×
19.04.2019
219.017.2fbb

ВОДНЫЙ РАСТВОР ОЛАНЕКСИДИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНОГО РАСТВОРА И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Настоящее изобретение относится к медицине и описывает водный раствор для дезинфекции, содержащий от 0,1 до 20% (мас./об.) оланексидина и, по меньшей мере, эквимолярное количество глюконовой кислоты, где концентрация любой кислоты, отличной от глюконовой кислоты, и соли кислоты, отличной от глюконовой кислоты, составляет не более чем 0,05% (мас./об.). Описан способ получения водного раствора и дезинфицирующее средство, содержащее указанный водный раствор. Изобретение обеспечивает устойчивый водный раствор, содержащий оланексидин в концентрации, несравнимо более высокой, чем концентрация, достигаемая растворением свободного оланексидина или соли оланексидина с кислотой, отличной от глюконовой кислоты, в воде. 9 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Область техники

Настоящее изобретение относится к водному раствору, содержащему оланекседин, способу получения водного раствора и к дезинфицирующему средству, содержащему водный раствор.

Предшествующий уровень техники

Оланекседин представляет собой соединение с высокой бактерицидной активностью, имеющее химическое название 1-(3,4-дихлорбензил)-5-октилбигуанид. Проводились исследования бактерицидных средств, содержащих гидрохлорид оланексидина в виде активного ингредиента (см. патент Японии № 2662343 и т.д.).

Оланекседин имеет очень слабую растворимость в воде, и до настоящего времени известные соли оланексидина также плохо растворимы в воде. Например, по данным измерений, растворимость при 0°С гидрохлорида оланексидина в воде составляет менее чем 0,05% (мас./об.), а растворимость свободного оланексидина еще на порядок величины меньше этой. Следовательно, нельзя ожидать значительной бактерицидной активности от водного раствора, имеющего просто растворенный в нем оланексидин, и, более того, в зависимости от условий, оланексидин может выпадать в осадок.

В случае получения водного препарата оланексидина, в частности, для получения концентрации оланексидина, достаточной для проявления эффективной бактерицидной активности и для снижения возможности выпадения оланексидина в осадок, считалось необходимым использовать вспомогательное средство для растворения, такое как поверхностно-активное вещество.

Описание изобретения

Целью настоящего изобретения является предоставление водного раствора, который содержит оланексидин в концентрации, достаточной для проявления эффективного бактерицидного эффекта, и, кроме того, устойчив без допущения осаждения оланексидина даже при высокой концентрации, способу его получения и к дезинфицирующему средству, содержащему водный раствор (или композиции для дезинфекции).

Заявители провели обширные исследования для достижения указанной выше цели и как результат достигли успеха в получении водного раствора оланексидина, который содержит оланексидин в концентрации, по меньшей мере, 0,1% (мас./об.). Конкретнее заявители нейтрализовали или подщелачивали, например, суспензию кислотно-аддитивной соли оланексидина водным раствором щелочи для получения оланексидина в свободной форме, тщательно промывали свободный оланексидин водой для удаления кислоты, которая образовала кислотно-аддитивную соль оланексидина и щелочную соль кислоты, а затем добавляли свободный оланексидин к водному раствору глюконовой кислоты. Полученный таким образом водный раствор представлял собой устойчивый раствор, содержащий оланексидин в концентрации, несравнимо более высокой, чем концентрация, достигаемая растворением свободного оланексидина или соли оланексидина с кислотой, отличной от глюконовой кислоты, в воде. При таком водном растворе больше не было существенно необходимым использование поверхностно-активного вещества. На основании этих данных заявители провели дальнейшие исследования и создали настоящее изобретение.

Следует отметить, что в патенте Японии № 2662343 различные кислоты перечислены в виде кислот, которые образуют кислотно-аддитивные соли с производными монобигуанида, и в них включена глюконовая кислота. Однако в патенте Японии № 2662343 нет конкретных указаний на соль глюконовой кислоты оланексидина и такая соль не выделяется, и, более того, нет описания раствора такой соли. Кроме того, нет предположений, касающихся растворимости такой соли в воде.

В частности, настоящее изобретение относится к следующим водным растворам, способам их получения, дезинфицирующим веществам (или композициям для дезинфекции) и т.д.:

(1) Водный раствор, содержащий оланексидин и, по меньшей мере, эквимолярное количество глюконовой кислоты, и, по существу, не содержащий ни кислоту (кислоты), отличную от глюконовой кислоты, ни соль (соли) кислоты (кислот) (т.е. кислоты (кислот), отличной от глюконовой кислоты).

(2) Водный раствор по указанному выше пункту (1), где концентрация оланексидина составляет от 0,1 до 20% (мас./об.).

(3) Водный раствор по указанному выше пункту (1), где концентрация оланексидина составляет от 10 до 20% (мас./об.).

(4) Способ получения водного раствора по любому из указанных выше пунктов - от (1) до (3), включающий нейтрализацию или подщелачивание водной суспензии кислотно-аддитивной соли оланексидина водным раствором щелочи для осаждения твердого вещества, промывание осажденного твердого вещества водой и затем растворение промытого твердого вещества в водном растворе глюконовой кислоты.

(5) Способ по указанному выше п.(4), где нейтрализация или подщелачивания проводится при температуре от 20 до 30°С.

(6) Дезинфицирующее средство, содержащее водный раствор по любому из указанных выше пунктов с (1) по (3).

(7) Дезинфицирующее средство по указанному выше п.(6), причем дезинфицирующее средство представляет собой водный препарат.

(8) Дезинфицирующее средство по указанному выше п.(7), где концентрация оланексидина составляет от 0,001 до 20% (мас./об.).

(9) Дезинфицирующее средство по указанному выше п.(6), причем дезинфицирующее средство представляет собой спиртовой препарат.

(10) Дезинфицирующее средство по указанному выше п.(9), где концентрация оланексидина составляет от 0,001 до 6% (мас./об.).

(11) Дезинфицирующее средство по любому из указанных выше пп. от (6) до (10), которое дополнительно содержит полиалкиленгликоль.

(12) Дезинфицирующее средство по указанному выше п.(11), где концентрация полиалкиленгликоля составляет от 0,5 до 10% (мас./об.).

(13) Дезинфицирующее средство по указанным выше пп.(11) или (12), где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленполипропиленгликоль или полиэтиленгликоль.

(14) Водный раствор, содержащий оланексидин в концентрации, по меньшей мере, 0,1% (мас./об.).

(15) Применение глюконовой кислоты для солюбилизации оланексидина в воде.

(16) Способ дезинфицирования или стерилизации объекта, включающий контакт объекта с эффективным количеством дезинфицирующего средства по любому из указанных выше пунктов с (6) по (13).

(17) Применение дезинфицирующего средства по любому из указанных выше пунктов с (6) по (13) для дезинфекции или стерилизации.

В описании и формуле изобретения при отсутствии других указаний концентрация каждого ингредиента в водном растворе или дезинфицирующем средстве выражена в процентном отношении массы к объему «(мас./об.)», т.е. масса (г) каждого ингредиента/100 мл водного раствора дезинфицирующего средства. Когда дезинфицирующее средство представляет собой спиртовой препарат, концентрация спирта в дезинфицирующем средстве выражена в виде процентного отношения объема к объему «% об/об)», т.е., объем (мл) спирта/100 мл дезинфицирующего средства.

Кроме того, в описании и формуле изобретения концентрация оланексидина означает концентрацию оланексидина в переводе на свободную форму в водном растворе или в дезинфицирующем средстве, которая определяется измерением количества свободного оланексидина или дезинфицирующего средства высокоэффективной жидкостной хроматографией.

Подробное описание изобретения

Водный раствор

Настоящее изобретение предоставляет водный раствор, содержащий оланексидин в концентрации, по меньшей мере, приблизительно 0,1% (мас./об.) в пересчете на свободный оланексидин. Водный раствор изобретения содержит, по меньшей мере, приблизительно 0,1% (мас./об.) оланексидина и поэтому его можно использовать при изготовлении различных форм дезинфицирующих средств в соответствии с целью, включая дезинфицирующие средства, которые разводятся при использовании. Кроме того, даже в случае получения дезинфицирующего средства, имеющего относительно высокую концентрацию оланексидина из водного раствора изобретения, больше нет никакого риска выпадения оланексидина в осадок в полученном дезинфицирующем средстве. Предпочтительно, чтобы концентрация оланексидина в водном растворе составляла примерно от 0,1 до 20% (мас./об.). Как описано выше, путем солюбилизации оланексидина, который плохо растворим в воде, водный раствор настоящего изобретения имеет выраженное преимущество, так что впервые его можно стабильно использовать в различных формах фармацевтических препаратов, таких как жидкости и масла.

Оланексидин представляет собой соединение, имеющее химическое название 1-(3,4-дихлорбензил)-5-октилбигуанид, представленный следующей формулой (1).

Примером предпочтительного средства для растворения оланексидина в воде в концентрации, по меньшей мере, примерно 0,1% (мас./об.) является обеспечение сосуществования оланексидина, по меньшей мере, эквимолярного количества глюконовой кислоты, предпочтительно от 1 моль до небольшого избытка глюконовой кислоты на моль оланексидина. В таком водном растворе, содержащем оланексидин, и, по меньшей мере, эквимолярное количество глюконовой кислоты, оланексидин и глюконовая кислота могут образовывать соль, или эти 2 соединения могут существовать в свободной форме, или соль глюконовой кислоты оланексидина может сосуществовать со свободным оланексидином и свободной глюконовой кислотой.

Кроме того, предпочтительно, чтобы водный раствор, содержащий оланексидин и глюконовую кислоту, по существу, не содержал ни кислоту, отличную от глюконовой кислоты, ни соль кислоты (т.е. кислоты, отличной от глюконовой кислоты). Конкретнее предпочтительно, чтобы концентрация любой кислоты, отличной от глюконовой кислоты, и соль кислоты (т.е. кислоты, отличной от глюконовой кислоты) в водном растворе составляла не более чем приблизительно 0,05% (мас./об.). В настоящем описании термин «кислота, отличная от глюконовой кислоты» означает вещество, отличное от глюконовой кислоты, которое обеспечивает ионы водорода в водном растворе. Примеры «соли кислоты, отличной от глюконовой кислоты» включают основно-аддитивную соль кислоты, такую как соль с неорганическим основанием, например соль щелочного металла, такую как соль натрия или соль калия, соль щелочноземельного металла, такую как соль кальция или соль магния, соль алюминия или соль аммония; соль с органическим основанием, такую как триметиламин, триэтиламин, пиридин, пиколин, этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, дициклогексиламин или N,N-дибензилэтилендиамин и т.д.

Способ получения водного раствора

Ниже описан предпочтительный способ получения водного раствора, который содержит оланексидин и глюконовую кислоту и, по существу, не содержит ни кислоту, отличную от глюконовой кислоты, ни соль кислоты (т.е. кислоты, отличной от глюконовой кислоты).

Оланексидин в целом получают в виде кристаллической кислотно-аддитивной соли, такой как гидрохлорид. Поэтому кислотно-аддитивную соль, такую как гидрохлорид оланексидина, сначала суспендируют в воде и затем щелочь, такую как гидроокись натрия или гидроокись калия, добавляют к суспензии в форме исходной щелочи или в форме водного раствора щелочи для осаждения свободного оланексидина. Количество щелочи, которое следует добавить, таково, что свободный оланексидин может быть осажден, т.е. таково, что суспензия будет нейтральной или щелочной. Например, количество может быть, по меньшей мере, эквивалентно по отношению кислоты, образующей кислотно-аддитивную соль оланексидина.

После добавления щелочи смесь перемешивают в течение примерно 1-5 ч примерно при температуре от 0°С до комнатной, предпочтительно примерно при 20-30°С, и предпочтительнее при температуре около 25°С. В настоящем изобретении щелочь может представлять собой неорганическое основание, такое как ранее указанные основания.

Затем свободный оланексидин в виде твердого вещества, осажденный указанной выше обработкой, отфильтровывают и промывают водой для удаления кислоты, которая образовала кислотно-аддитивную соль оланексидина, и соли кислоты и щелочи. После промывания водой твердое вещество, ресуспендированное в растворителе, таком как вода, снова отфильтровывают и повторно промывают водой, и предпочтительно повторить эту процедуру один или несколько раз. Кроме того, при желании, свободный оланексидин высокой чистоты можно получить растворением твердого вещества в растворителе, таком как спирт, и добавлением воды к раствору для осаждения кристаллов свободного оланексидина. Если кислота, которая образовала кислотно-аддитивную соль оланексидина, и соль кислоты и щелочи, по существу, остаются, то оланексидин в водном растворе может возвратиться в плохорастворимую исходную соль.

В частности, остаточное количество кислоты, которая образовала кислотно-аддитивную соль оланексидина, и соли кислоты и щелочи в водном растворе изобретения составляет предпочтительно не более чем примерно 0,05% (мас./об.). Например, в случае нейтрализации или алкализации суспензии гидрохлорида оланексидина водным раствором гидроокиси натрия предпочтительно, чтобы остаточная концентрация хлорида натрия в водном растворе составляла не более чем примерно 0,05% (мас./об.).

Затем полученное выше твердое вещество добавляют к водному раствору глюконовой кислоты или водный раствор глюконовой кислоты добавляют к твердому веществу, и смесь перемешивают, посредством чего получают водный раствор изобретения. Эту операцию можно проводить при комнатной температуре, но если требуется, можно проводить нагревание. Концентрацию используемого водного раствора глюконовой кислоты можно подходящим образом выбрать, пока водный раствор содержит, по меньшей мере, эквимолярное количество, конкретно примерно от 1 до 1,1 молей глюконовой кислоты на моль свободного оланексидина, который предстоит в него добавить.

Водный раствор глюконовой кислоты, используемый на этой стадии, можно получить растворением самой глюконовой кислоты, или его можно получить, используя предшественник глюконовой кислоты, который превращается в глюконовую кислоту в водном растворе, такой как глюконолактон. Как описано ранее, если присутствует любая кислота, отличная от глюконовой кислоты, или соль кислоты (т.е. кислоты, отличной от глюконовой кислоты), то оланекседин в водном растворе настоящего изобретения может образовывать слаборастворимую кислотно-аддитивную соль, и, следовательно, при получении водного раствора глюконовой кислоты желательно предварительно удалить анионы (например, ионы хлоридов, ионы бромидов и т.д.), которые продуцируются из кислот, отличных от глюконовой кислоты, и которые могут образовать соль и соли таких анионов с катионами (такими как, ионы натрия, ионы калия и т.д.) в водном растворе, так что такие ионы и соли, по существу, не остаются в водном растворе глюконовой кислоты. Как описано ранее, предпочтительная степень удаления такова, что кислоты, отличные от глюконовой кислоты, и соли таких кислот остаются в водном растворе в концентрации не более чем примерно 0,05% (мас./об.).

Описанная выше процедура дает водный раствор, содержащий оланексидин и глюконовую кислоту и по, существу, не содержащий ни кислоту, отличную от глюконовой кислоты, ни соль кислоты. Полученный водный раствор остается в чистом, прозрачном состоянии при комнатной температуре в течение длительного периода времени, даже если концентрация оланексидина составляет приблизительно 20% (мас./об.) в пересчете на свободный оланексидин.

Дезинфицирующее средство

Водный раствор оланексидина настоящего изобретения, описанный выше, содержит, по меньшей мере, примерно 0,1% (мас./об.) оланексидина и таким образом проявляет эффективное дезинфицирующее и бактерицидное действие и поэтому может использоваться в качестве дезинфицирующего средства. Например, водный раствор оланексидина настоящего изобретения, описанный выше, можно использовать в качестве дезинфицирующего средства как таковой.

Альтернативно водный раствор оланексидина можно включить в водный препарат разбавлением его очищенной водой или, например, он может быть включен в спиртовой препарат разведением спиртом, таким как этанол, изопропанол или денатурированным спиртом, и, если необходимо, очищенной водой.

Кроме того, водный раствор оланексидина может быть изготовлен более вязким с использованием загустителя или подобного вещества и он таким образом может быть изготовлен в виде вязкого дезинфицирующего средства. Альтернативно этанол для дезинфекции или ему подобное вещество можно добавить к водному раствору оланексидина с получением быстро высыхающего дезинфицирующего средства, который, как ожидается, может иметь и быстро действующий бактерицидный эффект благодаря этанолу и длительный эффект благодаря оланексидину.

Кроме того, водный раствор оланексидина настоящего изобретения можно использовать не только в форме жидких препаратов, как описано выше, но также в дезинфицирующих средствах в других подходящих формах. Примеры форм, отличных от жидких препаратов, включают мази, кремы, гели, пены, аэрозоли, средства для мытья рук и т.д. Эти формы можно получить использованием обычно используемых подходящих носителей.

Концентрация оланексидина в дезинфицирующем средстве настоящего изобретения предпочтительно доводится до 0,001-20% (мас./об.) в пересчете на свободный оланексидин.

Когда дезинфицирующее средство настоящего изобретения представляет собой спиртовой препарат, полученный разбавлением его спиртом или денатурированным спиртом, можно также ожидать бактерицидный эффект спирта (в частности, этанола, изопропанола и т.д.) и, следовательно, концентрация оланексидина может быть снижена. Когда дезинфицирующее средство настоящего изобретения представляет собой спиртовой препарат, концентрация оланексидина в дезинфицирующем средстве предпочтительно составляет примерно от 0,001 до 6% (мас./об.). В этом случае концентрация спирта в дезинфицирующем средстве предпочтительно примерно такая же, как концентрация этанола для дезинфекции, т.е. примерно от 70 до 85% (об/об).

При желании, полиалкиленгликоль можно дополнительно добавить к дезинфицирующему средству настоящего изобретения. Добавление полиалкиленгликоля к дезинфицирующему средству настоящего изобретения дает удивительный эффект дальнейшего снижения раздражения кожи без уменьшения бактерицидной активности.

Конкретные примеры полиалкиленгликоля включают полиэтиленполипропиленгликоли и полиэтиленгликоли. Их тип (молекулярную массу, степень полимеризации окиси этилена, степень полимеризации окиси пропилена и т.д.) можно подходящим образом выбрать из обычно используемых типов. В соответствии с видом и применением дезинфицирующего средства и т.д.

Например, предпочтительными полиэтиленполипропиленгликолями являются те, которые имеют степень полимеризации окиси этилена (ЕО) примерно от 10 до 300 (в частности, примерно от 15 до 200), и степень полимеризации окиси пропилена (РО) примерно от 10 до 100 (в частности, от 15 до 70). Предпочтительными полиэтиленгликолями являются те, которые имеют молекулярную массу от 200 до 10000.

Особенно предпочтительным полиалкиленгликолем является полиэтиленполипропиленгликоль со степенью полимеризации ЕО примерно от 15 до 200 и степенью полимеризации РО примерно от 15 до 70.

Количество добавляемого полиалкиленгликоля можно подходящим образом выбрать в соответствии с видом применения дезинфицирующего средства, концентрацией оланексидина и т.д. В целом, полиалкиленгликоль при использовании можно применять в дезинфицирующем средстве в концентрации примерно от 0,01 до 50% (мас./об.), а предпочтительно примерно от 0,5 до 20% (мас./об.).

При желании, добавки, обычно используемые в препаратах, таких как жидкие препараты, мази и им подобные, можно подходящим образом добавить к дезинфицирующему средству настоящего изобретения, если они не оказывают неблагоприятного эффекта на растворение оланексидина в воде. Примеры таких добавок включают консерванты, увлажнители, загустители, неионные поверхностно-активные вещества, отличные от полиалкиленгликолей, катионные поверхностно-активные вещества, антиоксиданты, ароматические вещества, красящие агенты и т.д., а также включают другие бактерицидные дезинфицирующие средства и лекарственные средства и т.д. Следует, однако, отметить, что желательно избегать добавок, которые могут образовывать слаборастворимую кислотно-аддитивную соль с оланексидином, такие как кислоты, отличные от глюконовой кислоты и солей таких кислот, в частности лимонной кислоты, фосфорной кислоты и их солей и т.д.

Примеры консервантов включают сложные эфиры пара-оксибензойной кислоты, такие как пара-оксибензоат метила, пара-оксибензоат этила и пара-оксибензоат пропила и глюконат хлоргексидина.

Примеры увлажнителей включают многоатомные спирты, такие как пропиленгликоль, 1,3-бутандиол, полиэтиленгликоль и глицерин; синтетические макромолекулярные соединения, такие как карбоксиметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза; природные макромолекулярные соединения, такие как пектин, хитозан, хитин и ксантановая смола; полисахариды, такие как сорбит, манит и ксилит; и сложные эфиры жирных кислот, такие как триизооктаноат глицерина, пильмитат изопропила, миристат изопропила и оливковое масло.

Примеры загустителей включают растворимые в воде полимеры, такие как карбоксивиниловые полимеры, целлюлозные растворимые в воде макромолекулярные соединения, повидоны и поливиниловые спирты. Карбоксивиниловые полимеры представляют собой макромолекулярные соединения, полученные полимеризацией карбоновых кислот, таких как акриловая кислота или метакриловая кислота, и в целом используется кислота, имеющая молекулярную массу примерно от 1000000 до 3000000. Примеры целлюлозных растворимых в воде макромолекулярных соединений включают метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу.

Примеры неионных поверхностно-активных веществ, отличных от полиалкиленгликолей, включают диэтаноламид лауриновой кислоты, диэтаноламид жирной кислоты кокосового масла, моноэтаноламид жирной кислоты кокосового масла, моноизопропаноламид лауриновой кислоты, моноизопропаноламид олеиновой кислоты, диэтаноламид жирной кислоты масла ядра пальмового ореха и моноэтаноламид жирной кислоты кокосового масла полиоксиэтилена.

Примеры таких катионных поверхностно-активных веществ включают окись лаурилдиметиламина и окиси алкилдиметиламина и т.д.

Примеры других бактерицидных дезинфицирующих средств, которые можно смешивать с дезинфицирующим средством настоящего изобретения, включают поверхностно-активные бактерицидные дезинфицирующие средства и фенольные бактерицидные дезинфицирующие средства.

Примеры других лекарственных средств, которые могут примешиваться к дезинфицирующему средству настоящего изобретения, включают местные анестетики, сосудосуживающие средства, гормоны коры надпочечников, антигистаминные средства, вяжущие средства, противозудные средства, обезболивающие/противовоспалительные средства, средства против трихофитии, сульфа-препараты, кератолитики и витамины.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения имеет широкий антибактериальный спектр в отношении различных микробов. Например, дезинфицирующее средство оказывает эффективное бактерицидное и дезинфицирующее действие на грамположительные бактерии, такие как Staphylococci, Streptococci, Enterococci и Listeria и Propionibacterium ssp.; и грамотрицательные бактерии, такие как Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter,Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, Morganella,Yersinia, Vibrio, Pseudomonas, Acinetobacter, Neisseria,Haemophilusи Bacteroides spp.

Дезинфицирующее средство оказывает также противовирусное действие в отношении таких вирусов как, вирус гриппа с оболочкой, вирус иммунодефицита человека, вирус простого герпеса и вирус везикулярного стоматита, и оказывает противогрибковое действие на подобные дрожжам грибы, такие как виды Candida, Cryptococcus neoformans и Saccharomyces cerevisiae.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения означает средство, которое можно широко использовать с целью уничтожения, уменьшения количества или борьбы и т.д. с различными микробами, такими, как описанные выше.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения проявляет бактерицидную и дезинфицирующую активность контактом объекта, содержащего микробы, с эффективным количеством дезинфицирующего средства. Способы обеспечения контакта конкретно не ограничены и их определенные примеры включают погружение, орошение, длительная ванна и т.д. Примеры объекта включают кожу и/или руки человека или лапы животного, медицинское оборудование, туалеты, ванные комнаты, мебель, предметы и т.д.

Поэтому дезинфицирующее средство настоящего изобретения можно подходящим образом использовать для дезинфекции кожи/рук, кожи, подвергаемой хирургическому вмешательству, кожных ран, медицинского оборудования, операционных, больничных палат, мебели, оборудования и других предметов и т.д.

Кроме того, водный раствор дезинфицирующего средства настоящего изобретения можно использовать для пропитки им основной ткани. Примеры таких основных тканей включают хлопок, марлю, бумагу, нетканые материалы, полотенца, другие ткани и т.д. Такие используемые основные ткани могут быть разрушаемыми водой или не разрушаемыми водой.

ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Водный раствор настоящего изобретения имеет широкий антибактериальный спектр и проявляет быстро возникающую и длительно продолжающуюся бактерицидную активность. Кроме того, водный раствор очень устойчив даже при высокой концентрации оланексидина, и, таким образом, может храниться в течение длительного времени. Более того, водный раствор превосходен с точки зрения безопасности ввиду его низких раздражающих и токсичных свойств. Кроме того, водный раствор не связан с проблемами цвета, запаха или вкуса и таким образом из него можно легко изготавливать препараты.

Кроме того, водный раствор также имеет преимущество из-за отсутствия коррозионных свойств и, следовательно, может широко использоваться для дезинфекции металлического медицинского оборудования и т.д.

ЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ниже следует описание предпочтительных примеров, примеров получения и примеров испытаний настоящего изобретения; однако настоящее изобретение не ограничивается этими примерами.

Следует отметить, что в примерах при отсутствии других указаний «%» означает «% мас./об.».

Концентрацию оланекседина в каждом образце измеряют, используя высокоэффективную жидкостную хроматографию в следующих условиях.

Колонка: трубка из нержавеющей стали с внутренним диаметром 4,6 мм и длиной 15 мл, заполненная гелем TSK Octyl-80Ts (изготовленным корпорацией Tosoh).

Температура: 40°С

Растворитель: смесь ацетонитрила и 0,05 об/об% раствора фосфорной кислоты, содержащего 10 мМ лаурилсульфат натрия (соотношение объема 13:7).

Метод обнаружения: поглощательную способность при 237 нм измеряли детектором поглощения ультрафиолета.

Пример 1

Получение водного раствора

Водный раствор 1

20,9 г (50 ммоль) гидрохлорида гемигидрата оланекседина добавляли к 250 мл 1 N водного раствора гидроокиси натрия, и суспензию перемешивали в течение 1,5 ч при комнатной температуре (25°С). Твердое вещество отфильтровывали и промывали водой. Полученное твердое вещество далее суспендировали в 250 мл очищенной воды, суспензию перемешивали в течение 5 мин при комнатной температуре, и твердое вещество отфильтровывали и промывали водой. Эту операцию проводили еще раз для удаления образовавшегося хлорида натрия. Полученное твердое вещество (свободный оланексидин) помещали в очищенную воду, в которой было растворено 8,9 г (50 ммоль) глюконолактона, и смесь перемешивали при комнатной температуре до растворения твердого вещества, и затем дополнительно добавляли очищенную воду для получения общего объема 300 мл. Концентрация оланексидина в полученном водном растворе, измеренная с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, составила 6% в пересчете на свободный оланексидин.

Этот водный раствор был еще прозрачным и бесцветным даже после оставления на несколько месяцев при комнатной температуре.

Пример 2

Водный раствор 2

62,7 г (150 ммоль) гидрохлорида гемигидрата оланекседина добавляли к 750 мл 1 N водного раствора гидроокиси натрия, и суспензию перемешивали в течение 1,5 ч при комнатной температуре (25°С). Твердое вещество отфильтровывали и промывали водой. Полученное твердое вещество далее суспендировали в 750 мл очищенной воды, суспензию перемешивали в течение 5 мин при комнатной температуре, и твердое вещество отфильтровывали и промывали водой. Эту операцию проводили еще раз для удаления образовавшегося хлорида натрия. Полученное твердое вещество (свободный оланексидин) помещали в очищенную воду, в которой было растворено 26,7 г (150 ммоль) глюконолактона, и смесь перемешивали при комнатной температуре до растворения твердого вещества, и затем дополнительно добавляли очищенную воду для получения общего объема 300 мл. Концентрация оланексидина в полученном водном растворе, измеренная с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, составила 18% в пересчете на свободный оланексидин.

Этот водный раствор был еще прозрачным и бесцветным даже после оставления на несколько месяцев при комнатной температуре.

Пример 3

Водный раствор 3

69,8 г (167 ммоль) гидрохлорида гемигидрата оланекседина добавляли к 830 мл 1 N водного раствора гидроокиси натрия, и суспензию перемешивали в течение 1,5 ч при комнатной температуре (25°С). Твердое вещество отфильтровывали и промывали водой. Полученное твердое вещество далее суспендировали в 830 мл очищенной воды, суспензию перемешивали в течение 5 мин при комнатной температуре, и твердое вещество отфильтровывали и промывали водой. Эту операцию проводили еще раз для удаления образовавшегося хлорида натрия. Полученное твердое вещество (свободный оланексидин) помещали в очищенную воду, в которой было растворено 29,7 г (167 ммоль) глюконолактона, и смесь перемешивали при комнатной температуре до растворения твердого вещества, и затем дополнительно добавляли очищенную воду для получения общего объема 300 мл. Концентрация оланексидина в полученном водном растворе, измеренная с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, составила 20% в пересчете на свободный оланексидин.

Этот водный раствор был еще прозрачным и бесцветным даже после оставления на несколько месяцев при комнатной температуре.

Пример получения 1

20 мл Водного раствора 1, полученного в примере 1, разводили очищенной водой для получения общего объема 240 мл. Раствором заполняли полиэтиленовые флаконы. И затем проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 0,5% оланексидина.

Пример получения 2

Абсолютный этанол (чистота 99,5%, далее такая же) добавляли к 60 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и смесь смешивали до однородного состояния. Абсолютный этанол добавляли в него для получения общего объема 240 мл. Раствором заполняли в асептических условиях полиэтиленовые флаконы, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 1,5% оланексидина.

Пример получения 3

160 мл Абсолютного этанола и 2 г гидроксипропилцеллюлозы добавляли к 10 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и смесь смешивали до однородного состояния. Очищенную воду добавляли в него для получения общего объема 200 мл. Раствором в асептических условиях заполняли полиэтиленовые флаконы, получая таким образом вязкое дезинфицирующее средство, содержащее 0,3% оланексидина.

Пример получения 4

4,8 г Полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации окиси этилена (ЕО): 160; степень полимеризации окиси пропилена (РО): 30) добавляли к 20 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и очищенную воду добавляли в него для проведения растворения и получения конечного объема 240 мл. Раствором заполняли полиэтиленовые флаконы и затем проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 0,5% оланексидина.

Пример получения 5

2,4 г Полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 196; степень полимеризации РО: 67) добавляли к 20 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и очищенную воду добавляли в него для проведения растворения и получения конечного объема 240 мл. Раствором заполняли полиэтиленовые флаконы и затем проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 0,5% оланексидина.

Пример получения 6

19,2 г Полиэтиленгликоля 4000 добавляли к 20 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и очищенную воду добавляли в него для проведения растворения и получения конечного объема 240 мл. Раствором заполняли полиэтиленовые флаконы и затем проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 0,5% оланексидина.

Пример получения 7

4,8 г Полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 160; степень полимеризации РО: 30) добавляли к 60 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и абсолютный этанол добавляли в него и равномерно смешивали с ним, с тем, чтобы получить конечный объем 240 мл. Раствором заполняли в асептических условиях полиэтиленовые флаконы, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 1,5% оланексидина.

Пример получения 8

160 мл Абсолютного этанола, 2 г гидроксипропилцеллюлозы и 4,0 г полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 160; степень полимеризации РО: 30) добавляли к 10 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и смесь равномерно смешивали. Очищенную воду добавляли в него для получения конечного объема 200 мл. Раствором заполняли в асептических условиях полиэтиленовые флаконы, получая таким образом вязкие дезинфицирующие средства, содержащие 0,3% оланексидина.

Пример получения 9

9,0 г Полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 160; степень полимеризации РО: 30) добавляли к 100 мл водного раствора 2, полученного в примере 2, и очищенную воду добавляли в него для растворения и для получения конечного объема 180 мл. Раствором заполняли в асептических условиях полиэтиленовые флаконы и затем проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 10% оланексидина.

Пример получения 10

1,2 г Полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 20; степень полимеризации РО: 20) добавляли к 20 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и очищенную воду добавляли в него для растворения и для получения конечного объема 240 мл. Раствором заполняли полиэтиленовые флаконы и затем проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 0,5% оланексидина.

Пример получения 11

240 мл Абсолютного этанола, 15,0 г глицерина, 15,0 г триизооктаноата глицерина и 0,6 г полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 20; степень полимеризации РО: 20) добавляли к 10 мл водного раствора 1, полученного в примере 1, и смесь равномерно смешивали и затем очищенную воду добавляли в него для получения конечного объема 300 мл. Раствором заполняли в асептических условиях полиэтиленовые флаконы, получая таким образом быстро высыхающее дезинфицирующее средство для втирания в руки, содержащее 0,2% оланексидина.

Пример получения 12

6,3 г Частично гидролизованного поливинилового спирта, 1,8 г диэтаноламида лауриновой кислоты и 3,6 г полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 20; степень полимеризации РО: 20) добавляли к 20 мл водного раствора 2, полученного в примере 2, и смесь равномерно смешивали, доводили до рН 4-7 добавлением глюконовой кислоты, и очищенную воду добавляли в него для получения конечного объема 180 мл. Раствором заполняли полиэтиленовые флаконы и проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 0,2% оланексидина, в форме средства для обработки рук.

Пример получения 13

40 г Полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 20; степень полимеризации РО: 20) добавляли к 160 мл водного раствора 3, полученного в примере 3, и раствором заполняли полиэтиленовые флаконы и затем проводили паровую стерилизацию под высоким давлением, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 16% оланексидина, предназначенное для разведения при использовании.

Пример получения 14

0,9 г Полиэтиленполипропиленгликоля (степень полимеризации ЕО: 20; степень полимеризации РО: 20) добавляли к 5 мл водного раствора 2, полученного в примере 2, и смесь однородно смешивали и в нее добавляли очищенную воду для получения конечного объема 90 л. Раствором заполняли в асептических условиях полиэтиленовые флаконы, получая таким образом дезинфицирующее средство, содержащее 0,001% оланексидина.

Примеры испытаний

Тест раздражения кожи

Шерсть на спине кроликов сбривали и отбирали кроликов, не имеющих очаговых поражений кожи или ран. Каждый испытуемый препарат непосредственно наносили на кожу кроликов 1 раз/день в течение 4 дней. Второе и последующие нанесения испытуемого препарата проводили после вытирания участка нанесения ватным тампоном, содержащим воду. Оценку проводили однократно в 1-й день для выявления эритемы и отека, и общее количество баллов по эритеме и отеку принимали как балльную оценку, проводимую в соответствии со следующими критериями оценки (см. табл.1):

Таблица 1
Критерии оценки по методу Draize
Критерии оценки реакции кожиЭритемаОтсутствие эритемы0
Очень незначительная эритема1
Четкая эритема2
Эритема от средней до тяжелой3
Тяжелая эритема (насыщенный красный цвет) до незначительного образования струпьев4
ОтекОтсутствие отека0
Очень незначительный отек1
Четкий отек2
Средний отек (приблизительно 1 мм)3
Тяжелый отек (более 1 мм, распространяется на окружающие ткани)4

Результаты показаны в табл.2 в виде средних величин (n=6).

Таблица 2
Испытуемый препарат1-й день (нанесение)2-й день (нанесение)3-й день (нанесение)4-й день (нанесение)5-й день6-й день7-й день8-й день
Препарат примера 400000000
Препарат примера 500000000
Препарат примера 600,20,20,2000,20,2
Препарат примера 1000000000
Препарат примера 1400000000

Как ясно из результатов, дезинфицирующие средства настоящего изобретения, по существу, не связаны с проблемой, относящейся к раздражению кожи, и что, в частности, дезинфицирующие средства примеров получения 4, 5, 10 и 14, в которых был добавлен полиэтиленполипропиленгликоль, были превосходными в отношении раздражения кожи.

Более того, дезинфицирующие средства примеров получения 1-14 проявили бактерицидное действие, соответствующее концентрации оланексидина, независимо от того, был ли добавлен в них полиалкиленгликоль.

Ссылочный пример 1

Получение свободного оланексидина

4 N Водный раствор гидроокиси натрия (120 мл) добавляли к суспензии гидрохлорида оланексидина (40 г) в воде (360 мл) и смесь перемешивали в течение 90 мин при 25°С. Полученные кристаллы отфильтровывали фильтрацией отсосом, промывали водой (500 мл) и затем ресуспендировали в воде (500 мл). Суспензию перемешивали в течение 5 мин при комнатной температуре (приблизительно 25°С), и кристаллы отфильтровывали фильтрацией отсосом и затем промывали водой (500 мл). Эту операцию (промывание) повторяли еще раз. Полученные кристаллы (влажная масса 127 г) растворяли в метаноле (200 мл) и затем добавляли воду (600 мл). Полученную эмульсию оставляли на 12 ч при комнатной температуре, и затем осажденные кристаллы отфильтровывали фильтрацией отсосом. Кристаллы сушили под пониженным давлением при комнатной температуре, посредством чего был получен свободный оланексидин (32 г).

Ссылочный пример 2

Получение раствора D2O, содержащего 3% глюконатаоланексидина

Свободный оланексидин, полученный в ссылочном примере 1 (40 мг), суспендировали в D2O (1 мл), раствор глюконолактона (19,2 мг) в тяжелой воде (1 мл) по каплям добавляют к суспензии и смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, таким образом получая раствор D2O, содержащий глюконат оланексидина.

1H-ЯМР (D2O) δ (м.д.): 0,75 (3H, т, J=7,1 Гц), 0,8-1,2 (12H, м), 2,6-2,8 (2H, м), 3,4-3,7 (4H, м), 3,9-4,0 (2H, м), 4,07 (2H, шир.с), 6,90 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,09 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,13 (1H, с).

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Водный раствор настоящего изобретения имеет широкий антибактериальный спектр и быстро возникающую и длительно продолжающуюся бактерицидную активность. Поэтому водный раствор настоящего изобретения можно использовать в качестве медицинского дезинфицирующего средства.

1.Водныйраствордлядезинфекции,содержащийот0,1до20%(мас./об.)оланексидинаи,поменьшеймере,эквимолярноеколичествоглюконовойкислоты,гдеконцентрациялюбойкислоты,отличнойотглюконовойкислоты,исоликислоты,отличнойотглюконовойкислоты,составляетнеболеечем0,05%(мас./об.).12.Водныйрастворпоп.2,гдеконцентрацияоланексидинасоставляетот10до20%(мас./об.).23.Способполученияводногорастворапоп.1или2,включающийнейтрализациюилиподщелачиваниеводнойсуспензиикислотно-аддитивнойсолиоланексидинаводнымрастворомщелочидляосаждениятвердоговещества,промываниеосажденноготвердоговеществаводойспоследующимрастворениемпромытоготвердоговеществавводномраствореглюконовойкислоты.34.Способпоп.3,гденейтрализацияилиподщелачиваниепроводитсяпритемпературеот20до30°С.45.Дезинфицирующеесредство,содержащееводныйрастворпоп.1или2,гдеконцентрацияоланексидинасоставляетот0,001до20%(мас./об.)56.Дезинфицирующеесредствопоп.5,гдедезинфицирующеесредствопредставляетсобойводныйпрепарат.67.Дезинфицирующеесредствопоп.5,гдедезинфицирующеесредствопредставляетсобойспиртовойпрепарат.78.Дезинфицирующеесредствопоп.7,гдеконцентрацияоланексидинасоставляетот0,001до6%(мас./об.).89.Дезинфицирующеесредствополюбомуизпп.5-8,котороедополнительносодержитполиалкиленгликоль.910.Дезинфицирующеесредствопоп.9,гдеконцентрацияполиалкиленгликолясоставляетот0,5до10%(мас./об.).1011.Дезинфицирующеесредствопоп.9,гдеполиалкиленгликольпредставляетсобойполиэтиленполипропиленгликольилиполиэтиленгликоль.1112.Применениеглюконовойкислотыдляполученияводногорастворапоп.1.1213.Способдезинфекцииилистерилизацииобъекта,включающийконтактированиеобъектасэффективнымколичествомдезинфицирующегосредстваполюбомуизпп.5-11.1314.Применениедезинфицирующегосредстваполюбомуизпп.5-11длядезинфекцииилистерилизации.1415.Сольглюконовойкислотыоланексидина.1516.Водныйраствордлядезинфекции,содержащий3%(мас./об.)глюконатаоланексидина.1617.Сольглюконовойкислотыоланексидина,имеющаяхарактеристическиепикиН-ЯМР(DO)спектравм.д.:0,75(3Н,т,J=7,1Гц),0,8-1,2(12Н,м),2,6-2,8(2Н,м),3,4-3,7(4Н,м),3,9-4,0(2Н,м),4,07(2Н,шир.с),6,90(1Н,д,J=7,9Гц),7,09(1Н,д,J=7,9Гц),7,13(1Н,с).17
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 56.
10.01.2013
№216.012.1894

Производные бензазепина, пригодные для использования в качестве антагонистов вазопрессина

Изобретение относится к соединению бензазепина общей формулы (1), обладающего свойством антагониста вазопрессина, и к фармацевтическому препарату на его основе. Соединение формулы (1) может поддерживать уровень толваптана в крови в течение длительного периода времени, что позволяет обеспечить...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471784
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.02.2013
№216.012.29ce

Композиция носителя для своевременной доставки нуклеиновых кислот

Группа изобретений относится к композиции носителя для доставки нуклеиновой кислоты, содержащей миРНК и носителя, а также к способу ее введения. Носитель для доставки нуклеиновой кислоты содержит (А) диацилфосфатидилхолин, (В) по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476229
Дата охранного документа: 27.02.2013
20.04.2013
№216.012.35c9

Ингалятор измеряемых доз

Группа изобретений относится к медицине. Дозирующий ингалятор содержит корпус футляра, аэрозольный баллончик, содержащий корпус баллончика, стержень клапана и пружину, поджимающую стержень клапана. Стержень клапана удерживается в фиксированном положении внутри корпуса футляра. Корпус баллончика...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479322
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.06.2013
№216.012.46d3

Способы получения суспензии арипипразола и лиофилизированного состава

Заявленное изобретение относится к способу получения суспензии арипипразола. Способ включает стадии: (а) объединение массы арипипразола и носителя с образованием первичной суспензии; (б) первое измельчение первичной суспензии с получением вторичной суспензии с использованием аппарата для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483711
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4b41

Лиофилизированный препарат, содержащий гриппозную вакцину, и способ его получения

Группа изобретений относится к медицине и касается лиофилизированного препарата, содержащего гриппозную вакцину, полученного лиофилизацией водного раствора, содержащего (i) гриппозную вакцину, (ii) гидрофобную аминокислоту и (iii) аргинин и его кислотно-аддитивную соль; касается также способа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484847
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.06.2013
№216.012.4f7c

Микросферы, имеющие структуру ядро/оболочка

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой микросферы для лечения шизофрении, имеющие структуру ядро/оболочка и сферическую форму, в которых ядро содержит арипипразол в твердом состоянии, а оболочка покрывает всю или большую часть поверхности ядра и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485941
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.07.2013
№216.012.5418

Ингибитор ммр-2 и/или ммр-9

Настоящее изобретение предлагает в высокой степени безопасный фармацевтический препарат, эффективный для заболеваний, вызванных ММР-2 и/или ММР-9. Фармацевтический препарат содержит в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, один член, выбранный из группы, состоящей из производных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487131
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.08.2013
№216.012.5be7

Ингибитор активации stat3/5

Группа изобретений относится к медицине, а именно к ингибиторам активации STAT3/5, представляющим собой ароматическое соединение, выраженное общей формулой I. Также предложены способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3, путем введения пациенту...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489148
Дата охранного документа: 10.08.2013
10.08.2013
№216.012.5bfa

Модифицированная липидом двухцепочечная рнк, обладающая эффектом рнк-интерференции

Изобретение относится к области молекулярной биологии, генетики и медицины. Предложена модифицированная липидом двухцепочечная РНК, содержащая антисмысловую цепь, имеющую нуклеотидную последовательность, комплементарную целевой последовательности, и смысловую цепь, имеющую нуклеотидную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489167
Дата охранного документа: 10.08.2013
20.08.2013
№216.012.5f47

Адипонектин для лечения заболеваний легких

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены средство для ингибирования увеличения воздушного пространства альвеол и средство для ингибирования деструкции стенок альвеол, включающие адипонектин. Предложенная группа изобретений обеспечивает новое терапевтическое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490023
Дата охранного документа: 20.08.2013
Показаны записи 1-10 из 11.
10.11.2013
№216.012.7d8a

Фенилимидазольные соединения

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным фенилимидазола общей формулы (1), где R представляет собой атом водорода, фенил-низшую алкильную группу или пиридил-низшую алкильную группу, причем бензольное кольцо и пиридиновое кольцо необязательно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497811
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.12.2013
№216.012.8c36

Порошковый ингалятор

Изобретение относится к медицине. Порошковый ингалятор содержит: корпус с входным отверстием; накопительный элемент, расположенный в корпусе для содержания порошкообразного лекарственного препарата; элемент подачи лекарственного препарата, предусмотренный в корпусе и содержащий, по меньшей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501577
Дата охранного документа: 20.12.2013
20.02.2015
№216.013.2b17

Противовирусное средство

Группа изобретений относится к противовирусному средству и предназначено для инактивации широкого круга вирусов. Противовирусное средство содержит в качестве активного ингредиента частицы по меньшей мере одного вида йодида, образованного йодом и элементом, находящимся в 4-6 периодах, 8-10 или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002542488
Дата охранного документа: 20.02.2015
19.01.2018
№218.016.0431

Защитное средство для роговицы и конъюнктивы или супрессивное средство при кератоконъюнктивальном нарушении

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой защитное средство для роговицы и конъюнктивы, а также супрессивное средство при кератоконъюнктивальном нарушении, содержащее гликозилглицерин в качестве активного ингредиента, где гликозилглицерин включает по меньшей мере...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002630581
Дата охранного документа: 11.09.2017
01.03.2019
№219.016.cea8

Монитор состава тела

Изобретение относится к медицинской технике. Монитор состава тела включает в себя средство для ввода опорного значения компонента состава тела, средство для ввода измеренного значения компонента состава тела, средство сравнения состава тела, предназначенное для сравнения опорного значения и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002452370
Дата охранного документа: 10.06.2012
01.03.2019
№219.016.ceb2

Монитор состава тела

Изобретение относится к медицинской диагностике. Монитор содержит средство для измерения состава тела; средство для сохранения измеренного значения состава тела, введенного из средства для измерения состава тела; и средство сравнения состава тела, предназначенное для сравнения измеренного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002452371
Дата охранного документа: 10.06.2012
18.05.2019
№219.017.5a0c

Эпоксисоединение и способ его получения

Настоящее изобретение относится к новому промежуточному эпоксисоединению, представленному общей формулой (2), где R представляет водород или низшую алкильную группу; и R представляет пиперидильную группу, представленную общей формулой (А1), где R представляет феноксигруппу, имеющую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002459822
Дата охранного документа: 27.08.2012
29.05.2019
№219.017.6777

Весы

Изобретение относится к области весоизмерительной техники, а именно к весам, которые снабжены средствами отображения информации и способны выявлять тенденции в изменении веса за относительно короткий период. Этот технический результат обеспечивается за счет того, что весы включают в себя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002417353
Дата охранного документа: 27.04.2011
19.06.2019
№219.017.8a8d

Устройство выдачи методических рекомендаций по управлению состоянием здоровья

Изобретение относится к средствам измерения веса и количественного состава тела и выдачи методических рекомендаций. Устройство содержит средство ввода персональной информации, включающей в себя по меньшей мере пол и возраст субъекта измерения, средство ввода значений измерений для ввода веса и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002435519
Дата охранного документа: 10.12.2011
05.03.2020
№220.018.08c2

Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R: (1-1) водород, (1-2) пиразолил, (1-3) пиримидинил, (1-4) пиридил, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из галогена, циано, C-C алкила, C-C...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002715712
Дата охранного документа: 03.03.2020
+ добавить свой РИД