×
20.01.2018
218.016.12ea

Способ получения производных 2-арил(гетарил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к синтезу замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов общей формулы 1, включающему взаимодействие между 3-амино-6-метилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидами 2а,б и ароматическими альдегидами 3а,в или 3-(4'-метоксифенил)-пиразол-4-карбальдегидом 3б, согласно изобретению тетрагидропиримидиноновый цикл формируют при кипячении реагентов в уксусной кислоте, которую используют одновременно в качестве кислотного катализатора и растворителя, в течение 4,5-6 часов в мольном соотношении реагентов 2:3 и уксусной кислоты, равном 1:1,1:77,3 соответственно: 1a: R=Me, R=o-CHNO; 1б: R=СНОМе, 1в: R=СНОМе, R=СН(ОМе)(2,3,4). Технический результат - повышение селективности процесса получения замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов, уменьшение времени протекания реакции и повышение выходов целевых продуктов. 1 табл., 7 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов, потенциальных биологически активных веществ.

Известно, что производные тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов проявляют такие виды биологической активности, как антидотную [Патент 2241002 РФ, 2004, МПК 7 C07D 495/12. 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты / Василин В.К., Осипова А.А., Кайгородова Е.А., Ненько Н.И., Крапивин Г.Д., Исакова Л.И., Стрелков В.Д.], антибактериальную [Костенко Е.С. Синтез и антибактериальная активность 2-гетарилтетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов / Е.С. Костенко, М.И. Евсин, В.И. Терехов, Е.А. Кайгородова, Е.П. Васецкая // Труды Кубанского государственного аграрного университета. - 2014. - №4. - С. 45-48], рострегулирующую [Барчукова А.Я. Влияние обработки семян кукурузы препаратами ряда тетрагидропиридо[3',2';4,5]тиено[3,2-d]пиримидина на посевные качества / А.Я. Барчукова, Е.А. Кайгородова, Е.С. Костенко, Н.В. Чернышева, Я.К. Тосунов, Е.П. Васецкая // Труды Кубанского государственного аграрного университета. - 2016. - №1. - С. 74-78].

В работе [Костенко Е.С. О взаимодействии 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов с ароматическими альдегидами в условиях кислотного катализа / Е.С. Костенко, Н.С. Минаев, Е.А. Кайгородова, Е.П. Васецкая, К.С. Пушкарева, Л.Д. Конюшкин // Научный журнал КубГАУ [Электронный ресурс]. Краснодар: КубГАУ, 2015. - №111(07). - Режим доступа: http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf] описан способ получения 2-замещенных 7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов общей формулы 1, включающий взаимодействие между 3-амино-6-метилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидами 2а,б и ароматическими альдегидами 3а,в-з посредством кипячения раствора реагентов в смеси этанол : ДМФА в объемном соотношении 1:1 в присутствии n-толуолсульфокислоты, используемой в качестве кислотного катализатора (http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf - прототип):

Основные недостатки вышеприведенного способа: неселективность процесса, продолжительность протекания реакции и невысокие выходы целевых продуктов.

Техническим результатом является повышение селективности процесса получения замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов, уменьшение времени протекания реакции и повышение выходов целевых продуктов.

Технический результат достигается тем, что в способе получения 2-арил(гетарил)производных 7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]-тиено[3,2-d]пиримидин-4-она общей формулы 1, включающем взаимодействие между 3-амино-6-метилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидами 2а,б и ароматическими альдегидами 3а,в или 3-(4'-метоксифенил)-пиразол-4-карбальдегидом 3б посредством кипячения раствора реагентов в присутствии кислотного катализатора, согласно изобретению тетрагидропиримидиноновый цикл формируют при кипячении реагентов в уксусной кислоте, которую используют одновременно в качестве кислотного катализатора и растворителя, в течение 4,5-6 часов в мольном соотношении реагентов 2:3 и уксусной кислоты, равном 1:1,1:77,3 соответственно:

1a: R1=Me, R2=o-C6H4NO2;

1б: R1=СН2ОМе,

1в: R1=СН2ОМе, R26Н2(ОМе)3(2,3,4).

Для достижения наибольшего выхода целевого продукта реакцию проводят при мольном соотношении 3-амино-6-метилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид: альдегид: уксусная кислота 1:1,1:77,3 соответственно, реакционную смесь кипятят в уксусной кислоте в течение 4,5-6 ч. Состав синтезированных соединений 1а-в подтверждается данными элементного анализа, а строение - данными спектров ЯМР 1Н и ИК (таблица 1).

Ниже приведены примеры 1-7 осуществления заявляемого способа получения замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов, подтверждающие оптимальность выбранных условий.

Пример 1

Смесь 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (0,5 г, 2,26 ммоль) и о-нитробензальдегида (0,34 г, 2,26 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл, 0,1747 моль) кипятят в течение 5,5 часов. Реакционную смесь в горячем виде выливают в воду температурой 0°С (40 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сначала 2% раствором гидрокарбоната натрия до pH~7, а затем холодной водой. Продукт сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси этанол-ДМФА (объемное соотношение 1:1). Выход 75% (0,58 г).

Пример 2

Смесь 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (0,5 г, 2,26 ммоль) и о-нитробензальдегида (0,38 г, 2,49 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл, 0,1747 моль) кипятят в течение 5,5 часов. Реакционную смесь в горячем виде выливают в воду температурой 0°С (40 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сначала 2% раствором гидрокарбоната натрия до pH~7, а затем холодной водой. Продукт сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси этанол-ДМФА (объемное соотношение 1:1). Выход 83% (0,64 г).

Пример 3

Смесь 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (0,5 г, 2,26 ммоль) и о-нитробензальдегида (0,40 г, 2,65 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл, 0,1747 моль) кипятят в течение 5,5 часов. Реакционную смесь в горячем виде выливают в воду температурой 0°С (40 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сначала 2% раствором гидрокарбоната натрия до pH~7, а затем холодной водой. Продукт сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси этанол-ДМФА (объемное соотношение 1:1). Выход 83% (0,64 г).

Пример 4

Смесь 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (0,5 г, 2,26 ммоль) и о-нитробензальдегида (0,38 г, 2,49 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл, 0,1747 моль) выдерживают на водяной бане при 80-85°С в течение 48 ч. Реакционную смесь в горячем виде выливают в воду температурой 0°С (40 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сначала 2% раствором гидрокарбоната натрия до pH~7, а затем холодной водой. Продукт сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси этанол-ДМФА (объемное соотношение 1:1). Выход 65% (0,5 г).

Пример 5

Смесь 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (0,5 г, 2,26 ммоль) и о-нитробензальдегида (0,38 г, 2,49 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл, 0,1747 моль) выдерживают в температурном интервале 106-110°С в течение 7,5 часов. Реакционную смесь в горячем виде выливают в воду температурой 0°С (40 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сначала 2% раствором гидрокарбоната натрия до pH~7, а затем холодной водой. Продукт сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси этанол-ДМФА (объемное соотношение 1:1). Выход 77% (0,59 г).

Пример 6

Смесь 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (0,5 г, 2,26 ммоль) и о-нитробензальдегида (0,38 г, 2,49 ммоль) в уксусной кислоте (12 мл, 0,2096 моль) кипятят в течение 5,5 часов. Реакционную смесь в горячем виде выливают в воду температурой 0°С (40 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сначала 2% раствором гидрокарбоната натрия до pH~7, а затем холодной водой. Продукт сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси этанол-ДМФА (объемное соотношение 1:1). Выход 79% (0,61 г).

Пример 7

Смесь 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (0,5 г, 2,26 ммоль) и о-нитробензальдегида (0,38 г, 2,49 ммоль) в уксусной кислоте (16 мл, 0,2795 моль) кипятят в течение 5,5 часов. Реакционную смесь в горячем виде выливают в воду температурой 0°С (40 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сначала 2% раствором гидрокарбоната натрия до pH~7, а затем холодной водой. Продукт сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси этанол-ДМФА (объемное соотношение 1:1). Выход 77% (0,61 г).

Анализируя выходы продукта, представленные в примерах 1, 2, 3, 6 и 7, можно сделать вывод, что оптимальным мольным соотношением для 3-амино-6-метилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида, альдегида и уксусной кислоты является 1:1,1:77,3 соответственно. Сравнение выходов продуктов в примерах 1,4 и 5 показывает, что оптимальной температурой для проведения реакции в данных условиях является температура кипения уксусной кислоты.


Способ получения производных 2-арил(гетарил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она
Способ получения производных 2-арил(гетарил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она
Способ получения производных 2-арил(гетарил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она
Способ получения производных 2-арил(гетарил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 469.
10.09.2013
№216.012.6639

2-бутилсульфанил-4-гидроксиметил-6-метилникотинат калия, проявляющий рострегулирующую активность на проростках риса

Изобретение относится к сельскому хозяйству. 2-Бутилсульфанил-4-гидроксиметил-6-метилникотинат калия формулы I проявляет рострегулирующую активность на проростках риса.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491816
Дата охранного документа: 10.09.2013
20.10.2013
№216.012.74d5

Способ повышения урожайности риса

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Осуществляют предпосевную обработку семян риса 4-[4-(трет-бутил)фенилсульфанил]-6-метил-1,3-дигидрофуро[3,4-с]пиридин-3-оном, проявляющим рост регулирующую активность, в дозе 0,1-0,3 г/т семян при норме расхода рабочей жидкости 10 л/т семян....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495569
Дата охранного документа: 20.10.2013
10.11.2013
№216.012.7bc6

Способ повышения урожайности зерновых культур

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Проводят предпосевную обработку семян зерновых культур 6-метил-4-(2-пиридилсульфанил)-1,3-дигидрофуро[3,4-с]пиридин-3-оном, проявляющим рострегулирующую активность в дозе 0,2-0,6 г/т семян при норме расхода рабочей жидкости 10 л/т семян. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497359
Дата охранного документа: 10.11.2013
10.02.2016
№216.014.c40e

2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолины - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям в ряду 2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолинов формулы 1a-с, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, и может быть использовано в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002574067
Дата охранного документа: 10.02.2016
25.08.2017
№217.015.c3a9

Способ раннего прогнозирования яичной продуктивности кур

Изобретение относится к области птицеводства, а именно к селекции кур-несушек. Осуществляют отбор каждые 10 дней с возраста 90 дней и до 120 дней кур-молодок по раннему проявлению пигментации радужной оболочки глаз. Производят пересадку кур в помещение для родительского стада. Обеспечивается...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617302
Дата охранного документа: 24.04.2017
26.08.2017
№217.015.d4e6

Комбайн для приготовления гранул из навозной массы

Комбайн для получения гранул из навозной массы смонтирован из отдельных четырех модулей с индивидуальными приводами. Первый модуль для подачи навозной массы выполнен в виде наклонного элеватора с ковшами, верхний конец которого сообщен со вторым модулем для отжима жидкой фракции и размельчения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622258
Дата охранного документа: 13.06.2017
26.08.2017
№217.015.e16e

Способ подготовки черенков винограда к посадке

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к виноградарству, и может быть использовано при выращивании виноградного посадочного материала. Осуществляют нарезку черенков, их замачивание в водной среде и покрытие антитранспирантом. За 3-4 дня до посадки черенки длиной 35-40 см в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625590
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e172

Способ укоренения черенков винограда

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к виноградарству и может быть использовано при выращивании виноградного посадочного материала. Осуществляют нарезку черенков, их замачивание в водной среде, содержащей электрохимически активированную воду-католит. За 3-4 дня до посадки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625591
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e180

Способ кормления цыплят-бройлеров

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к птицеводству. Способ кормления цыплят-бройлеров включает введение в полнорационный комбикорм высокоэнергетической добавки, в качестве которой используют продукт переработки маслосодержащих отходов - жирнокислотный концентрат и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625587
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e349

Машина полевая для заготовки и сбора зернового вороха

Изобретение относится к сельскохозяйственному машиностроению. Машина полевая для заготовки и сбора зернового вороха содержит энергосредство с передней и задней навесками. На переднюю навеску энергосредства навешаны жатка с мотовилом, режущим аппаратом и шнеком, роторное молотильно-сепарирующее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626161
Дата охранного документа: 21.07.2017
Показаны записи 1-10 из 65.
10.02.2016
№216.014.c40e

2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолины - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям в ряду 2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолинов формулы 1a-с, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, и может быть использовано в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002574067
Дата охранного документа: 10.02.2016
25.08.2017
№217.015.c3a9

Способ раннего прогнозирования яичной продуктивности кур

Изобретение относится к области птицеводства, а именно к селекции кур-несушек. Осуществляют отбор каждые 10 дней с возраста 90 дней и до 120 дней кур-молодок по раннему проявлению пигментации радужной оболочки глаз. Производят пересадку кур в помещение для родительского стада. Обеспечивается...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617302
Дата охранного документа: 24.04.2017
26.08.2017
№217.015.d4e6

Комбайн для приготовления гранул из навозной массы

Комбайн для получения гранул из навозной массы смонтирован из отдельных четырех модулей с индивидуальными приводами. Первый модуль для подачи навозной массы выполнен в виде наклонного элеватора с ковшами, верхний конец которого сообщен со вторым модулем для отжима жидкой фракции и размельчения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622258
Дата охранного документа: 13.06.2017
26.08.2017
№217.015.e16e

Способ подготовки черенков винограда к посадке

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к виноградарству, и может быть использовано при выращивании виноградного посадочного материала. Осуществляют нарезку черенков, их замачивание в водной среде и покрытие антитранспирантом. За 3-4 дня до посадки черенки длиной 35-40 см в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625590
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e172

Способ укоренения черенков винограда

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к виноградарству и может быть использовано при выращивании виноградного посадочного материала. Осуществляют нарезку черенков, их замачивание в водной среде, содержащей электрохимически активированную воду-католит. За 3-4 дня до посадки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625591
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e180

Способ кормления цыплят-бройлеров

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к птицеводству. Способ кормления цыплят-бройлеров включает введение в полнорационный комбикорм высокоэнергетической добавки, в качестве которой используют продукт переработки маслосодержащих отходов - жирнокислотный концентрат и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625587
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e349

Машина полевая для заготовки и сбора зернового вороха

Изобретение относится к сельскохозяйственному машиностроению. Машина полевая для заготовки и сбора зернового вороха содержит энергосредство с передней и задней навесками. На переднюю навеску энергосредства навешаны жатка с мотовилом, режущим аппаратом и шнеком, роторное молотильно-сепарирующее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626161
Дата охранного документа: 21.07.2017
26.08.2017
№217.015.e53b

Стабилизатор напряжения постоянного тока

Изобретение относится к электротехнике и предназначено для стабилизации напряжения источников постоянного тока. Для повышения надежности работы стабилизатора напряжения и возможности принудительного регулирования выходного напряжения в стабилизаторе напряжения постоянного тока, содержащем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626462
Дата охранного документа: 28.07.2017
26.08.2017
№217.015.e59b

Способ получения гидратированного вымороженного подсолнечного масла

Изобретение относится к масложировой промышленности и может быть использовано в переработке растительных масел. На первом этапе проводят анализ исходного прессового подсолнечного масла. В качестве гидратирующего агента вместо технической водопроводной воды применяют деминерализованный конденсат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626751
Дата охранного документа: 31.07.2017
26.08.2017
№217.015.e5d1

Способ изготовления гидратированного вымороженного подсолнечного масла

Изобретение относится к масложировой промышленности. На первом этапе проводят анализ исходного прессового подсолнечного масла на содержание в нем фосфолипидов. В качестве гидратирующего агента применяют конденсат водяного пара 3-5% от массы масла в виде водного раствора хлорида натрия с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626743
Дата охранного документа: 31.07.2017
+ добавить свой РИД