×
09.08.2018
218.016.788d

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕТАСТАЗОВ В КОСТИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования метастазов в кости рака молочной железы. Способ включает лабораторное биохимическое исследование, при этом у больных раком молочной железы в плазме крови определяют концентрацию фибриногена. При значении исходного уровня фибриногена в пределах 6,9±0,6 г/л прогнозируют неблагоприятное течение заболевания и наличие метастазов в кости при отсутствии клинических симптомов прогрессирования. Использование изобретения позволяет определить генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинических признаков манифестации заболевания и своевременно скорректировать план лечения больных на основании полученных значений концентрации фибриногена. 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака молочной железы.

Рак молочной железы является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у женщин. Во всех странах мира за последние десятилетия заболеваемость и смертность женщин от этой патологии возрастает. Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения, у 20-30% больных даже с ранней стадией процесса болезнь может прогрессировать с развитием отдаленных метастазов. При этом при раке молочной железы наиболее часто поражается метастазами костная система осевого скелета (см. Айжан А. Альбитаева, Тасболат А. Адылханов, Аян О. Мысаев. Молекулярный тип рака молочной железы, как прогностический фактор метастазирования (обзор литературы) / Наука и здравоохранение, 2016. 4. - С. 121; O'Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer // Oncologist. 2005. Vol. 10, №3. - P. 21).

Подозрение на метастатическое поражение костей скелета основывается на клинической симптоматике: при умеренных и сильных болях в кости, появлении припухлости, увеличении объема костной ткани, патологических переломах. По имеющимся данным, метастазы в кости при раке молочной железы проявляются у 70-80% больных с распространенными формами заболевания и почти у 20% больных костные метастазы являются единственным проявлением заболевания (см. Кондратьев В.Б., Мартынюк В.В, Ли Л.А. Метастазы в кости: осложненные формы, гиперкальциемия, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение / Практическая онкология, 2000, №2 (июнь). - С.41).

Известны методы рентгенологической диагностики метастазов в кости при раке различных локализаций, в том числе, при раке молочной железы. К ним относятся рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография.

Применяется также сцинтиграфия костей с использованием в качестве радиофармпрепарата фосфатных комплексов технеция, включающихся в органические и минеральные компоненты костной ткани (см. Ганцев III.К., Старинский В.В., Рахматуллина И.Р., Кудряшова Л.П., Султанов Р.З. Амбулаторно-поликлиническая онкология / Библиотека врача-специалиста. Онкология. М., 2012. Изд. группа «ГЭСТАР «Медиа». - С. 36-42).

Однако для рентгенологического выявления костных поражений, сопровождаемых специфической клинической симптоматикой, необходимо, чтобы костная ткань потеряла 30-50% кальция. Вместе с тем, частота выявления метастатических очагов, не обнаруженных рентгенологически (рентгенонегативных), достигает 50%.

В отличие от рентгенологических исследований, остсосцинтиграфия позволяет выявлять «немые» вторичные опухоли (доступно http://dommedika.com/oncology/130.html). Однако для проведения сцинтиграфии необходимо иметь бесперебойную поставку технеция-99 м, обладающего коротким периодом полураспада, при этом не всякое онкологическое учреждение располагает радиоизотопными лабораториями.

И хотя на остеосцинтиграммах метастатические очаги в скелете диагностируются на 3-12 месяцев раньше, чем на рентгенограммах, перечисленные аппаратные методы исследования могут быть полезны, в основном, при уже манифестированном метастазе и не могут быть использованы для прогноза его развития.

Определение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови внесено в перечень лабораторных методов диагностики больных раком молочной железы в связи с тем, что это может оказать помощь в обнаружении заболеваний скелета и гепатобилиарной системы.

Увеличение концентрации этого фермента наблюдается и при таких онкологических заболеваниях как злокачественные опухоли яичка, лимфогранулематоз, новообразования головного мозга и других (доступно на: https://www.health-ua.org/faq/gepatologiya/394.html).

Однако остеолитические метастазы с деструкцией костного матрикса могут сопровождаться гиперкальциемией и гиперкальциурией. При этом уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови может быть нормальным или слегка повышенным. Остеобластические метастазы вызывают выраженное повышение щелочной фосфатазы и могут сопровождаться гипокальциемией.

Необходимо иметь ввиду, что при некоторых костных метастазах (например, рака молочной железы) может быть фаза, при которой преобладает остеолиз (с гиперкальциурией, гиперкальциемией и нормальным уровнем щелочной фосфатазы), за которой следует фаза с высоким уровнем щелочной фосфатазы и появлением склеротических очагов (см. д.м.н. В.М. Моисеенко, проф. Н.Н. Блинов. Современная тактика лечения больных злокачественными новообразованиями с метастазами в кости (пособие для врачей) (Доступно на http://www.painstudy.ru/matls/treat/treatcancer.htm).

Наряду с этим, очень часто повышенный уровень щелочной фосфатазы наблюдается при общесоматических заболеваниях печени и желчевыводящих путей, включая вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь, инфаркт миокарда, гипотиреоз, сахарный диабет, язвенный колит и прободение кишечника, которое может быть вызвано язвенной болезнью этого органа.

Указывается на нормализацию активности фермента при проведении соответствующего лечения. Есть сообщения о классах лекарственных препаратов, приводящих к повышению активности щелочной фосфатазы: эстрогены, прогестогены, фенотиазины, антидепрессанты, метотрексат, аллопуринол и нестероидные противовоспалительные средства (Щелочная фосфатаза, повышение активности. Электронный медицинский справочник. Доступно на http://lekmed.ru/info/diagnoz/schelochnaya-fosfataza-povyshenie-aktivnosti.html).

Таким образом, данный лабораторный показатель может трактоваться как признак имеющейся соматической сопутствующей патологии, часто встречающейся у больных раком молочной железы.

Одной из этиопатогенетических составляющих роста и метастазирования опухоли является дисбаланс в системе гомеостаза организма больного. Компоненты системы свертывания крови тесно взаимодействуют с опухолевыми метаболитами, способствуя адгезии опухолевых клеток, ангиогенезу и формированию очага метастаза (см. Державец Л.А., Прохорова В.И., Лаппо С.В. Показатели гомеостаза в оценке распространенности опухолевого процесса у больных раком мочевою пузыря/ Онкологический журнал, 2007, Т1 №1(1). - С. 136-145).

В очаге опухолевого роста защитная роль фибрина искажается, и трансформированные клетки используют фибриновую сетку как механический барьер от иммунной системы. Фибрин является для раковых клеток и основным трофическим материалом. Раковые клетки потребляют фибрин в 10 раз активнее, чем другие белки. Злокачественно трансформированные клетки активно используют фибрин благодаря своей способности контролировать активность фибринолитической компоненты гомеостаза (см. Воробьев А.В., Макацария А.Д., Чабров A.M., Савченко А.А. Синдром Труссо: современный взгляд на проблему / Журнал акушерства и женских болезней, 2015., Том I.XIV, выпуск 4. - С. 85-94; см. Geddings J.I:., Mackman N. Tumor-derived tissuefactor-positive microparticies and trombosisincancer patients Blood. 2013; 122; 1873-80).

Известно исследование коагуляционного потенциала крови у больных раком молочной железы в динамике опухолевой прогрессии (см. Барсуков В.Ю., Чеснокова Н.П., Плохов В.Н. Состояние коагуляционного гемостаза и фибринолиза у больных с узловой формой рака молочной железы в динамике опухолевой прогрессии / Фундаментальные исследования. 2009, №4. - С.7-11).

Авторами установлено, что начальная стадия развития неоплазми характеризуется активацией внешнего и внутреннего механизмов формирования протромбиназы на фоне ускорения реакции фибринолиза. Развитие локорегионарных метастазов при раке молочной железы закономерно сочетается с гипокоагуляционными сдвигами и прогрессирующей активацией фибринолитической системы. Однако фибриноген, как показатель предтромботического состояния, используется только в комплексе с параметрами коагуляционного гемостаза, характеризующими активацию прокоагулянтов и угнетение антикоагулянтной и фибринолитической систем крови.

Техническим результатом является разработка способа, позволяющего обеспечить раннюю диагностику метастазов в кости рака молочной железы.

Технический результат достигается тем, что у больных раком молочной железы в плазме крови определяют концентрацию фибриногена и при значении исходного уровня фибриногена в пределах 6,9±0,6 г/л прогнозируют неблагоприятное течение заболевания и наличие метастазов в кости при отсутствии клинических симптомов прогрессирования.

Способ осуществляется следующим образом.

В крови больных с подтвержденным раком молочной железы до начала (исходно) и по окончании противоопухолевой терапии определяют концентрацию фибриногена (STA Compact, Франция).

При значении исходного уровня фибриногена в пределах 6,9±0,6 г/л и отсутствие его снижения после завершения специфического лечения прогнозируют неблагоприятное течение заболевания, и наличие метастазов в кости позвоночника и/или таза при отсутствии клинических симптомов прогрессирования. При исходном уровне фибриногена ниже указанного прогнозируют благоприятное течение заболевания и отсутствие метастатического поражения костного скелета больных раком молочной железы.

Способ позволяет определить генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинических признаков манифестации заболевания и своевременно скорректировать план лечения больных на основании полученных значений концентрации фибриногена.

Проведен анализ историй болезни 48 больных с узловой формой рака молочной железы pT2-3N0-1M0-1, составивших проспективную группу наблюдения. Всем пациенткам до лечения проводилось общее клинико-лабораторное обследование в соответствии со стандартами (см. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) под редакцией В.М. Моисеенко. Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», М., 2016. - С. 97-121).

Осуществлялись: маммография билатеральная в 2-х проекциях с применением системы BIRADS; УЗИ молочных желез и регионарных лимфоузлов с применением системы BIRADS; УЗИ органов малого лаза; тонкоигольная биопсия подкрыльцовых лимфоузлов при их увеличении - трепанобиопсия опухоли или регионарных лимфоузлов с гистоанализом и ИГХ; СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости, малого лаза; MPТ (СРКТ) головного мозга, OAK, ОАМ, биохимический анализ крови, в том числе, исследование активности щелочной фосфатазы (Cobas Integra 4000 plus, Швейцария) и показателей коагуляционного гемостаза (STA Compact, Франция); консультация гинеколога и других профильных специалистов при наличии сопутствующей патологии. Проведение остеосцинтиграфии костей скелета показано при жалобах на боли в костях и при повышении активности щелочной фосфатазы вне зависимости от данных СРКТ. Всем больным по показаниям, в соответствии с клиническими стандартами, осуществлялось комплексное лечение, включающее радикальную мастэктомию + лучевую терапию + химиотерапию или их варианты последовательности и объема.

При анализе данных обследования проспективной группы пациенток было обращено внимание, что по уровню фибриногена больные разделились на 2 подгруппы: у 31(64,6%) пациентки уровень фибриногена составил в среднем 3,67±0,5 г/л, что превышало референтные значения показателя (2,8±0,3), однако различия были не достоверны. Напротив, у 17 (35,4%) женщин содержание фибриногена было повышенным и составило в среднем 6,9±0,3 г/л, что в 1,9 раза (р<0,05) превышало значения показателя у больных первой подгруппы и в 2,5 раза - референтный уровень (р<0,05). Анализ результатов исследования активности ЩФ показал не существенное повышение данного показателя у пациенток обеих подгрупп по сравнению с референтными данными соответственно на 26% и на 40% (р<0,1).

В стремлении объяснить выявленные различия нами были изучены анамнестические и лабораторные данные ретроспективной группы больных, включающей 112 женщин с узловой формой рака молочной железы pT2-3N0-1М0-1. У 24 (21,4%) из них уже при первичном обследовании были установлены метастазы в кости позвоночника и/или таза, сопровождающиеся характерными жалобами на боли в костях (любопытно, что из них 5 женщин не имели жалоб на наличие у них патологии молочных желез). Согласно полученным данным, до лечения у всех этих женщин отмечалось повышение уровня фибриногена в крови в среднем до 6,9±0,6 г/л. У остальных 88 (78,6%) пациенток ретроспективной группы уровень фибриногена составил 3,4±0,6 г/л.

Степень изменения активности ЩФ у больных ретроспективной группы была аналогична таковой у пациенток обеих подгрупп проспективной группы.

Однако было отмечено, что в ретроспективной подгруппе больных без метастазов исходный уровень ЩФ существенно в 1,4 раза превышал нормативные показатели, что может свидетельствовать о спорности использования этого показателя для ранней диагностики метастазов в кости при раке молочной железы.

Данные об уровне фибриногена и активности щелочной фосфатазы (ЩФ) представлены в таблице 1.

Отмечено, что уровень фибриногена в крови 17 больных из подгруппы с исходно повышенным уровнем фибриногена практически оставался неизменным и после завершения назначенного курса противоопухолевого лечения и составил 6,2±0,6 г/л. Исследование активности ЩФ показало отсутствие значимых изменений на этапе после проведенного лечения превышение нормативных показателей соответственно на 36% (р<0,1) и на 28%. При этом обращало внимание, что ни одна из пациенток с высоким уровнем фибриногена не предъявляла жалоб на боли в костях.

В соответствии с указанными выше стандартами к приемам обследования проведение остеосцинтиграфии костей скелета рекомендуется проводить в процессе динамического наблюдения, по истечении 3-х месяцев после лечения при наличии жалоб больных на боли в костях.

При отсутствии клинической симптоматики и рентгенологических (СРКТ) признаков патологии 17 нашим больным из основной группы с высоким исходным, не снижающимся и после лечения уровнем фибриногена, была назначена внеплановая остеосцинтиграфия. По данным остеосцинтиграфии у 12 из 17 (70,5%) больных через 1 месяц после лечения были выявлены метастазы в позвоночник и кости таза, подтвержденные в последующем результатами МРТ-исследования.

Способ легко воспроизводим в медицинских учреждениях.

Способ прогнозирования метастазов в кости рака молочной железы позволяет обеспечить раннюю диагностику метастазов в кости рака молочной железы, является экономически оправданным.

Способ прогнозирования метастазов в кости рака молочной железы, включающий лабораторное биохимическое исследование, отличающийся тем, что у больных раком молочной железы в плазме крови определяют концентрацию фибриногена и при значении исходного уровня фибриногена в пределах 6,9±0,6 г/л прогнозируют неблагоприятное течение заболевания и наличие метастазов в кости при отсутствии клинических симптомов прогрессирования.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 131.
10.04.2015
№216.013.378d

Способ коррекции психических расстройств у больных с глиальными опухолями головного мозга различной локализации в раннем послеоперационном периоде

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и нейрохирургии, и касается коррекции психических расстройств у больных с глиальными опухолями головного мозга в раннем послеоперационном периоде. Для этого после постановки диагноза делирий на фоне деменции и диагноза галлюциноз в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545709
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.04.2015
№216.013.3cea

Способ лечения метастатического поражения головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с метастатическим поражением головного мозга. Проводят операцию и через 3 недели после операции проводят тотальное облучение головного мозга разовой очаговой дозой 2,4 Гр. Спустя 5 часов после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547082
Дата охранного документа: 10.04.2015
20.05.2015
№216.013.4d06

Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Способ, включающий проведение исследования на этапе госпитализации. При проведении исследования определяют возраст пациентки в годах (X1), рост пациентки в см (Х2), вес пациентки в кг (Х3), продолжительность менструального цикла при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551232
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.05.2015
№216.013.4e88

Способ лечения опухолей позвоночника

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может применяться для лечения опухолей позвоночника. Для этого проводят транспедикулярную чрескожную пункцию тела позвонка троакарной иглой. После этого выполняют веноспондилографию и определяют время появления контрастного вещества в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551622
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.06.2015
№216.013.5aa8

Способ лечения раннего рака молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения раннего рака молочной железы (РМЖ), включающего выполнение радикальной мастэктомии. Для этого до проведения хирургического вмешательства и на первые сутки после хирургического вмешательства забирают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554749
Дата охранного документа: 27.06.2015
27.06.2015
№216.013.5aa9

Способ лечения рака легкого

Изобретение относится к медицине и предназначено для индукционной (неоадъювантной) противоопухолевой лекарственной терапии больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого. Осуществляют дополнительные внутривенные введения иммунного препарата рекомбинантного гибридного белка...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554750
Дата охранного документа: 27.06.2015
27.06.2015
№216.013.5ade

Способ профилактики развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с колоректальным раком

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и касается профилактики развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с колоректальным раком. Для этого до оперативного вмешательства выполняют исследование гемостаза пациента с помощью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554803
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.07.2015
№216.013.61f1

Способ реконструктивно-пластической операции на гортани

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при операциях по поводу рака гортани. Удаляют опухоль путем резекции гортани в пределах здоровой ткани вместе с подлежащей частью щитовидного хряща. Сохраняют не пораженные опухолью верхнюю и нижнюю части...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556615
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.08.2015
№216.013.6bca

Способ прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано в качестве способа прогнозирования эффективности гормонотерапии при лечении рака молочной железы. На догоспитальном этапе проводят анкетирование больной и определяют: возраст в годах, рост пациентки в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559152
Дата охранного документа: 10.08.2015
27.08.2015
№216.013.7417

Способ торможения роста лимфосаркомы плисса в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано для оценки противоопухолевого действия наночастиц (НЧ) металлов. Для этого с 6-х суток после перевивки лимфосаркомы Плисса крысам-самцам осуществляют восьмикратное внутрибрюшинное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002561294
Дата охранного документа: 27.08.2015
Показаны записи 1-10 из 163.
27.02.2013
№216.012.2989

Способ формирования аппаратного колоректального анастомоза

Изобретение относится к медицине, а именно к способам формирования аппаратного циркулярного анастомоза. Стилет базовой части циркулярного сшивающего аппарата размещают на уровне резекции кишки. Прошивают культю кишки двумя лигатурами с двух сторон. Лигатуры проводят непосредственно вокруг...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476160
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.04.2013
№216.012.321f

Способ внутриполостной терапии при лечении больных с метастазами рака во влагалище

Изобретение относится к области медицины. Проводят курс химиотерапии с внутривенным капельным введением 100 мг/м цисплатина, доксорубицина - 30 мг/м и винкристина - 4 мг/м. После дистанционной гамма-терапии с подведением на первичный очаг и регионарные лимфоузлы суммарной дозы в 20 Гр проводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478374
Дата охранного документа: 10.04.2013
27.04.2013
№216.012.3b6a

Способ определения направленности патологического процесса при перстневидноклеточном раке желудка

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для своевременного определения времени до прогрессии рака желудка и назначения адекватного лечения. Сущность и новизна изобретения заключаются в том, что у мужчин с перстневидноклеточным раком желудка после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480771
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.06.2013
№216.012.49cd

Способ прогнозирования развития злокачественной или доброкачественной патологии матки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при биохимических исследованиях для прогнозирования вероятности злокачественной или доброкачественной патологии матки у менопаузальных больных. Сущность и новизна изобретения заключаются в том, что у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484473
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.07.2013
№216.012.5636

Способ лечения больных раком желчного пузыря

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении рака желчного пузыря с метастазами в печень. Сущность способа заключается в том, что на 14-е сутки после оперативного вмешательства проводили 1-й курс регионарной химиотерапии. В условиях процедурного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487678
Дата охранного документа: 20.07.2013
20.07.2013
№216.012.5667

Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано при лечении больных с рефракторным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина. Для этого за 24 часа до проведения процедуры лейкоцитафереза больному вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487727
Дата охранного документа: 20.07.2013
27.07.2013
№216.012.5907

Способ лечения рака языка

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком языка. Для этого в 1-й день лечения вводят таксотер - 100 мг/м и цисплатин - 50 мг/м внутривенно капельно. Через одну неделю на область первичного очага и зоны регионарного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488412
Дата охранного документа: 27.07.2013
10.08.2013
№216.012.5baa

Способ прогнозирования массивной интраоперационной кровопотери при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, анестезиологии и интенсивной терапии, онкологии, и может быть использовано при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей. Для этого определяют прогностические критерии на основании клинико-анамнестических показателей: Прод -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489087
Дата охранного документа: 10.08.2013
27.09.2013
№216.012.6e23

Способ лечения местно-распространенного рака влагалища

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака влагалища. Для этого лечение осуществляют в несколько этапов. Первым этапом проводят курс химиотерапии с внутривенным капельным введением 100 мг/м цисплатина и доксорубицина - 30 мг/м, затем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493846
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.11.2013
№216.012.7c64

Способ лечения метастазов в печень колоректального рака

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения метастазов в печень колоректального рака. Для этого выполняют радиочастотную термоаблацию метастазов в печень под ультразвуковым контролем, после завершения которой через инфузионный насос в электрохирургическом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497517
Дата охранного документа: 10.11.2013
+ добавить свой РИД