Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ У ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП A(H3N2) В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ РЕТРОХОРИАЛЬНОЙ ГЕМАТОМОЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Одной из актуальных задач практического здравоохранения является профилактика преждевременных родов у женщин с инфекционной патологией на ранних сроках гестации [5, 6, 7, 8]. Ультразвуковая визуализация ретрохориальной гематомы у пациенток на ранних сроках гестации часто сопровождается повышением активности естественных киллеров (CD56+16+) [4], а также уровня провоспалительных цитокинов, приводящих к развитию иммунного васкулита и ампутации децидуальных сосудов, играющих важную роль в патогенезе микроотслойки ворсинчатого хориона [6].

Вирусная инфекция при развитии угрозы невынашивания в первом триместре беременности приводит к росту уровня провоспалительных цитокинов, в частности, интерферона-γ, который может ингибировать рост и метаболическую активность трофобласта, стимулировать апоптоз клеточных элементов, развитие эндотелиальной патологии [1], а также повышать риск развития преждевременных родов [5, 8]. При гриппе A(H3N2) на ранних сроках гестации, осложненной угрозой невынашивания, возрастает содержание интерферона-γ [1]. Поэтому прогнозирование преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2), ассоциированный с ретрохориальной гематомой в первом триместре беременности, имеет важное значение для здравоохранения.

Известен способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков [7].

Недостатком известного способа является:

не позволяет в период разгара гриппа A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, прогнозировать преждевременные роды во втором триместре гестации;

не учитывает уровень противогриппозного иммунитета и степень выраженности ретрохориальной гематомы.

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.

Цель достигается тем, что прогнозирование преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, осуществляют посредством определения уровня антител к вирусу гриппа A(H3N2) (А), установления концентрации интерферона-γ (пг/мл) (В), оценки ультразвукового состояния ворсинчатого хориона в баллах (1 балл - нормальная эхоструктура ворсинчатого хориона; 2 балла - одиночная ретрохориальная гематома; 3 балла - множественные ретрохориальные гематомы) (С), определения степени выраженности угрозы невынашивания в баллах (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей от 1-3 суток; 3 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение более 3 суток) (N), а затем определяют прогноз развития синдрома потери плода с помощью дискриминантного уравнения: D=-0,171×А-0,268×В-3,357×С-0,803×N, где

D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 22,36;

при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют нормальное течение беременности у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, а при D меньше граничного значения прогнозируют преждевременные роды у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.

Вероятность правильного прогноза составляет 87,7%.

Сущность способа заключается в определении у женщин с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют развитие преждевременных родов.

Способ содержит следующие приемы:

1. Определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания (А) [1, 2];

2. Исследуют уровень интерферона-γ (пг/мл) в первой сыворотке крови в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания, например, с помощью реагентов фирмы "Протеиновый контур" г. Санкт-Петербург (В);

3. Оценивают ультразвуковое состояние ворсинчатого хориона в баллах (1 балл - нормальная эхоструктура ворсинчатого хориона; 2 балла - одиночная ретрохориальная гематома; 3 балла - множественные ретрохориальные гематомы), например, с помощью аппарата "Aloka SSD - 1700" (Япония) (С);

4. Определяют степень выраженности угрозы невынашивания в баллах (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей от 1-3 суток; 3 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение более 3 суток) (N);

5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции D:

D=-0,171×А-0,268×В-3,357×С-0,803×N, где D - граничное значение дискриминантной функции, равное -22,36;

6. Прогнозируют развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой: при D больше или равном граничному значению прогнозируют нормальное течение беременности, а при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.

Вероятность правильного прогноза составляет 87,7%.

Пример 1. Больная З., 24 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, чувство озноба, першение в горле, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток и слабость. Наблюдалось повышение температуры тела до 37,8° в течение 2 суток. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 2 день, равнялась 1:8 (А), содержание IFN-γ -23,5 пг/мл (В), при ультразвуковом анализе определялась одиночная ретрохориальная гематома (2 балла) (С), а женщина предъявляла жалобы на ноющие и схваткообразные боли внизу живота, мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток (2 балла) (гЧ). Эхографически размеры матки и эмбриона соответствовали 9-й неделе гестации. Клинический диагноз: Беременность 9 недель. Грипп A(H3N2). Острый назофарингит. Угроза невынашивания.

После внесения вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:

D=-0,171×8-0,268×23,5-3,357×2-0,803×2=-15,99, т.е. больше граничного значения дискриминантной функции, равного - 22,36.

Прогнозировалось нормальное течение беременности у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.

В процессе динамического наблюдения за пациенткой отмечалось нормальное развитие плода до срока родов.

Пример 2. Больная С., 25 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на повышение температуры тела, головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, першение в горле, насморк, кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток и слабость. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 3 день, составляла 1:32 (А), уровень IFN-γ составлял 27,0 пг/мл (В), при ультразвуковом анализе определялись множественные ретрохориальные гематомы (3 балла) (С), женщина предъявляла жалобы на ноющие и схваткообразные боли внизу живота, мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток (2 балла) (N). Эхографически размеры матки и эмбриона соответствовали 8-й неделе гестации.

Клинический диагноз: Беременность 8 недель. Грипп A(H3N2). Острый назофарингит. Угроза невынашивания. Множественные ретрохориальные гематомы.

При внесении вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение получено следующее значение дискриминантной функции:

D=-0,171×32-0,268×27,0-3,357×3-0,803×2=-24,38, т.е. меньше граничного значения, составляющего -22,36.

Прогнозировалось развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.

В процессе динамического наблюдения за пациенткой, перенесшей грипп A(H3N2) в первом триместре гестации, осложненной ретрохориальной гематомой, диагностировали преждевременные роды на 22 неделе беременности.

Способ прогнозирования прошел клиническую апробацию на базе ДНЦ ФПД. С помощью предложенного способа проведен прогноз угрожающих преждевременных родов у 54 женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.

На основании наблюдения за этой категорией пациенток были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность [3] прогнозирования преждевременных родов у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой. Истинно отрицательные результаты обнаруживались у 25, истинно положительные - у 20, ложно положительные - у 4, ложно отрицательные - у 5. Чувствительность предлагаемого способа составила 87,0%, специфичность - 86,2%, точность - 86,5%.

Используемые информационные источники

1. Гориков И.Н., Луценко М.Т., Андриевская И.А. Ультразвуковые признаки первичной плацентарной недостаточности и системный воспалительный ответ при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2016. - Вып. 59. - С. 44-48.

2. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И. Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.

3. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность") // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. - Т 2. - С. 139-142.

4. Кирющенков П.А., Белоусов Д.М., Александрина О.С. Патогенетическое обоснование тактики ведения отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности // Гинекология. - 2010. - Т. 12, №1. - С. 36-39.

4. Кулавский В.А., Сыртланов И.Р., Фролов А.Л. Особенности течения беременности у женщин, имевших в анамнезе неразвивающиеся беременности и гибель плода при различных сроках гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. 56, Вып. 3. - С. 107-112.

5. Системные синдромы в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария. - М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2010. - С. 711-714.

6. Соловова Л.Д., Линева О.И., Артюх Ю.А., Казакова А.В., Бердникова И.А. Ретрохориальная гематома: принципы комплексной терапии // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т 61, Вып. 4. - С. 104-107.

7. Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков: пат. 2344424 Рос. федерация: МПК G01N 33 /53/ Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина, И.Б. Лепилова; заявитель и патентообладатель ФГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова. - №2007126889/15; заявл. 16.07.2007; опубл. 20.01. 2009, Бюл. №2.

8. Тетурашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестник ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - №3. - С. 37-45.