Вид РИД
Изобретение
Известно только два способа получения 6-метокси-4-хлорхинолина.
Первый, описанный Гиршем (Monatsheft. 17,336, 1896), основан на применении хининовой кислоты в качестве исходного продукта. Этот способ мало пригоден даже для лабораторных работ вследствие недоступности исходного продукта.
Второй способ, разработанный О.Ю. Магидсоном и М.В. Рубцовым (Ж. О. X., 7. 1896, 1937) дает возможность получать 6-метокси-4-хлорхинолин из хинанизола через его N-оксид.
Недостатком последнего способа является необходимость применения пербензойной кислоты, способы получения и свойства которой затрудняют возможность получения ее в больших количествах.
Авторами настоящего изобретения найден новый способ получения 6-метокси-4-хлорхинолина, заключающийся в том, что из p-анизидина и щавелевоуксусного эфира получают при применении реакции Вислиценуса (Ber. 22.3349/1889) 6-метокси-4-оксихинальдиновую кислоту, которую декарбоксилируют и затем замещают окси-группу на хлор. При этом получают с хорошим выходом 6-метокси-4-хлорхинолин, который может найти применение для синтеза лекарственных веществ.
Пример. 6-метокси-4-оксихинальдиновая кислота.
24 г порошкообразного или расплавленного p-анизидина смешивают при комнатной температуре с 37,6 г щавелевоуксусного эфира. Реакция протекает быстро и сопровождается легким разогреванием и выделением воды. Полученное масло, представляющее собою β-(p-метокси-фенилимино) - щавелевоуксусный эфир, отделяют от воды и вносят в течение 5 минут, при перемешивании, в 580 г вазелинового масла, нагретого до 270°°, и по окончании прибавления перемешивают еще 5 минут при 260°°. После охлаждения отфильтровывают кристаллический осадок, промывают его петролейным эфиром и перекристаллизовывают из 15-кратного количества спирта. Получают 30 г (60%) этилового эфира 6-метокси-4-оксихинальдиновой кислоты, - светложелтые призмы, температура плавления 220-221°, хорошо растворимы в кипящем спирте, плохо - в хлороформе, нерастворимы в серном и петролейном эфире.
Полученное вещество кипятят в течение часа с 180 мл 5-процентного раствора соды, затем разбавляют раствор равным объемом воды; отфильтровывают от примесей, нагревают до кипения и подкисляют соляной кислотой до кислой реакции на конго. Выделяется аморфная; масса, которая при продолжительном нагревании на водяной бане (1-11/2 часа) превращается в светложелтый кристаллический порошок, представляющий собою 6-метокси-4-оксихинальдиновую кислоту. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 110°. Выход 23,7 г, или 95,8%1 теории. Кислота нерастворима в органических растворителях, воде и разбавленных минеральных кислотах; легко растворяется в разбавленной щелочи. При 283° плавится при одновременном отщеплений CO2 и образовании 6-метокси-4-оксихинолина. Однако при этом происходит значительное осмоление, и выход метокси-оксихинолина не превышает 68%.
Декарбоксилирование в присутствии третичных аминов проходит с выходом до 75%, декарбокислирование же нагреванием в вакууме дает выход до 92% теории.
6-метокси-4-оксихинолин 21,9 г 6-метокси-4-оксихинальдиновой кислоты нагревают в вакууме при 20-50 мм до полного расплавления, после чего продолжают нагревание еще 5-10 мин. до окончания вспенивания. Полученный плав перекристаллизовывают с углем из 450 мл воды. При охлаждении выделяется дигидрат-6-метокси-4-оксихинолина (C10H9O2N·2H2O) в виде бесцветных игл. Осадок отфильтровывают и высушивают при 110° до постоянного веса. При этом получают безводный продукт в виде белого кристаллического порошка, температура плавления которого 244-245°. Выход 16,1 г, или 92% теории.
6-метокси-4-оксихинолин хорошо растворим в горячей воде и спирте, плохо - в ацетоне и эфире 6-метокси-4-хлорхинолин.
10 г 6-метокси-4-оксихинолина и 40 г хлорокиси фосфора нагревают при слабом кипении в течение 40 минут. Полученный раствор выливают в ледяную воду, доводят щелочью или содой до слабокислой реакции на конго, затем кипятят короткое время с углем, фильтруют и охлажденный фильтрат обрабатывают избытком воды. Выделившийся 6-метокси-4-хлорхинолин отфильтровывают, промывают водой и сушат при 50°. Получается белый кристаллический порошок с температурой плавления 79-80°. Выход 8,6 г, или 78% теории.
Способ получения 6-метокси-4-хлорхинолина, отличающийся тем, что p-анизидин конденсируют с щавелевоуксусным эфиром, получающуюся 6-метокси-4-хлорхинальдиновую кислоту декарбоксилируют, после чего замещают гидроксильную группу на хлор действием хлорокиси фосфора.