Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАЛИЯ ОРОТАТА

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного калия оротата.

Известны способы получения оротовой кислоты и ее солей. Например, путем конденсации щавелево-уксусного эфира или ацетилендикарбоновой кислоты или диметилового эфира диметоксиянтарной кислоты с карбамидом, бромированием моноуреида малеиновой кислоты и другие (см. SU 1447821, 30.12.1988).

Недостатком известных способов является использование высокоопасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителей, многостадийность и сложность процессов, трудность получения исходных продуктов. Полученные известными способами соли оротовой кислоты содержат примеси, что не позволяет использовать продукт в производстве готовых нестерильных лекарственных форм.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении фармакопейного калия оротата и увеличении выхода готового продукта.

Технический результат достигается тем, что способ получения калия оротата осуществляют следующим образом: в реактор загружают 2% водный раствор гидроксида калия и оротовую кислоту, затем реакционную массу нагревают при перемешивании до температуры 25±8°С и выдерживают в течение 1,0-2,0 часов; далее в реактор загружают уголь активированный, смесь выдерживают при температуре 25±8°С и перемешивают в течение 20-40 минут; далее смесь через друк-фильтр перемещается в реактор-кристаллизатор, где к реакционной массе добавляют 18% раствор соляной кислоты до pH 5,0-6,0; проводят кристаллизацию смеси при температуре 20-25°C и перемешивании в течение 1,0-2,0 часов; далее полученную пасту отжимают на центрифуге, промывают очищенной водой, передают на сушку, которую проводят при температуре 65±10°C до содержания остаточной влаги в калия оротате не более 0,5%; затем проводят перекристаллизацию пасты очищенной водой при температуре 95±5°C и выдерживают ее в течение 10-30 минут; далее смесь охлаждают до температуры 20±5°C и выдерживают 1-2 часов; потом пасту отжимают на центрифуге, промывают очищенной водой, передают на сушку, которую проводят при температуре 65±10°C до содержания остаточной влаги в калия оротате не более 0,5%.

Сущность способа получения калия оротата состоит в следующем.

Стадия получения раствора дикалиевой соли оротовой кислоты формулы

путем нейтрализации оротовой кислоты гидроокисью калия.

В реакторе готовят 2% водный раствор гидроксида калия в количестве 320-360 л.

Затем в реактор загружают (8,0-12,0) кг оротовой кислоты. Реакционную массу нагревают при перемешивании до температуры (25±8)°C и выдерживают в течение (1,0-2,0) часов. По окончании выдержки реакционная масса анализируется на полноту растворения оротовой кислоты, раствор должен быть прозрачным.

Далее в реактор загружают (0,5-1,0) кг угля активного и выдерживают при температуре (25±8)°C и перемешивании в течение (20-40) минут. По окончании выдержки реакционная масса перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор.

Стадия получения технического калия оротата формулы

путем выделения соляной кислотой из дикалиевой соли оротовой кислоты.

При температуре (25±8)°C и перемешивании к реакционной массе в реактор-кристаллизатор постепенно добавляют (17,0-20,0) л 18% соляной кислоты до pH 5,0-6,0.

Кристаллизация калия оротата проводится при температуре (20-25)°C и перемешивании в течение (1,0-2,0) часов. По окончании кристаллизации реакционная масса перемещается на центрифугу, отжимается и промывается водой. Затем паста технического калия оротата перемещается на сушку.

Сушка технического калия оротата проводится при температуре (65±10)°C до содержания влаги не более 0,5%. Технический калия оротат передается на стадию получения калия оротата.

Стадия получения калия оротата формулы

перекристаллизацией технического калия оротата.

В реактор загружают (1550,0-1650,0) л воды очищенной нагретой с температурой (85±5)°C и (25,0-35,0) кг технического калия оротата, нагревают при перемешивании до температуры (95±5)°C и выдерживают в течение (10-30) минут.

По окончании выдержки реакционная масса анализируется на полноту растворения калия оротата, раствор должен быть прозрачным.

Затем реакционную массу самоохлаждением доводят до температуры (50±5)°C и далее принудительно охлаждают до температуры (20±5)°C. При этой температуре выдерживают в течение (1-2) часов.

По окончании кристаллизации суспензия перемещается на центрифугу, где отжимается и промывается очищенной водой.

По окончании промывки отбирается проба пасты калия оротата на содержание хлоридов и сульфатов, содержание хлоридов должно быть не более 0,02%, содержание сульфатов не более 0,02%.

Далее паста калия оротата передается на стадию сушки.

Сушка калия оротата проводится при температуре (65±10)°C до содержания влаги не более 0,5%.

Выход продукта составляет от 95,3 до 96,7%.

В результате предлагаемого способа получают продукт, соответствующий нормам и требованиям ФС 000703-060913 и Государственной Фармакопеи XI, XII издания, который может быть использован в производстве лекарственных препаратов.