×
16.06.2018
218.016.63b2

Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гелю с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc. Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, включающий нафтохиноновый комплекс биологически активных веществ воробейника краснокорневого, выделенный из культуры клеток, гидроксиэтилцеллюлозу, Коллидон 30, воду очищенную, при этом на этапе изготовления геля в воду добавляют гидроксиэтилцеллюлозу в количестве 1,5% от массы геля, Коллидон 30 в количестве 0,6% от массы геля, а затем в готовый гель с заданными параметрами вводят нафтохиноновый комплекс воробейника краснокорневого в виде 5% спиртового раствора в количестве 0,5% от массы геля, далее смесь тщательно гомогенизируют и выдерживают при температуре 8-10°С 6 часов. Преимущества состоят в возможности применения геля для лечения инфекционно-воспалительных процессов на коже, включая кожу лица; обеспечении местного пролонгированного действия; защите зоны поражения после нанесения и высыхания геля от внешних факторов; безвредности и простоте применения геля. 4 ил., 1 табл., 5 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, к разделу фармации и может быть в дальнейшем использовано в медицинской практике с целью повышения эффективности и сокращения сроков лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кожи, включая кожу лица, язвенных и рожистых поражений мягких тканей.

Увеличение ассортимента лекарственных средств ранозаживляющего, противовоспалительного, антимикробного действия представляет собой актуальную задачу для медицины и фармации. Это обусловлено, в первую очередь, возросшей антибиотикорезистентностью микроорганизмов, о чем неоднократно сообщалось на научно-практических конференциях последних лет [Яковлев С.В. Проблемы антибиотикорезистентности и рационального применения антимикробных препаратов в амбулаторной практике и ЛПУ: Образовательная конференция «Рациональное применение антимикробных средств а амбулаторной практике», г. Хабаровск, 29 апреля 2017 г.]. Это стимулирует научное сообщество на поиски новых антимикробных веществ [Козлов Р.С. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: концепция «параллельного ущерба» // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. - 2010. - Т. 12, №4. - С. 284-294]. Кроме того, возрастает интерес к биологически активным веществам (БАВ) растительного происхождения, обладающих выраженным фармакологическим действием при низкой токсичности и малой вероятности развития неблагоприятных побочных эффектов, свойственных некоторым современным химиотерапевтическим лекарственным средствам [Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 560 с.: ил.].

Одним из перспективных объектов исследования, по нашему мнению, является нафтохиноновый комплекс биологически активных веществ, который содержится преимущественно в корнях воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc., представителя семейства бурачниковые - Boraginaceae. Данный комплекс включает в себя нафтохинон шиконин, его химическая формула: 5,8-диокси-2(1-окси-4-метилпентил-3)-1,4-нафтохинон. Также комплекс включает эфиры шиконина, такие как ацетилшиконин, изовалерилшиконин, изобутирилшиконин, пропионилшиконин, β,β-диметилакрилшиконин и другие производные шиконина.

Шиконин и его эфиры известны с давних времен как красные природные пигменты и как перспективные лекарственные средства. Так, в обзорной статье Papageorgiou et al. [Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Couladouros E.A., Hepworth D., Nicolaou K.C. The chemistry and biology of alkannin, shikonin, and related naphthazarin natural products // Angewandte Chemie International Edition in English. - 1999. - Vol. 38. - P. 270-301] описаны фармакологические свойства данных веществ и обсуждаются возможности их медицинского применения. Авторы статьи ссылаются также и на другие независимые исследования, в которых было доказано наличие у шиконина и у его эфиров противовоспалительного, ранозаживляющего и антимикробного эффектов.

В настоящее время есть способ выделения незаявляемого нафтохинонового комплекса БАВ воробейника краснокорневого из культуры клеток с целью его дальнейшего применения в составе лекарственных форм для местного лечения слизистых оболочек и кожи, что является перспективным направлением в фармации [Булгаков В.П., Федореев С.А., Журавлев Ю.Н. Биотехнология - здоровью человека: научные достижения и первые шаги инноваций на Дальнем Востоке 2004 // Вестник ДВО РАН. - №3]; [Bulgakov V.P. et al. Shikonin production by p-fluorophenylalanine resistant cells of Lithospermum erythrorhizon // Fitoterapia. - 2001. - №4 (72). - c. 394-401].

Однако на сегодняшний день применение нафтохинонового комплекса БАВ в медицине ограничено ввиду отсутствия удобной лекарственной формы. Нами была проведена работа по созданию полимерной пленки, содержащей нафтохиноновый комплекс БАВ [Л.М. Таран, А.Я. Башаров, Е.В. Слободенюк, В.П. Булгаков, Н.В. Стрельникова. Патент на изобретение №2593795 «Способ получения полимерной основы для изготовления пленки с нафтохиноновым комплексом БАВ воробейника краснокорневого», зарегистрировано в Государственном реестре РФ 15 июля 2016 г.], [Л.М. Таран, А.Я. Башаров, Е.В. Слободенюк, В.П. Булгаков, Н.В. Стрельникова. Патент на изобретение №2595880 «Полимерная пленка с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого», зарегистрировано в Государственном реестре РФ 04 августа 2016 г.]. Полимерные пленки имеют ряд преимуществ, позволяющих использовать их в медицинской практике, однако в ходе дальнейших исследований были выявлены и некоторые недостатки. Во-первых, пленки предназначены преимущественно для нанесения на слизистые оболочки, так как состав пленок предполагает хорошие адгезионные свойства при контакте с жидкостями (слюна, экссудат и т.д.). При нанесении на кожный покров полимерные пленки малоэффективны, так как не проявляют обозначенных адгезионных свойств. Во-вторых, полимерная пленка имеет определенный размер, поэтому при нанесении на обширные участки повреждений пленка может не охватить всю зону поражения. Ввиду наличия названных недостатков у полимерных пленок возникла необходимость в разработке альтернативной лекарственной формы для наружного применения, содержащей нафтохиноновый комплекс БАВ: был получен гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого.

Гель - лекарственная форма, представляющая собой структурированную систему из высокомолекулярных и низкомолекулярных веществ. Для гелей характерны следующие свойства: отсутствие текучести, способность сохранять форму, прочность, способность к деформации, пластичность и упругость. Одним из преимуществ гелей из полимеров, например из гидроксиэтилцеллюлозы, является способность их после нанесения образовывать тонкую полимерную пленочку, которая закрывает зону повреждения от внешних раздражителей, сохраняя лечебный эффект [Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Т.В. Денисова, В.И. Скляренко; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 656 с].

Существуют другие лекарственные формы, содержащие шиконин и его эфиры. Известен пластырь для слизистой оболочки ротовой полости, содержащий шикониновый экстракт из корней воробейника краснокорневого (Заявка №1-226823, Япония, A61K 35/78, 9/70 от 11.09.89). Другой известный аналог - гигиенический состав для ухода за полостью рта, содержащий шиконин (Заявка №59-24993, Япония, A61K 7/16, 7/26, 31/35, публ. от 15.02.84, прототип). Состав содержит в качестве активного компонента шиконин с чистотой 80%, для получения которого сырье, содержащее шиконин, экстрагируют органическим растворителем, гидролизуют с применением водного раствора щелочи и осаждают кислотой. Недостатками данных изобретений являются их однокомпонентность, ведь известно, что шиконин в комплексе с суммой его эфиров обладает более выраженным фармакологическим действием, а также применение натурального растительного сырья, ведь воробейник краснокорневой - редкое, эндемичное растение с ограниченным ареалом произрастания в Японии, Китае и на Дальнем Востоке РФ, занесенное в Красную книгу Амурской области [Красная книга Амурской области. Редкие и находящиеся под угрозой исчезновения виды животных, растений и грибов. - Благовещенск: Изд-во БГПУ. - 2009. - 444 с.]. Также недостаток пластыря - ограниченная по площади форма, не позволяющая применять его на обширной зоне поражения.

Известен также аналог - масло шикониновое (патент РФ №2141840), однако недостатками данного изобретения являются жирная, плохо смывающаяся консистенция, неудобство применения ввиду сильных красящих свойств, невозможность самостоятельной фиксации в зоне патологии из-за отсутствия у масла адгезионных свойств и, как следствие, невозможность обеспечить пролонгированного воздействия активного компонента на зону патологического очага.

Наиболее близким аналогом является средство для лечения ран, содержащее коллаген и шиконин, для использования в хирургической практике - перевязочный материал «Гешиспон» (патент РФ №2071788). Недостатком данного изобретения являются невозможность самостоятельной фиксации в зоне патологического очага, а также меньшая компактность по сравнению с мягкой лекарственной формой в тубе. Кроме того, недостатком описанного изобретения является отсутствие в его составе веществ, способствующих лучшему высвобождению нафтохинонового комплекса из лекарственной формы.

С целью улучшения процесса высвобождения активного компонента из заявляемого геля в его состав вводится Коллидон 30 (Kollidon® 30, производитель BASF, Германия), ввиду его технологических свойств. Коллидон 30 - среднемолекулярный повидон, широко используется в фармацевтических препаратах в качестве связующего, солюбилизирующего агента, пролонгатора и т.д. Преимуществами использования повидонов является их легкая растворимость в воде и спирте, а также их способность улучшать растворение и биодоступность лекарственных веществ за счет образования водорастворимых комплексов [Бюлер Ф. // Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности. - 2001. - С. 20-40]. Это свойство Коллидона 30 позволяет ввести в состав геля нерастворимый в воде нафтохиноновый комплекс БАВ и повысить скорость высвобождения его из лекарственной формы.

Задача изобретения: разработать и изготовить гель оптимального состава, содержащий нафтохиноновый комплекс биологически активных веществ - шиконин и его эфиры, выделенный из культуры клеток воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc., с ожидаемым местным антимикробным эффектом.

Технический результат состоит в изготовлении геля оптимального состава, содержащего незаявляемый нафтохиноновый комплекс биологически активных веществ - шиконин и его эфиры, выделенный из культуры клеток воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.

Технический результат достигается следующим образом. На первом этапе выделяют незаявляемый нафтохиноновый комплекс БАВ из каллусной культуры клеток воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc., выращенной на искусственной питательной среде по известной методике [Bulgakov V.P., Kozyrenko М.М., Fedoreyev S.A. et al. Shikonin production by p-fluorophenylalanine resistant cells of Lithospremum erythrorhizon // Fitoterapia. 2001. 72. 394-401]. Выделение проводят по установленной методике [Журавлев Ю.Н., Федореев С.А., Булгаков В.П., Музарок Т.И., Береснева Н.В., Головко Е.И. Противовоспалительное и антимикробное средство "Масло шикониновое" // Патент Российской Федерации №2141840, 1999. Бюл. №33]. Для этого навеску культуры клеток воробейника краснокорневого экстрагируют в сокслете гексаном до полного обесцвечивания сырья, затем гексан отгоняют, а остаток сушат до постоянной массы в вакуум-сушильном шкафу. При этом полученный продукт представляет собой ярко-красную вязкую массу.

На втором этапе предлагаемой методики полученный незаявляемый нафтохиноновый комплекс БАВ растворяют в 95% этиловом спирте, так чтобы получить спиртовой раствор с концентрацией нафтохинонового комплекса БАВ 5%. Использование раствора суммы эфиров шиконина с концентрацией 5% позволяет вводить его в состав геля, получая оптимальное количество нафтохинонового комплекса в геле.

На третьем этапе готовят 1,5% гель из гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ). Для изготовления геля заданных параметров массой 10 г берут 0,15 г ГЭЦ и заливают 8,8 мл воды очищенной, нагретой до температуры 80°С. Дополнительно по предлагаемой методике добавляют 0,06 г Коллидона 30, что обеспечит его концентрацию 0,6% от массы геля, оставляют на 24 часа для набухания полимеров. Далее смесь тщательно перемешивают до гомогенности.

На четвертом этапе предлагаемой методики в готовый гель гидроксиэтилцеллюлозы и Коллидона 30 вводят 1 мл 5% спиртового раствора суммы эфиров шиконина, тщательно гомогенизируют до однородной консистенции геля и выдерживают при температуре 8°С-10°С 6 часов. Готовый продукт представляет собой гель ярко-красного цвета с концентрацией нафтохинонового комплекса 0,5%, что представлено на Фиг. 1. Упаковывают гель в плотно закрывающиеся стерильные флаконы из темного стекла или алюминиевые тубы.

Для определения антимикробной активности изготовленного геля было проведено микробиологическое исследование на базе бактериологической лаборатории КГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 им. профессора С.И. Сергеева» г. Хабаровска (главный врач С.С. Пудовиков). Исследовано 60 штаммов микроорганизмов двенадцати различных видов, включая музейные культуры и штаммы АТСС.

Определение проводили стандартным методом лунок (колодцев), основанном на диффузии вещества в агар [Теппер Е.З., Шильникова В.К., Переверзева Г.И., 1993], помещая образец геля массой около 0,2 г в лунки диаметром 9 мм на питательной среде Мюллера-Хилтона с засеянной суточной культурой бактерий и грибов (мутность 0,5 по McFarland) и выдерживали в термостате 24 часа при температуре 37°С. После суточной инкубации учитывали результат по наличию или отсутствию зоны задержки роста микроорганизмов в мм. Вид зоны задержки роста вокруг лунок с исследуемым гелем изображен на Фиг. 2. Эксперимент проводили пятикратно и за конечный результат принимали среднее значение. Статистическую обработку проводили в программе MS Excel. Полученные результаты приведены в Таблице 1. Достоверность различий полученных результатов оценивали при помощи критерия Ньюмена-Кейлса при попарном сравнении объектов исследования. Так, проведенный микробиологический эксперимент подтвердил наличие антимикробной активности у геля с концентрацией нафтохинонового комплекса БАВ 0,5% в отношении некоторых клинически значимых штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Kocuria varians. Незначительный противомикробный эффект был обнаружен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Candida albicans, Candida krusei, Candida tropicalis. He было обнаружено противомикробного эффекта в отношении энтеробактерий видов Escherichia coli, Proteus mirabilis.

Преимуществами предлагаемого изобретения являются:

- безвредность для пациента;

- возможность применения геля с оптимальной концентрацией нафтохинонового комплекса БАВ воробейника краснокорневого, обеспечивающей антимикробный эффект;

- возможность применения геля для лечения инфицированных ран, воспалительных процессов на коже, включая кожу и мягкие ткани лица, исходя из свойств шиконина и его эфиров;

- возможность использования геля и в качестве монотерапии, и в комбинации с другими лекарственными средствами;

- возможность обеспечения местного пролонгированного действия в зоне патологии благодаря свойствам используемых полимеров;

- после нанесения геля образуется тонкая полимерная пленочка, защищающая зону повреждения от внешних факторов, обеспечивающая продолжительный фармакологический эффект;

- отсутствие механизмов привыкания к шиконину и его эфирам у микроорганизмов, что не позволяет формироваться антимикробной резистентности при многократном применении геля;

- простота применения геля: возможность применения пациентом самостоятельно в любых условиях, что повышает комплаентность к данной лекарственной форме.

Для определения оптимальной концентрации нафтохинонового комплекса БАВ в геле были изготовлены образцы геля с различными концентрациями активного компонента и проведено микробиологической исследование, что отражено в примерах.

Пример 1

Был изготовлен образец геля массой 10 г по предлагаемой методике, количество введенного шиконинсодержащего спиртового раствора 5% составило 0,2 мл, что обеспечило концентрацию нафтохинонового комплекса в геле 0,1%. Для определения антимикробной активности изготовленного геля с концентрацией 0,1% было проведено микробиологическое исследование. Исследовано 60 штаммов микроорганизмов двенадцати разных видов, включая музейные культуры и штаммы АТСС. Определение проводили стандартным методом лунок (колодцев), помещая образец геля массой около 0,2 г в вырезанные в агаре лунки. Поверхность питательной среды Мюллера-Хилтона была засеяна газоном суточной культурой (мутность 0,5 по McFarland) и выдерживали в термостате 24 часа при температуре 37°С. После суточной экспозиции учитывали результат по наличию или отсутствию зоны задержки роста микроорганизмов вокруг образца геля. Эксперимент проводили пять раз и за конечный результат принимали среднее значение. Полученные результаты приведены в Таблице 1. Так, была подтверждена активность данного образца геля только против пяти видов бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Kocuria varians.

Пример 2

Был изготовлен образец геля массой 10 г по предлагаемой методике, количество введенного шиконинсодержащего спиртового раствора 5% составило 0,6 мл, что обеспечило концентрацию нафтохинонового комплекса в геле 0,3%. Для определения антимикробной активности изготовленного геля с концентрацией 0,3% было проведено микробиологическое исследование. Исследовано 60 штаммов микроорганизмов двенадцати разных видов, включая музейные культуры и штаммы АТСС. Определение проводили стандартным методом лунок (колодцев), помещая образец геля массой около 0,2 г в вырезанные в агаре лунки. Поверхность питательной среды Мюллера-Хилтона была засеяна газоном суточной культурой (мутность 0,5 по McFarland) и выдерживали в термостате 24 часа при температуре 37°С. После суточной экспозиции учитывали результат по наличию или отсутствию зоны задержки роста микроорганизмов вокруг образца геля. Эксперимент проводили пять раз и за конечный результат принимали среднее значение. Полученные результаты приведены в Таблице 1. Так, была подтверждена активность данного образца геля только против пяти видов бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Kocuria varians. Причем, наблюдаемые зоны задержки роста микроорганизмов достоверно не отличались от аналогичных у образцов геля с концентрацией 0,1%, описанные в примере 1.

Пример 3

Был изготовлен образец геля массой 10 г по предлагаемой методике, количество введенного шиконинсодержащего спиртового раствора 5% составило 1 мл, что обеспечило концентрацию нафтохинонового комплекса в геле 0,5%. Для определения антимикробной активности изготовленного геля с концентрацией 0,5% было проведено микробиологическое исследование.

Исследовано 60 штаммов микроорганизмов двенадцати разных видов, включая музейные культуры и штаммы АТСС. Определение проводили стандартным методом лунок (колодцев), помещая образец геля массой около 0,2 г в вырезанные в агаре лунки. Поверхность питательной среды Мюллера-Хилтона была засеяна газоном суточной культурой (мутность 0,5 по McFarland) и выдерживали в термостате 24 часа при температуре 37°С. После суточной экспозиции учитывали результат по наличию или отсутствию зоны задержки роста микроорганизмов вокруг образца геля. Эксперимент проводили пять раз и за конечный результат принимали среднее значение. Полученные результаты приведены в Таблице 1. Так, была подтверждена активность данного образца геля против десяти видов бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Kocuria varians, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Candida albicans, Candida krusei, Candida tropicalis. Причем, наблюдаемые зоны задержки роста достоверно превышали аналогичные у образцов геля с концентрацией 0,3%, описанные в примере 2.

Пример 4

Был изготовлен образец геля массой 10 г по предлагаемой методике, количество введенного шиконинсодержащего спиртового раствора 5% составило 1,4 мл, что обеспечило концентрацию нафтохинонового комплекса в геле 0,7%. Для определения противомикробной активности изготовленного геля с концентрацией 0,7% было проведено микробиологическое исследование. Исследовано 60 штаммов микроорганизмов двенадцати разных видов, включая музейные культуры и штаммы АТСС. Определение проводили стандартным методом лунок (колодцев), помещая образец геля массой около 0,2 г в вырезанные в агаре лунки. Поверхность питательной среды Мюллера-Хилтона была засеяна газоном суточной культурой (мутность 0,5 по McFarland) и выдерживали в термостате 24 часа при температуре 37°С. После суточной экспозиции учитывали результат по наличию или отсутствию зоны задержки роста микроорганизмов вокруг образца геля. Эксперимент проводили пять раз и за конечный результат принимали среднее значение. Полученные результаты приведены в Таблице 1. Так, была выявлена активность данных образцов геля против десяти видов микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Kocuria varians, Enterococcus faecium, Hafnia alvei, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Candida albicans, Candida krusei, Candida tropicalis. Причем, наблюдаемые зоны задержки роста достоверно не отличались от аналогичных у образцов геля с концентрацией 0,5%, описанные в примере 3.

Пример 5

Был изготовлен образец геля массой 10 г по предлагаемой методике, количество введенного шиконинсодержащего спиртового раствора 5% составило 2 мл, что обеспечило концентрацию нафтохинонового комплекса в геле 1%. Для определения противомикробной активности изготовленного геля с концентрацией 1% было проведено микробиологическое исследование. Исследовано 60 штаммов микроорганизмов двенадцати разных видов, включая музейные культуры и штаммы АТСС. Определение проводили стандартным методом лунок (колодцев), помещая образец геля массой около 0,2 г в вырезанные в агаре лунки. Поверхность питательной среды Мюллера-Хилтона была засеяна газоном суточной культурой (мутность 0,5 по McFarland) и выдерживали в термостате 24 часа при температуре 37°С. После суточной экспозиции учитывали результат по наличию или отсутствию зоны задержки роста микроорганизмов вокруг образца геля. Эксперимент проводили пятикратно и за конечный результат принимали среднее значение. Полученные результаты приведены в Таблице 1. Результаты проведенного эксперимента значимо не отличались от результатов двух предыдущих опытов, описанных в примерах 3 и 4. Следовательно, увеличивать далее дозу нафтохинонового комплекса не имеет практической значимости. Таким образом, по результатам проведенных экспериментов было доказано, что для обеспечения антимикробного действия оптимальной является гель с концентрацией нафтохинонового комплекса 0,5%.

Пример 6

Были изготовлены образцы геля по предлагаемой методике, с концентрацией нафтохинонового комплекса 0,5%, двух видов: с Коллидоном-30 и без него. Затем было проведено биофармацевтическое исследование для определения скорости высвобождения нафтохинонового комплекса биологически активных веществ из геля стандартным методом диффузии в агар. Для этого помещали образец геля массой около 0,2 г в вырезанные в агаре лунки и в течение двух часов с интервалом в 30 минут измеряли диаметр зоны диффузии активного вещества, определяемый по ярко-красной окраске агара. В результате эксперимента было выявлено, что образец, содержащий в составе Коллидон 30, быстрее высвобождал нафтохиноновый комплекс, так как по истечении двух часов диаметр зоны диффузии данного образца был 22 мм, что изображено на Фиг. 3, а диаметр зоны диффузии образца, не содержащего Коллидон 30, был 15 мм, что изображено на Фиг. 4.

Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, включающий нафтохиноновый комплекс биологически активных веществ воробейника краснокорневого, выделенный из культуры клеток, гидроксиэтилцеллюлозу, Коллидон 30, воду очищенную, отличающийся тем, что на этапе изготовления геля в воду добавляют гидроксиэтилцеллюлозу в количестве 1,5% от массы геля, Коллидон 30 в количестве 0,6% от массы геля, а затем в готовый гель с заданными параметрами вводят нафтохиноновый комплекс воробейника краснокорневого в виде 5% спиртового раствора в количестве 0,5% от массы геля, далее смесь тщательно гомогенизируют и выдерживают при температуре 8-10°С 6 часов.
Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого
Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого
Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого
Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 25.
13.01.2017
№217.015.8924

Приспособление для неинвазивной прецизионной топической диагностики рентгенконтрастных инородных тел в мягких тканях человека

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средству для неинвазивного определения точной проекции рентгеноконтрастных инородных тел в мягких тканях человека. Приспособление для прецизионной неинвазивной топической диагностики рентгенконтрастных инородных тел в мягких тканях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002602457
Дата охранного документа: 20.11.2016
25.08.2017
№217.015.bf6a

Модифицированная тест-установка "открытое поле" для лабораторных животных

Изобретение относится к экспериментальной биологии и предназначено для исследования поведенческих реакций лабораторных животных. Для этого предложена модифицированная тест-установка «Открытое поле». Установка включает круглую арену с высоким бортом, расчерченную на сектора. При этом она имеет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617203
Дата охранного документа: 21.04.2017
19.01.2018
№218.016.0ba5

Способ удаления рентгенконтрастных инородных тел из мягких тканей человека

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и травматологии. Используют УЗИ и рентгенологическое исследование с металлическими сетками различных размеров для неинвазивного обнаружения рентгенконтрастного инородного тела. Для этого последовательно выполняют несколько этапов. После...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632517
Дата охранного документа: 05.10.2017
20.01.2018
№218.016.1b9c

Микробиома корня языка как прогностическая модель дисбиотического состояния генитального тракта у беременных

Изобретение относится к медицине, а именно медицинской микробиологии, акушерству, гинекологии и стоматологии. Способ исследования микробиома корня языка как прогностической модели дисбиотического состояния генитального тракта у беременных осуществляют следующим образом. Забор биоматериала с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002636623
Дата охранного документа: 24.11.2017
13.02.2018
№218.016.1ed3

Зонд со скорняжной иглой на подвижном конце

Изобретение относится к медицине и, в частности, к хирургии, к хирургическим инструментам для выполнения лапароскопических операций при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы, сопровождающихся пластикой дефектов диафрагмы эндопротезами. Зонд для выполнения лапароскопических операций при грыжах...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640997
Дата охранного документа: 12.01.2018
10.05.2018
№218.016.4173

Применение муки оболочек семян подорожника plantago psyllium l. в варёных колбасных изделиях

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к применению биологически активных добавок из подорожника блошного - Plantago psyllium L., как источников арабиноксиланов, в отношении вареных колбасных изделий. Применение муки «Colon pure purified Psyllium Husk» из оболочек/лузги/шелухи...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002649182
Дата охранного документа: 30.03.2018
10.05.2018
№218.016.44e1

Способ производства колбас варёных, обогащённых мукой из оболочек семян подорожника блошного plantago psyllium l.

Изобретение относится к мясной промышленности, в частности к технологическим процессам изготовления функциональных колбас вареных. Способ включает подготовку мясного сырья, приготовление колбасного фарша, формование батонов, варку и охлаждение колбас. На этапе формирования колбасного фарша муку...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002649984
Дата охранного документа: 06.04.2018
29.05.2018
№218.016.5381

Оптимальный состав колбасы варёной, обогащённой мукой из оболочек семян подорожника блошного plantago psyllium l.

Изобретение относится к мясной промышленности, в частности к колбасам вареным обогащенным. Оптимальный состав колбасы вареной, обогащенной мукой из оболочек семян подорожника блошного Plantago psyllium L., включает в долевом соотношении макроингредиентов, на 100 кг несоленого сырья: говядину...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653727
Дата охранного документа: 14.05.2018
19.07.2018
№218.016.7286

Микробиома языка как прогностическая модель для определения обсеменённости кариесогенными бактериями streptococcus mutans твёрдых тканей зубов у детей раннего возраста

Изобретение относится к области медицины - стоматология/детская стоматология и микробиология/бактериология, и может быть использовано для определения титра кариесогенных бактерий S. mutans в зубном налете на модели микробиома языка у детей раннего возраста. Способ определения обсемененности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661609
Дата охранного документа: 17.07.2018
19.07.2018
№218.016.72d2

Способ неспецифической донозологической профилактики и лечения кариеса зубов у детей раннего возраста

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии/детской стоматологии и микробиологии/бактериологии, и может быть использовано для неспецифической профилактики и входить в комплексное лечение кариеса молочных зубов воздействием на кариесогенные S. mutans в составе микробиома...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661612
Дата охранного документа: 17.07.2018
Показаны записи 1-10 из 22.
10.03.2013
№216.012.2d79

Способ получения наночастиц металлов

Изобретение относится к области биохимии. Представлен способ получения наночастиц серебра, характеризующийся тем, что приготавливают экстракт из каллуса путем растирания каллусной массы в воде с дальнейшим центрифугированием, смешивают экстракт каллуса с нитратом серебра, инкубируют раствор на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477172
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.06.2013
№216.012.4851

Способ получения аллантоина

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения аллантоина, ценного биологически активного вещества для медицины и косметологии. Аллантоин получают из клеточной культуры Mertensia maritima (L.) S.F.Gray, которую экстрагируют смесью хлороформа и этилового спирта в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484093
Дата охранного документа: 10.06.2013
10.05.2015
№216.013.4832

Способ микроскопического исследования нативного соскоба корня языка

Изобретение относится к микробиологии, а именно к способу микроскопического исследования нативного соскоба слизистой корня языка. Сущность способа состоит в том, что деревянным шпателем забирают 0,5 мл биоматериала из глубокого соскоба со слизистой на границе задней трети спинки и корня языка,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549989
Дата охранного документа: 10.05.2015
20.03.2016
№216.014.c9dd

Способ элиминации бактериальных инфекций при культивировании клеточных культур растений с использованием наночастиц серебра

Изобретение относится к биотехнологии. Изобретение представляет собой способ элиминации бактериальной инфекции клеточных культур растений, включающий культивирование суспензионных клеточных культур с использованием антибактериального агента, где в качестве антибактериального агента используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002577995
Дата охранного документа: 20.03.2016
20.04.2016
№216.015.349e

Способ получения лабораторной модели артифициального флегмонозного воспаления мягких тканей у крыс на фоне искусственной иммуносупрессии

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к моделированию артифициального флегмонозного воспаления мягких тканей. Для этого лабораторному животному (крысе) в одном шприце однократно вводят смесь, состоящую из человеческой слюны в количестве 0,3 мл, раствора дексаметазона 0,5...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002581255
Дата охранного документа: 20.04.2016
27.08.2016
№216.015.50d0

Полимерная плёнка с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого

Изобретение относится к полимерной пленке с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ, выделенных из культуры клеток воробейника краснокорневого. Наряду с указанным комплексом биологически активных веществ пленка включает глицерин, метилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595880
Дата охранного документа: 27.08.2016
10.08.2016
№216.015.536f

Способ получения полимерной основы для изготовления плёнки с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого

Изобретение относится к области медицины, к разделу фармации и может быть использовано для изготовления новой перспективной лекарственной формы, содержащей в качестве активного компонента нафтохиноновый комплекс биологически активных веществ воробейника краснокорневого - Lithospermum...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593795
Дата охранного документа: 10.08.2016
13.01.2017
№217.015.8924

Приспособление для неинвазивной прецизионной топической диагностики рентгенконтрастных инородных тел в мягких тканях человека

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средству для неинвазивного определения точной проекции рентгеноконтрастных инородных тел в мягких тканях человека. Приспособление для прецизионной неинвазивной топической диагностики рентгенконтрастных инородных тел в мягких тканях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002602457
Дата охранного документа: 20.11.2016
13.01.2017
№217.015.8f67

Способ диагностики рентгенконтрастных инородных тел в мягких тканях человека

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и травматологии, и может быть использовано для неинвазивной диагностики рентгенконтрастных инородных тел в мягких тканях человека. На первом этапе исследования выполняют УЗИ проблемной области. На втором этапе после подбора размера,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605148
Дата охранного документа: 20.12.2016
19.01.2018
№218.016.0ba5

Способ удаления рентгенконтрастных инородных тел из мягких тканей человека

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и травматологии. Используют УЗИ и рентгенологическое исследование с металлическими сетками различных размеров для неинвазивного обнаружения рентгенконтрастного инородного тела. Для этого последовательно выполняют несколько этапов. После...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632517
Дата охранного документа: 05.10.2017
+ добавить свой РИД