Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ РЕКОНСТРУКТИВНОГО ДОЗИМЕТРИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ В ПРОТОННОЙ ТЕРАПИИ СКАНИРУЮЩИМ ПУЧКОМ

Изобретение относится к ядерной медицины, а именно к: технологиям планирования протонной терапии, технологиям медицинской рентгеновской томографии, технологиям измерения радиационных полей радиохромными пленками и сопутствующим областям техники.

Уровень техники

Обеспечение быстрого дозиметрического контроля подводимой дозы и реакций со стороны кожных покровов пациента в процессе проведения лучевой терапии онкологических новообразований включает использование систем планирования - пакета прикладных программ, обеспечивающих расчет поглощенной дозы, при воздействии излучений разного типа на живую ткань; дозиметрических систем и оборудования, измеряющих поглощенную тканью дозу; соответствующих вычислительных средств, позволяющих визуализировать распределение и поглощение энергии излучения.

Дозиметрический контроль процесса терапии может осуществляться в реальном времени, в процессе проведения сеансов лечения, что связано с применением высокотехнологичного оборудования и разработкой соответствующего математического аппарата.

В настоящее время, известен способ дозиметрического контроля, в частности, верификации пробега протонов (Hsin-Hon Lin, at al. A comparison of two prompt gamma imaging techniques with collimator-based cameras for range verification in proton therapy. http://dx.doi.org/10.1016/j.radphyschem.2016.04.020; Yunhe Xie, at al. Prompt gamma imaging for in vivo range verification of pencil beam scanning proton therapy. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2017.04.027), основанный на измерении дозы гамма излучения (фотонов) продуктов ядерных реакций протонов в процессе реализации плана радиотерапии (облучения) сканирующим пучком. Указанный способ осуществляют путем измерения дистальной части профиля дозы фотонов коллимированной гамма-камерой, включающей линейную цепочку сцинтилляционных детекторов и расположенной вблизи очага поражения, перпендикулярно к оси пучка; визуализации профиля дозы фотонов на одной линейке с томограммой пациента; аппроксимации профиля дозы фотонов тремя линейными участками - проксимальный участок нарастания дозы, участок ослабления дозы, начинающийся с максимума и дистальный участок профиля, характеризуемый меньшим угловым коэффициентом участка прямой; оценки длины пробега протонов, как глубины половинного ослабления измеренной дозы фотонов на втором линейном участке профиля.

К одному из недостатков способа можно отнести труднодоступность для широкой медицинской практики сложных и дорогостоящих технологий дозиметрического контроля в реальном времени.

Контроль подводимой к опухоли дозы может осуществляться косвенно, путем построения модельных задач, близких в смысле медицинской физике к реальному процессу лучевой терапии, с использованием фантомов, имитирующих тело человека в смысле радиационной физики. К таковым можно отнести способ дозиметрического контроля, применяемый в радиотерапии пассивным протонным пучком (Ryosuke Kohno, at al. In Vivo Dosimetry of an Anthropomorphic Phantom Using the RADPOS for Proton Beam Therapy. International Journal of Medical Physics, Clinical Engineering and Radiation Oncology, 2016, 5, 177-183. Japan.). Способ включает измерение дозы в реальном масштабе времени с использованием дозиметров MOSFET и системы их позиционирования RADPOS, а также антропометрического фантома головы чеовека Salem (The Phantom Laboratory, Salem, CA, USA). Для проведения дозиметрии указанным способом, дозиметры MOSFET помещают в специальные отверстия, расположенные аксиально в верхней части фантома Salem. Система RADPOS определяет положение дозиметров в отверстиях с точностью до 1 мм. Условия облучения PTV (planning target volume) реального пациента, переносимые на фантом и фактор коррекции ЛПЭ-зависимости дозиметров MOSFET рассчитывают с помощью пакета программ планирования методом Монте-Карло. Результаты проведенных измерений на пучке протонов с энергией 190 МэВ и шириной распределенного пика Брэгга 60 мм были сопоставлены с соответствующими расчетами объемного распределения дозы. Они оказались сравнимы по гамма-индексу в пределах толерантности - 3 мм и 3%.

В данном случае недостаток способа заключается в его инвазивности, что ограничивает клиническое применение.

Сравнительно быстрый контроль подводимой дозы может осуществляться путем измерения поверхностной дозы как с реконструкцией поглощенной в опухоли дозы, так и без нее, особенно в случаях близко расположенных к поверхности опухолей. Так, например, известен способ постлучевого контроля, используемый в радиотерапии пучком фотонов (V. Rudat et al. In vivo surface dose measurement using GafChromic film dosimetry in breast cancer radiotherapy: comparison of 7-field IMRT, tangential IMRT and tangential 3D-CRT. Radiation Oncology 2014, 9:156. Saad Specialist Hospita.), включающий измерение поверхностной дозы радиохромной пленкой типа GAFCHROMIC®. В соответствии с указанным способом, фрагменты пленки размером 3x3 см размещают на поверхности тела в месте локализации опухоли. Планирование радиотерапии пучком фотонов осуществляют пакетом программ планирования ХIO 4.4 (CMS, Inc. of St. Louis, Mo, USA). На КТ-изображении зоны патологии и зоны интереса - «кожные покровы» обрисовывают с отступом на 3 мм вглубь PTV (Planning Target Volume) от поверхности тела. Рассчитанную в ходе планирования среднюю дозу в зоне интереса считают поверхностной дозой. Постлучевой контроль указанным способом проводили у 50-ти пациентов в течение нескольких сеансов лечения. Различия между рассчитанной поверхностной дозой и дозой, измеренной пленкой в случае терапии встречными и несколькими центральными относительно опухоли пучками не превосходили 4.2% и 18.8% в первом и во втором случаях соответственно.

Недостаток способа заключается в достаточно грубой интерпретации поверхностной дозы на этапе планирования.

В смысле быстрого постлучевого дозиметрического контроля процесса протонной терапии, можно отметить способ, включающий измерение поверхностной дозы и реконструкцию неопределенности в пробеге протонов (является прототипом предлагаемого способа) при проведении радиотерапии пассивным протонным пучком опухолей легких с локализацией у дальней поверхности тела (Zheng Y. SU-E-T-449: In-Vivo Dosimetry and Range Verification for Proton Therapy. Med Phys. 2013 Jun; 40(6 Part 17):308. doi: 10.1118/1.4814882. Oklahoma City). В соответствии с этим способом, радиохромную пленку размещают на дальней поверхности тела и в процессе проведения терапии измеряют среднее значение поверхностной дозы. Программным пакетом планирования лучевой терапии ХIO 2.0 (CMS, Inc. of St. Louis, Mo, USA), на этапе подготовки радиотерапии рассчитывают распределение дозы по глубине (дозовую кривую) от входа пучка до выхода его на поверхность (расчетная поверхностная доза). Величину неопределенности в пробеге протонов оценивают по разности положений на дозовой кривой, значений расчетной и измеренной поверхностной дозы. Апробация способа на фантомах, на лабораторных животных и последующее клиническое применение показали, что измеренные и расчетные значения поверхностной дозы отличаются не более чем на 2%, а неопределенности в пробеге протонов составляют около 2 мм.

Однако, в ряде случаев выход пучка протонов за пределы опухоли может оказаться недопустимым и проведение дозиметрического контроля указанным способом окажется невозможным.

Раскрытие изобретения.

Технический результат заключается в обеспечение быстрого реконструктивного контроля подводимой дозы в очаг поражения и оценки возможных реакций со стороны кожных покровов в процессе протонной терапии сканирующим пучком.

Указанный технический результат достигается за счет того, что также как и в известном способе измеряют среднее значение поверхностной дозы.

Особенность заявляемого способа заключается в том, что в режиме интерактивного просмотра принятого плана лечения с предписанной дозой и просматривая по слоям томограмму пациента с одной линией постоянной дозы, значение которой изменяют в процессе просмотра, определяют максимальную дозу на поверхности в месте входа сканирующего пучка, далее в процессе проведения терапии, измеряют максимальную дозу на поверхности в том же месте радиохромной пленкой, закрепленной на теле пациента, после чего проводят реконструкцию подводимой дозы в очаге поражения по формуле:

где:

- расчетная максимальная доза на поверхности,

- измеренная максимальная доза на поверхности,

- предписанная доза.

Устанавливают перекрестие секущих плоскостей на краю изображения поверхности, по крайней мере, в коронарном и сагиттальном сечениях в месте входа сканирующего пучка. Значения указателя изменяют таким образом, чтобы какая-то часть линии изодозы, по крайней мере, в коронарном и сагиттальном сечениях проходила по краю изображения поверхности в месте входа сканирующего пучка. Облученную пленку сканируют, используя устройство - сканер и получают изображение оптической плотности. Изображение оптической плотности обрабатывают пакетом программ обработки изображений для получения изображения, которое содержит значение пикселя с максимальной дозой на поверхности в месте входа сканирующего пучка, значение которой находят в титуле по указателю.

Одно из преимуществ состоит в том, что на поверхности тела пациента рассчитывается и измеряется максимальная доза на небольшом участке поверхности в условиях значительных градиентов радиационного поля в месте входа сканирующего пучка, что уменьшает неопределенности реконструкции геометрического характера.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническим примером и иллюстрациями, на которых изображено:

Фиг. 1 - Окно интерактивного просмотра принятого плана лечения с тремя сечениями томограммы пациента: 1 - коронарное сечение томограммы; 2 - сагиттальное сечение; 3 - фронтальное сечение; 4 - линия постоянной дозы (изодоза); 5 - перекрестие секущих плоскостей; 6 - указатели уровня изодозы (относительный, абсолютный слева направо); 7 - место входа сканирующего пучка с фрагментом радиохромной пленки, размещенным на поверхности; 8 - очаг поражения подводимой дозой.

Фиг. 2 - Изображение радиационного поля на поверхности, измеренного радиохромной пленкой: 9 - изображение изодоз радиационного поля на поверхности в месте входа сканирующего пучка; 10 - указатель максимальной дозы, измеренной на поверхности в месте входа сканирующего пучка.

Способ осуществляют следующим образом.

На момент осуществления изобретения считают, что специалист располагает рассчитанным распределением дозы в очаге поражения и томограммой пациента - планом лечения с предписанной дозой , пакетом прикладных программ для интерактивного просмотра плана лечения, радиохромной пленкой (например, GAFCHROMIC®), устройством для получения цифрового изображения оптической плотности пленки (сканер) и пакетом прикладных программ для получения цифрового изображения распределения дозы на пленке.

Определение расчетной максимальной дозы на поверхности в месте входа сканирующего пучка указано на фиг. 1. Окно интерактивного просмотра плана лечения содержит, по крайней мере, изображения сечений (слоев) томограммы: коронарное сечение 1, сагиттальное сечение 2 и фронтальное сечение 3 с изображением на них линией постоянной дозы 4 (изодозы). Изображения сечений 1, 2, 3 соответствуют положению перекрестия 5 секущих плоскостей. Значения указателей уровня 6 изодозы устанавливаются в процентном отношении к предписанной дозе и автоматически пересчитывается в абсолютных единицах дозы (слева направо, соответственно), при этом предписанную дозу определяют, как 100%. Место входа сканирующего пучка 7 или расположение радиохромной пленки показано иллюстративно. Очаг поражения 8 обведен контуром, который наносится клиницистами на томограмму пациента.

Для определения максимальной дозы на поверхности в месте входа сканирующего пучка поступают следующим образом. Перекрестие 5 секущих плоскостей устанавливают на краю изображения поверхности по крайней мере в двух из сечений 1, 2, 3 в месте входа сканирующего пучка 7. Дополнительно изменяя значения указателя 6, находят максимальную дозу на поверхности. Показанная на Фиг. 1, линия изодозы 4 соответствует максимальной дозе на поверхности. Размер пикселя сечений 1, 2, 3 обеспечивает клиническое разрешение при определении положения изодозы. Положение перекрестия 5 секущих плоскостей управляется прокруткой и щелчком «мыши».

Далее дополнительно проводят процедуру нахождения измеренной максимальной дозы на поверхности в месте входа сканирующего пучка (Фиг. 1, 2). На изображении (Фиг. 1) иллюстративно показано расположение фрагмента радиохромной пленки, закрепленной на теле пациента в месте входа (7) сканирующего пучка. На Фиг. 2 показано изображение изодоз (9) радиационного поля на поверхности в месте входа сканирующего пучка, измеренного радиохромной пленкой в миллиметровом масштабе. Для получения изображения изодоз (9) облученную пленку первоначально сканируют, используя устройство - сканер и получают изображение (не показано), каждый пиксел которого содержит числовое значение оптической плотности радиочувствительного слоя пленки затем, исходя из этого изображения, в ходе дальнейшей обработки пакетом программ математической обработки изображений получают изображение (9), каждый пиксел которого содержит числовое значение поглощенной дозы. Данное изображение (Фиг. 2) содержит также титул с указателем максимальной дозы (10) и уровни изодоз (30, 50, 60, 70, 75, 80), указанные в процентном отношении к максимальной дозе, которые автоматически генерируются пакетом программ математической обработки изображений. Разрешающая способность изображения (9) устанавливается при сканировании и составляет обычно 150 Dpi (пикселов на дюйм).

Значение уровня (6) изодозы (4) (Фиг. 1 и 2), соответствующее максимальной дозе на поверхности в месте входа сканирующего пучка используют для реконструкции подводимой дозы D в очаг поражения (8), которая проводится по формуле:

в которой символом обозначена расчетная максимальная доза на поверхности, в соответствии с указателем уровня (6), символом обозначена измеренная максимальная доза на поверхности, в соответствии с указателем уровня (10) и символом обозначена предписанная доза.

Значение измеренной максимальной дозы на поверхности, в соответствии с указателем уровня (10) может использоваться специалистами клиники для контроля возможных реакций со стороны кожных покровов в процессе протонной терапии сканирующим пучком.

Клинический пример.

Больная Б. находилась в стационаре отделения протонной и фотонной терапии МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России с диагнозом: эстезионейробластома полости носа. ПХТ. Очаг поражения: полость носа и решетчатый лабиринт.Очаговая доза: 63 Гр (Грей), разовая доза: 1.8 Гр, количество фракций 35, с двух полей в каждой фракции - 80, 100 градусов, весом (число частиц) 49.62% и 50.38% соответственно. Фрагмент радиохромной пленки фиксировался на термопластической маске пациента в области носа.

После проведения фракции облучения, окно интерактивного просмотра плана лечения пациента используется, как описано со ссылкой на Фиг. 1, для определения расчетной максимальной дозы на поверхности как значения указателя уровня (6). Изображение радиационного поля (Фиг. 2) на поверхности использовали для определения максимальной дозы на поверхности, которая принимается равной значению указателя уровня (10). Реконструкцию подводимой дозы получают как отношение:

Дополнительно, провели оценку возможных реакций со стороны кожных покровов по максимальной дозе на поверхности. В данном случае, при максимальной дозе на поверхности 1.37 Гр степень толерантности со стороны кожных покровов оценивали как Grade 2 (Grade 1, 2, 3 по возрастанию толерантности).

Использование данного изобретения позволит обеспечить быстрый (сразу после облучения) реконструктивный контроль подводимой дозы в очаг поражения и оценки возможных реакций со стороны кожных покровов по максимальной дозе.