титр являлся количественным показателем уровня HBs антигена в данном образце крови.

Использовались моноклональные антитела для исследования типовых антигенов основных субпопуляций лимфоцитов, дополнительно определяли уровень иммуноглобулинов сыворотки крови основных классов, а также реакции розеткообразования.

Дополнительно оценивались поглотительные функции лимфоцитов традиционным методом. Таким образом оценивались 3 основные звена иммунитета.

Полученные результаты обрабатывались методами вариационной статистики с использованием параметрических и непараметрических критериев.

1. Определены нормативные параметры иммунного статуса у здоровых людей, разделенных на 2 возрастные группы (I - от 18 до 25 лет, II - 27-65 лет).

2. Обследованное количество в каждой группе больных определяли математически для получения объективных результатов.

Анализ полученных результатов проводился по 3 направлениям:
1. Сравнение показателей от нормы до и после лечения во всех группах.

2. Определение достоверных различий в опытных 4 группах относительно больных, получающих только традиционную терапию.

3. Сравнение показателей после лечения у больных, получающих вакцину с нуклеинатом натрия относительно показателей иммунитета у больных, получающих одну вакцину.

Анализ полученных данных позволил установить, что введение вакцины способствует постепенному снижению активности АлАТ (табл. 1).

Так, в группе больных ХВГВ, получивших одну вакцину, АлАТ с 1100+56,0 нмоль/с. л. снизился за 5 месяцев наблюдения до 276+32,3 (в 3,9 раза). В то же время, в контрольной группе исследования, динамика показателей АлАТ была менее заметной - с 1248+53,4 до 1083+46,3 (снижение в 1,2 раза). Нормальные показатели АлАТ (по системе СИ) - 108±81 нмоль/с.л.

Положительный терапевтический эффект вакцины против гепатита В усиливался при использовании в качестве иммуномодулятора нуклеината натрия. При этом прослеживалась тенденция более заметного снижения показателей активности АлАт во второй группе больных, получивших вакцину и 5-дневный курс лечения нуклеинатом натрия по сравнению с показателями у больных, получавших только вакцину (231±21,6 и 276±32,3 соответственно).

Интересные данные получены при изучении иммунологической активности вакцины против гепатита В "КОМБИОТЕХ". Уже после первой инъекции вакцины у многих больных ХВГВ отмечается некоторое снижение титра HBsAg. Так, до введения вакцины у 15% больных он определялся в разведении от 100 до 1000 МЕ/л, а от 6000 МЕ/л и выше - у 50% пациентов. При исследовании крови в наблюдаемой группе больных через 2 месяца после последней инъекции вакцины, процент больных, у которых HBsAg обнаруживался в довольно высоких титрах (от 6000 МЕ/л и выше) уменьшился в 1,4 раза (35±11%), соответственно у большинства больных (65±11%) титр антигена значительно уменьшился.

У двух пациентов с ХВГВ были обнаружены антитела к HBsAg в довольно высокой концентрации 174 МЕ/л и 34 МЕ/л соответственно.

В группе носителей HBsAg наблюдалась аналогичная картина. Если до лечения вакциной наибольший титр антигена наблюдался у 34±42% больных, то через 2 месяца после последней инъекции вакцины лишь у 1 из 15 пациентов (7±7%) отмечался антиген в указанной концентрации. У 2 больных - через 1 месяц, у 2 - через 2 месяца после окончания курса вакцинотерапии HBsAg не обнаруживался вовсе. Более того, у 1 носителя HBsAg через 2 месяца после окончания лечения вакциной в сыворотке крови появились антитела к нему (концентрация их составила 11,2 МЕ/л).

Наблюдение за группами больных, получавших вакцину и нуклеинат натрия (хотя эти группы малочисленны), позволило предположить, что нуклеинат натрия усиливает иммуногенность вакцины. Так процент больных ХГВ, получивших одну вакцину, у которых HBsAg обнаруживался в довольно высоких концентрациях (6000 и выше МЕ/л) составил 35±11%, в группе же больных ХГВ, леченных вакциной с нуклеинатом натрия, этот показатель был ниже - 10±10%.

И в этих группах больных также наблюдалась положительная сероконверсия. Так, у одного больного с ХВГВ и у одного носителя HBsAg уже через 1 месяц после окончания лечения вакциной с адъювантом появились антитела к поверхностному антигену (их концентрация составила 15,6 и 12,6 МЕ/л соответственно).

У одного носителя HBsAg антитела anti HBsAg появились через 2 месяца после лечения (27,2 МЕ/л).

Проведенное иммунологическое обследование показало, что при лечении вакциной отмечаются изменения иммунного статуса как у больных, страдающих хроническим вирусным гепатитом В, так и у носителей HBsAg.

Как следует из данных таблицы 2, у больных ХВГВ через 1 месяц после введения вакцины зарегистрировано достоверное снижение количества Т-супрессоров, увеличение уровня Т-хелперов, иммуноглобулинов классов А, М, G с падением концентрации нулевых клеток. Эти изменения можно характеризовать как отражающие безусловную активацию иммунологической реактивности, поскольку падение количества Т-супрессоров и нулевых лимфоцитов также свидетельствуют о потенциировании функции иммунной системы.

После второго введения вакцины динамика показателей иммунологического статуса оказалась иной. Так, зарегистрировано падение содержания Т-супрессоров, Т-хелперов, иммуноглобулинов А, что свидетельствует о супрессии иммунологической активности в этот период обследования.

После третьего введения вакцины ощутимых изменений от исходного уровня Т-супрессоров, Т-хелперов, нулевых лимфоцитов, иммуноглобулинов G не было. В тоже время, количество Ig A, Ig М в первом случае достоверно возросло, во втором - достоверно снизилось.

Эти данные свидетельствуют о том, что для усиления иммунологического ответа на вакцину, особенно после второй и третьей инъекции, следует назначать адъюванты.

У носителей HBsAg первичное введение вакцины обусловило снижение уровня Т-супрессоров, В-клеток, иммуноглобулинов М и увеличение Ig A.

Таким образом, анализ проведенных исследований свидетельствует о том, что для усиления эффективности вакцины, используемой для лечения носителей HBsAg следует использовать иммунокорригирующие препараты.

Далее приведены конкретные примеры применения предмета изобретения для лечения вирусного гепатита В.

Пример 1. Больной Н., 43 лет, поступил в клинику инфекционных болезней г. Воронежа 22.09.98г. (история болезни N 3238) с жалобами на выраженную общую слабость, недомогание, снижение аппетита, тупые боли в правом подреберье.

Из анамнеза известно: с 1997 года страдает хроническим вирусным гепатитом В. Постоянно отмечает общую слабость, снижение работоспособности, раздражительность. Показатели АлАТ на протяжении двух лет болезни всегда превышали норму в 5-6 раз, постоянно в сыворотке крови обнаруживался HBsАg. Проводимая традиционная терапия (витамины, гепатопротекторы) приносила кратковременный положительный эффект. В августе 1998 года состояние больного ухудшилось - усилилась общая слабость, появились тупые боли в правом подреберье, уменьшилась масса тела на 4-5 кг и больной был направлен в клинику инфекционных болезней для госпитализации с диагнозом "Хронический гепатит В в стадии обострения".

При поступлении: общее состояние удовлетворительное, кожа, видимые слизистые бледно-розовые. Тоны сердца приглушены, ритмичные, пульс - 78 уд. в мин, удовлетворительных качеств, ритмичный. Язык влажный, обложен негустым белым налетом. Живот мягкий, умеренно болезненный при глубокой пальпации в правом подреберье. Печень плотная, на 2,5 см выступает ниже края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Кал и моча нормальной окраски.

Лабораторные данные:
Общ. ан.крови: Нв - 130 г/л, Эр. - 3,8•10¹²/л, тромб. - 204•10⁹/л, Лейк. - 3,0•10⁹л, п - 4, с - 54, э - 3, л - 28, м - 11, СОЭ - 2 мм/час.

Ан.мочи - без патологии.

Биохимическое исследование крови: билир.связ. - нет, билир.своб. - 22 ммоль/л, тимол.пр. - 12,5 ед, ПТИ - 84%, глюкоза - 5,1 ммоль/л, холестер. - 6,2 ммоль/л, АлАТ - 889 нмоль/с.л. (при норме 28,0-189 нмоль/с.л.).

Методом ИФА в сыворотке крови выявлены: HBsAg, antiHBc I gM.

Данные УЗИ - диффузные изменения в печени, гепатомегалия.

Учитывая данные анамнеза, клинические и лабораторные показатели, больному поставлен диагноз: хронический гепатит В умеренной степени активности.

На фоне традиционной патогенетической базисной терапии (рибоксин, липостабил, витамины групп B, C, E) больному была назначена вакцинотерапия. Первая инъекция вакцины "Комбиотех" сделана 25.09.98 г. - введен 1,0 препарата в/м в область дельтовидной мышцы, второе и третье введение вакцины проведено 27.10.98 г. и 25.11.98 г. соответственно.

Через 1 месяц после первой инъекции вакцины АлАТ снизился до 423 нмоль/с. л. За время динамического наблюдения больного интоксикация постепенно уменьшилась, улучшился аппетит, постепенно исчезла общая слабость, увеличилась масса тела, больной уже мог позволить себе физические нагрузки (через 1-2 месяца после окончания вакцинотерапии).

Динамика показателей цитолиза гепатоцитов: через 1 мес. после второго введения вакцины АлАТ - 257 нмоль/с.л., через месяц после третьей инъекции АлАТ нормализовался полностью - 177 нмоль/с.л. После значительной физической нагрузки у больного трансаминаза вновь повысилась до 600 нмоль/с.л. (через 4 месяца после окончания курса лечение вакциной, но затем АлАТ самостоятельно снизился до 265 нмоль/с.л. Тимоловая проба на протяжении всего времени наблюдения колебалась от 5 до 9 ед.

Через 2 месяца после окончания вакцинотерапии в сыворотке крови появились АТ к HBsAg в количестве 174 МЕ/л.

Больной продолжает находиться на диспансерном наблюдении.

Пример 2. Больная Б., 45 лет, поступила в клинику инфекционных болезней 23.09.98 г. с диагнозом "Хронический носитель HBsAg" (история болезни N 3255).

Больной себя не считает, с 25 до 27 лет была донором. В 1992 году при случайном обследовании был выявлен HBsAg, и с тех пор, 2-3 раза в год этот маркер выявляется постоянно. При неоднократном биохимическом исследовании сыворотки крови нарушений функций печени не выявлялось. Вирусным гепатитом B не болела. УЗИ печени - без патологии.

При поступлении: жалоб не предъявляет, активна, интоксикации нет. Кожа и видимые слизистые бледно-розовой окраски. Тоны сердца ритмичные, чистые, пульс - 80 уд. в мин, удовлетворительных качеств, язык чистый, живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены.

Лабораторные данные: Общ.ан.крови: Нв - 132 г/л, Эр. - 4,5•10¹²/л, тромб. - 244•10⁹/л, Лейк. - 4,7•10⁹/л, п - 1, с - 65, э - 1, л - 29, м - 4, СОЭ - 3 мм/час.

Ан.мочи - без патологии.

Биохимическое исследование крови: билир.связ. - нет, билир. своб. - 25 ммоль/л, тимол. пр. - 2,0 ед, ПТИ - 80%, глюкоза - 4,1 ммоль/л, холестер. - 6,0 ммоль/л, АлАТ - 55 нмоль/с.л. (при норме 28,0-189 нмоль/с.л.).

Методом ИФА в сыворотке крови выявлены: HBsAg.

Данные УЗИ - без патологии.

Учитывая данные анамнеза, клинические и лабораторные показатели, больной поставлен диагноз: хроническое носительство HBsAg.

Больной проведена терапия вакциной "Комбиотех".

Первая инъекция вакцины вышеописанным методом сделана 24.09.98 г., вторая - 26.10.98 г., третье введение вакцины проведено 26.11.98 г.

Через 2 месяца после окончания вакцинотерапии в сыворотке крови появились АТ к HBsAg в количестве 27,2 ME/л.

Показатели цитолиза гепатоцитов на протяжении всего времени наблюдения остаются нормальными.

Пример 3. Больная П., 59 лет, поступила в клинику инфекционных болезней 8.12.98 г. с диагнозом "Хронический гепатит В, выраженной степени активности" (история болезни N 4296).

При поступлении предъявляла жалобы на тупые боли в правом подреберье, анорексию, выраженную общую слабость, повышенную утомляемость, похудение, изжогу.

Из анамнеза известно: больной себя считает в течение 30 лет, периодически беспокоят тупые боли в правом подреберье, иногда кожный зуд, умеренная общая слабость. В 1989 году был впервые поставлен диагноз: Хронической вирусный гепатит, недифференциированный. С 1996 года неоднократно в сыворотке крови больной обнаруживался HBsAg. Показатели цитолиза гепатоцитов постоянно оставались на высоких цифрах - АлАТ от 600 нмоль/с.л. до 2113 нмоль/с.л., нарушений пигментного обмена не отмечалось.

Неоднократно находилась на стационарном лечении в гастроэнтерологических отделениях различных больниц города. Выраженная активность патологического процесса в печени подтверждена морфологическими исследованиями биоптатами печени - портальные и портоцентральные фиброзные септы с неровными краями. Портальные тракты расширены, склерозированы, ступенчатые некрозы, поля гепатоцитов с матовой стекловидной цитоплазмой.

Проводимая терапия (дезинтоксикационные средства, витаминотерапия, гепатопротекторы) давала кратковременный позитивный эффект.

При поступлении: общее состояние удовлетворительное, желтушного окрашивания кожи и слизистых нет, геморрагий и расчесов нет. Тоны сердца ритмичные, чистые, приглушены. Пульс - 82 уд. в мин, удовлетворительных качеств, ритмичный, язык влажен, обложен негустым белым налетом, живот мягкий, безболезненный. Печень плотная, 2-3 см ниже правого подреберья, селезенка не пальпируется. Кал и моча обычной окраски.

Лабораторные данные: Общ. ан. крови: Нв - 120 г/л, Эр. - 3,96•10¹²л, тромб. - 234•10⁹л, Лейк. - 5,3•10⁹/л, п - 3, с - 65, э - 6, л - 22, м - 4, СОЭ - 3 мм/час.

АН. мочи - без патологии.

Биохимическое исследование крови: билир.связ. - 0 ммоль/л., билир.своб. - 22 ммоль/л, тимол.пр. - 9 ед., ПТИ - 80%, глюкоза - 5,5 ммоль/л, холестер. - 5,5 ммоль/л, АлАТ - 1278 нмоль/с.л. (при норме 28,0-189 нмоль/с.л.).

Методом ИФА в сыворотке крови выявлены: HBsAg, antiHBc IgM.

Данные УЗИ - диффузные изменения в печени, гепатомегалия.

Учитывая данные анамнеза, клинические и лабораторные показатели, больной поставлен диагноз: хронический гепатит В умеренно выраженной степени активности.

Несмотря на проводимую традиционную патогенетическую терапию (гемодез, солевые растворы, витамины групп B, C, E, рибоксин, спазмолитики, ЛИВ-52) состояние больной не улучшалось, а биохимические показатели даже ухудшились: ПТИ снизился до 59%, АлАТ повысился до 1350 нмоль/с.л. Решено было провести курс лечения вакциной "Комбиотех" с адъювантом (нуклеинатом натрия). Первая инъекция вакцины была сделана 28.12.98 г. (по выше описанной схеме). В этот же день и 4 последующих дня больная принимала нуклеинат натрия по 0,5 г 3 раза в день. Вторая инъекция вакцины была 28.01.99 г., третья - 28.02.99 г. и в январе, и в феврале, начиная со дня введения вакцины и в течение последующих четырех дней больная получала нуклеинат натрия по 1,5 г. в сутки.

При осмотре через 1 месяц после первого введения вакцины и адъюванта больная чувствовала себя вполне удовлетворительно, постепенно снизились показатели цитолиза.

Через месяц после окончания лечения вакциной с нуклеинатом натрия АлАТ снизился до 403 нмоль/с.л., тимоловая проба - 5 ед.

Через 1 месяц после второй инъекции с адъювантом у больной в сыворотке крови появились антитела к HBsAg в количестве 15,6 ME/л.

Наблюдение за больной продолжается.

Пример 4. Больной К., 41 года, поступил в клинику инфекционных болезней 5.11.98 года с диагнозом "Хронический носитель HBsAg" (история болезни N 3869).

Впервые поверхностный антиген был обнаружен в сыворотке крови 4 года назад при случайном обследовании, и с тех пор он выявляется постоянно 2-3 раза в год. Биохимические показатели функции печени всегда были в норме. Вирусным гепатитом В ранее не болел.

При поступлении жалоб больной не предъявляет, интоксикации нет, кожные покровы чистые, обычной окраски. Тоны сердца чистые, приглушены, пульс 78 ударов в минуту, удовлетворительных качеств. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не увеличены.

Лабораторные данные:
Общ. ан.крови: Нв - 140 г/л, Эр. - 3,5•10¹²/л, тромб. - 234•10⁹/л, Лейк. - 3,8•10⁹/л, п - 3, с - 55, э - 0, л - 39, м - 3, СОЭ - 5 мм/час.

Ан.мочи - без патологии.

Биохимическое исследование крови: билир.связ. - нет, билир. своб. - 28 ммоль/л, тимол. пр. - 2,0 ед, ПТИ - 76%, глюкоза - 4,7 ммоль/л, холестер. - 5,5 ммоль/л, АлАТ - 178 нмоль/с.л. (при норме 28,0-189 нмоль/с.л.).

Методом ИФА в сыворотке крови выявлены: HBsAg.

Данные УЗИ - без патологии.

Учитывая данные анамнеза, клинические и лабораторные показатели, больному поставлен диагноз: хроническое носительство HBsAg.

Первую инъекцию вакцины вместе с нуклеинатом натрия (по 0,5 г 3 раза в день) больной получил 19.11.98 г. Адъювант больной принимал в течение четырех дней в той же дозировке. Второе введение вакцины было 21.12.98 г., третье - 21.01.99 г. В день введения вакцины и последующие 4 дня больной получал нуклеинат натрия в дозировке 1,5 г/сутки.

Через месяц после окончания лечения в сыворотке крови больного были обнаружены антитела к HBsAg в количестве 11,2 ME/л.

Показатели цитолиза гепатоцитов остаются нормальными.

Полученные результаты позволяют надеяться на то, что с помощью вакцинотерапии можно значительно уменьшить процент носителей HBsAg, которые являются наиболее опасными для окружающих как очаг этой инфекции.