СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ МИГРЕНИ У ВЗРОСЛЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ И ВЫРАЖЕННОСТИ АССОЦИИРОВАННЫХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ РАССТРОЙСТВ

Способ прогнозирования хронической мигрени у взрослых в зависимости от наличия и выраженности ассоциированных желудочно-кишечных расстройств.

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии и может быть использовано в неврологии при мигрени.

В настоящее время в неврологии известно, что к развитию хронической головной боли предрасполагают неблагоприятные биопсихосоциальные факторы (Латышева Н.В., Филатова Е.Г., Табеева Г.Р., Осипова В.В., Артеменко А.Р., Тарасова С.В., Азимова Ю.Э., Кацарава З. Практические вопросы ведения пациентов с хронической мигренью. Рекомендации российских экспертов // Нервно-мышечные болезни.- 2015. Т. 5. №3. С. 31-36.; Данилов А.Б. Биопсихосоциокультуральная модель боли // Врач. - 2009. - №12. - С. 5-8.; Голубев В.Л., Данилов Ал.Б., Данилов А.Б. и др. Психосоциальные факторы, тендер и боль // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - №11 - с. 70-73.; Medvedeva L.A., Zagorulko O.I., Osipova V.V., Shevtsova G.E. Chronic pain patient neurologist attendance in the pain management department // Cephalalgia. - 2016. T. 36. №S1. C. 72.; Golovacheva V., Parfenov V., Tabeeva G., Osipova V. Combined cognitive-behavioral and pharmacological therapies chronic migraine and chronic tension-type headache: are treatment responses different? // Cephalalgia. - 2015. T. 35. C. 272.; Ayzenberg I., Katsarava Z., Sborowski A., Obermann M., Chernysh M., Osipova V., Tabeeva G., Steiner T.J. Headache yesterday in Russia: its prevalence and impact, and their application in estimating the national burden attributable to headache disorders // The Journal of Headache and Pain. - 2015. T. 16. №1. C. 1-6.; Manzoni G C., Lombardi L.L., Lana S. Maffezzoni M., Camarda C., Torelli P. Detection of possible factors favouring the evolution of migraine without aura into chronic migraine // Neurol Sci. - 2012. 33 (Suppl 1):S165-S167.; Giannini G., Cevoli S., Sambati L., Cortelli P. Migraine: risk factor and comorbidity // Neurol Sci. -2012. 33 (Suppl 1):S37-S41.; Bigal M.E., Lipton R.B. Concepts and Mechanisms of Migraine Chronification // Headache. -2008.48:7-15.).

По данным популяционных исследований в России распространенность мигрени составляет 15-20%, при этом практически в половине случаев заболевание проявляется частыми атаками [Ayzenberg I. et all., 2015]. Высокая частота приступов головной боли является общепризнанным модифицируемым фактором прогрессирования эпизодической формы в хроническую мигрень [Lipton R.B., 2015]. Несмотря на достигнутый значительный прорыв в понимании патогенеза этого первичного заболевания головного мозга наличие на фармакологическом рынке разнообразных противомигренозных препаратов, используемых для острой и превентивной терапии, эффективность лечения этого заболевания остается недостаточной и около 10-15% случаев эпизодической мигрени прогрессируют до хронической ее формы. Хроническая мигрень является наиболее дезадаптирующей формой цефалгии и требует значительных социально-экономических затрат. Выявление факторов хронизации мигрени и их эффективное лечение являются на сегодняшний день приоритетным направлением в терапии мигрени [Lipton R.B, Silberstein S.D., 2015, Латышева Н.В., Филатова Е.Г., Табеева Г.Р., Осипова В.В., Артеменко А.Р., Тарасова С.В., Азимова Ю.Э., Кацарава З., 2015].

Основным существенным недостатком известных публикаций является то, что при обсуждении множества факторов риска неблагоприятного течения мигренозной головной боли приводится только их констатация, не разработаны способы научно-обоснованного прогнозирования течения мигрени, не установлена предикторная значимость данных, отсутствуют их количественные значения. Факторы риска действуют чаще не изолированно, а комплексно. В связи с этим необходимо не только определить самостоятельную значимость каждого из них, но и степень их сочетанного воздействия на хронизацию заболевания.

Известен способ: Измайлова И. Г., Джумагазиев А. А., Белопасов В. В. Способ прогнозирования хронического течения мигрени у детей и подростков. (19) RU(11) 2471408 (13) C1. Заявка №2011125211/14, 17.06.2011. Данный способ применяется в медицине, но имеет ограниченное применение, вследствие использования в детской и подростковой возрастных группах. Данный способ взят за прототип.

В основу изобретения положена задача, заключающаяся в создании математической модели прогноза развития хронической мигрени у взрослых больных с учетов гастроинтестинальных нарушений.

Указанная задача решается тем, что в способе у конкретного пациента с эпизодической мигренью (менее 15 болевых дней в месяц в течение 3 последних месяцев) по уравнению, полученному при помощи дискриминантного анализа с полным включением в анализ 15 переменных, рассчитываются дискриминантные баллы:

F=-2,025-0,900⋅X₁-0,185⋅X₂+0,022⋅X₃+0,352⋅X₄-0,072⋅X₅+0,445⋅X₆+1,931⋅X₇+1,815⋅X₈+2,115⋅X₉+0,012⋅X₁₀+

0,122⋅X₁₁-0,871⋅X₁₂+0,227⋅X₁₃-0,062 X₁₄-2,165⋅X₁₅,

где F-дискриминантная функция; -2,025 - константа дискриминантной функции; X₁ - наличие тошноты при приступе мигрени: 0 - наличие, 1 - отсутствие; Х₂ - интенсивность тошноты при приступе мигрени: 0 - отсутствие, 1 - легкая, 2 - умеренная, 3 - сильная, 4 - очень сильная; Х₃ - продолжительность тошноты при приступе: в часах; Х₄ - наличие рвоты при приступе: 0 - наличие, 1 - отсутствие; Х₅ - количество рвоты при приступе: количество раз в сутки; Х₆ - абдоминальная боль при приступе: 0 - наличие, 1 - отсутствие; Х₇ - наличие тошноты в продроме: 0 - наличие, 1 - отсутствие; Х₈ - интенсивность тошноты в продроме: 0 - отсутствие, 1 - легкая, 2 - умеренная, 3 - сильная, 4 - очень сильная; Х₉ - интенсивность тошноты в постдроме: 0 - отсутствие, 1 - легкая, 2 - умеренная, 3 - сильная, 4 - очень сильная; Х₁₀ - уровень восприятия событий стрессовыми: баллы шкалы PSM-25; Х₁₁ - наличие тошноты вне приступа мигрени: 0 - наличие, 1 - отсутствие; Х₁₂ - наличие абдоминальной боли вне приступа мигрени: 0 - наличие, 1 - отсутствие; Х₁₃ - интенсивность тошноты вне приступа мигрени: 1 - не беспокоит, 2 - незначительный дискомфорт, 3 - умеренный дискомфорт, 4 - средний дискомфорт, 5 - относительно сильный, но терпимый дискомфорт, 6 - сильный дискомфорт, 7 - очень сильный дискомфорт; Х₁₄ - интенсивность абдоминальной боли вне приступа мигрени: от 0 до 10 по визуальной аналоговой шкале; Х₁₅ - язвенная болезнь желудка: 0 - наличие, 1 - отсутствие

Также рассчитывались значения координат центроидов групп (центроид представляет собой значение дискриминантной функции, получаемое при подстановке в ее уравнение средних значений независимых переменных), которые позволяют определить точку разделения и соответственно принадлежность к группе (данные приведены в таблице 1).

Значение дискриминантных баллов более 0,037 позволяют прогнозировать развитие хронической мигрени, а при значении менее 0,037 эпизодическая мигрень не перейдет в хроническую форму. Достаточно большое значение коэффициента канонической корреляции и низкое значение Лямбда Уилкса говорят о хорошей разделительной способности этой функции, уровень значимости р<0,001 также свидетельствует о ее состоятельности (данные приведены в таблице 2).

Ни из патентной литературы, ни из медицинской литературы, а также из врачебной практики, не было известно о предлагаемом способе прогнозирования хронической мигрени у взрослых. Совокупность существенных признаков у заявляемого решения нова, а это значит, что данное решение соответствует критерию новизны, необходимому для признания его изобретением. При этом совокупность у заявляемого объекта новых существенных признаков связана причинно-следственной связью с решением поставленной задачи, где каждый из новых существенных признаков необходим, а все вместе достаточны для решения поставленной задачи. В данном решении совокупность новых существенных признаков является причиной, а результат решения задачи является следствием.

Таким образом, заявляемое решение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих новое решение, может быть неоднократно реализована с решением одной и той же задачи, что соответствует критерию «промышленная применимость» для признания ее изобретением.

Предлагаемый способ апробирован на базе кафедры нервных болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2015-2017 гг. По уравнению дискриминантной функции составлены прогностические сценарии на 30 пациентов с эпизодической мигренью. У 14 число больных из них дискриминантные баллы превысили 0,037 баллов. Процент верификации по подтвержденному диагнозу хронической мигрени оказался 74,1%. У остальных пациентов (25,9%) частота мигренозных атак составила 3-4 раза в месяц.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример 1: Женщина 32 лет, диагноз - эпизодическая мигрень без ауры. Пациентка на момент составления прогноза испытывает тошноту при приступе мигрени сильной интенсивности, продолжающейся 48 часов, с многократной (10 раз в сутки) рвотой, а также отмечает ассоциированную боль в животе, легкая тошнота развивается за 24 часа до и продолжается в течение 3 часов после приступа мигренозной головной боли. Уровень восприятия событий стрессовыми по шкале PSM-25 составляет 115 баллов. Из анамнеза жизни известно, что, вне приступов мигрени пациент также периодически испытывает тошноту, доставляющую средний дискомфорт и абдоминальную боль, интенсивностью 3 балла по ВАШ. По данным ФГДС выявлена язвенная болезнь желудка.

Оценка результатов обследования:

Подставим значения показателей для этого пациента в уравнение дискриминантной функции и найдем ее значение:

F=-2,025-0,900⋅0-0,185⋅3+0,022⋅48+0,352⋅0-0,072⋅10+0,445⋅0+1,931⋅0+1,815⋅1+2,115⋅1+0,012⋅115+0,122⋅0-0,871⋅0+0,227⋅4-0,062⋅3-2,165⋅0=2,025-0,555+1,056-0,72.1,815+2,115+1,38+0,908-0,186=3,788.

Соотносим данное значение со значением точки разделения - значение более 0,037, следовательно, можно предсказать развитие хронической мигрени у данного пациента.

Необходимо проведение активных профилактических мероприятий:

1. Лечение приступных желудочно-кишечных нарушений (антагонисты дофаминовых рецепторов, принимаемые за 15-20 минут до приема противомигренозных препаратов) или в продромальном периоде мигренозной атаки.

2. Лечение внеприступных желудочно-кишечных нарушений с привлечением гастроэнтеролога.

3. Когнитивная терапия с формированием адаптивных стратегий преодоления негативных жизненных событий, воспринимающихся стрессовыми.

Пример 2. Женщина, 30 лет, страдающая эпизодической мигренью без ауры. Пациентка испытывает легкую тошноту при приступе, продолжающуюся 4 часа, без рвоты, ассоциированную боль в животе отрицает, развитие тошноты в про- и постдроме мигрени отрицает. Уровень восприятия событий стрессовыми по шкале PSM-25 составляет 90 баллов. Из анамнеза жизни известно, что, вне приступов мигрени пациент также периодически испытывает тошноту, доставляющую незначительный дискомфорт и абдоминальную боль, интенсивностью 2 балла по ВАШ. По данным ФГДС с биопсией выявлены морфологические признаки гастрита.

Оценка результатов обследования.

Рассчитаем значение дискриминантной функции для этого пациента:

F=-2,025-0,185+0,022⋅4+0,352+0,445+l,931+0,012⋅90+0,227⋅2-0,062⋅2-2,165=

-2,21+0,088+0,352+0,445+1,931+1,08+0,454-0,124-2,165=-0,149.

Соотносим данное значение со значением точки разделения по группам - менее 0,037 и делаем вывод, что эпизодическая мигрень не перейдет в хроническую форму.

Несмотря на отсутствие прямой угрозы хронификации мигрени можно дать рекомендации по оптимизации противоболевой терапии - прием антагонистов дофаминовых рецепторов за 20 минут до приема анальгетика, прием прокинетиков в течение 1-3 месяцев с целью терапии синдрома функциональной тошноты и функциональной диспепсии.

Таким образом, использование данного способа позволяет прогнозировать возникновение у пациента хронической мигрени. Кроме того, данный способ прогнозирования дает ключ к проведению обоснованных индивидуальных комплексных профилактических мероприятий, направленных на минимизацию выявленных в каждом конкретном случае предикторных факторов, при опоре на имеющиеся протекторные медико-социальные условия. Способ прогнозирования и математическая модель могут быть рекомендованы для практического применения в лечебно-профилактических учреждениях, для неврологов (совместно с гастроэнтерологами и психологами).

Способ прогнозирования хронической мигрени у взрослых пациентов, заключается в том, что у конкретного пациента с эпизодической мигренью рассчитываются дискриминантные баллы путем суммирования константы (-2,025) и произведений ненормированных коэффициентов дискриминантной функции на значения показателей: (-0,900)*наличие тошноты при приступе мигрени: 0 - наличие, 1 - отсутствие; (-0,185) * интенсивность тошноты при приступе мигрени: 0 - отсутствие, 1 - легкая, 2 - умеренная, 3 - сильная, 4 - очень сильная; 0,022*продолжительность тошноты при приступе: в часах; 0,352*наличие рвоты при приступе: 0 - наличие, 1 - отсутствие; (-0,072)*количество рвоты при приступе: количество раз в сутки; 0,445*наличие абдоминальной боли при приступе: 0 - наличие, 1 - отсутствие; 1,931*наличие тошноты в продроме: 0 - наличие, 1 - отсутствие; 1,815*интенсивность тошноты в продроме: 0 - отсутствие, 1 - легкая, 2 - умеренная, 3 - сильная, 4 - очень сильная; 2,115*интенсивность тошноты в постдроме: 0 - отсутствие, 1 - легкая, 2 - умеренная, 3 - сильная, 4 - очень сильная; 0,012*уровень восприятия событий стрессовыми: баллы шкалы PSM-25; 0,122*наличие тошноты вне приступа мигрени: 0 - наличие, 1 - отсутствие; (-0,871) *наличие абдоминальной боли вне приступа мигрени: 0 - наличие, 1 - отсутствие; 0,227*интенсивность тошноты вне приступа мигрени: 1 - не беспокоит, 2 - незначительный дискомфорт, 3 - умеренный дискомфорт, 4 - средний дискомфорт, 5 - относительно сильный, но терпимый дискомфорт, 6 - сильный дискомфорт, 7 - очень сильный дискомфорт; (-0,062)*интенсивность абдоминальной боли вне приступа мигрени: от 0 до 10 по визуальной аналоговой шкале; (-2,165)*язвенная болезнь желудка: 0 - наличие, 1 - отсутствие; при этом значение дискриминантной функции более 0,037 позволяют прогнозировать развитие хронической мигрени, а при значении менее 0,037 эпизодическая мигрень не перейдет в хроническую форму.