СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α И α - ХЛОРНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Предлагаемое изобретение касается способа получения α и α¹-хлорникотиновой кислоты.

До сих пор α-хлорникотиновая кислота получалась или из амидоникотиновой кислоты (см. Ж. Р. Ф. X. О. 1925 г. стр. 166) или окислением хлорникотина (Чичибабин А. Е. и Кирсанов Ж. Р. Ф. X. О. 1925 г.) α-хлорникотиновая кислота получалась или по Пехману из оксиникотиновой кислоты или окислением из хлорникотина (Чичибабин и Кирсанов Ж. Р. Ф. X. О. 1925 г.).

Авторами настоящего изобретения найдено, что при действии азотистой кислоты в солянокислом растворе α и α¹-аминоанабазины легко превращаются в соответственные хлоранабазины, а из последних окислением хамелеоном получаются соответственные хлорникотиновые кислоты.

Пример 1. Получение α¹-хлоранабазина. 9 г α-аминоанабазина с температурой плавления 109° растворяют в 10 см³ концентрированной соляной кислоты и раствор насыщают газообразным хлористым водородом. Затем при 30-35° мелкими порциями в течение примерно 2 часов прибавляют тонко измельченный сухой нитрит натрия в количестве 15 г и, не прекращая тока хлористого водорода, нагревают раствор на водяной бане сначала до 60° а затем до 100. При этом наблюдается обильное выделение газов. Далее раствор разбавляют водой и кипятят на сетке до полного прекращения выделения газов. Охлажденную смесь доводят до сильно щелочной реакции и извлекают эфиром, после чего экстракт высушивают над прокаленным поташом и эфир отгоняют. Полученный закристаллизовавшийся остаток перекристаллизовывают из бензина. Выход чистых кристаллов с температурой плавления 99,5-100° - 5,7 г, что составляет 57,5% теоретического.

Окисление хлоранабазина. 1,96 г α-хлоранабазина с температурой плавления 99,5-100° растворяют 200 см³ воды и к раствору при хорошем перемешивании на холоду прибавляют 2,5%-й раствор перманганата калия. Раствор нагревают в течение 3 часов и если при этом окрашивание исчезает, то раствор обесцвечивают спиртом и отфильтровывают от осадка перекиси марганца. Двуокись марганца дважды промывают на фильтре горячей водой, после чего промывные воды добавляют к основному фильтрату. Далее фильтрат нейтрализуют серной кислотой, упаривают на водяной бане до объема в 50 см³, после чего полученный раствор профильтровывают и подкисляют соляной кислотой. При этом выпадает хлорникотиновая кислота в виде легкого бесцветного осадка, который несколько раз перекристаллизовывают из воды и толуола. Полученный осадок высушивают на кипящей водяной бане под вакуумом.

Выход хлорникотиновой кислоты с точкой плавления 197-198 составляет 0,65 г, т.е. 41,3% теоретического.

Пример 2. Получение α-хлоранабазина 3,4 г α-аминоанабазина с температурым плавлением 89,5-90° растворяют в 5 см³ соляной кислоты (уд. в. 1,19) и диазотируют в тех же условиях, как и α′-аминоанабазин, 5,5 г нитрита натрия. Полученное после отгонки эфира от раствора хлоранабазина масло перегоняют под вакуумом при температуре 126°. Выход 1,8 г бесцветного масла (47,5% теоретического), которое при стоянии закристаллизовывается. Кристаллы, дважды перекристаллизованные из небольшого количества петролейного эфира, имеют температуру плавления 58,5- 59,5° и содержат хлор (проба Вельштейна). Окисление α-хлоранабазина α-хлоранабазин с температурой плавления 58,5-59,5 в количестве 0,55 г окисляют марганцевокислым калием в тех же условиях, что и α′-хлоранабазин. Выход α-хлорникотиновой кислоты составляет 0,4 г, т.е. 91% теоретического.

При перекристаллизации из воды кислота выделяется в больших иглах (до 2 см). При быстром нагревании в запаянном капилляре она плавится с разложением при температуре 192-193°.