СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОТИАЗОЛА

2-аминотиазол, полупродукт синтеза фармацевтического препарата сульфатиазола, получают конденсацией тиомочевины с хлоруксусным альдегидом и его производными. Вторым компонентом при этой конденсации могут служить, кроме самого хлоруксусного альдегида, его производные, например, ацеталь , гидрат , полимеры , дихлорвиниловый эфир , дихлорвинилацетат и т.д.

Образование 2-аминотиазола проходит тем легче и с тем большим выходом, чем менее стойким является производное хлоруксусного альдегида. Наиболее прочным из описанных соединений является ацеталь хлоруксусного альдегида: получение из него 2-аминотиазола проходит лишь при нагревании в присутствии разбавленных кислот.

Очень энергично протекает реакция конденсации со свободным хлоруксусным альдегидом, однако выход здесь составляет лишь 50% от теоретического, ввиду склонности свободного альдегида к полимеризации и кретонизации. Несколько большой выход (порядка 62-66%) достигается при применении гидрата хлоруксусного альдегида. Однако приготовление чистого хлоруксусного альдегида и его гидрата связано с определенными техническими трудностями, попытка же применить неочищенный продукт хлорирования уксусного альдегида приводит к снижению выхода 2-аминотиазола до 25%. Более экономичным является получение 2-аминотиазола из продуктов присоединения хлора к простым виниловым эфирам. αβ - дихлоратилацетат, формиат и т.п. αβ - дихлоралкиловые эфиры дают при конденсации с тиомочевиной выход до 80% от теоретического. Однако сами винилалкиловые эфиры не являются достаточно доступным сырьем, так как пока они не нашли себе применение в других областях химической промышленности и не имеют массового производства.

Винилацетат применяется в больших количествах в промышленности пластических масс и является поэтому вполне доступным сырьем.

Получение 2-аминотиазола из винилацетата проводилось в среде метилового спирта и давало 50%-ный выход 2-аминотиазола. Такой же результат получен при проведении реакции в хлороформе. По-видимому, здесь имеет место побочный процесс полимеризации винилацетата под влиянием хлористого водорода. Путем добавки при хлорировании различных веществ, предупреждающих полимеризацию виниловых эфиров, авторам удалось подобрать такие условия реакции, при которых винилацетат при хлорировании такой продукт присоединения, который конденсируется в дальнейшем с тиомочевиной с выходом аминотиазола в 75-80%. При этом реакция присоединения хлора проходит настолько гладко, что при проведении возможно работать без растворителя. Предлагаемый способ получения 2-аминотиазола из винилацетата отличается тем, что хлорирование винилацетата проводится без всякого растворителя, но с добавкой 0,5-1% пиридина или пиридиновых оснований.