04.04.2018
218.016.36dc

Композиции для полости рта

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002646501
Дата охранного документа
05.03.2018
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа изобретений касается композиций для полости рта и способов их применения. Предлагаемая композиция для полости рта содержит растворитель, содержащий воду и сорастворитель, выбранный из C-C алкильных спиртов; основный сополимер, содержащий основные акрилатные мономерные звенья, основные метакрилатные мономерные звенья или их комбинацию; и не менее чем 0,5 мас.% агента, буферизующего или нейтрализующего кислоту; при этом композиция для полости рта содержит от 6 до 15 мас.% воды, от 30 до 60 мас.% сорастворителя и от 25 до 55 мас.% основного сополимера, где мас.% каждого компонента основан на общей массе композиции. При этом основный сополимер растворен в композиции для полости рта. Предлагается также способ герметизации открытых канальцев дентина, включающий стадию, на которой образуют покрытие на открытых канальцах дентина с помощью вышеуказанной композиции. Композиция для полости рта способна образовывать пленку на поверхности при контакте с водным раствором, что обеспечивает барьер для защиты зубных тканей. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл., 27 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение, в общем, относится к композициям для полости рта, например, композициям для полости рта, обладающим способностью буферизовать или нейтрализовать кислоту.

Уровень техники

Эрозия зубной эмали может привести к боли, обесцвечиванию, механическому разрушению и большей восприимчивости к зубному кариесу. Химическая эрозия зубной эмали может возникать из-за наличия кислоты в полости рта. Одной из многих целей, которым могут служить композиции для полости рта, является помощь в контролировании pH в полости рта.

Сущность изобретения

Одной из больших проблем в стоматологии является кислотная эрозия, которая является необратимой потерей стоматологического конструктивного элемента вследствие химического растворения кислотами. Некоторые существующие стратегии контроля pH полости рта включают щелочной агент в составе композиции для ухода за полостью рта. Тем не менее, эти буферные системы не имеют достаточно высокой буферной способности для защиты от эрозии эмали на основе кислоты.

Настоящее изобретение, в общем, относится к композициям для полости рта, например, композициям для полости рта, обладающим способностью буферизовать или нейтрализовать кислоту. В общем, композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением имеет способность буферизовать или нейтрализовать кислоту в полости рта. Дополнительно, композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может образовывать пленку за менее чем приблизительно 30 секунд после того, как композиция для полости рта приведена в контакт с водой или ее сушат струей сжатого воздуха. В результате, композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может обеспечить барьер для защиты зубных тканей.

Некоторые аспекты настоящего изобретения обеспечивают композицию для полости рта. Композиция для полости рта может содержать растворитель, содержащий воду и сорастворитель, выбранный из низших алкильных спиртов и ацетона; основный сополимер, содержащий основные акрилатные мономерные звенья, основные метакрилатные мономерные звенья или их комбинацию; не менее чем 0,5 мас. % агента, буферизующего или нейтрализующего кислоту; и необязательно активный агент. Композиция для полости рта может содержать от приблизительно 6 до приблизительно 15 мас. % воды, от приблизительно 30 до приблизительно 80 мас. % сорастворителя и от приблизительно 25 до приблизительно 55 мас. % основного сополимера. Основный сополимер может быть растворен в композиции для полости рта, при этом композиция для полости рта способна образовывать пленку на поверхности при контакте с водным раствором; и мас. % каждого компонента основан на общей массе композиции.

Другие признаки и аспекты настоящего изобретения станут очевидными при рассмотрении подробного описания и прилагаемых чертежей.

Подробное описание изобретения

Перед подробным описанием любого варианта осуществления настоящего изобретения следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается в своем применении подробным описанием использования, конструкцией и расположением компонентов, изложенными в последующем описании или проиллюстрированными на приведенных ниже чертежах. Настоящее изобретение допускает другие варианты осуществления и их воплощение на практике или реализацию различными способами, которые станут очевидными для специалистов в данной области техники после прочтения настоящего описания. Дополнительно, следует понимать, что фразеология и терминология используются в данной заявке для целей описания и не должны рассматриваться как ограничивающие. Использование «включающий», «содержащий» или «имеющий» и их вариаций в данной заявке охватывает элементы, перечисленные после этого и их эквиваленты, а также дополнительные элементы. Понятно, что другие варианты осуществления могут быть использованы и структурные или логические изменения могут быть выполнены без отступления от объема настоящего изобретения.

Настоящее изобретение, в общем, относится к композициям для полости рта. В частности, например, композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы для нейтрализации кислот в полости рта.

Как используется в данной заявке, стоматологические конструктивные элементы включают, но не ограничиваются приведенным, зубные ткани и стоматологические изделия.

Как используется в данной заявке, зубные ткани включают, но не ограничиваются приведенным, твердые и мягкие зубные ткани. Твердые и мягкие ткани полости рта включают, но не ограничиваются приведенным, зубы, зубную дугу, а также окружающие ткани и опорные структуры, включая десны и твердое небо.

Как используется в данной заявке, стоматологические изделия включают, но не ограничиваются приведенным, изделие, которое может быть присоединено (например, прикреплено) к поверхности полости рта (например, структуре зуба). Примеры стоматологических изделий включают, но не ограничиваются приведенным, реплантации, вкладки, накладки, виниры, полные и частичные коронки, мосты, имплантаты, абатменты имплантатов, основы коронок, зубные протезы, штифты, мостовые протезы и другие мостовые конструкции, абатменты, ортодонтические аппараты и устройства, включая, но не ограничиваясь приведенным, ортодонтические проволочные дуги, буккальные трубки, брекеты и полосы, а также протезы (например, частичные или полные зубные протезы).

Как используется в данной заявке, водный раствор включает, но не ограничивается приведенным, воду, слюну, искусственную слюну или их комбинации.

В некоторых вариантах осуществления, обеспечена композиция для полости рта. Композиция для полости рта может содержать растворитель, основный сополимер, агент, буферизующий или нейтрализующий кислоту, и необязательно активный агент. Растворитель может содержать воду и сорастворитель. Сорастворитель может быть выбран из низших алкильных спиртов и ацетона. Основный сополимер может содержать основные акрилатные мономерные звенья, основные метакрилатные мономерные звенья или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта может содержать не менее чем 0,5 мас. % агента, буферизующего или нейтрализующего кислоту. В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта может содержать от приблизительно 6 до приблизительно 15 мас. % воды, от приблизительно 30 до приблизительно 80 мас. % сорастворителя и от приблизительно 25 до приблизительно 55 мас. % основного сополимера.

Основный сополимер может быть растворен в композиции для полости рта. Композиция для полости рта способна образовывать пленку на поверхности при контакте с водным раствором, и мас. % каждого компонента основан на общей массе композиции.

В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может быть использована для обеспечения покрытий, которые герметизируют открытые канальцы дентина и/или трещины эмали, чтобы минимизировать чувствительность зубов. В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта может содержать от приблизительно 8 до приблизительно 12 мас. % воды.

Как указано в данной заявке, низшие алкильные спирты могут включать спирты с малым количеством атомов углерода (например, C1-C5). Примеры низших алкильных спиртов, как используется в данной заявке, включают, но не ограничиваются приведенным, этанол, изопропанол, пропиленгликоль, глицерин и низкомолекулярные сложноэфирные спирты на основе полиэтиленгликоля и этиленгликоля.

В некоторых вариантах осуществления, сорастворитель может быть этанолом. В других вариантах осуществления, композиция для полости рта может содержать от приблизительно 35 до 60 мас. % сорастворителя.

В некоторых вариантах осуществления, растворитель может дополнительно содержать, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из изопропанола, пропиленгликоля, глицерина, низкомолекулярного полиэтиленгликоля, сложноэфирных спиртов на основе этиленгликоля и их комбинаций. В других вариантах осуществления, растворитель может содержать воду, этанол и глицерин.

Основный сополимер, например, может быть использован в качестве пленкообразователей. Когда пленка образовывается, она может, например, обеспечить барьер для защиты зубных тканей, обеспечить якорную структуру зубным тканям и содействовать тому, что такие ткани повышают поглощение активных агентов. Основное покрытие также функционирует в качестве композиции, буферизующей кислоту или нейтрализующей кислоту, так как оно может взаимодействовать с кислотой для предотвращения кислотной эрозии зубов.

В некоторых вариантах осуществления, основный сополимер может включать сополимер, содержащий диметиламиноэтилметакрилат. В некоторых других вариантах осуществления, основный сополимер может включать сополимер на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутил метакрилата и метилметакрилата. В других вариантах осуществления, основный сополимер может быть выбран из Eudragit E100 и другого сополимера, содержащего диметиламиноэтилметакрилат для ионной поперечной сшивки.

В некоторых вариантах осуществления, молекулярная масса основного сополимера может составлять от приблизительно 10000 до приблизительно 100000.

В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно содержать нейтральный сополимер, содержащий нейтральные акрилатные мономерные звенья, нейтральные метакрилатные мономерные звенья или их комбинацию.

В некоторых вариантах осуществления, нейтральный сополимер может включать сополимеры этилакрилата, метилметакрилата и сложного эфира метакриловой кислоты с четвертичными аммониевыми группами.

В некоторых вариантах осуществления, нейтральный сополимер может включать Eudragit RS100 (продаваемый Evonic Industries AG, Damstadt, Germany), Eudragit RL100 (продаваемый Evonic Industries AG, Damstadt, Germany), а также их комбинации.

В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта может содержать от приблизительно 0 до приблизительно 40 мас. % нейтрального сополимера.

Нейтральные сополимеры могут быть использованы в качестве пленкообразователей со свойством гибкости и низкой прочностью, которые поддерживают адгезию во время царапанья или чистки зубов щеткой. Гибкие нейтральные сополимеры могут помочь образовать более жесткую пленку и, таким образом, обеспечивают хорошую адгезию к зубным тканям. В некоторых вариантах осуществления, подвижность композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может составлять от приблизительно 45 до приблизительно 110. Вязкости композиции для полости рта характеризуются подвижностью. Чем выше подвижность композиции, тем легче распределять композицию при приложении давления, что означает более низкую вязкость. Композиция для полости рта имеет определенный диапазон подвижности для нанесения в полости рта. Если подвижность композиции для полости рта слишком высокая, то композиция для полости рта является слишком жидкой и создает проблему скапывания. Если подвижность композиции для полости рта слишком низкая, то композиция для полости рта является слишком вязкой и ее трудно распределять.

Если композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением контактирует с водой, смешивающиеся с водой растворители могут диффундировать в воду и вода может также диффундировать в композицию для полости рта. В результате, взаимодействие молекул между цепями сополимера может резко увеличиться, а затем образовать долговечную, устойчивую к истиранию зубной щеткой и скользкую пленку. Альтернативно, пленка может быть образована путем высушивания воздухом. Например, продувка воздухом может испарить воду и сорастворители с образованием долговечной, устойчивой к истиранию щеткой и скользкой пленки.

В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может образовывать пленку за менее чем приблизительно 30 секунд после того, как композиция для полости рта приведена в контакт с водой или ее сушат струей сжатого воздуха.

Композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может обеспечить продолжительное покрытие/пленку. В некоторых вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 5 прохождений. В некоторых других вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 10 прохождений. В других вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 20 прохождений. В еще одних вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 30 прохождений. В некоторых случаях, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 60 прохождений. В других случаях, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 90 прохождений. В еще одних случаях, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 120 прохождений.

В некоторых вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 5 до 120 прохождений. В некоторых других вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 10 до 90 прохождений. В других вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 0% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 20 до 60 прохождений. В еще одних вариантах осуществления, пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 5 до 120 прохождений.

В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта может быть приемлемой для введения в полость рта пациента.

Различные способы могут быть использованы для нанесения композиции для полости рта на стоматологический конструктивный элемент. В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта может быть нанесена из контейнера или дозатора композиции, такого как бутылка, шприц или тюбик. В некоторых вариантах осуществления, зубная щетка, микрофибра, пена или аппликатор губки или хлопковый Q наконечник используют для того, чтобы протереть поверхность стоматологического конструктивного элемента и оставить тонкий слой покрытия на поверхности. В некоторых других вариантах осуществления, могут быть использованы лоток-аппликатор, стоматологический лоток или зубную полоску, заполненные композицией для полости рта. Композиция для полости рта может покрыть поверхность стоматологического конструктивного элемента и оставить слой покрытия на поверхности. В других вариантах осуществления, композиция для полости рта может быть распылена (например, пульверизатором) при помощи устройства для распыления или аэрозольного аппликатора на поверхность стоматологического конструктивного элемента. В других вариантах осуществления, композиция для полости рта может быть непосредственно нанесена на поверхность стоматологического конструктивного элемента с помощью наконечника в виде кисти, прикрепленного к шприцу. В еще одних вариантах осуществления, композиция для полости рта может быть нанесена как ополаскиватель. Композиция для полости рта может быть схвачена в покрытии на стоматологическом конструктивном элементе и его дополнениях в течение 30 секунд водой, слюной или ее сушат продувкой воздухом.

Композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением имеет способность буферизовать или нейтрализовать кислоту в полости рта для уменьшения кислотной эрозии.

Агент, буферизующий или нейтрализующий кислоту, в соответствии с настоящим изобретением, может включать любые соединения, препятствующие образованию кислот, приемлемые для использования в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, агент, буферизующий кислоту, может включать любое основное вещество, которое диссоциирует в воде (т.е. водной основе) с получением одного или более гидроксильных ионов, или любое вещество, которое может принимать протон или которое имеет неразделенную пару электронов.

В некоторых вариантах осуществления, агент, буферизующий или нейтрализующий кислоту, может включать карбонаты, бикарбонаты, хлориды, гидроксиды, двухосновные цитраты, фосфаты, сульфаты и тому подобное, как правило, в форме соли. Иллюстративные соли включают комплекс с натрием, калием, кальцием, аммонием, алюминием, магнием и тому подобное. В некоторых других вариантах осуществления, агент, буферизующий кислоту, может включать карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, бикарбонат аммония, карбонат аммония, хлорид аммония, гидроксид аммония, двухосновный цитрат аммония, фосфат аммония (одноосновный или двухосновный), сульфат аммония, карбонат алюминия, гидроксид алюминия, цитрат кальция, гидроксид кальция, карбонат магния, гидроксид магния, фосфат магния (двухосновный), гидроксид калия, бикарбонат калия и тому подобное.

В некоторых вариантах осуществления, агент, буферизующий или нейтрализующий кислоту, может включать буферы на основе фосфата, которые содержат анион (например, фосфат натрия, фосфат калия, фосфат кальция и фосфат аммония), буферы на основе гидрофосфата, которые содержат анион (например, гидрофосфат натрия, фосфат калия и фосфат кальция), буферы на основе дигидрофосфата, которые содержат анион (например, дигидрофосфат натрия, дигидрофосфат калия и дигидрофосфат кальция), буферы на основе карбоксилатов, которые содержат анион RCOO- (например, ацетат натрия, цитрат натрия, ацетат калия, ацетат аммония и цитрат аммония), буферы на основе карбоната, которые содержат анион (например, карбонат натрия, карбонат кальция, карбонат магния, карбонат железа, карбонат калия и карбонат аммония), гидрокарбонатные буферы, которые содержат анион (например, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат кальция, гидрокарбонат аммония и гидрокарбонат калия).

Композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может высвобождать активные агенты, чтобы укрепить зубные ткани и уменьшить чувствительность. В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может содержать активные агенты. В других вариантах осуществления, активные агенты могут включать, но не ограничиваются приведенным, отбеливающие агенты, противокариесные агенты, агенты доставки фторидов, противогингивитные агенты, агенты контроля зубного камня, агенты против зубного налета, периодонтальные активные вещества, освежители дыхания, агенты контроля неприятного запаха, десенсибилизаторы зубов, стимуляторы слюноотделения, ароматизаторы, разрушители биопленок, противомикробные агенты, анестетики, обезболивающие средства, агенты для удаления пятен, красители, агенты реминерализации, размягчители зубных камней, а также их комбинации.

В различных вариантах осуществления, композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать отбеливающий агент. Как указано ниже в данной заявке, «отбеливающий агент» представляет собой вещество, которое является эффективным для осуществления отбеливания поверхности зуба, на которую его наносят. В различных вариантах осуществления, композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать пероксидный отбеливающий агент, содержащий пероксидное соединение. Как указано в данной заявке, «пероксидное соединение» представляет собой окисляющее соединение, содержащее двухвалентную кислород-кислородную группу. Пероксидные соединения могут включать, но не ограничиваются приведенным, пероксиды и гидропероксиды, такие как перекись водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксидные соединения, пероксикислоты, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов могут включать, но не ограничиваются приведенным, пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Органические пероксидные соединения могут включать, но не ограничиваются приведенным, карбамид пероксид (также известный как пероксигидрат мочевины), глицерилпероксид водорода, алкилпероксиды водорода, диалкилпероксиды, алкил пероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, бензоил пероксид, монопероксифталат и их смеси. Пероксикислоты и их соли могут включать, но не ограничиваются приведенным, органические пероксикислоты, такие как алкил пероксикислоты, монопероксифталат и их смеси, а также неорганические пероксикислотные соли, такие как персульфатные, диперсульфатные, перкарбонатные, перфосфатные, перборатные и персиликатные соли щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий, и их смеси. В различных вариантах осуществления, пероксидное соединение может включать, но не ограничивается приведенным, перекись водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. В одном варианте осуществления, пероксидные соединения могут включать перекись водорода. В одном варианте осуществления, пероксидное соединение может состоять, в значительной степени, из перекиси водорода.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать непероксидный отбеливающий агент. Отбеливающие агенты среди тех, которые полезны в данной заявке, могут включать непероксидные соединения, такие как диоксид хлора, хлориты и гипохлориты. Хлориты и гипохлориты могут включать, но не ограничиваются приведенным, хлориты и гипохлориты щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Непероксидные отбеливающие агенты могут также включать, но не ограничиваются приведенным, красители, такие как диоксид титана и гидроксиапатит.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать агент контроля зубного камня (препятствующий образованию зубного камня). Агенты контроля зубного камня среди тех, которые полезны в данной заявке, могут включать, но не ограничиваются приведенным, фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), N-метил азациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и соли любого из этих агентов, например, их соли щелочных металлов и аммония. Полезные неорганические фосфатные и полифосфатные соли могут включать, но не ограничиваются приведенным, одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат, тетраполифосфат натрия, моно-, ди-, три- и тетрапирофосфаты натрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси, при этом натрий может необязательно быть замещен калием или аммонием. Другие полезные агенты, препятствующие образованию зубного камня, могут включать, но не ограничиваются приведенным, поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как те, которые доступны под названием Gantrez® от ISP, Wayne, N.J.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать источник ионов олова, полезный, например, в качестве периодонтального активного вещества, агента контроля зубного камня, противокариесного агента или десенсибилизатора зубов. Любой приемлемый для полости рта источник ионов олова может быть использован, включая, но не ограничиваясь приведенным, фторид олова, другие галогениды олова, такие как дигидрат хлорид олова, соли олова и органических карбоновых кислот, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат олова, этилен глиоксид олова и тому подобное.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать противомикробный (например, антибактериальный) агент. Любой приемлемый для полости рта противомикробный агент может быть использован, включая, но не ограничиваясь приведенным, триклозан (5-хлоро-2-(2,4-дихлорофенокси)фенол); 8-гидроксихинолин и его соли; источники ионов цинка и олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия цинка и пирофосфат олова; соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II); фталевую кислоту и ее соли, такие как фталат гидрокалия магния; сангвинарин; соединения четвертичного аммония, такие как алкилпиридиний хлориды (например, хлорид цетилпиридиния (СРС), комбинации СРС с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридиния и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния); бисгуаниды, такие как хлоргексидин диглюконат, гексетидин, октенидин, алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2' метиленбис-(4-хлоро-6-бромофенол); бензалкония хлорид; салициланилид, домифен бромид; йод; сульфонамиды; бисбигуаниды; фенолы; производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол; экстракт магнолии; экстракт виноградных косточек; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; эвкалиптол; катехин; 4-аллилкатехин; гексилрезорцин; метилсалицилат; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин; и их смеси. Дополнительный иллюстративный список полезных антибактериальных агентов подробно описан в патенте США №5776435, который включен в данную заявку путем ссылки.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать антиоксидант. Любой приемлемый для полости рта антиоксидант может быть использован, включая, но не ограничиваясь приведенным, бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать агент, стимулирующий слюноотделение, полезный, например, для облегчения синдрома сухости во рту. Любой приемлемый для полости рта агент, стимулирующий слюноотделение, может быть использован, включая, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать освежители дыхания. Любой приемлемый для полости рта освежитель дыхания может быть использован, включая, без ограничения, соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, альфа-ионон и их смеси.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать агент против зубного налета (например, разрушающий зубной налет). Любой приемлемый для полости рта агент против зубного налета может быть использован, включая, без ограничения, соли олова, меди, магния и стронция, диметиконсополиолы, такие как цетилдиметиконсополиол, папаин, глюкоамилазу, оксидазу глюкозы, мочевину, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и их смеси.

В некоторых вариантах осуществления, агент против зубного налета может включать соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемую соль

в которой R1 и R2 независимо выбраны из атома водорода, алкильной группы, C(O)R3 и SO2R4; R3 и R4 независимо выбраны из алкильной группы, арильной группы и аралкильной группы; и n означает целое число от 2 до 5. В некоторых вариантах осуществления, фармацевтически приемлемая соль является свободной от незамещенного или замещенного трополона. В некоторых вариантах осуществления, R1 и R2 каждый содержит атом водорода или независимо выбран из атома водорода и алкильной группы. В определенных вариантах осуществления, R1 или R2 независимо содержат алкильную группу из от приблизительно одного до приблизительно десяти атомов углерода. В других вариантах осуществления, R1 содержит атом водорода и R2 содержит C(O)R3 или SO2R4. Как правило, R3 содержит алкильную группу, содержащую от приблизительно одного до приблизительно двадцати шести атомов углерода, более типично от приблизительно шести до приблизительно шестнадцати атомов углерода. Дополнительный иллюстративный список полезных агентов против зубного налета описан подробно в заявке и публикации США № US 2013/0052146, которая включена в данную заявку путем ссылки.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать противовоспалительный агент. Любой приемлемый для полости рта противовоспалительный агент может быть использован, включая, без ограничения, стероидные агенты, такие как флюоцинолон и гидрокортизон, и нестероидные агенты (NSAID), такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак, этодолак, индометацин, сулиндак, толметин, кетопрофен, фенопрофен, пироксикам, набуметон, аспирин, дифлунизал, меклофенамат, мефенамовая кислота, оксифенбутазон, фенилбутазон и их смеси.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать Н2 антагонист.Н2 антагонист, полезный в данной заявке, включает, но не ограничивается приведенным, циметидин, этинтидин, ранитидин, ICIA-5165, тиотидин, ORF-17578, люпититидин, донетидин, фамотидин, роксатидин, пифатидин, ламтидин, BL-6548, BMY-25271, зальтидин, низатидин, мифентидин, BMY-52368, SKF-94482, BL-6341A, ICI-162846, рамиксотидин, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, локстидин, DA-4634, бисфентидин, суфотидин, эбротидин, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, импромидин, L-643728, HB-408.4 и их смеси.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать десенсибилизатор. Десенсибилизаторы, используемые в данной заявке, включают, но не ограничиваются приведенным, цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция, аргинин и их смеси. Альтернативно или в дополнение можно использовать местный или системный анальгетик, такой как аспирин, кодеин, ацетаминофен, салицилат натрия или триэтаноламин салицилат.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать питательное вещество. Приемлемые питательные вещества могут включать, без ограничения, витамины, минералы, аминокислоты и их смеси. Витамины включают, но не ограничиваются приведенным, витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Пищевые добавки включают, но не ограничиваются приведенным, аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозитол, бетаин и линолевая кислота), рыбий жир (включая его компоненты, такие как омега-3 (N-3) полиненасыщенные жирные кислоты, эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту), коэнзим Q10, а также их смеси.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать белки. Приемлемые белки могут включать, но не ограничиваются приведенным, молочные белки и ферменты, такие как пероксид-продуцирующие ферменты, амилаза и разрушающие зубной налет агенты, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза.

Композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать неорганический или органический источник фторид-ионов, полезных, например, в качестве противокариесного агента. Любой приемлемый для полости рта источник фторид-ионов может быть использован, включая, без ограничения, фториды и монофторфосфаты калия, натрия и аммония, фторид олова, фторид индия и их смеси. Органические источники фторидов могут включать фторид тетралкиламмония или соли тетрафторборат тетралкиламмония и тому подобное. В различных вариантах осуществления, используют водорастворимые источники фторид-ионов. В некоторых других вариантах осуществления, активный агент может содержать, по меньшей мере, две различные фторидные соли. В других вариантах осуществления, активный агент может включать, но не ограничивается приведенным, фторид натрия, фторид стронция, фторид кальция, фторид цинка, хлорид кальция, нитрат кальция, фосфаты кальция, гидрофосфат кальция, дигидрофосфат кальция и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления, активный агент может обеспечить замедленное высвобождение фторида в течение, по меньшей мере, 24 часов. В результате, композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением могут, например, обеспечить замедленное высвобождение фторида в композиции для полости рта.

Следующие варианты осуществления предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и не являются ограничивающими.

Варианты осуществления

Вариант осуществления 1 представляет собой композицию для полости рта, содержащую:

растворитель, содержащий воду и сорастворитель, выбранный из низших алкильных спиртов и ацетона;

основный сополимер, содержащий основные акрилатные мономерные звенья, основные метакрилатные мономерные звенья или их комбинацию;

не менее чем 0,5 мас. % агента, буферизующего или нейтрализующего кислоту; и

необязательно активный агент;

при этом композиция для полости рта содержит от приблизительно 6 до приблизительно 15 мас. % воды, от приблизительно 30 до приблизительно 80 мас. % сорастворителя и от приблизительно 25 до приблизительно 55 мас. % основного сополимера;

причем основный сополимер растворен в композиции для полости рта;

при этом композиция для полости рта способна образовывать пленку на поверхности при контакте с водным раствором; и

при этом мас. % каждого компонента основан на общей массе композиции.

Вариант осуществления 2 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с вариантом осуществления 1, при этом композиция для полости рта дополнительно содержит нейтральный сополимер, содержащий нейтральные акрилатные мономерные звенья, нейтральные метакрилатные мономерные звенья или их комбинацию.

Вариант осуществления 3 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом композиция для полости рта содержит от приблизительно 0 до приблизительно 40 мас. % нейтрального сополимера.

Вариант осуществления 4 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой нейтральный сополимер выбран из Eudragit RS100 и Eudragit RL100.

Вариант осуществления 5 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой основный сополимер выбран из Eudragit E100 и другого сополимера, содержащего диметиламиноэтилметакрилат для ионной поперечной сшивки.

Вариант осуществления 6 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой молекулярная масса основного сополимера составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 100000.

Вариант осуществления 7 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом композиция для полости рта способна образовывать пленку за менее чем приблизительно 30 секунд после того, как композиция для полости рта приведена в контакт с водой.

Вариант осуществления 8 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой подвижность композиции для полости рта составляет от приблизительно 45 до приблизительно 110.

Вариант осуществления 9 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой сорастворитель представляет собой этанол.

Вариант осуществления 10 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой растворитель дополнительно содержит, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из изопропанола, пропиленгликоля, глицерина, низкомолекулярного полиэтиленгликоля, сложноэфирных спиртов на основе этиленгликоля и их комбинаций.

Вариант осуществления 11 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом композиция для полости рта содержит от приблизительно 8 до приблизительно 12 мас. % воды.

Вариант осуществления 12 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом композиция для полости рта содержит от приблизительно 35 до 60 мас. % сорастворителя.

Вариант осуществления 13 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой агент, буферизующий или нейтрализующий кислоту, выбран из карбонатов, бикарбонатов, хлоридов, гидроксидов, двухосновных цитратов, фосфатов, сульфатов и их комбинаций.

Вариант осуществления 14 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой агент, буферизующий или нейтрализующий кислоту, выбран из буферов на основе фосфата, буферов на основе гидрофосфата, буферов на основе дигидрофосфата, буферов на основе карбоксилатов, буферов на основе карбоната, гидрокарбонатных буферов и их комбинаций.

Вариант осуществления 15 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой активный агент выбран из отбеливающих агентов, противокариесных агентов, агентов доставки фторидов, противогингивитных агентов, агентов контроля зубного камня, агентов против зубного налета, периодонтальных активных веществ, освежителей дыхания, агентов контроля неприятного запаха, десенсибилизаторов зубов, стимуляторов слюноотделения, ароматизаторов, разрушителей биопленок, противомикробных агентов, анестетиков, обезболивающих средств, агентов для удаления пятен, красителей, агентов реминерализации, размягчителей зубных камней и их комбинаций.

Вариант осуществления 16 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой активный агент представляет собой фторидную композицию.

Вариант осуществления 17 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой активный агент обеспечивает замедленное высвобождение фторида в течение, по меньшей мере, 24 часов.

Вариант осуществления 18 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой активный агент содержит, по меньшей мере, две различные фторидные соли.

Вариант осуществления 19 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, в которой активный агент выбран из фторида натрия, фторида стронция, фторида кальция, фторида цинка, хлорида кальция, нитрата кальция, фосфатов кальция, гидрофосфата кальция, дигидрофосфата кальция и их комбинаций.

Вариант осуществления 20 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 5 прохождений.

Вариант осуществления 21 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 10 прохождений.

Вариант осуществления 22 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 20 прохождений.

Вариант осуществления 23 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 30 прохождений.

Вариант осуществления 24 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 60 прохождений.

Вариант осуществления 25 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 90 прохождений.

Вариант осуществления 26 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем, по меньшей мере, 120 прохождений.

Вариант осуществления 27 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 5 до 120 прохождений.

Вариант осуществления 28 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 10 до 90 прохождений.

Вариант осуществления 29 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 20 до 60 прохождений.

Вариант осуществления 30 представляет собой композицию для полости рта в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, при этом пленка остается, по меньшей мере, на 90% поверхности после чистки поверхности щеткой путем от 5 до 120 прохождений.

Следующие рабочие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и не являются ограничивающими.

Примеры

Цели и преимущества настоящего изобретения дополнительно проиллюстрированы следующими примерами, но конкретные материалы и их количества, указанные в данных примерах, а также другие условия и подробное описание, не должны быть истолкованы как ненадлежащим образом ограничивающее настоящее изобретение.

Материалы, используемые для получения примеров настоящего изобретения (Пр.), а также сравнительных примеров (Ср.пр.), представлены ниже.

Материалы

Получение композиций для покрытия

Полимерные растворы получали, сначала взвешивая определенное количество растворителя в сосуде на 250 мл с крышкой. Определенное количество полимерного материала затем добавляли в сосуд. Сосуд герметизировали и затем помещали на Wheaton Culture Roller на 2-3 дня (~ 30 об./мин) до полного растворения полимера в растворителе. Дополнительные ингредиенты, такие как NaF, другие соли, модификаторы вязкости, ароматизаторы и т.д., добавляли в полимерный раствор с использованием двух 2-минутных циклов в скоростном смесителе (SpeedMixer DAC150.1 FVZ, доступный от FlackTek, Inc., Landrum, SC), установленном на 3000 об/мин. Материалы, используемые в каждой композиции для покрытия, а также количество (в граммах) приведены в примерах и таблицах ниже.

Получение искусственной слюны

Искусственную слюну получали при помощи следующей процедуры: 3,52 г желудочной слизи, 0,610 г NaCl, 0,341 г CaCl2⋅2H2O, 1,183 г KH2PO4 и 1,179 г KCL взвешивали в колбе на 2000 мл. 1600 мл деионизированной (DI) воды медленно добавляли при помощи магнитной мешалки для перемешивания раствора до растворения всех твердых веществ. pH регулировали до 7,0 при помощи 50% раствора NaOH.

Тестовые методы

Оценка покрытия - Тест ощущения, схватывания, адгезии и устойчивости к истиранию

Композиции в соответствии с настоящим изобретением и сравнительные композиции наносили на стеклянный (или пластиковый, если указано) слайд (доступный от VWR, Radnor РА) или бычьи зубы с помощью ватного тампона или маленькой щетки. Подложку с покрытием затем погружали в емкость с водопроводной водой на 30 секунд при комнатной температуре (~25°C). Покрытие затем качественно оценивали, чтобы определить, была ли образована пленка («схватывание»). Дополнительно схваченные пленки оценивали на их адгезию к подложке. Адгезия считается «хорошей», когда схваченная пленка не отталкивается давлением пальца и «отсутствует», когда схваченная пленка отталкивается давлением пальца. Устойчивость к истиранию оценивали путем чистки щеткой схваченного покрытия с помощью зубной щетки и подсчета количества прохождений щетки, необходимых для удаления покрытия.

Тест высвобождения фторида

Приблизительно 40-50 мг композиции для покрытия равномерно наносили на пластиковый слайд 1 дюйм × 1 дюйм (Rinzyl пластиковый микро слайд доступный от VRW, Radnor, РА). Слайд с покрытием погружали в 25 мл деионизированной воды в пластиковой тестовой пробирке на 1 час. Через 1 час слайд удаляли, промывали и погружали во вторую 25 мл аликвоту воды в другой тестовой пробирке. Через еще 3 часа (всего 4 часа) процесс повторяли и слайд погружали в третью 25 мл аликвоту воды. Через еще 2 часа (всего 6 часов) процесс снова повторяли и слайд помещали в четвертую 25 мл аликвоту воды, где он оставался в течение еще 18 часов (всего 24 часа) перед удалением. Каждую из 25 мл аликвот деионизированной воды затем оценивали на концентрацию фторида. 10 мл растворов проб указанного выше препарата смешивали с 10 мл TISAB II с получением раствора для измерений концентрации фторида. Концентрации фторида измеряли с помощью Cole Parmer измерителя фторид-ионов, оборудованного фторидным комбинированным электродом, который был стандартизован с использованием стандартных концентраций фторида, забуференного TISAB П. Пять повторных проб тестировали, чтобы получить среднее значение. Концентрацию фторида измеряли в миллионных долях, а высвобождение фторида сообщали как мкгF/см2 покрытия с использованием следующего уравнения.

Тестирование устойчивости к истиранию при помощи зубной щетки

Бычьи зубы помещали в поли(метил)метакрилатную (РММА) смолу, а затем полировали 320 наждачной бумагой, чтобы обнажить поверхность эмали. Обнаженные эмали протирали бумажным полотенцем для удаления избытка воды, затем покрывали приблизительно 10 мг материалов с образованием тонкого слоя на эмали, а затем хранили в 37°С искусственной слюне в течение различных периодов времени. Автоматическую зубную щетку (доступную от Foth Production Solution, LLC, Greenbay WI) использовали для тестирования износостойкости покрытия на эмали. Головка зубной щетки была вырезана из зубной щетки с фирменным наименованием Acclean деликатный уход от Henry Schein и вставлена в приспособление на автоматической зубной щетке. Помещенные в смолу бычьи зубы вставляли и закрепляли в пластиковом порту, заполненном средой щетки. Головка зубной щетки оставалась на поверхности покрытия. Устройство может контролировать перемещения назад и вперед головки зубной щетки по отношению к покрытию на эмали. Прохождение щетки определяется как чистка щеткой поверхности назад и вперед один раз. 5 мл смеси 1:1 воды и зубной пасты (зубная паста для защиты полости CREST) использовали в качестве среды щетки. После определенного количества прохождений щетки поверхности покрытия были проверены и оценивали величину износа.

Измерение pH

pH растворов для покрытия измеряли с использованием индикаторной бумаги для определения pH.

Примеры 1-5 и Сравнительные примеры 1-4: Композиции с добавками и высвобождение фторида

Композиции для полости рта (для покрытия) получали и наносили, как описано выше, с использованием материалов и количеств (в граммах), как указано в Таблице 1 ниже. Пленки с покрытием оценивали на схватывание, адгезию и высвобождение фторида, как описано выше.

Примеры 6-10: Композиции для покрытия с различными полимерами и высвобождение фторида

Композиции для покрытия получали и наносили, как описано выше, с использованием материалов и количеств (в граммах), как указано в Таблице 2 ниже. Пленки с покрытием оценивали на схватывание, адгезию и высвобождение фторида, как описано выше.

Примеры 11-19 и Сравнительный пример 5: Композиции с различными растворителями

Композиции для покрытия получали и наносили, как описано выше, с использованием материалов и количеств (в граммах), как указано в Таблице 3 ниже. pH композиции для покрытия определяли, как описано выше, и пленки с покрытием оценивали на схватывание и адгезию.

Примеры 20-27: Композиции для покрытия со щелочными добавками

Композиции для покрытия получали и наносили, как описано выше, с использованием материалов и количеств (в граммах), как указано в Таблице 4 ниже. Пленки с покрытием оценивали на схватывание, адгезию и высвобождение фторида, как описано выше.

pH композиций для покрытия, указанных в Таблице 4, определяли с использованием индикаторной бумаги для определения pH, как описано выше. Затем покрытия получали, как описано выше, путем размещения приблизительно 25 мг композиции для покрытия на квадратном стеклянном слайде 2,5 см × 2,5 см, а затем погружения слайда с покрытием в водопроводную воду на 30 секунд с образованием твердой пленки. Слайды с покрытием удаляли из водопроводной воды, а затем погружали в 100 мл воды, которая была отрегулирована до pH 4 с помощью следового количества 37% фосфорной кислоты. Через 10 секунд слайды с покрытием удаляли из отрегулированной кислотой воды и pH отрегулированной кислотой воды на влажной поверхности с покрытием определяли с помощью индикаторной бумаги для определения pH. Результаты этого теста буферизации приведены в Таблице 4 ниже.

Пример 6 и 7: Устойчивость к истиранию

Устойчивость к истиранию на бычьих зубах композиции для покрытия Примеров 6 и 7 определяли, как описано выше. Три повторных пробы зубов с покрытием замачивали в 37°C искусственной слюне в течение 3 часов или 24 часов и затем подвергали чистке щеткой. Количество покрытия, удаленного после определенного количества прохождений щетки, сообщено в Таблице 5 ниже.

Источник поступления информации: Роспатент

Всего документов: 213
Всего документов: 116

Похожие РИД в системе

Защитите авторские права с едрид