Результат интеллектуальной деятельности: N3-АЛКИЛИРОВАННЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ MEK

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Юридическая информация Свернуть Развернуть

Авторы

Правообладатели

ЭРРЭЙ БИОФАРМА, ИНК. (US)

№ охранного документа

0002307831

Дата охранного документа

10.10.2007

Краткое описание РИД Краткое описание РИД Свернуть Развернуть

Аннотация: Данное изобретение относится к ряду алкилированных (1Н-бензимидазол-5-ил)-(4-замещенных-фенил)-аминных производных Описываются бензимидазольное соединение формулы: и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где: R, R и R независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR, -C(О)R, -C(О)OR, -OC(О)R, -SONRR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -NRR, или C-Салкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкилалкила, -S(O)(С-Салкил), -O(CRR)-гетероциклила или -NR(CRR)-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SONRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)R, -С(O)NRR, -NRR, -OR; R выбран из водорода, трифторметила или C-Салкила, C-Салкенила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR'SOR"", -SONR'R", -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR"", -NR'C(O)R", -C(O)NR'R", -SR"", -S(O)R"", -SOR', -NR'R", -NR'C(O)NR"R'", -OR'; R', R" и R'" независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила; R"" выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила; любые два из R', R", R'" могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического кольца, возможно замещенного группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо; R и Rмогут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR'SOR"", -SONR'R", -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR"", -NR'C(O)R", -C(O)NR'R", -SOR"", -NR'R", -NR'C(O)NR"R'", -OR'; R и R независимо представляют собой водород или C-Салкил; R выбран из трифторметила или C-Салкила, С-Сциклоалкила, арила, арилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо; R выбран из C-Салкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)NRR, -SOR, -NRR, -OR, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; А выбран из -OR или -NROR; R выбран из водорода, -Cl, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(О)R, -NRSOR, -NH, или C-Салкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)NH, -NH, -OR, арила; m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; j равен 1 или 2; где арил представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую единственное ароматическое кольцо; гетероарил представляет собой 5-, 6- или 7-членную ароматическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; и гетероциклил представляет собой систему 5-, 6- или 7-членных колец, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и при условии, что кольцо данной группы не содержит два соседних атома О или S. Также описывается композиция для ингибирования МЕК и применение бензимидазольных соединений. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 8 н. и 24 з.п. ф-лы.

Реферат Реферат Свернуть Развернуть

366500000142.tiftifdrawing27иегофармацевтическиприемлемыесолиисольваты,гдеR,RиRнезависимовыбраныизводорода,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-SONRR,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRRилиC-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,-S(O)(С-Салкил),-O(CRR)-гетероциклилаили-NR(CRR)-гетероциклила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-SONRR,-C(O)R,-C(O)OR,--OC(O)R,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRR,-OR;Rвыбранизводорода,трифторметилаилиC-Салкила,С-Салкенила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,арила,арилалкила,гетероарила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,циклоалкильная,арильная,гетероарильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,NR'SOR'''',-SONR'R'',-C(O)R',-C(O)OR',-OC(O)R',-NR'C(O)OR'''',-NR'C(O)R'',-C(O)NR'R'',-SR'''',-S(O)R'''',-SOR',-NR'R'',-NR'C(O)NR''R'',-OR';R',R''иR'''независимовыбраныизводорода,низшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;R''''выбранизнизшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;любыедваизR',R'',R'''могутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногокарбоциклическогокольца,возможнозамещенногогруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;RиRмогутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногогетероарильногоилигетероциклическогокольца,каждоеизкоторыхвозможнозамещеногруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,RиRнезависимопредставляютсобойводородилиC-Салкил;RвыбранизтрифторметилаилиС-Салкила,С-Сциклоалкила,арила,арилалкила,гдекаждаяалкильная,циклоалкильная,арильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;RвыбранизС-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,арила,арилалкила,гетероарила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильная,арильная,гетероарильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-C(O)NRR,-SOR,-NRR,-OR,арила,гетероарила,арилалкила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила;Авыбраниз-ORили-NROR;Rвыбранизводорода,-CL,-Br,-F,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NRSOR,-NHилиC-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-C(O)NH,-NH,-OR,арила;mравен0,1,2,3,4или5;jравен1или2;гдеарилпредставляетсобойароматическуюкарбоциклическуюгруппу,имеющуюединственноеароматическоекольцо;гетероарилпредставляетсобой5-,6-или7-членнуюароматическуюкольцевуюсистему,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры;игетероциклилпредставляетсобойсистему5-,6-или7-членныхколец,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иприусловии,чтокольцоданнойгруппынесодержитдвасоседнихатомаОилиS.366400000144.tiftifdrawing49гдеR,R,R,RиАтакие,какониопределенывп.1.Rпредставляетсобойводородилигалоген;RпредставляетсобойнизшийалкилилигалогениRпредставляетсобой-OCF,F,C1илиBr.Rпредставляетсобойнизшийалкилилигалоген;Rпредставляетсобой-OCF,ClилиBrиRпредставляетсобойфторилихлор.(2-гидрокси-этокси)-амида6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыиегофармацевтическиприемлемыхсолей.(2,3-дигидрокси-пропокси)-амида6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыиегофармацевтическиприемлемыхсолей.(2-гидрокси-этокси)-амида6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-(тетрагидро-пиран-2-илметил)-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыиегофармацевтическиприемлемыхсолей.(2-гидрокси-1,1-диметил-этокси)-амида6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыиегофармацевтическиприемлемыхсолей.(2-гидрокси-этокси)-амида6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыиегофармацевтическиприемлемыхсолей.(2-гидрокси-этокси)-амида6-(4-бром-2-фтор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыиегофармацевтическиприемлемыхсолей.(2-гидрокси-этокси)-амида6-(2,4-дихлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыиегофармацевтическиприемлемыхсолей.395900000145.tiftifdrawing79иегофармацевтическиприемлемыесолиисольваты,где----представляетсобойвозможнуюсвязьприусловии,чтоодинитолькоодинатомазотаданногокольцасоединенпосредствомдвойнойсвязи;R,R,RиRнезависимовыбраныизводорода,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-SONRR,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRR,илиC-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,-S(O)(С-Салкил),-O(CRR)-гетероциклилаили-NR(CRR)-гетероциклила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-SONRR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NRC(O)R,C(O)NRR,-NRR,-OR;Rвыбранизводорода,трифторметилаиC-Салкила,С-Салкенила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,арила,арилалкила,гетероарила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,циклоалкильная,арильная,гетероарильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-NR'SOR'''',-SONR'R'',-C(O)R',-C(O)OR',-OC(O)R',-NR'C(O)OR'''',-NR'C(O)R'',-C(O)NR'R'',-SR',-S(O)R'''',-SOR'''',-NR'R'',-NR'C(O)NR''R''',-OR';R',R''иR'''независимовыбраныизводорода,низшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;R''''выбранизнизшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;илилюбыедваизR',R'',R'''могутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногокарбоциклическогокольца,возможнозамещенногогруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси;RиRмогутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногогетероарильногоилигетероциклическогокольца,каждоеизкоторыхвозможнозамещеногруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,1215300000143.tiftifdrawing91RиRнезависимопредставляютсобойводородилиC-Салкил;RвыбранизтрифторметилаиC-Салкила,С-Сциклоалкила,арила,арилалкила,гдекаждаяалкильная,циклоалкильная,арильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;Rпредставляетсобойводород;Wпредставляетсобойгетероарил,которыйвозможнозамещен1-5группами,независимовыбраннымииз-NRR,-OR,-RиC-Салкила,С-СалкенилаиС-Салкинила,каждыйизкоторыхвозможнозамещен1или2группами,независимовыбраннымииз-NRRи-OR;Rвыбранизводорода,-Cl,-Br,-F,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NHилиC-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-C(O)NH,-NH,-OR,арила;mравен0,1,2,3,4или5;jравен1или2;гдеарилпредставляетсобойароматическуюкарбоциклическуюгруппу,имеющуюединственноеароматическоекольцо;гетероарилпредставляетсобой5-,6-или7-членнуюароматическуюкольцевуюсистему,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры;игетероциклилпредставляетсобойсистему5-,6-или7-членныхколец,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иприусловии,чтокольцоданнойгруппынесодержитдвасоседнихатомаОилиS.Rпредставляетсобой-OCF,-Brили-Cl;Rпредставляетсобойводород;Rпредставляетсобойнизшийалкилилигалоген;RпредставляетсобойводородилигалогениRпредставляетсобойводород.426000000146.tiftifdrawing109иегофармацевтическиприемлемыесолиисольваты,где----представляетсобойвозможнуюсвязьприусловии,чтоодинитолькоодинатомазотаданногокольцасоединенпосредствомдвойнойсвязи;R,RиRнезависимовыбраныизводорода,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-SONRR,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRRилиC-Салкила,C-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,-S(O)(С-Салкил),-O(CRR)-гетероциклилаили-NR(CRR)-гетероциклила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-SONRR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRR,-OR;Rвыбранизводорода,трифторметилаилиС-Салкила,С-Салкенила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,арила,арилалкила,гетероарила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,циклоалкильная,арильная,гетероарильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-NR'SOR'''',-SONR'R'',-C(O)R',-C(O)OR',-OC(O)R',-NR'C(O)OR'''',-NR'C(O)R'',-C(O)NR'R'',-SR',-S(O)R'''',-SOR'''',-NR'R'',-NR'C(O)NR''R''',-OR';R',R''иR'''независимовыбраныизводорода,низшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;R''''выбранизнизшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;любыедваизR',R'',R'''могутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногокарбоциклическогокольца,возможнозамещенногогруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;RиRмогутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногогетероарильногоилигетероциклическогокольца,каждоеизкоторыхвозможнозамещеногруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,RиRнезависимопредставляютсобойводородилиC-Салкил;RвыбранизтрифторметилаилиC-Салкила,С-Сциклоалкила,арила,арилалкила,гдекаждаяалкильная,циклоалкильная,арильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;Rпредставляетсобойводород;Wпредставляетсобойгетероарил,которыйвозможнозамещен1-5группами,независимовыбраннымииз-NRR,-OR,-RилиC-Салкила,С-СалкенилаиС-Салкинила,каждыйизкоторыхвозможнозамещен1или2группами,независимовыбраннымииз-NRRи-OR;Rвыбранизводорода,-Cl,-Br,-F,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NH,илиC-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-C(O)NH,-NH,-OR,арила;mравен0,1,2,3,4или5;jравен1или2;гдеарилпредставляетсобойароматическуюкарбоциклическуюгруппу,имеющуюединственноеароматическоекольцо;гетероарилпредставляетсобой5-,6-или7-членнуюароматическуюкольцевуюсистему,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры;игетероциклилпредставляетсобойсистему5-,6-или7-членныхколец,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иприусловии,чтокольцоданнойгруппынесодержитдвасоседнихатомаОилиS.Rпредставляетсобой-OCF,-Brили-Cl;Rпредставляетсобойнизшийалкилилигалоген;RпредставляетсобойводородилигалогениRпредставляетсобойводород.[6-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-фтор-1Н-бензимидазол-5-ил]-(4-бром-2-метил-фенил)-амина;[6-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-фтор-1Н-бензимидазол-5-ил]-(4-хлор-2-метил-фенил)-амина;[6-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-фтор-1Н-бензимидазол-5-ил]-(4-бром-2-хлор-фенил)-амина;6-(4-хлор-2-метил-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-карбоновойкислотыгидразида;5-[6-(4-хлор-2-метил-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ола;(4-хлор-2-метил-фенил)-(4-фтор-6-[1,3,4]оксадиазол-2-ил-1Н-бензимидазол-5-ил)-амина;5-[6-(4-хлор-2-метил-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-тиола;(4-бром-2-хлор-фенил)-(4-фтор-6-оксазол-5-ил-1Н-бензимидазол-5-ил)-амина;(4-бром-2-хлор-фенил)-[4-фтор-6-(3Н-имидазол-4-ил)-1Н-бензимидазол-5-ил]-амина,иихфармацевтическиприемлемыхсолей.426000000146.tiftifdrawing147иегофармацевтическиприемлемыесолиисольваты,где----представляетсобойвозможнуюсвязьприусловии,чтоодинитолькоодинатомазотаданногокольцасоединенпосредствомдвойнойсвязи;R,RиRнезависимовыбраныизводорода,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-SONRR,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRRилиC-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,-S(O)(С-Салкил),-O(CRR)-гетероциклилаили-NR(CRR)-гетероциклила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-SONRR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRR,-OR;Rвыбранизводорода,трифторметила,илиС-Салкила,С-Салкенила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,арила,арилалкила,гетероарила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,циклоалкильная,арильная,гетероарильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-NR'SOR'''',-SONR'R'',-C(O)R',-C(O)OR',-OC(O)R',-NR'C(O)OR'''',-NR'C(O)R'',-C(O)NR'R'',-SR',-S(O)R'''',-SOR'''',-NR'R'',-NR'C(O)NR''R''',-OR';R',R''иR'''независимовыбраныизводорода,низшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;R''''выбранизнизшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;любыедваизR',R'',R'''могутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногокарбоциклическогокольца,возможнозамещенногогруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;RиRмогутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногогетероарильногоилигетероциклическогокольца,каждоеизкоторыхвозможнозамещеногруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,1114200000148.tiftifdrawing158RиRнезависимопредставляютсобойводородилиC-Салкил;RвыбранизтрифторметилаилиC-Салкила,С-Сциклоалкила,арила,арилалкила,гдекаждаяалкильная,циклоалкильная,арильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;Rпредставляетсобойводород;WпредставляетсобойС(O)(С-Салкил);Rвыбранизводорода,-Cl,-Br,-F,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NH,илиC-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-C(O)NH,-NH,-OR,арила;mравен0,1,2,3,4или5;jравен1или2;гдеарилпредставляетсобойароматическуюкарбоциклическуюгруппу,имеющуюединственноеароматическоекольцо;гетероарилпредставляетсобой5-,6-или7-членнуюароматическуюкольцевуюсистему,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры;игетероциклилпредставляетсобойсистему5-,6-или7-членныхколец,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иприусловии,чтокольцоданнойгруппынесодержитдвасоседнихатомаОилиS.1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-гидрокси-этанона;1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-гидрокси-этанона;1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-этокси-этанона;1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-метокси-этанона;2-бензилокси-1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-этанона;1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-метансульфонил-этанона;1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-этан-1,2-диола;[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил]-пиридин-2-ил-метанола,иихфармацевтическиприемлемыхсолей.426000000146.tiftifdrawing181иегофармацевтическиприемлемыесолиисольваты,где----представляетсобойвозможнуюсвязь,приусловии,чтоодинитолькоодинатомазотаданногокольцасоединенпосредствомдвойнойсвязи;Rпредставляетсобойнизшийалкилилигалоген;RиRнезависимовыбраныизводорода,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-OR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-SONRR,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRR,илиC-Салкила,C-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,-S(O)(С-Салкил),-O(CRR)-гетероциклилаили-NR(CRR)-гетероциклила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-SONRR,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-NRC(O)R,-C(O)NRR,-NRR,-OR;Rвыбранизводорода,трифторметилаиC-Салкила,С-Салкенила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,арила,арилалкила,гетероарила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,циклоалкильная,арильная,гетероарильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-NR'SOR'''',-SONR'R'',-C(O)R',-C(O)OR',-OC(O)R',-NR'C(O)OR'''',-NR'C(O)R'',-C(O)NR'R'',-SR',-S(O)R'''',-SOR'''',-NR'R'',-NR'C(O)NR''R''',-OR';R',R''иR'''независимовыбраныизводорода,низшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;R''''выбранизнизшегоалкила,низшегоалкенила,арилаиарилалкила;илилюбыедваизR',R'',R'''могутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногокарбоциклическогокольца,возможнозамещенногогруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;RиRмогутбытьвзятывместесатомом,ккоторомуониприсоединены,собразованием4-10-членногогетероарильногоилигетероциклическогокольца,каждоеизкоторыхвозможнозамещеногруппамивколичествеотоднойдотрех,независимовыбраннымиизгалогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,RиRнезависимопредставляютсобойводородилиС-Салкил;RвыбранизтрифторметилаиС-Салкила,С-Сциклоалкила,арила,арилалкила,гдекаждаяалкильная,циклоалкильная,арильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо;RвыбранизводородаиС-Салкила,С-Салкенила,С-Салкинила,С-Сциклоалкила,С-Сциклоалкилалкила,арила,арилалкила,гетероарила,гетероарилалкила,гетероциклила,гетероциклилалкила,гдекаждаяалкильная,алкенильная,алкинильная,циклоалкильная,арильная,гетероарильнаяигетероциклильнаячастьвозможнозамещенагруппамивколичествеотоднойдопяти,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-C(O)NRR,-SOR,-NRR,-OR,арила,гетероарила,арилалкила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила;Wвыбранизгетероарила,гетероциклила,-C(O)OR,-С(O)NRR,-C(O)NROR,-C(O)ROR,-С(O)(С-Сциклоалкил),-С(O)(С-Салкил),-С(O)(арил),-С(O)(гетероарил)и-С(O)(гетероциклил),каждыйизкоторыхвозможнозамещен1-5группами,независимовыбраннымииз-NRR,-OR,-R,иС-Салкила,возможнозамещенного1или2группами,независимовыбраннымииз-NRRи-OR;RвыбранизOCF,BrиCl;mравен0,1,2,3,4или5иjравен1или2;гдеарилпредставляетсобойароматическуюкарбоциклическуюгруппу,имеющуюединственноеароматическоекольцо;гетероарилпредставляетсобой5-,6-или7-членнуюароматическуюкольцевуюсистему,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры;игетероциклилпредставляетсобойсистему5-,6-или7-членныхколец,содержащуюпоменьшеймереодинивплотьдочетырехгетероатомов,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иприусловии,чтокольцоданнойгруппынесодержитдвасоседнихатомаОилиS.RпредставляетсобойводородилигалогениRпредставляетсобойводород.Wпредставляетсобой-C(O)ORили-C(O)NROR.417500000149.tiftifdrawing213иегофармацевтическиприемлемыхсолей.417500000150.tiftifdrawing216иегофармацевтическиприемлемыхсолей.417500000151.tiftifdrawing219иегофармацевтическиприемлемыхсолей.1.Бензимидазольноесоединениеформулы12.Соединениепоп.1,представляющеесобой23.Соединениепоп.2,гдеRпредставляетсобойC-Салкил,С-Сциклоалкил,С-Сциклоалкилалкил,С-СгетероциклоалкилилиС-Сгетероциклоалкилалкил,каждыйизкоторыхможетбытьвозможнозамещен1-3группами,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-SOR,-C(O)NRR,-NRR,-OR,арила,гетероарила,арилалкила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила;34.Соединениепоп.3,гдеRпредставляетсобойфтор.45.Соединениепоп.4,гдеRпредставляетсобойметилилихлор.56.Соединениепоп.5,гдеRпредставляетсобойхлороилибром.67.Соединениепоп.3,гдеАпредставляетсобой-NROR.78.Соединениепоп.2,гдеRпредставляетсобойC-Салкил,С-СциклоалкилилиС-Сциклоалкилалкил,каждыйизкоторыхвозможноможетбытьзамещен1-3группами,независимовыбраннымиизоксо,галогена,циано,нитро,трифторметила,дифторметокси,трифторметокси,азидо,-C(O)R,-C(O)OR,-OC(O)R,-SOR,-C(O)NRR,-NRR,-OR,арила,гетероарила,арилалкила,гетероарилалкила,гетероциклилаигетероциклилалкила;89.Соединениепоп.8,гдеАпредставляетсобойNRORиRпредставляетсобойН.910.Соединениепоп.2,выбранноеиз1011.Соединениепоп.2,выбранноеиз1112.Соединениепоп.2,выбранноеиз1213.Соединениепоп.2,выбранноеиз1314.Соединениепоп.2,выбранноеиз1415.Соединениепоп.2,выбранноеиз1516.Соединениепоп.2,выбранноеиз1617.Бензимидазольноесоединениеформулы1718.Соединениепоп.17,где1819.Бензимидазольноесоединениеформулы1920.Соединениепоп.19,где2021.Соединениепоп.17,выбранноеиз2122.Бензимидазольноесоединениеформулы2223.Соединениепоп.22,выбранноеиз2324.Бензимидазольноесоединениеформулы2425.Соединениепоп.24,где2526.Соединениепоп.24,где2627.Бензимидазольноесоединениепоп.24,выбранноеиз2728.Бензимидазольноесоединениепоп.24,выбранноеиз2829.Бензимидазольноесоединениепоп.24,выбранноеиз2930.КомпозициядляингибированияактивностиМЕК,содержащаясоединениеполюбомуизпп.1-29ифармацевтическиприемлемыйноситель.3031.Применениесоединенияполюбомуизпп.1-29визготовлениилекарствадляингибированияактивностиМЕКумлекопитающего.3132.Применениесоединенияполюбомуизпп.1-29визготовлениилекарствадлялечениягиперпролиферативногорасстройстваумлекопитающего.32

Источник поступления информации: Роспатент

‹ › ×

Авторы

Показаны записи 1-1 из 1.

21.06.2020

№220.018.2865

Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата

Изобретение относится к новой кристаллической форме соли (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида, соответствующей формуле (I-HS). Соединение может найти применение для лечения злокачественной опухоли, опосредованной...

Тип: Изобретение

Номер охранного документа: 0002723990

Дата охранного документа: 18.06.2020

Показать авторов и правообладателей