20.02.2019
219.016.bee0

СРЕДСТВО ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ВИРУСНЫМ И ВИРУС ИНДУЦИРОВАННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к производству и применению биологически активных добавок, и касается средств, способствующих повышению устойчивости организма к вирусным и вирусиндуцированным заболеваниям, содержащим в качестве активного компонента вещества растительного происхождения, а именно бетулин и его производные и женьшень. Предлагаемое средство для повышения устойчивости организма к вирусным и вирусиндуцированным заболеваниям на основе сухого экстракта бересты в отличие от известного дополнительно содержит экстракт биомассы культуры корня женьшеня. При этом массовое отношение сухого экстракта биомассы культуры корня женьшеня к сухому экстракту бересты составляет 1:(20-50). Оно эффективно в отношении вируса гриппа A (H3N2), причем по силе действия сопоставимо с ремантадином, а против гриппа В имеет более высокую активность; против вируса гриппа A/Pr/8/34 (H0N1) обеспечивает защиту мышей от гибели на уровне ремантадина; клинические испытания продемонстрировали способность средства повышать устойчивость организма к вирусным инфекциям, в том числе и к гепатитам различной этиологии. 4 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к средствам и биологически активным добавкам к пище, способствующим повышению иммунитета, в частности повышению устойчивости организма к вирусным и вирусиндуцированным заболеваниям, содержащим в качестве активного компонента бетулин и его производные в сочетании с вспомогательными веществами.

Изобретение может быть использовано в медицине, пищевой и фармацевтической промышленностях, в частности в производстве и применении биологически активных добавок.

Известно, что многие природные тритерпеноиды и их низкомолекулярные производные обладают разнообразной биологической активностью.

Тритерпеноиды и их гликозиды способствуют нормализации метаболических процессов в печени при вирусном гепатите.

Биомасса культивируемых клеток растений семейства аралиевых - женьшеня, полисциаса содержит тритерпеновые гликозиды и нативные ферменты, работающие в цепи антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазу, каталазу, пероксидазу.

Известно, что водно-спиртовые извлечения из вышеупомянутой биомассы проявляют лечебно-профилактический эффект при инфекционных заболеваниях слизистых оболочек полости рта (пат. РФ №№2095052, 2139727, 2123854). Для лечения инфекционных заболеваний полости рта ферментные комплексы из биомассы аралиевых применяют местно, путем смазывания или полоскания.

Недостатком ферментных и биоантиоксидантных комплексов из биомассы женьшеня или полисциаса являются относительно невысокая эффективность и неудобство применения, а также только местное действие.

Известна пищевая добавка на основе ферментного комплекса из биомассы женьшеня и полисциаса, улучшающая вкус пищи, повышающая умственную и физическую работоспособность (пат. РФ №2093045). Эта добавка не проявляет антиинфекционной активности.

Тритерпеноиды бересты также обладают выраженной биологической активностью. Известно, что тритерпеноиды бересты, в частности бетулин, обладают антифунгальной и антидрожжевой активностью (US 2002128210).

Известно, что четвертичные соли тритерпеноидов являются биологически активными ПАВ, подавляющими рост бактерий и дрожжей (US 5182373, WO 03062260).

Бетулин и ряд других тритерпеноидов обладают противоопухолевой активностью (ЕР 1321145).

У вышеперечисленных аналогов не описано противовирусное действие и иммуностимулирующий эффект.

Известно, что экстракт бересты, содержащий более 70% бетулина, проявляет адаптогенную и интерфероногенную активность (RU 2240799, RU 2252775).

Установлена противовирусная активность бетулина. Запатентовано средство для профилактики гриппа, представляющее собой экстракт бересты с содержанием бетулина свыше 80%. Индекс защиты при этом составляет 50-70% при высоких суточных дозах - 150-250 мг/кг при оральном введении. Высокие дозы (12-17 г/чел) говорят об относительно невысокой противовирусной активности препарата.

Известно средство для лечения вирусного гепатита С (пат. RU 2244554). В качестве средства для лечения вирусного гепатита С предлагается экстракт бересты с фармацевтически приемлемым носителем при пероральном введении. Средство предлагается только для лечения гепатита С.

Обычно в ослабленном организме развивается множественная патогенная вирусная и бактериальная микрофлора. Вирусные заболевания, в том числе и гепатиты, сопровождаются ослаблением иммунитета, снижением активности антиоксидантной системы организма, понижением психофизиологического статуса. В указанном аналоге не отмечается системного действия заявленного средства на организм. Кроме того, данный аналог не обладает выраженным профилактическим действием, что объясняется только антивирусной активностью экстракта бересты при, по-видимому, относительно слабом укрепляющем действии на организм в целом.

Наиболее близким техническим решением (прототипом), на наш взгляд, является изобретение «Композиция биологически активных веществ», пат. RU 2254032. Предложенная композиция содержит смесь бетулина, бетулиновой кислоты и сопутствующих веществ в определенных соотношениях, получаемая экстракцией из коры березы. Композиция предлагается к применению в составах косметических изделий, лекарственных препаратов, биологически активных добавок к пище.

При этом заявляется, что указанная композиция проявляет общеукрепляющее, противовирусное, гепатопротекторное, противоопухолевое, антилитогенное действия.

Из литературных данных действительно известно, что экстракт бересты обладает вышеперечисленными эффектами.

В примерах прототипа приведены рецептуры ряда БАД различного назначения, содержащих березовый экстракт сухой и дополнительные вещества.

Однако в описании не содержится экспериментально подтвержденной оценки декларированного действия продуктов. В описательной части прототипа приведены лишь литературные данные о биологических свойствах экстракта бересты, при этом экстракты получены разными авторами по разным технологиям.

Поэтому достаточно трудно объективно оценить эффективность предлагаемых композиций.

Задачей данного изобретения является создание средства для повышения устойчивости организма к вирусным и вирусиндуцированным заболеваниям, таким как грипп, гепатит, ОРЗ и др. на основе продуктов природного растительного происхождения с использованием сухого экстракта бересты.

Поставленная задача реализуется путем создания композиции, включающей в качестве действующих веществ сухой экстракт бересты и экстракт биомассы женьшеня, а также фармацевтические вспомогательные вещества, позволяющие изготавливать препарат в гранулированной, капсулированной или таблетированной формах.

Способ получения средства заключается в смешении водно-спиртового извлечения из биомассы женьшеня с сухим экстрактом бересты. В зависимости от партии, жидкий ЭБЖ может содержать от 2 до 5% сухого остатка. При этом массовое отношение сухого остатка экстракта биомассы корня женьшеня к сухому экстракту бересты составляет 1:(20-50).

При необходимости получения той или иной готовой формы выбирают подходящие вспомогательные фармацевтические вещества, например:

- для получения гранул применяют микрокристаллическую целлюлозу и крахмально-сахарный клейстер,

- для получения таблеток к гранулам добавляют стеарат кальция и тальк.

Массу тщательно перемешивают, гранулируют и высушивают известными способами. Готовые гранулы фасуют в твердые желатиновые капсулы или из гранулята прессуют таблетки.

Пример 1.

В смеситель с планетарной мешалкой загружают 2,5 кг СЭБ и 1,25 кг микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). Массу перемешивают и приливают 2,5 л ЭБЖ, содержащего 0,062 кг сухого остатка. Тщательно перемешивают и прибавляют крахмально-сахарный клейстер При перемешивании прибавляют 0,05 кг твина 80.

Массу высушивают в сушильном шкафу и гранулируют на ситовом грануляторе.

Готовые гранулы фасуют на капсульной машине в твердые желатиновые капсулы по 170 мг, капсулы упаковывают в банки пластмассовые по 30 или 60 шт.

Пример 2.

В смеситель загружают 2,5 кг СЭБ и 1,25 кг микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). Массу перемешивают и приливают 2,5 л ЭБЖ, содержащего 0,0502 кг сухого остатка. Влажную массу тщательно перемешивают, высушивают и протирают через сито с размером отверстий 1,0 мм.

К сухому грануляту прибавляют 1% стеарата кальция и 1% талька, перемешивают в смесителе типа «пьяная бочка» и прессуют таблетки средней массой 0,2 г.

Таблетки фасуют в контурную ячейковую упаковку из фольги и полимерной пленки на блистерной машине. Блистеры упаковывают в пеналы картонные по 30 или 60 табл./уп.

Пример 3.

В миксере смешивают 0,3 кг СЭБ и 0,2 кг МКЦ. К смеси прибавляют 0,2 кг ЭБЖ, содержащего 0,009 кг сухого остатка, и перемешивают в миксере. Массу высушивают на поддонах в сушильном шкафу; сухую массу просеивают через сито. К порошку прибавляют 0,05 кг высушенного крахмала и 0,01 кг аэросила, тщательно перемешивают и фасуют в твердые желатиновые капсулы на опытно-промышленном капсуляторе и упаковывают в банки, как описано в примере 1.

Пример 4.

В миксере смешивают 0,3 кг СЭБ и 0,1 кг МКЦ. Массу перемешивают.0,3 л ЭБЖ, содержащего 0,015 кг сухого остатка, приливают к сухой смеси СЭБ и МКЦ. Тщательно перемешивают и прибавляют крахмально-сахарный клейстер до консистенции влажного гранулята. Массу высушивают в сушильном шкафу и гранулируют на ситовом грануляторе.

Готовые гранулы фасуют в твердые желатиновые капсулы по 170 мг, капсулы упаковывают в банки пластмассовые по 30 или 60 шт.

Исследование противовирусной активности

1. Изучение противовирусной активности заявляемого средства было проведено на модели хорионаллантоисных оболочек куриных эмбрионов. Исследуемые препараты растворяли в диметилсульфоксиде в концентрации 50 мг/л и готовили серийные двукратные разведения. Конечные концентрации препаратов имели следующие значения:

- предлагаемое средство (состав по примеру 1) -500-125 мкг/мл,

- сухой экстракт бересты (СЭБ) -500-125 мкг/мл,

- экстракт биомассы культуры корня женьшеня (ЭБЖ) -500-125 мкг/мл,

- ремантадин 25 мкг/мл.

Вирусингибирующее действие оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. На основании полученных данных рассчитывали 50% ингибирующую дозу ED50, т.е. концентрацию препарата, снижающую уровень вирусной репликации вдвое.

Установлено, что наиболее активным из исследованных препаратов является предлагаемое средство, которое показало более широкий спектр и высокий уровень противовирусной активности в сравнении с СЭБ и проявило противовирусные свойства в отношении вируса гриппа A (H3N2), по силе действия сопоставимые с ремантадином, а также более высокую активность против гриппа В, что является его преимуществом перед ремантадином.

Результаты этого исследования приведены в таблице 1.

2. Изучение терапевтического действия

Проведено сравнительное изучение терапевтического действия ряда препаратов на модели мышей, зараженных летальной дозой патогенного вируса гриппа А/Pr/8/34 (H0N1) (таблица 2).

Были исследованы 4 партии заявляемого средства с различными соотношениями СЭБ и ЭБЖ; СЭБ (без ЭБЖ); ЭБЖ (без СЭБ); ремантадин:

- партия 1 - СЭБ: сухой ЭБЖ=1:40;

- партия 2 - СЭБ: сухой ЭБЖ=1:50;

- партия 3 - СЭБ: сухой ЭБЖ=1:33;

- партия 4 - СЭБ: сухой ЭБЖ=1:25.

В опыте белые беспородные мыши были инфицированы летальной дозой патогенного вируса гриппа шт. A/Pr/8/34 (H0N1). Введение средства проводили внутрижелудочно в течение 7 дней. Через 1 час после введения препарата мышей заражали интраназально патогенным штаммом вируса гриппа A/Pr/8/34 (H0N1) в объеме 0,05 мл на мышь. Введение препаратов продолжали в течение 7 дней. Результаты опыта оценивали на 7 и 14 сутки, регистрируя летальность мышей в контрольной и опытных группах (табл.2).

Как видно из результатов, представленных в таблице 2, введение заявляемого средства обеспечивает защиту мышей от гибели на уровне ремантадина - признанного антивирусного лекарственного средства.

Противовирусная активность прототипа (сухого экстракта бересты с наполнителями) и отдельно взятого экстракта биомассы женьшеня значительно ниже.

Таким образом, заявляемая композиция проявляет более высокий противовирусный и общеукрепляющий эффекты, чем отдельно взятые сухой экстракт бересты или экстракт биомассы женьшеня.

3. Клинические испытания заявляемого средства в капсулированной форме обнаружили его свойства, способствующие повышению устойчивости организма к вирусным инфекциям.

Исследования влияния на иммунитет были проведены на группе больных 30 человек, причем 20 принимали предлагаемое средство, а 10 - плацебо. В группы были включены мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет. Критериями включения в группы были снижение в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А, М, G; снижение уровня сывороточного интерферона, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов.

Прием предлагаемого средства способствовал достоверному повышению уровня иммуноглобулинов А у 57,2% пациентов; уровней иммуноглобулинов М и G - у 21% пациентов. Сниженный уровень сывороточного интерферона нормализовался у 18% больных. Полученные клинические данные характеризуют высокую иммуностимулирующую активность заявляемого средства.

Установлено, что предлагаемое средство за короткий период применения положительно влияет на защитную антиоксидантную систему больных ИВС, снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов и значительно повышает активность антиоксидантной системы. Хороший клинический эффект достигнут у 69% больных 1-й группы, тогда как у 2-й (плацебо) эффекты «удовлетворительный» и «хороший» были равноценны.

Клинические испытания гепатопротекторного действия предлагаемого средства проводились на больных хроническим вирусным гепатитом С (21 больной), а также при заболеваниях печени смешанной этиологии (9 больных). Установлено его позитивное влияние на клинические проявления поражений гепатобилиарной системы при хроническом вирусном гепатите, стеатогепатитах алкогольной и смешанной этиологии; отмечено улучшение показателей функций печени. Оценивая положительную динамику показателей клинического и лабораторно-биохимического исследований результат терапевтического применения заявляемого средства при хроническом гепатите С можно оценить как «хороший» у 27 пациентов (90%) и как «удовлетворительный» у 3 больных (10%).

Доказательством стойкого положительного эффекта при лечении хронического гепатита в клинике является нормализация биохимических показателей.

Изменение показателей биохимического анализа крови в группе больных после монотерапии приведены в таблице 3.

Эффективность найденного экспериментально сочетания экстракта бересты (прежде всего бетулина) и экстракта биомассы женьшеня обусловлена синергетическим комплексным иммуностимулирующим, противовирусным, антиоксидантным воздействием, что повышает устойчивость организма человека к вирусным и вирусиндуцированным заболеваниям - гриппу, вирусным гепатитам, респираторным заболеваниям и т.п.

Таким образом, предлагаемое средство

- малотоксично;

- эффективно в отношении вируса гриппа A (H3N2), причем по силе действия сопоставимо с ремантадином, а против гриппа В имеет более высокую активность;

- против вируса гриппа A/Pr/8/34 (H0N1) обеспечивает защиту мышей от гибели на уровне ремантадина;

- клинические испытания продемонстрировали способность средства повышать устойчивость организма к вирусным инфекциям, в том числе и к гепатитам различной этиологии.

Учитывая низкую токсичность предлагаемого средства и его высокий химиотерапевтический индекс, его можно использовать в качестве биологически активной добавки к пище.

Таблица 1.
Результаты сравнительного изучения противовирусной активности на модели куриных эмбрионов
ПрепаратИспытанные концентрации, мкг/млED50, мкг/мл для вируса A/Victoria/35/ 72 (H3N2)ED50, мкг/мл для вируса B/Lee/40
Предлагаемое средство500; 250; 12536±1263±21
Сухой экстракт бересты (СЭБ)500; 250; 125>500375±55
Экстракт биомассы культуры корня женьшеня (ЭБЖ)500; 250; 125>500450±55
Ремантадин25>25>25

Таблица 2.
Результаты сравнительного изучения противовирусной активности на мышах при внутреннем введении
Постановка опыта: белые беспородные мыши были инфицированы летальной дозой патогенного вируса гриппа шт.A/Pr/8/34 (H0N1). Введение БАД проводили внутрижелудочно в течение 7 дней. Результаты испытания оценивали на основе следующих показателей:
- коэффициент защиты (КЗ)
КЗ=% погибших мышей в контроле / % погибших мышей при
введении испытуемых БАД;
- индекс защиты (ИЗ) ИЗ=(К3-1)×100%/КЗ;
Кол-воГибельКоэфф.Индекс
Препаратзараж.животных,защитызащиты
мышей в%(КЗ)(ИЗ), %
группе
Вода (контроль)2080--
Ремантадин20402,050
75 мг/кг
Предлагаемое20352,2856
средство, СЭБ/сухой
ЭБЖ-1:40
доза 100 мг/кг
Предлагаемое20382,153
средство СЭБ/сухой
ЭБЖ=1:50
доза 50 мг/кг
Предлагаемое20441,8245
средство СЭБ/сухой ЭБЖ=1:33 доза 50 мг/кг
Предлагаемое средство СЭБ/сухой ЭБЖ=1:25 доза 100 мг/кг20372,1653,7
Сухой экстракт бересты20721,1110
Экстракт биомассы культуры корня женьшеня20761,055

Таблица 3.
Изменение показателей биохимического анализа крови в группе больных после монотерапии предлагаемым средством
Состав группы по этиологическому фактору: хронический вирусный гепатит С - 21 чел; злоупотребление алкоголем - 5 чел;
смешанная этиология - 4 чел; всего группа - 30 чел.
Показательнормадо леченияпосле лечения
(28 дней)
Общий белокN 65-85 г/л57,3±7,675,5±6,1*
Билирубин общийN 8,5-20,5 мкмоль/л32,5±4,118,7±2,3*
АлАТ (аланинаминотрансфераза)N 1-41 Ед/л74,2±2,541,2±1,28*
АсАТ (ацетиламинотрансфераза)N 1-37 Ед/л56,3±3,836,2±1,3*
* - различия между группами сравнения достоверны, р<0,05.

Средстводляповышенияустойчивостиорганизмаквируснымивирусиндуцированнымзаболеваниямнаосновесухогоэкстрактабересты,отличающеесятем,чтоонодополнительносодержитэкстрактбиомассыкультурыкорняженьшеняпримассовомотношенииэкстрактабиомассыкультурыкорняженьшеня(впересчетенасухойостаток)ксухомуэкстрактубересты1:(20-50).
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-3 из 3.
20.02.2019
№219.016.bd26

Лечебно-профилактическое средство для ухода за полостью рта (варианты)

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и касается средств по уходу за полостью рта. Лечебно-профилактическое средство по уходу за полостью рта содержит активное вещество природного происхождения - мумие, целевые добавки - диоксид кремния, глицерин и/или сорбитол, натрий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002296559
Дата охранного документа: 10.04.2007
20.02.2019
№219.016.bf80

Способ получения активной добавки для косметических средств

Изобретение относится к способу получения активных добавок и составов для производства косметических средств. Способ предусматривает обработку продукта, содержащего бетулин и его производные, эмолентом. При этом в качестве продукта, содержащего бетулин и его производные, используют бересту,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002354147
Дата охранного документа: 10.05.2009
20.02.2019
№219.016.c0cc

Средство для гигиены полости рта

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается средства по уходу за полостью рта. Изобретение представляет собой средство, включающее ферменты класса гидролаз, носитель, поверхностно-активные и абразивные вещества, функциональные добавки, отличающееся тем, что фермент...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002364388
Дата охранного документа: 20.08.2009
Показаны записи 1-8 из 8.
10.04.2015
№216.013.3809

Фармацевтическая композиция с антиишемической и антиоксидантной активностью и способ ее получения

Изобретения относятся к фармацевтической композиции с антиишемической и антиоксидантной активностью в виде таблеток или капсул и способу ее получения. Композиция содержит 4-((3-оксо-3-этоксипропаноил)амино)бензойную кислоту в количестве от 40 до 80 мас.%, аминосодержащее соединение и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545833
Дата охранного документа: 10.04.2015
13.01.2017
№217.015.88f0

Способ получения водорастворимого лиофилизата 4-(3-оксо-3-этоксипропаноил)амино)бензойной кислоты, обладающей антиишемической и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения водорастворимого лиофилизата, включающий получение совместного раствора активной субстанции и соединения, содержащего гидроксильные и амино-группы (аминоспирт), отличающийся тем, что активная...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002602665
Дата охранного документа: 20.11.2016
26.08.2017
№217.015.ddbd

Фармацевтическая композиция с противогрибковой активностью и способ ее получения

Изобретения относятся к химико-фармацевтической промышленности и представляют собой фармацевтическую композицию с противогрибковой активностью в виде таблеток или капсул и способ ее получения. Композиция содержит хлорид...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624857
Дата охранного документа: 07.07.2017
19.01.2019
№219.016.b250

Активная косметическая добавка

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую активную добавку для улучшения состояния кожи, представляющую собой эмульсию, включающую препарат икры рыб, представляющий собой гомогенизат икры лососевых или осетровых рыб в растительном масле, выбранном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677661
Дата охранного документа: 18.01.2019
20.02.2019
№219.016.bd26

Лечебно-профилактическое средство для ухода за полостью рта (варианты)

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и касается средств по уходу за полостью рта. Лечебно-профилактическое средство по уходу за полостью рта содержит активное вещество природного происхождения - мумие, целевые добавки - диоксид кремния, глицерин и/или сорбитол, натрий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002296559
Дата охранного документа: 10.04.2007
20.02.2019
№219.016.bd35

Активная добавка для косметических средств и способ ее получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности, а именно к составам и полупродуктам, содержащим в качестве биологически активного компонента бетулин и/или его производные. Активная добавка для косметических средств содержит бетулин и/или его производные,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002291684
Дата охранного документа: 20.01.2007
20.02.2019
№219.016.bf80

Способ получения активной добавки для косметических средств

Изобретение относится к способу получения активных добавок и составов для производства косметических средств. Способ предусматривает обработку продукта, содержащего бетулин и его производные, эмолентом. При этом в качестве продукта, содержащего бетулин и его производные, используют бересту,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002354147
Дата охранного документа: 10.05.2009
20.02.2019
№219.016.c0cc

Средство для гигиены полости рта

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается средства по уходу за полостью рта. Изобретение представляет собой средство, включающее ферменты класса гидролаз, носитель, поверхностно-активные и абразивные вещества, функциональные добавки, отличающееся тем, что фермент...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002364388
Дата охранного документа: 20.08.2009

Похожие РИД в системе