09.05.2019
№219.017.4caa
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Вид РИД
Изобретение
№ охранного документа
0002315053
Дата охранного документа
20.01.2008
Аннотация:
Описываются новые производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина общей формулы I
где R - фуранил, возможно замещенный пирролил, возможно замещенный пиридил, фенил, возможно замещенный, или С-С-циклоалкенил;
Х - С-С-алкилен или -С(О)СН-;
Y - группы -N(R)CHCHN(R)-, -ОСНCHN(R)-, где R и R - водород или C-С-алкил; -O-, -S-, -CHS-, -(CH)-NH- или
где Q - или
R - водород или C-Салкил, или два R у одного атома углерода образуют группу =O;
Z - фенил, имеющий от 1 до 5 различных заместителей, фенилалкил или гетероарил, дифенилметил и др. значения; или также Z и Y совместно могут образовывать замещенный пиперидинил или замещенный фенил, обладающие активностью антагониста рецептора аденозина А, фармацевтическая композиция на их основе, применение новых соединений для приготовления лекарственного средства для лечения, например, болезни Паркинсона и два способа получения промежуточных соединений формулы II и IIIa
5 н. и 12 з.п. ф-лы, 17 табл.
336100000088.tiftifdrawing18гдеRозначаетфуранил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,галоидомилинитро;пирролил,незамещенныйилизамещенный(C-С)-алкилом;пиридил,фенил,незамещенныйилизамещенныйгалоидом;или(С-С)-циклоалкенил;Хозначает(С-С)-алкиленили-С(O)СН-;Yозначает-N(R)CHCHN(R)-,-ОСНCHN(R)-,гдеRиRнезависимовыбраныизгруппы,включающейводороди(С-С)-алкил;-O-,-S-,-CHS-,-(CH)-NH-или204100000089.tiftifdrawing23гдеQозначает142100000090.tiftifdrawing202600000091.tiftifdrawing202500000092.tiftifdrawing191700000093.tiftifdrawing202600000094.tiftifdrawing25mиnнезависиморавны2-3;Rозначаетводороди(С-С)-алкил,илидвазаместителяRуодногоатомауглеродаобразуютгруппу=O;ZозначаетR-фенил,гдеRозначаетот1до5заместителей,независимовыбранныхизгруппы,включающейводород,галоген,(C-С)-алкил,гидроксил,(С-С)-алкоксил,-CN,ди-((С-С)-алкил)-амино,-CF,-OCF,ацетил,-NO,гидрокси-(С-С)-алкоксил,(С-С)-алкокси-(С-С)-алкоксил,ди-((С-С)-алкокси)(С-С)-алкоксил,(С-С)-алкокси-(С-С)-алкокси-(С-С)-алкоксил,карбокси-(С-С)-алкоксил,(C-С)-алкоксикарбонил-(С-С)-алкоксил,(С-С)-циклоалкил-(С-С)-алкоксил,ди-((С-С)-алкил)-амино-(С-С)-алкоксил,морфолинил,(С-С)-алкил-SO-,(С-С)-алкил-SO-(С-С)-алкоксил,тетрагидропиранилоксил,(С-С)-алкилкарбонил-(С-С)-алкоксил,(С-С)-алкоксикарбонил,(C-С)-алкилкарбонилокси-(С-С)-алкоксил,-SONH,феноксил,173500000095.tiftifdrawing29гдеRимеетуказанноевышезначение,радикалформулы283400000096.tiftifdrawing31илисоседниезаместителиRсовместнопредставляютсобой-O-СН-О-,-O-СН-СН-O-,-O-CF-O-,или-O-CF-CF-O-иобразуютциклсовместносатомамиуглерода,ккоторымониприсоединены;фенил-(С-С)-алкил,незамещенныйилизамещенныйгалоидомили(С-С)-алкоксиломнафенильномфрагменте;дифенилметил;гетероарил,выбранныйизгруппы,включающейпиридил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,CFилигалоидом;пиримидинил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,(C-С)-алкоксилом,CF,галоидомилиамино;пиразинил,бензопиридилилибензимидазолил;R-C(O)-,R-SO-,R-OC(O)-,гдеRозначает(С-С)-алкил,фенил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,галоидомили(С-С)-алкоксилом;фенил-(С-С)-алкил,незамещенныйилизамещенныйгалоидомили(С-С)-алкоксилом;тиенил,пиридил,(С-С)-циклоалкил,(С-С)-алкил-OC(O)-NH-(С-С)-алкил-,ди-((С-С)-алкил)-аминометилили276500000097.tiftifdrawing38R-N(R)-C(O)-илиR-N(R)-C(S)-,гдеRозначает(С-С)-алкил,фенил-(С-С)-алкилилифенил,незамещенныйилизамещенныйгалоидом;Rозначаетводород;илиRиRсовместнопредставляютсобой-(CH)-A-(CH),гдериqнезависиморавны2или3иАозначает-O-,иобразуютциклсовместносатомомазота,ккоторомуониприсоединены;радикалформулы352700000098.tiftifdrawing43фенил-СН(ОН)-илифенил-C(=NOR)-,гдеRимеетуказанныевышезначения;илиеслиQозначает242600000099.tiftifdrawing46тоZтакжеозначаетфениламиноилипиридиламиногруппу;приусловии,чтоеслиYозначаетгруппу-O-,тоZнеможетозначатьбензиловуюгруппу;илиZиYсовместноозначают254300000100.tiftifdrawing264900000101.tiftifdrawing50206000000102.tiftifdrawing296000000103.tiftifdrawing51гдеRозначаетводородили(С-С)-алкоксил;аRозначаетводород;245100000104.tiftifdrawing354300000105.tiftifdrawing414300000106.tiftifdrawing53175100000107.tiftifdrawing254800000108.tiftifdrawing165300000109.tiftifdrawing54гдеRозначаетгалоид;165700000110.tiftifdrawing56гдеRозначаетводород,(С-С)-алкоксил,-OCFили-S(O)(С-С)-алкил;164700000111.tiftifdrawing58гдеRозначаетН,(С-С)-алкил,фенил,бензил,(С-С)-алкенил,(C-С)-алкокси-(С-С)-алкил;иихфармацевтическиприемлемыесоли.194800000112.tiftifdrawing64121700000113.tiftifdrawing152500000114.tiftifdrawing66иm,иnравны2,aRозначаетН.Z-Y-R225300000115.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenter164600000117.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenter295300000118.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenter215700000119.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenter215700000120.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenter 296100000121.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenter195500000122.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenter285700000123.tiftifdrawingcenter152200000116.tiftifdrawingcenterc0c1211all171175300000124.tiftifdrawingcenter142200000125.tiftifdrawingcenter175700000126.tiftifdrawingcenter142200000125.tiftifdrawingcenter195300000127.tiftifdrawingcenter182800000128.tiftifdrawingcenter195300000127.tiftifdrawingcenter182200000129.tiftifdrawingcenterc0c1211all3723211500000130.tiftifdrawing743211500000131.tiftifdrawing76374500000132.tiftifdrawing82гдеRозначаетфуранил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,галоидомилинитро;пирролил,незамещенныйилизамещенный(C-С)-алкилом;пиридил,незамещенныйилизамещенныйгалоидом;или(С-С)-циклоалкенил;вкоторомсоединениеформулыIX356200000133.tiftifdrawing85гдеRимеетвышеуказанноезначение,подвергаютдегидратационнойперегруппировке.344300000134.tiftifdrawing89сPOClвдиметилформамиде,(2)взаимодействияполучаемого2-амино-4,6-дихлорпиримидин-5-карбоксальдегидаформулыVII344600000135.tiftifdrawing92сгидразидомформулыHN-NH-C(O)-R,гдеRимеетуказанноевп.15значение,(3)ивзаимодействияполучаемогопродуктаформулыVIII376900000136.tiftifdrawing95гдеRимеетуказанноевп.15значение,сгидразингидратом.377700000137.tiftifdrawing98гдеRозначаетфуранил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,галоидомилинитро;пирролил,незамещенныйилизамещенный(C-С)-алкилом;пиридил,незамещенныйилизамещенныйгалоидом;или(С-С)-циклоалкенил;вкотором(1)хлоридформулыVIII347000000138.tiftifdrawing101гдеRимеетвышеуказанноезначение,подвергаютвзаимодействиюсгидроксиалкилгидразиномформулыHO-(CH)-NHNH,гдеrравно2-6,(2)получаемоеприэтомсоединениеформулыX,348300000139.tiftifdrawing105гдеRимеетвышеуказанноезначение,подвергаютдегидратационнойперегруппировкесполучениемтрициклическогопромежуточногопродуктаформулыXI386900000140.tiftifdrawing108гдеRимеетвышеуказанноезначение,(3)которыйпереводятвбромидформулыIIIa.1.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинаобщейформулы12.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.1,гдеRозначаетфуранил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,галоидомилинитро.23.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.1,гдеХозначает(С-С)-алкилен.34.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.1,гдеYозначает45.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.4,гдеQозначает56.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.1,гдеZозначаетR-фенил,гдеRимеетуказанныевышезначения;гетероарил,выбранныйизгруппы,включающейпиридил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,CFилигалоидом,пиримидинил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,(C-С)-алкоксилом,CF,галоидомилиамино,пиразинил,бензопиридилилибензимидазолил;R-C(O)-илиR-SO-,гдеRимеетуказанныевышезначения.67.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.6,гдеRозначаетН,галоид,(С-С)-алкил,(C-С)-алкоксил,гидрокси-(С-С)-алкоксилили(С-С)-алкокси-(С-С)-алкоксил;гетероарил,выбранныйизгруппы,включающейпиридил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкиломилигалоидом,пиримидинил,незамещенныйилизамещенный(С-С)-алкилом,(С-С)-алкоксиломилигалоидом,аRозначаетфенил,незамещенныйилизамещенный(C-С)-алкилом,галоидомили(С-С)-алкоксилом.78.Производные5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.1,гдеХозначаетгруппу-СН-СН-,аRиZ-Yявляютсятакими,какуказановприведеннойнижетаблице:89.Производное5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.1,имеющееформулу910.Производное5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинапоп.1,имеющееформулу1011.Фармацевтическаякомпозиция,обладающаяактивностьюантагонистарецепторааденозинаА,содержащаяактивноевеществоифармацевтическиприемлемыйноситель,отличающаясятем,чтовкачествеактивноговеществасодержитсоединениепоп.1втерапевтическиэффективномколичестве.1112.Фармацевтическаякомпозицияпоп.11,отличающаясятем,чтоонадополнительносодержит1-3другихагентов,пригодныхдлялеченияболезниПаркинсона.1213.Применениесоединенияпоп.1дляприготовлениялекарственногосредствадлялечениядепрессии,когнитивныхзаболеваний,нейродегенеративныхзаболеванийилиинсульта.1314.Применениепоп.13,причемвслучаеприготовлениялекарственногосредствадлялечениянейродегенеративногозаболевания,представляющегособойболезньПаркинсона,дополнительноиспользуют1-3другихагентов,пригодныхдлялеченияболезниПаркинсона.1415.Способполученияпромежуточного5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинаформулыII1516.Способпоп.15,отличающийсятем,чтосоединениеформулыIXполучаютпутем(1)взаимодействия2-амино-4,6-дигидроксипиримидинаформулыVI1617.Способполученияпромежуточного7-бромалкил-5-амино-2-(R-замещенный)-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидинаформулыIIIa17
Источник поступления информации:
Роспатент
Показаны записи 1-5 из 5.
10.02.2013
№216.012.2376
Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ
Настоящее изобретение касается нового гетероциклического амидного соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли. Также описана фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, обладающая свойствами ингибитора, регулятора или модулятора протеинкиназ, что приемлемо...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474580
Дата охранного документа: 10.02.2013
10.06.2013
№216.012.46e0
Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов
Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции или терапевтической комбинации для лечения сосудистых патологических состояний, диабета, ожирения и снижения концентрации стеринов в плазме, включающих: (а) по крайней мере, один активатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483724
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.02.2019
№219.016.c1f6
Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
Настоящее изобретение относится к новым соединениям, обладающим ингибирующей активностью в отношении протеазы HCV, равно как и к способам получения таких соединений. В другом варианте выполнения изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, равно как и к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002428428
Дата охранного документа: 10.09.2011
10.04.2019
№219.017.05c2
Трициклические антагонисты тромбинового рецептора
Трициклические соединения, замещенные гетероциклом, имеющие формулу (I)
или их фармацевтически приемлемая соль или сольват,
в которых n означает 0-2;
Q означает
R означает Н,
R представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R представляет собой Н, гидроксигруппу, -NRR,
Het...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002329264
Дата охранного документа: 20.07.2008
09.06.2019
№219.017.7df8
Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и раскрывает фармацевтическую композицию, содержащую фенилэфрин в лекарственной форме пролонгированного высвобождения, либо сам по себе, либо в комбинации с другим активным компонентом, таким как антигистамин, анальгетик,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002450803
Дата охранного документа: 20.05.2012
Показаны записи 1-2 из 2.
27.10.2013
№216.012.7988
Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулы
где W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R)(R)-; R...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496774
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.04.2019
№219.017.05c2
Трициклические антагонисты тромбинового рецептора
Трициклические соединения, замещенные гетероциклом, имеющие формулу (I)
или их фармацевтически приемлемая соль или сольват,
в которых n означает 0-2;
Q означает
R означает Н,
R представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R представляет собой Н, гидроксигруппу, -NRR,
Het...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002329264
Дата охранного документа: 20.07.2008
