×
01.11.2018
218.016.9925

Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего диуретической активностью. Способ заключается в том, что листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе, и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый -75:25 и 70:30, 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью. Вышеописанный способ позволяет получить соединение с высокой диуретической активностью. 1 ил., 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения фармацевтической субстанции растительного происхождения, обладающей диуретической активностью.

В настоящее время на фармацевтическом рынке Российской Федерации значительное количество лекарственных препаратов растительного происхождения, обладающих диуретической активностью, получают из листьев толокнянки обыкновенной [Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng., сем. Вересковые - Ericaceae] и листьев брусники обыкновенной (Vaccinium vitis-idaea L., сем. Брусничные - Vacciniaceae) (1). В основном эти лекарственные препараты представлены фасованным измельченным лекарственным растительным сырьем (пачки картонные с внутренним пакетом, фильтр-пакеты и др.).

Представляется актуальным выделение веществ, обусловливающих диуретическую активность лекарственных средств растительного происхождения, для получения фармацевтических субстанций с более высокой активностью.

Считается, что диуретическое действие толокнянки обусловлено содержащимся в ней арбутином (2).

Известен способ получения стандартного образца арбутина из сухого экстракта толокнянки (3) путем двухкратной обработки водного раствора экстракта толокнянки н-бутанолом, сгущения экстракта, смешивания кубового остатка с оксидом алюминия и хроматографирования на оксиде алюминия в соотношении исходного экстракта и сорбента 1:4 при элюировании метанолом. Элюат собирают в десятикратном количестве по объему по сравнению с массой сорбента. Для кристаллизации арбутина используют смесь хлороформ-спирт 1,2:1. Для дополнительной очистки использовали активированный уголь марки ОУ-А в количестве 0,1-0,15 от массы технического арбутина к его метанольному раствору, который после добавления угля подвергают кипячению и охлаждению.

Данный способ взят за прототип изобретения.

Недостатками данного способа являются:

1) выход технического арбутина составляет 65,4%;

2) использование опасных растворителей - метанола, обладающего выраженными токсическим свойствами и хранение которого осуществляется в специально оборудованных помещениях.

В исследования на крысах показано, что арбутин вызывает достоверное увеличение диуреза с четвертого по шестой дни введения при внутрижелудочном введении крысам в дозе 5 мг/кг. При повышении дозы вещества в три раза суточное увеличение мочи увеличивалось уже с первого дня введения (4, 5).

Целью изобретения является выделение из толокнянки обыкновенной вещества, обладающего диуретической активностью.

Заявляемый способ получения вещества с диуретической активностью реализуется следующим образом: листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый (75:25 и 70:30), 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью.

Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ-этанол (9:1), хлороформ-этанол-вода (26:16:3), а также н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:2). Вещество, выделенное из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый 95% (75:25 и 70:30), было идентифицировано с помощью комплекса физико-химических методов (тонкослойная хроматография, УФ-спектроскопия, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия) как 1,3,6-тригаллоилглюкоза. Выход этого соединения составил 3,5% от массы воздушно-сухого сырья (или 80,0% от содержания 1,3,6-тригаллоилглюкозы в сырье).

Было проведено исследование влияния 1,3,6-тригаллоилглюкозы на выделительную функцию почек у крыс в сравнении с арбутином и отваром из листьев толокнянки (см. табл.1 в Приложении 1). Изучение диуретической активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г. Животные содержались в виварии на обычном рационе при свободном доступе к воде. За день до опыта крысы получали внутрижелудочно водную нагрузку в объеме 3% от массы тела. В день эксперимента животным контрольной группы вводилась водная нагрузка; опытным группам при помощи внутрижелудочного зонда вводился лекарственный препарат в идентичном объеме. Отвар из листьев толокнянки вводили в дозе 100 мг/кг, водные растворы арбутина и 1,3,6-тригаллоилглюкозы - в дозе 10 мг вещества на 1 кг массы животных. В качестве препарата сравнения использовали гипотиазид (20 мг/кг). В исследовании было 5 групп животных (по 10 крыс в каждой).

Животные помещались в обменные клетки на 24 часа. По истечении 4 и 24 ч собранная моча анализировалась и подвергалась исследованию (6). Определяли экскрецию воды, регистрировали концентрацию натрия и калия, креатинина.

В результате исследования диуретической и салуретической активности получено, что отвар толокнянки в дозе 100 мкл/кг и арбутин в дозе 10 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении за 4 и 24 ч не вызывали достоверных изменений показателей экскреторной функции почек (см. табл.1 в Приложении 1). 1,3,6-тригаллоилглюкоза при однократном внутрижелудочном введении в дозе 10 мг/кг в 4-часовом эксперименте способствовала достоверному росту диуреза (на 34% по сравнению с контрольной группой) и натрийуреза (на 37%) преимущественно за счет канальцевого компонента, за 24 ч она значительно увеличивала почечную экскрецию воды (на 75%), натрия (на 46%), калия (на 36%) и креатинина (на 38%), как за счет увеличения клубочковой фильтрации, так и за счет уменьшения канальцевой реабсорбции (см. табл.1 в Приложении 1). Полученные результаты суточного эксперимента сопоставимы с данными по влиянию на экскреторную функцию почек для гипотиазида.

Заявляемый способ иллюстрируется следующим примером.

100 г воздушно-сухих листьев толокнянки обыкновенной экстрагировали 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Объединенное водно-спиртовое извлечение упаривали под вакуумом до объема 50 мл, смешивали с 30 г силикагеля L 40/100 и высушивали. Высушенный порошок (сухой экстракт + силикагель) наносили на слой силикагеля (диаметр - 8 см, высота - 5 см), сформированный в виде взвеси в хлороформе. Хроматографическую колонку элюировали хлороформом и смесью хлороформ-этанол в различных соотношениях (99:1; 98:2; 97:3; 95:5; 93:7; 90:10; 85:15; 80:20; 70:30, 60:40, 50:50, 40:60, 30:70). Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ-этанол (9:1), хлороформ-этанол-вода (26:16:3), а также н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:2).

Из фракций (96-99), полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый 95% (75:25 и 70:30), получали технический целевой продукт: светло-желтое аморфное вещество состава С27Н24О18 с т.пл. 165-167°C (водный спирт). Масс-спектр (ESI-MS, 180°C, m/z): М+ 659 [636+Na]+. УФ-спектр (λmax EtOH, нм): 220, 280 нм. 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц, ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 8,80-9.35 (м, 9Н девяти фенольных ОН-групп трех молекул галловой кислоты), 6.99 (с, 2Н галловой кислоты при С-2 и С-6), 6.85 (с, 2Н галловой кислоты при С-21 и С-61), 6.78 (с, 2Н галловой кислоты при С-211 и С-611), 6.13 (д, 7 Гц, Н-1 глюкозы), 3.5-5.9 (м, 6Н глюкозы).

Для изучения строения выделенного вещества были использованы метод тонкослойной хроматографии и спектральные методы, позволяющие установить его структуру как 1,3,6-тригаллоилглюкоза. Структурная формула 1,3,6-тригаллоилглюкозы представлена на чертеже в Приложении 2.

Выход целевого продукта - 1,3,6-тригаллоиглюкозы - составил 3,5 г или 3,50% от массы воздушно-сухого сырья.

Таким образом, заявляемый способ позволяет получить из листьев толокнянки вещество - 1,3,6-тригаллоилглюкозу, которая обладает более выраженной диуретической активностью по сравнению с арбутином. Однократное внутрижелудочное ее введение крысам в 4-часовом эксперименте вызывало достоверное увеличение диуреза и натрийуреза, в 24-часовом - диуреза, натрийуреза, калийуреза и креатининуреза в отличие от арбутина, влияние которого на экскреторную функцию почек крыс не отличалось от контроля. К преимуществам способа можно отнести отсутствие необходимости в применении метанола, требующего особых правил обращения.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. Электрон. дан. 2017. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

2. Государственная фармакопея СССР. - Одиннадцатое издание (Выпуск 1). - М.: Медицина, 1989. - Т. 2. - 399 с.

3. Нагаслаева Л.А. Разработка технологии производства экстракта толокнянки сухого и создание лекарственной формы на его основе, методы их стандартизации: автореф. дис… канд. фарм. наук: 15.00.01; 15.00.02 / Л.А. Нагаслаева; Научно-исследовательский институт фармации. - М.: Полиграфпредприятие Россельхозакадемии, 1994. - 21 с.

4. Волобой, Н.Л. Особенности мочегонной активности арбутина и гидрохинона / Н.Л. Волобой, И.В. Смирнов, А.А. Бондарев // Сибирский медицинский журнал. - 2012. Т. 27, №3. - С. 131-134.

5. Волобой, Н.Л. Сравнение мочегонной активности арбутина и гидрохинона при различных способах введения в экспериментах на крысах / Н.Л. Волобой, И.В. Смирнов, А.А. Бондарев // Нефрология. - 2012. - Т. 16, №4. - С. 84-87.

6. Зайцева, Е.Н. Способ получения диуреза у лабораторных животных / Е.Н. Зайцева // Патент России на изобретение №2494703. - 2013. - Бюл. №28. - 11 с.

Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью, отличающийся тем, что листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе, и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый (75:25 и 70:30), 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 122.
26.08.2017
№217.015.e95f

Способ лечения хронических ран

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, в частности к местному лечению хронических ран. Предварительно санированную рану укрывают биопластической мембраной «Коллост», фиксируя ее отдельными узловыми швами на расстоянии 0,3 мм друг от друга. Вблизи верхнего края раны устанавливают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627814
Дата охранного документа: 11.08.2017
29.12.2017
№217.015.f04b

Способ лазерного лечения диабетического макулярного отека

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в лазерном лечении диабетического макулярного отека. Осуществляют наложение тестовых коагулятов вне зоны макулярного отека. В предоперационном периоде пациенту проводят оптическую когерентную томографию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629041
Дата охранного документа: 24.08.2017
29.12.2017
№217.015.f7f9

Способ определения у взрослых степени тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом эпштейна - барр

Изобретение относится к медицине, в частности к инфектологии, и касается оценки степени тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна - Барр у взрослых. Осуществляют измерение температуры тела человека, выявляют увеличение селезенки, печени и лимфатических узлов при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639596
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.12.2017
№217.015.f804

Способ лечения пациентов с эректильной дисфункцией

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, андрологии и сексопатологии. Для лечения эректильной дисфункции ежедневно однократно в течение 10-12 минут проводят гравитационное воздействие на пациента в направлении голова-нижние конечности. Скорость вращения при первых двух...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639457
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.12.2017
№217.015.f812

Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом. Пациенту проводят общее и биохимическое исследование крови и УЗИ органов брюшной полости. Определяют возраст, абсолютное содержание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639432
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.12.2017
№217.015.f9d6

Способ внутриротовой пневмостимуляции тканей челюстно-лицевой области

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и предназначено для использования при лечении патологий жевательной мускулатуры, касается способа пневмостимуляции тканей челюстно-лицевой области. В боковые отделы одного из принимающих лож двухсторонней внутриротовой каппы для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639436
Дата охранного документа: 21.12.2017
19.01.2018
№218.016.0292

Сироп календулы лекарственной

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к сиропу календулы лекарственной. Сироп календулы лекарственной включает водное извлечение цветков календулы лекарственной и сорбит, при этом его готовят на основе 64,0 г сорбита и 36,0 г водного извлечения, получаемого...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002630058
Дата охранного документа: 05.09.2017
19.01.2018
№218.016.07b6

Способ медикаментозной поддержки пациентов при выполнении костно-пластических операций

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для медикаментозной поддержки пациентов при выполнении стоматологических костно-пластических операций. За семь дней до операции и на протяжении трех недель после операции пациенту вводят препарат Трентал в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631416
Дата охранного документа: 21.09.2017
13.02.2018
№218.016.1ea5

Способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения препарата на основе гиматомелановых кислот из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей. Способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, заключающийся в том, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641046
Дата охранного документа: 15.01.2018
10.05.2018
№218.016.3a9d

Способ верхнечелюстной синусотомии

Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, а так же оториноларингологии, и предназначено для использования при лечении заболеваний верхнечелюстного синуса, требующих доступа в полость синуса. Доступ в верхнечелюстной синус осуществляют со стороны...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647610
Дата охранного документа: 16.03.2018
Показаны записи 1-10 из 58.
10.05.2013
№216.012.3ca4

Способ лечения онкологических больных раком легких

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком легких. Для этого непосредственно перед введением пациенту химиопрепаратов, проводят сеансы ГБО при давлении 1,3 атм по 30 мин ежедневно в течение 5 дней. При этом в первый день пациенту...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481091
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3ecf

Способ моделирования постишемической почечной недостаточности

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к моделированию постишемической почечной недостаточности. Для этого у белых лабораторных крыс удаляют одну почку. Накладывают сосудистый зажим на почечную ножку второй почки на 1-2 ч с последующим ушиванием раны. Сразу после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481646
Дата охранного документа: 10.05.2013
27.06.2013
№216.012.4f95

Лекарственное средство, обладающее мочегонной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему мочегонной активностью. Лекарственное средство, обладающее мочегонной активностью, содержащее жидкий или сухой экстракт зверобоя продырявленного и стандартный сахарный/сорбитный сироп при определенном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485966
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.08.2013
№216.012.6353

Способ лечения рака легких

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака легких. Для этого проводят 6 курсов лечения с интервалами в 21 день по схеме: пациента подвергают ГБО при давлении 1,3 атм по 30 мин ежедневно в течение 5 дней, а затем вводят химиотерапевтические препараты: на 6-й...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491064
Дата охранного документа: 27.08.2013
10.10.2013
№216.012.7176

Способ получения диуреза у лабораторных животных

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к способу получения диуреза у лабораторных животных. Способ получения диуреза у лабораторных животных включает введение лабораторному животному водной нагрузки, размещение его в метаболическую клетку, сбор мочи. При этом после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494703
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.02.2014
№216.012.a39d

Способ и устройство для моделирования инфицированной раны слизистой оболочки полости рта в эксперименте

Группа изобретений относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, стоматологии и патофизиологии. Моделирование инфицированной раны слизистой оболочки полости рта проводят на внутренней поверхности нижней губы животного по средней линии. Для этого накладывают на нижнюю губу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507600
Дата охранного документа: 20.02.2014
27.04.2014
№216.012.bc8d

Сироп женьшеня

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему адаптогенной активностью. Сироп женьшеня, обладающий адаптогенной активностью, содержащий настойку корней женьшеня на 40% спирте, сорбит или фруктозу и воду очищенную в определенном соотношении. 3 ил.,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514008
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.07.2014
№216.012.df64

Способ количественного определения суммы антраценпроизводных веществ в корнях щавеля конского

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу количественного определения антраценпроизводных веществ в корнях щавеля конского. Экстракцию сырья осуществляют 70% этиловым спиртом, аликвоту полученного извлечения разбавляют щелочно-аммиачным раствором,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522974
Дата охранного документа: 20.07.2014
10.01.2015
№216.013.1c6d

Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии. Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта включает введение в пародонтальные карманы лекарственной формы с ее полным погружением под край десны, для этого проводят ирригацию пародонтальных карманов раствором «Дентос»,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538705
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.01.2015
№216.013.1f2b

Способ лечения пародонтита

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Способ включает наложение на ткани пародонта лечебной повязки. До наложения лечебной повязки производят многократную ирригацию тканей пародонта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539420
Дата охранного документа: 20.01.2015
+ добавить свой РИД