СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ МИОМЫ МАТКИ

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для консервативного лечения миомы матки, в том числе осложненной рецидивирующими кровотечениями на фоне гормонотерапии.

Миома матки продолжает привлекать внимание многих исследователей, поскольку, занимая второе место в структуре гинекологических заболеваний (20-40%), она остается одной из многочисленных причин нарушений репродуктивного здоровья у 35-70% женщин (Радзинский В.Е., Архипова М.П. Миома матки: проблемы и перспективы начала века // Медицинский совет.- 2014. - №9. - С. 30-33; Тихомиров А.Л. Миома, патогенетическое обоснование органосохраняющего лечения. М.: Медицина, 2013. - 319 с.). Как известно, основными клиническими проявлениями миомы матки являются нарушения менструального цикла по типу гиперполименореи, мено- и метроррагии, невынашивание беременности, бесплодие (Джакупов Д.В., Локшин В.Н., Хамко В.А. Патогенетические особенности изменения морфологической структуры при миоме матки, осложненной кровотечением // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2014. - №78. - С. 122-124; Можейко Л.Ф., Гузей И.А., Белонович К.В. Миома матки: этиопатогенез, течение беременности и родов // Охрана материнства и детства. - 2014. - №1 (23). - С. 99-103). По мнению большинства исследователей, возникновение маточных кровотечений при миоме матки связано с нарушениями регуляции в системе «гипоталамус-гипофиз-яичники» (Тихомиров А.Л. Современные принципы терапевтического лечения миомы матки // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - №5. - С. 56-60; Липатова Н.А., Лабзина М.В., Лабзина Л.Я. Исследование содержания женских половых гормонов у больных миомой матки // Medicus. - 2015. - №2(2). - С. 18-19). В то же время дискуссионным остается вопрос: является ли миома матки истинно гормонально зависимым заболеванием или имеет воспалительный генез (Никитина Е.С., Рымашевский А.Н., Набока Ю.Л. Особенности микробиоценоза влагалища у женщин позднего репродуктивного возраста при миоме матки // Медицинский вестник Юга России. - 2013. - №3. - С. 63-65). Исследования последних лет доказали немаловажное значение дисбиотических нарушений, сексуально-трансмиссивных инфекций и дисфункции иммунной системы в патогенезе миомы матки (Рогожина И.Е., Хворостухина Н.Ф., Столярова У.В., Нейфельд И.В. Влияние эмболизации маточных артерий на состояние иммунной системы у больных миомой матки // Фундаментальные исследования. - 2011. - №9(2). - С. 290-294; Мукашева С.А., Манамбаева З.А., Кенбаева Д.К. Клинико-иммунологические параллели при миоме матки // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2013. - №13(6). - С. 169-171).

Среди многочисленных вариантов лечения миомы у женщин фертильного возраста предпочтение отдается органосохраняющим методам, включающим консервативную миомэктомию с помощью гистероскопии, лапароскопии и лапаротомии, эмболизацию маточных артерий, дистанционное разрушение опухоли MR-контролируемым фокусированным ультразвуком (ФУ3-абляция миоматозных узлов) (Коренная В.В., Подзолкова Н.М., Пучков К.В. Органосохраняющие методы лечения миомы матки: есть ли повод для дискуссии? // Гинекология. - 2015. - №17(1). - С. 78-82). Но даже использование малоинвазивных органосберегающих хирургических методик не гарантирует 100% эффективности лечения, так как все виды оперативных вмешательств направлены только на удаление результата болезни (опухоли), без учета патогенетических механизмов развития заболевания. Литературные источники утверждают, что вероятность рецидива заболевания после консервативной миомэктомии в течение 5 лет составляет 45-55%). А удельный вес выполняемых гистерэктомий при миоме матки в структуре оперативных вмешательств достигает 60,9-95,3%) (Зацепин А.В., Новикова В.А., Васина И.Б. Сравнение эффективности фармакологических методов антирецидивного лечения миомы матки после консервативной миомэктомии // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - №2. - С. 88-93).

В связи с этим, приоритет при лечении миомы матки остается за гормональной терапией, используемой как в качестве нео- и адьювантной, так и самостоятельного варианта лечения (Тихомиров А.Л. Современные принципы терапевтического лечения миомы матки // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - №5. - С. 56-60). Современная гормонотерапия, с использованием прогестагенов, агонистов гонадолиберина (а-ГнРГ), антигестагенов, направлена только на коррекцию гормональной дисфункции, подавляя пролиферацию и рост миоматозных узлов. Однако, несмотря на огромный выбор гормональных препаратов, нередко, на фоне их применения, у пациенток с миомой матки отмечаются побочные эффекты и осложнения (метроррагии, увеличение размеров миоматозных узлов), что обусловлено иммунодепрессивным влиянием гормональных препаратов, способствующих активизации хронической урогенитальной инфекции, проявлениями которой являются: болевой и геморрагический синдромы, признаки воспалительного процесса. Большое разнообразие препаратов для гормональной терапии на сегодняшний день и продолжающийся поиск новых средств гормональной коррекции при миоме матки подтверждают их недостаточный эффект изолированного воздействия на эндокринную дисфункцию при данной патологии.

Однако в настоящее время при консервативном лечении миомы матки все шире используются дополнительные лекарственные средства и методы физиотерапевтического воздействия для снижения частоты побочных эффектов и осложнений гормональных препаратов.

Известен способ лечения миомы матки в сочетании с мастопатией, основанный на дополнительном использовании иммуномодулятора функции макрофагов «Галавита» (патент РФ №2132189, авторов М.Т. Абидова, А.Ф. Баштаненко, Н.М. Кухаевой, М.В. Нелюбова, О.Р. Нелюбовой. Способ лечения мастопатии и миомы матки. 27.06.1999). К недостаткам этого метода следует отнести низкую эффективность (полное выздоровление через 1 месяц зафиксировано у 35% пациентов), за счет недостаточного противовоспалительного эффекта и изолированного воздействия препаратом на иммунную систему.

Существует способ физиотерапевтического лечения миомы матки, основанный на изолированном воздействии электромагнитными волнами миллиметрового диапазона на биологически активную точку (область грудины на уровне 2-го ребра), длиной волны 7,1 мм, продолжительностью одной процедуры 45 мин, курсом 10 сеансов (В.И. Запорожан, С.А. Гемелин, О.В. Хаит и др. Методические рекомендации по применению ММ-терапии при различных нозологических формах. - М., 1992. С. 57-64). Недостаток предложенного способа - низкая терапевтическая эффективность (отсутствие эффекта у 15% больных, по данным авторов), что связано с недостаточным иммуностимулирующим эффектом монотерапии КВЧ, отсутствием системного воздействия на этиологические факторы развития миомы матки.

Известен также способ лечения миомы матки в сочетании с мастопатией путем воздействия электромагнитными волнами миллиметрового диапазона в интервале 60,0-61,8 ГГц и плотностью потока мощности 1,0-1,5 мВт/см² на акупунктурные точки VC-17 и RP-6, в течение 14-16 мин на каждую, начиная с 5-7 дня менструального цикла, ежедневно с 9.00 до 12.00, курсом 10-12 процедур (патент РФ №2257921, авторов Г.Б. Дикке, Т.Д. Гридневой. Способ лечения миомы матки в сочетании с мастопатией. 10.08.2006. Бюл. №22). Доказано, что воздействие на акупунктурную точку VC-17 способствует уменьшению проявлений астеновегетативного синдрома, нормализации иммунного статуса организма, уменьшению размеров матки и миоматозных узлов, нормализует состояние эндометрия. А дополнительное воздействие на точку RP-6 вызывает снятие депрессии и уменьшение проявлений масталгии. По мнению авторов, способ позволяет повысить неспецифическую резистентность организма, оказать прямое депрессивное действие в отношении любого опухолевого роста. Недостатком предложенного способа является низкая частота уменьшения размеров матки (76,4%) и улучшения состояния молочных желез (78%).

Кроме того, имеется опыт сочетания крайне высокочастотной (КВЧ) терапии с фитопрепаратами (боровая матки) при лечении миомы матки (Е.В. Почос, Н.В. Богданкевич. Лечение миомы матки сочетанием КВЧ и фитотерапии. Сибирский научный медицинский журнал. - 2005. - Т. 25, №3. - С. 41-43). КВЧ-терапия - это лечебное применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона, при котором используются частоты 53,53 ГГц и 42,19 ГГц. Особенностью этого варианта физиотерапии является отсутствие теплового воздействия на биоткань, при сохранении влияния на вегетативную, эндокринную и иммунную системы. По данным авторов, уменьшение размеров опухоли на 1-2 недели зафиксировано лишь в 61,6% наблюдений. Недостаток способа заключается в отсутствии эффекта у 38,4% больных.

Однако наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ лечения миомы матки, основанный на применении гормональных препаратов (Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация / Под ред. Л.В. Адамян. - Москва, 2014. - С. 64-69; Кулаков В.И., Манухин И.Б., Савельева Г.М. Гинекология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа 2007; 783-792).

Задачей изобретения является разработка эффективного способа консервативного лечения миомы матки, позволяющего значительно снизить частоту осложнений гормонотерапии и рецидивов роста опухоли.

Нами впервые предложен способ комплексного консервативного лечения миомы матки, который включает два последовательных этапа: проведение предгормональной подготовки и непосредственного назначения гормональных препаратов (любых, используемых при гормонотерапии миомы матки).

На первом этапе, за 1 месяц до назначения гормонотерапии, на 3-й день менструального цикла назначается курс иммуностимулирующей терапии препаратом «Пирогенал» с дозы 25 мкг внутримышечно каждые 48 часов с последовательным увеличением дозы на 25 мкг до повышения температуры тела больной не ниже 38°С, но не более максимальной дозы Пирогенала 150 мкг. В состав «Пирогенала» входит бактериальный липополисахарид, выделенный из клеток Salmonella typhi. Препарат обладает широким иммуномодулирующим действием путем активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ретикулоэндотелиальной и фибринолитической систем. «Пирогенал» активирует фагоцитоз, синтез интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2), фактора некроза опухоли (ФНО-α) и интерферона (ИФН-α), оказывая противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Значительно улучшает общую и специфическую резистентность организма. Препятствует синтезу коллагена фибробластами, ускоряет процесс созревания фиброцитов. Стимуляция активности гиалуронидазы и подавление образования коллагеновых волокон в фибробластах обеспечивает увеличение проницаемости тканей, улучшение фибринолитических свойств крови и ускорение проникновения лекарственных веществ в очаг поражения. Способствует рассасыванию очагов воспаления, восстановлению кровообращения. Препятствует формированию и ускоряет рассасывание образовавшихся спаек. Обладает регенерирующим действием, способствует восстановлению утраченных функций органов. Появление гипертермической реакции следует расценивать как физиологический ответ организма человека на обострение очагов хронической инфекции. С момента повышения температуры тела назначаются антибактериальные (макролиды или фторхинолоны), антипротозойные (орнидазол по 500 мг 2 раза в день) и противогрибковые препараты в течение 10 дней, в сочетании с КВЧ-терапией, ежедневно, по 30 минут на область грудины на уровне 2-го ребра, в течение 10 дней. Для проведения процедуры использовали аппарат «КВЧ-НД» с длиной электромагнитных волн 7,1 мм.

Санация влагалища проводится параллельно с использованием вагинальных свечей (Нео-пенотран, Полижинакс) в течение 7 дней. На фоне приема антибактериальных препаратов, с 6-го дня специфической терапии добавляется противовирусный препарат «Гроприносин®» по 2 табл. 3 раза в день (1,5 г в сутки) в течение 5 дней.

После завершения первого этапа подготовки, контрольного проведения анализов на выявление сексуально-трансмиссивных инфекций, УЗИ с допплерометрией, гистологического исследования метроаспиратов, назначается гормональная терапия на 3 месяца, на 1-й день менструации - а-ГнРГ, любым из известных препаратов, курсом 3 инъекции по 3,75 мг через 28 дней. Контрольный осмотр проводится через 1, 3 и 6 месяцев от начала проведения комплекса лечебных мероприятий.

Отличительным признаком предложенного способа по изобретению является разработка авторами последовательности сочетанных лечебных мероприятий по воздействию на этиопатогенетический фактор возникновения миомы матки (очаг хронического воспалительного процесса внутренних половых органов, возбудители сексуально-трансмиссивных инфекций: уреаплазмы, хламидии, трихомонады, герпес-вирусная инфекция), использование Пирогенала для восстановление иммунного статуса, что предотвращает осложнения гормонотерапии, приводит к ускорению процессов регресса опухоли, отсутствию рецидива и восстановлению фертильной функции.

Проведено комплексное обследование 78 женщин с миомой матки, размеры которой не превышали 12-недельную беременность, преимущественно интрамуральной и субсерозной локализацией узлов и имеющие показания для консервативного лечения. У 46 из этих пациенток имели место осложнения предыдущей гормонотерапии в виде геморрагического синдрома. В основной группе (n=52) был использован предложенный нами способ лечения миомы матки. В группе сравнения (n=26) назначению гормональных препаратов предшествовали: эмпирическая антибактериальная терапия и санация влагалища в течение 10 дней. Пациентки обеих групп были сопоставимы по возрасту, имеющейся соматической и генитальной патологии, а также удельному весу в группах осложнений предшествующей гормонотерапии (табл. 1). Контрольная группа была представлена практически здоровыми женщинами (n=27).

Результаты проведенного ультразвукового обследования показали, что размеры матки в группах обследуемых женщин колебались от 6-7 до 12 недель беременности. По данным УЗИ (табл.2) средний объем матки в основной группе составил 357,4±143,5 см³, в группе сравнения - 349,8±151,3 см³ (Р>0,05). Локализация миоматозных узлов в обеих группах преимущественно наблюдалась интерстициальная, реже - субсерозная. Количество узлов варьировало от 2 до 6, а размеры узлов миомы матки находились в пределах от 1,5 до 5,5 см.

При изучении маточной гемодинамики уделялось внимание определению только уголнезависимых параметров: максимальной скорости кровотока (V max) и минимальной скорости кровотока (V min), а также индекса резистентности (ИР) в каждой маточной артерии. Расчет параметров маточной гемодинамики представляли средней величиной между правой и левой маточными артериями (табл. 2). Анализ качественных показателей маточной гемодинамики показал, что у пациенток с миомой матки скорость систолического кровотока в маточных артериях (V max) достоверно увеличивалась по отношению к контрольным данным, на фоне снижения диастолического кровотока (V min) и повышения ИР сосудистой стенки.

При сборе анамнеза мы обратили внимание на высокую частоту хронических воспалительных процессов половых органов у больных с миомой матки, что, по мнению многих исследователей, является одним из факторов риска возникновения опухоли (Сидорова И.С., Леваков С.А. Современный взгляд на патогенез миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2006. - Приложение. - С. 30-33; Кичигин О.В., Арестова И.М., Занько Ю.В. Факторы риска развития миомы матки и качество жизни пациенток, оперированных по поводу миомы матки // Охрана материнства и детства. - 2013. - №2(22). - С. 36-41). Удельный вес хронических воспалительных процессов гениталий у больных с миомой матки составил 88,5% (основная группа: n=46; группа сравнения: n=23).

Результаты микроскопии мазков при проведении первичного осмотра у пациенток основной группы позволили диагностировать: кольпит - у 20 женщин (38,5%), бактериальный вагиноз - у 30 (57,7%), нормоценоз - у 2 (3,8%). Аналогичные результаты бактериоскопии мазков были получены в группе сравнения (табл. 3). Возбудители специфических инфекций при бактериоскопическом исследовании в группах не были выявлены ни в одном случае.

При проведении ПЦР-диагностики на ИППП положительные результаты были получены не у всех больных с миомой матки (табл. 3). В то же время дополнительное исследование крови на обнаружение специфических антител IgG и IgM к возбудителям урогенитальных инфекций методом ИФА позволило выявить носительство уреаплазменной и трихомонадной инфекций более чем у 90% обследованных женщин в обеих группах; хронический хламидиоз и герпетическую инфекцию - в 100% наблюдений, а различные ассоциации возбудителей констатированы во всех случаях (100%). При этом частота определения IgM к хламидиям и уреаплазмам в группах совпадала в полученными результатами ПЦР-диагностики (табл. 3).

Динамический контроль лабораторных методов исследования через 1 месяц после проведенного первого этапа лечения в группах показал выраженную положительную динамику только в основной группе: при микроскопии во всех случаях констатирован нормоциноз, скрининг на ИППП методом ПЦР-диагностики был отрицательным, при ИФА отмечено выявление IgG только к хламидиям, уреаплазмам и ВПГ (табл. 3). Аналогичные результаты обследования на ИППП были получены у пациенток основной группы и спустя 3 месяца от начала проведения гормонотерапии. Лишь в 1 случае (1,9%) при микроскопии обнаружены проявления неспецифического кольпита.

В группе сравнения при бактериоскопии, через 1 месяц после назначения антибактериальных препаратов и санации влагалища, нормоценоз выявлен у 22 женщин (84,6%), а бактериальный вагиноз - у 4 (15,4%). Обследование методом ПЦР-диагностики на ИППП дало отрицательный результат во всех наблюдениях. Однако использование ИФА позволило проследить недостаточный эффект эмпирической антибактериальной терапии: на фоне сохранения IgG к хламидиям, уреаплазмам, трихомонадам, вирусу простого герпеса, отмечено незначительное снижение содержания IgM, несмотря на отсутствие клинических признаков активизации воспалительного процесса гениталий (табл. 3). Сравнительный анализ лабораторных показателей через 3 месяца гормонотерапии свидетельствовал о превалировании в группе сравнения признаков воспалительного процесса по данным бактериоскопического исследования, а также об активации ИППП по результатам ПЦР-диагностики и ИФА (табл. 3).

Результаты контрольного УЗИ с допплерометрией через 1 месяц после проведения эмпирической антибактериальной терапии (группа сравнения) не показали выраженных изменений исследуемых параметров (табл. 2). Достоверное уменьшение среднего объема матки (на 22% от исходного) и максимального размера узла (в 1,3 раза) прослежено только спустя 3 месяца после назначения гормональных препаратов. При этом показатели гемодинамики в маточных артериях имели значимые различия с контрольными данными. Совершенно иная динамика УЗИ отмечена у женщин в основной группе (табл. 2). Через 1 месяц от начала комплексного лечения у пациенток основной группы средний объем матки и средний максимальный размер миоматозного узла были меньше исходных значений на 25%, а через 3 месяца гормонотерапии - уже на 43%. Кроме того, в основной группе через 1 и через 3 месяца после применения разработанного способа лечения показатели маточной гемодинамики достоверно не отличались от значений контрольной группы (табл. 2).

Мы впервые в сравнительном аспекте изучили особенности иммунного статуса по определению цитокинов сыворотки крови у пациенток с миомой матки, в зависимости от способа проводимого лечения (табл. 4). Результаты первичного исследования иммунной системы показали достоверное снижение всех изучаемых цитокинов у больных миомой матки. Концентрации ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и γ-ИНФ в основной группе и группе сравнения уменьшались в 1,3-1,5 раза по отношению к контрольным данным, а содержание ФНО-α - в 2 раза (Р<0,05).

Соотношение γ-ИНФ/ИЛ-4 у пациенток с миомой матки снижалось в сравнении с контрольной группой (с 3,6 до 3,3), что свидетельствует о редукции, преимущественно, Th-1 лимфоцитов по сравнению с Th-2 клетками и подавлении в большей степени при миоме матки клеточного иммунного ответа. Ряд исследователей также связывают прогрессирование опухолевого процесса с иммунодепрессией и неспособностью клеток подвергаться апоптозу (Рогожина И.Е., Хворостухина Н.Ф., Столярова У.В., Нейфельд И.В. Влияние эмболизации маточных артерий на состояние иммунной системы у больных миомой матки // Фундаментальные исследования. - 2011. - №9-2. - С. 290-294; Дивакова Т.С., Бекиш В.Я. Роль апоптоза, индуцированного Луприд Депо, в лечении женщин с интерстициальной миомой матки в репродуктивном возрасте // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. - 2014. - №1 (31). - С. 123-128). При изучении маркера апоптоза в клеточной популяции Fas-L в группах обследуемых женщин с миомой матки мы констатировали уменьшение его уровня в 1,8 раза по отношению к показателю контрольной группы (табл. 4). Снижение концентрации Fas-L при миоме матки (Р<0,05) относительно показателей контрольной группы свидетельствует о снижении цитотоксического киллинга, осуществляемого Т- и NK-клетками, что способствует медленному прогрессированию заболевания и согласуется с мнением других исследователей (Сидорова И.С., Леваков С.А. Современный взгляд на патогенез миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2006. - Приложение. - С. 30-33).

Динамический контроль состояния иммунной системы у больных миомой матки через 1 месяц от начала проведения комплексной терапии показал в основной группе значимое возрастание всех изучаемых цитокинов, а также маркера апоптоза Fas-L, при этом отсутствовала разница показателей с контрольными данными (табл. 4). Через 3 месяца гормонотерапии в основной группе мы выявили снижение уровней провоспалительных цитокинов, при сохранении концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и незначительном уменьшении Fas-L. Совершенно иная динамика параметров иммунной системы прослежена в группе сравнения (табл. 4). Через 1 месяц проведения эмпирической антибактериальной терапии содержание провоспалительных цитокинов несколько снижалось, с установлением достоверной разницы значений показателей с исходными данными через 3 месяца использования гормональных препаратов. В то же время уровни ИЛ-4 и Fas-L в динамике у пациенток группы сравнения существенно не изменялись, но были достоверно ниже аналогичных параметров контрольной группы (табл. 4). Полученные данные свидетельствуют о потенцирующем иммунодепрессивном эффекте гормональных и антибактериальных препаратов при миоме матке на фоне существующего дисбаланса цитокинов, что является непосредственной причиной развития осложнений и недостаточного эффекта гормонотерапии. Применение разработанного комплекса этапной терапии, позволяет нивелировать в некоторой степени иммуносупрессивное действие гормональных препаратов, предотвратить осложнения и повысить эффективность гормонотерапии.

Наблюдение за пациентками с миомой матки осуществлялось в течение года от начала проведения лечения. В основной группе осложнений гормонотерапии не отмечено ни в одном наблюдении (табл. 5). Во всех случаях констатировано уменьшение размеров миомы матки, с сохранением достигнутого эффекта через 6 месяцев. В группе сравнения на фоне назначения гормональных препаратов нарушения менструального цикла в виде длительных скудных кровянистых выделений диагностированы у 9 больных (34,6%), признаки обострения воспалительного процесса внутренних гениталий - у 15 (57,7%), кровотечения, с последующим хирургическим гемостазом и отменой гормонотерапии - у 3 (11,5%). При этом у 1 женщины с миомой матки при применении а-ГнРГ выявлен рост миоматозных узлов. Через 6 месяцев после лечения в группе сравнения установлено увеличение удельного веса нарушений менструального цикла (до 50%) и кровотечений, требующих хирургического вмешательства (n=7; 26,9%).

Таким образом, в основной группе отмечено статистически значимое уменьшение размеров миомы матки, при отсутствии осложнений гормонотерапии и сохранении достигнутого эффекта через 6 месяцев после окончания приема гормональных препаратов, что, по нашему мнению, обусловлено проведением адекватной, комплексной предгормональной подготовки (воздействие на этиопатогенетический инфекционный фактор миомы матки, восстановление иммунного дисбаланса), позволяющей нивелировать побочные эффекты гормонотерапии и повысить эффективность лечения.

Динамический контроль пациенток в течение года позволил констатировать отсутствие рецидива роста миомы матки в основной группе. В группе сравнения рецидив роста опухоли в течение 3 месяцев диагностирован у 1 пациентки, а через 6 месяцев - уже у 24 (92,3%). А спонтанное наступление беременности зафиксировано у 12 женщин основной группы и только у 2 - в группе сравнения (табл. 5).

Приводим конкретные примеры осуществления способа.

Пример 1. Больная М., 28 лет, обратилась с жалобами на длительные кровянистые выделения из половых путей, болезненные меструации. Из анамнеза: 2 искусственных аборта, хронический сальпингоофорит с 2010 г., вторичное бесплодие, миома матки с 2012 г., гормонотерапия - а-ГнРГ (Люкрин-депо 3 месяца), в течение последних 6 месяцев - дюфастон 20 мг во 2 фазу менструального цикла. При осмотре выявлено увеличение размеров матки до 7 недель беременности, придатки с обеих сторон определяются в виде тяжей, безболезненные. Выделения кровянистые скудные - 11 день менструального цикла.

Клинический диагноз: Миома матки. Меноррагия.

Результаты обследования: при микроскопии - лейкоциты до 60-70 в поле зрения, гонококки и трихомонады не обнаружены, флора - кокки в большом количестве. ПЦР-диагностика: хламидии, микоплазмы, ВПЧ - не выявлены. Цитология мазков с шейки матки (РАР-тест) - цитограмма воспаления. УЗИ: матка в правильном положении 6,7×5,8×6,2 см, неоднородной структуры. Эндометрий 3-5 мм. По задней стенке матки узел диаметром 3,5 см; по правому ребру - узел 2,0 см, интрамуральной локализации. Правый яичник 33×23×18 мм, левый яичник - 31×15×18 мм, неоднородные по структуре. Гистологическое исследование биопсии эндометрия: эндометрий фазы пролиферации с лейкоцитарной инфильтрацией. При проведении ИФА на выявление сексуально-трансмиссивных инфекций обнаружены IgG к уреаплазменной инфекции (титр: 1/160), хламидиозу (титр: 1/80), трихомонозу (титр: 1/80), ВПГ (титр: 1/160). По желанию пациентки и после получения информированного согласия было проведено лечение: с 3-го дня менструального цикла назначен «Пирогенал» внутримышечно 1 раз в день в дозе 25 мкг, увеличивая дозу на 25 мкг через 48 часов (до максимальной суточной дозы 150 мкг). Пирогенный эффект - подъем температуры тела до 38°С, отмечен при введении дозы пирогенала 50 мкг. В день гипертермической реакции была начата специфическая антибактериальная терапия в течение 10 дней («Вильпрафен» 500 мг 2 раза в сутки в сочетании с «Орнидазолом» 500 мг 2 раза в сутки), «Микозорал» 200 мг в сутки, в сочетании с КВЧ-терапией, ежедневно, по 30 минут на область грудины на уровне 2-го ребра, а также санация влагалища («Нео-пенотран» - 7 дней). С 6-го дня специфической терапии был включен в схему лечения «Гроприносин®» по 2 табл. 3 раза в день (1,5 г в сутки) в течение 5 дней. По аналогичной схеме проведено лечение полового партнера.

Через 1 месяц от начала проведения предгормональной подготовки проведен контроль мазков с шейки матки для бактериоскопического (лейкоциты 7-8 в поле зрения; гонококки и трихомонады не обнаружены, флора - смешанная) и цитологического исследований (I тип мазка по Папаниколау), При проведении ИФА в динамике после лечения были отмечено снижение титра IgG к уреаплазменной инфекции (титр: 1/40), хламидиозу (титр: 1/40), ВПГ (титр: 1/80). Специфические антитела IgM к возбудителям ИППП, а также IgG к трихомонадам не обнаружены. При УЗИ: размеры матки 5,4×4,9×5,1 см, миоматозные узлы диаметром 3,0 и 1,7 см. Правый яичник 34×21×15 мм, левый яичник - 32×20×16 мм, обычной структуры.

С 1-го дня очередной менструации назначены а-ГнРГ (Бусерелин-депо 3,75 мг, курсом 3 инъекции, через 28 дней). Осложнений гормонотерапии не отмечено. Через 3 месяца использования а-ГнРГ проведены контрольные лабораторные исследования (результаты аналогичны данным обследования через 1 месяц от начала лечения) и УЗИ (размеры матки 4,7×4,2×4,0 см, миоматозные узлы диаметром 2,1 и 0,8 см. Правый яичник 26×16×10 мм, левый яичник - 25×15×11 мм, обычной структуры). Спустя 6 месяцев от начала проведения комплексного лечения спонтанно наступила беременность, которая закончилась срочными родами.

Пример 2. Больная М., 22 лет, обратилась с жалобами на обильные и болезненные меструации. Из анамнеза: самопроизвольный выкидыш при сроке 8-9 недель, хронический сальпингоофорит с 2014 г., эктопия шейки матки (коагуляция радиоволновая 2015 г.). При осмотре впервые выявлено увеличение размеров матки до 11 недель беременности, придатки с обеих сторон определяются в виде тяжей, безболезненные. Выделения десквамативные.

Клинический диагноз: Миома матки. Хронический сальпингоофорит.

Результаты обследования: при микроскопии - лейкоциты до 40-50 в поле зрения, гонококки и трихомонады не обнаружены, флора - кокки в умеренном количестве. ПЦР-диагностика: микоплазмы - не обнаружены; хламидии и уреаплазмы - обнаружены. Цитология мазков с шейки матки (РАР-тест) - цитограмма воспаления. УЗИ: матка в правильном положении 10,3×7,1×6,4 см, неоднородной структуры. Эндометрий 2-4 мм. По передней стенке матки, ближе к дну интрамурально-субсерозный узел диаметром 4,9 см; по задней стенке - узел 2,7 см, по левому ребру -узел 1,9 см, интрамуральной локализации. Правый яичник 38×27×26 мм, левый яичник - 40×30×25 мм, неоднородные по структуре. Гистологическое исследование биопсии эндометрия: эндометрий фазы пролиферации с лейкоцитарной инфильтрацией. При проведении ИФА на выявление сексуально-трансмиссивных инфекций обнаружены IgG к уреаплазменной инфекции (титр: 1/160), хламидиозу (титр: 1/160), трихомонозу (титр: 1/160), ЦМВ (титр: 1/320), ВПГ (титр: 1/160), а также IgM к хламидийной инфекции (титр: 1/80), ЦМВ (титр: 1/160), ВПГ (титр: 1/80). По желанию пациентки и после получения информированного согласия было проведено лечение: с 3-го дня менструального цикла назначен «Пирогенал» внутримышечно 1 раз в день в дозе 25 мкг, увеличивая дозу на 25 мкг через 48 часов (до максимальной суточной дозы 150 мкг). Пирогенный эффект - подъем температуры тела до 38°С, отмечен при введении дозы пирогенала 25 мкг. В день гипертермической реакции была начата специфическая антибактериальная терапия в течение 10 дней («Вильпрафен» 500 мг 2 раза в сутки в сочетании с «Орнидазолом» 500 мг 2 раза в сутки), «Микозорал» 200 мг в сутки, в сочетании с КВЧ-терапией, ежедневно, по 30 минут на область грудины на уровне 2-го ребра, а также санация влагалища («Нео-пенотран» - 7 дней). С 6-го дня специфической терапии был включен в схему лечения «Гроприносин®» по 2 табл. 3 раза в день (1,5 г в сутки) в течение 5 дней. По аналогичной схеме проведено лечение полового партнера.

Через 1 месяц от начала проведения предгормональной подготовки проведен контроль мазков с шейки матки для бактериоскопического (лейкоциты до 10 в поле зрения; гонококки и трихомонады не обнаружены, флора - смешанная) и цитологического исследований (I тип мазка по Папаниколау). При получении результатов ИФА в динамике после лечения было отмечено снижение титра IgG к уреаплазменной инфекции (титр: 1/80), хламидиозу (титр: 1/80), ЦМВ (титр: 1/80) и ВПГ (титр: 1/80). Специфические антитела IgM к возбудителям ИППП, а также IgG к трихомонадам не обнаружены. При УЗИ: размеры матки 8,5×6,1×5,9 см, неоднородной структуры. Эндометрий 1-2 мм. По передней стенке матки, ближе к дну интрамурально-субсерозный узел диаметром 4,2 см; по задней стенке - узел 2,3 см, по левому ребру -узел 1,5 см, интрамуральной локализации. Правый яичник 35×22×16 мм, левый яичник - 33×23×18 мм, обычной структуры.

С 1-го дня очередной менструации назначены а-ГнРГ (Бусерелин-депо 3,75 мг, курсом 3 инъекции, через 28 дней). Осложнений гормонотерапии не отмечено. Через 3 месяца использования а-ГнРГ проведены контрольные лабораторные исследования (результаты аналогичны данным обследования через 1 месяц от начала лечения) и УЗИ (размеры матки 7,5×4,8×4,5 см, миоматозные узлы диаметром 3,0; 1,5 и 0,6 см. Правый яичник 23×15×10 мм, левый яичник - 22×16×11 мм, обычной структуры). Спустя 5 месяцев от начала проведения комплексного лечения спонтанно наступила беременность, которая закончилась срочными родами.

Данным способом пролечено 52 пациентки. Эффективность лечения составляет 100%. Осложнений при назначении гормональных препаратов, а также рецидива роста опухоли после их отмены в течение 6 месяцев не выявлено ни в одном случае.

Способ по изобретению повышает эффективность лечения миомы матки за счет впервые разработанной последовательности лечебных мероприятий, включающих на 1 этапе - воздействие на инфекционный фактор, устранение иммунных нарушений и восстановление нейрорегуляторной связи репродуктивной системы (использование пирогенала, комбинированной антибактериальной, противопротозойной, антимикотической и противовирусной терапии в сочетании с КВЧ-терапией), а на 2 этапе - для коррекции эндокринной дисфункции, гормонотерапию любым из известных препаратов.