Средство для лечения язвенной болезни желудка

Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, гастроэнтерологии. и может быть использовано для лечения язвенной болезни желудка.

Язвенная болезнь желудка - самая распространенная патология среди болезней желудочно-кишечного тракта.

В терапии язвенной болезни желудка широко используются ксенобиотические средства, обладающие различными видами фармакологической активности - антибиотики, активные в отношении H.pylori, средства, снижающие секрецию желудка, антацидные средства, препараты тяжелых металлов, обладающие вяжущим действием, и др. Эти препараты являются средствами базисной терапии, проявляют высокую активность. Но они не лишены недостатков: при их применении, как правило, проявляются различные побочные эффекты (диспепсии, «рикошет» при отмене препарата). Кроме того, применение этих лекарственных средств недостаточно эффективно предотвращает рецидивы.

Наряду с базисными средствами этиотропной терапии свое место в лечении язвенной болезни желудка находят средства природного происхождения. Такие средства обладают высокой эффективностью, поливалентностью действия и низкой токсичностью. Важным преимуществом является возможность применения этих средств в комбинированной терапии язвенной болезни любой этиологии как для профилактики, так и во время рецидивов.

Известны лекарственные средства для лечения язвенной болезни желудка на основе природного сырья, а именно: облепиховое масло, масло шиповника, карбеноксолон, плантаглюцид, викалин, викаир и др. Эти средства обладают обволакивающим, антацидным, противовоспалительным и противоспастическим действием, увеличивают отделение защитной слизи, снижают пептическую активность желудочного сока, стимулируют регенерацию слизистой (Убеева И.П. - Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2009, - С. 299-300).

Наиболее близким по достигаемому результату прототипом являются средства из корней солодки голой (патент РФ 2000806), обладающие гастропротекторным действием. Глицирризиновая кислота, тритерпеновые сапонины и флаваноиды, содержащиеся в сырье, увеличивают образование защитного слоя слизи, покрывающего слизистую желудка. Стимулируют деление и дифференцировку клеток эпителия, угнетают переход пепсиногена в пепсин (Куркина А.В. // Фармация и фармакология. 2016. №2 (15) С. 26-40.). Таким образом, устойчивость слизистой к агрессивным факторам повышается.

Недостатками названного средства являются сложный процесс получения лекарственного вещества из исходного сырья (Патент РФ №2082716), а также ряд побочных эффектов: влияние на электролитный балланс крови, что приводит к отекам и гипертонии; влияние на активность надпочечников (в частности, стимуляция выработки кортизола); снижение уровня тестостерона в крови; нежелательно использование препарата при беременности.

Авторы предлагают новое средство для лечения язвенной болезни желудка, обладающее высоким терапевтическим действием.

Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента средств для лечения язвенной болезни желудка.

Технический результат достигается применением лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек для лечения язвенной болезни желудка.

Фармакологические свойства лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек для лечения язвенной болезни желудка найдены экспериментальным путем.

Эксперименты по изучению эффективности применения лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек для лечения язвенной болезни желудка были проведены на 10 самцах крыс Wistar (возраст 7-8 недель, масса 211-229 г), разделенных поровну на 2 группы: контрольная (моделирование язвенной болезни желудка) и подопытная (моделирование язвенной болезни желудка + введение средства).

Модель индометацинового повреждения слизистой желудка крыс воспроизводили путем однократного внутрижелудочного введения индометацина в дозе 60 мг/кг в 1 мл физиологического раствора. Лиофильно высушенный гомогенат тканей свиных почек вводили внутрижелудочно через зонд ежесуточно в течение 7 дней до моделирования индометацинового повреждения слизистой желудка в дозе 1,0 на крысу. Последнее введение приходилось за 1 ч до начала действия язвообразующего фактора. Животные контрольной группы получали эквиобъемные количества растворителя в соответствующих режимах введения.

По окончании эксперимента крыс подвергали эвтаназии, желудки извлекали, вскрывали по малой кривизне, промывали холодным физиологическим раствором и макроскопически с помощью лупы при ярком освещении определяли число и площадь деструкций, которые дифференцировали на точечные (0,5 мм) и крупные (2 мм и более). Подсчитывали среднее количество изъязвлений на одно животное в группе, процент животных с язвами.

Индекс Паулса (ИП) определяли, как интегральный показатель количества деструкций по формуле:

Противоязвенную активность (ПА) определяли как отношение индекса Паулса в контрольной группе к индексу Паулса в подопытной группе. Исследуемое средство считали активным, если ПА составляло 2 и более единиц.

При микроскопическом исследовании проводили морфологическую оценку картины язвенной болезни в желудках экспериментальных животных. Для этого материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистохимическое выявление нейтральных мукополисахаридов осуществляли с помощью ШИК-реакции, кислые мукополисахариды выявляли при помощи окраски альциановым синим (рН-2,5). Плотность воспалительного инфильтрата подсчитывали в 1 мм² при помощи окулярной сетки Автандилова Г.Г. Морфометрические измерения слизистой оболочки желудка (СОЖ) осуществляли при помощи морфометрической программы Image Tool 3.0. Статистический анализ проводили при помощи программы «Statistica for Windows 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления достоверности различий использовали критерий Манна-Уитни.

Результаты исследований представлены в примерах 1 и 2.

Пример 1.

Установлено, что у животных контрольной группы в СОЖ наблюдались явления выраженной язвенной болезни желудка.

При макроскопическом исследовании поверхность СОЖ выглядит бугристой. На СОЖ отчетливо видны деструктивные изменения в виде пылевидных кровоизлияний, поверхностных эрозий, точечных и полосовидных язв и явления гиперемии. Деструктивные изменения выявлены у всех 5 экспериментальных животных. Количество язв и эрозий в желудке составляет от 8 до 17, в среднем число повреждений составляет 13,0±1,6. Индекс Паулса составил 13.

При микроскопическом исследовании СОЖ выглядит атрофичной, железистый и покровно-ямочный эпителий находится в состоянии дистрофии. Толщина СОЖ составила 285,9±10,3 мкм. При гистохимическом исследовании по методу ШИК столбчатый эпителий поверхностных отделов СОЖ дает слабую реакцию на нейтральные мукополисахариды. Кислые мукополисахариды слабо выражены в клетках глубоких отделах желудочных ямок. Некротические изменения в язвенных дефектах достигают мышечного слоя. Дно язв представлено фибрином и гнойно-некротическими массами (Фиг. 1). Плотность воспалительного инфильтрата в подслизистом слое составила 4704,0±313,3 клетки в 1 мм². Воспалительный инфильтрат представлен лимфоцитами, плазматическими клетками и большим количеством нейтрофилов.

В некоторых язвах отмечается отложения солянокислого гематина. В мышечном слое видны явления отека и умеренно выраженного воспаления. Сосуды полнокровны.

Пример 2.

У животных, получавших лиофильно высушенный гомогенат тканей свиных почек, при макроскопическом исследовании рельеф СОЖ нормальный. Из 5 животных деструктивные изменения в СОЖ выявлены у 3. Они представлены пылевидными кровоизлияниями и очень мелкими точечными эрозиями. Количество эрозий составляет от 0 до 2, в среднем число повреждений составляет 1,2±0,5, что в 10,8 раза меньше, чем в контроле заболевания (р<0,001). Индекс Паулса составил 0,7, что в 18,6 раза меньше, чем в контроле заболевания (р<0,001). При микроскопическом исследовании СОЖ полностью восстановлена, клетки ее хорошо дифференцированы (Фиг. 2). Толщина СОЖ превысила уровень контрольной группы в 1,8 раза и составила 525,2±14,9 мкм (р<0,001). При гистохимическом исследовании по методу ШИК столбчатый эпителий поверхностных отделов СОЖ дает интенсивную реакцию на нейтральные мукополисахариды (Фиг. 3). Кислые мукополисахариды умеренно определяются в клетках глубоких отделов желудочных ямок (Фиг. 4). В подслизистом слое явлений выраженного воспаления не определяется. Плотность воспалительного инфильтрата составила 1280,0±118,7 мм², что в 3,7 раза меньше, чем в контроле заболевания (р<0,001). Воспалительный инфильтрат составили лимфоциты, плазматические клетки и единичные нейтрофилы. Сосуды без явлений полнокровия.

Таким образом, применение лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек в эксперименте проявило выраженное терапевтическое действие при лечении язвенной болезни желудка, проявившееся в почти 11-кратном снижении числа повреждений СОЖ, уменьшении в 3,7 раза плотности воспалительного инфильтрата и нормализации структурного и функционального состояния СОЖ.