ПОРОШКОВЫЙ ИНГАЛЯТОР

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к техническим и функциональным усовершенствованиям ингалятора, разработанного, в частности, для вдыхания порошкообразных лекарственных средств, выпускаемых в капсулах, содержащих одну дозу. Такое устройство широко используется для доставки вдыхаемых лекарственных средств при лечении заболеваний дыхательных путей, причем каждая капсула держит одну дозу.

В частности, настоящее изобретение заключается в улучшении, которое может быть выполнено в различных ингаляторах, работающих на принципе вдыхания порошкообразных лекарственных средств, выпускаемых капсулах, содержащих одну дозу, таких как ингалятор, раскрытый в документе WO 2013016787 А1, опубликованном 02.07.2013. Изменения касаются средства всасывания воздушного потока, включающего средство аэрации или вспомогательную точку забора воздуха, работающую параллельно точке забора воздуха во время вдыхания с целью формирования дозированной смеси воздуха и вдыхаемого порошкообразного лекарственного средства при некотором ингаляционном сопротивлении, оказывая влияние на деагломерацию лекарственного средства и ее тонкодисперсную фракцию FPF или вдыхаемую фракцию, что невозможно в капсульных сухих порошковых ингаляторах известного уровня техники.

Уровень техники

Как описано в документе WO 2013016787, существует большое разнообразие ингаляторов, пригодных для доставки порошкообразных лекарственных средств, выпускаемых в виде отдельных капсул, многодозовых упаковок или в виде походных контурных ячейковых упаковок с независимыми выемками, содержащими дозы, подобных тем, что описаны в следующих документах: BRPI 0501263, BRPI 0415711, BRPI 0710078, СА 2391466, DE 19637125, ЕР 0406893, ЕР 0666085, ЕР 0911047, ЕР 1270034, ЕР 1350532, ЕР 2010258, BRPI 0710078, US 3906950, US 3991761, US 5048514, US 5372128, US 7284552, US 7870856, WO 9727892, WO 2004035121, WO 2004052435, WO 2005044353, WO 2005113042, WO 2006051300, WO 2007116002 и GB 2151491 A.

Капсульные ингаляторы малы, просты в обращении и экономичны в изготовлении, так как требуют меньшего количества компонентов и допускают повторное использование; вследствие этого они являются кандидатами для доставки генерических лекарственных форм. Такие устройства, как правило, проявляют свои соответствующие инновационные характеристики, хотя в большинстве случаев эти характеристики включены в их основные узлы, такие как отделение для вставки однодозовой капсулы с порошковым лекарственным средством; средство для перфорирования капсулы в двух противоположных точках по меньшей мере для создания небольших отверстий в виде точек для высвобождения порошкообразного лекарственного средства; конструкция для впуска воздуха при вдохе; конструкция для направления этого потока воздуха через камеру деагломерации; соединенный с капсулой отсек для формирования смеси с воздухом; и мундштук для вдыхания воздушного потока с лекарственным средством.

Как видно, однодозовые капсульные ингаляторы практически привели к созданию стандартного устройства, которое позволяет эффективно вдыхать из капсулы порошкообразное лекарственное средство, предназначенное для различных видов лечения, связанных с респираторными заболеваниями, многие из которых хронические и широко распространены, в том числе астмы, бронхиты и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). В таких ингаляторах используются жесткие капсулы из желатина или гидроксипропил метил целлюлозы, содержащие наполнители и либо отдельные, либо комбинированные микронизированные активные вещества.

Таким образом, известные устройства для вдыхания порошкообразных лекарственных средств, содержащихся в капсулах, работают с капсулами, удерживаемыми в приемном гнезде, как это показано, например, в документах ЕР1350532 А2 и US 3906950 А; или свободно перемещающимися в камере деагломерации, размеры которой достаточно велики, чтобы позволить капсуле совершать определенные движения, как это показано, например, в документах BRPI 0415711 A, BRPI 0501263 A, BRPI 0710078, ЕР 0911047 A1, US 5048514 A, WO 2004052435 A1, WO 2005044353 A1, WO 2006051300 А1, WO 2007116002 A1, СА 2391466 С, ЕР 1270034 А2, US 3991761 A, US 7284552 В2 и WO 2005113042 А1. Такие движения могут совершаться капсулой в вертикальном или горизонтальном положении.

В вертикальном положении продольная ось капсулы ориентирована в вертикальном положении, и, следовательно, ее камера ограничена цилиндрической областью, имеющей диаметр, позволяющий удерживать капсулу в вертикальном положении, как это описано в документах BRP 10415711 А, ЕР 0911047 A1, ЕРО 491426 A1, US 5048514 A, US 3906950 A, WO 2004052435 A1, WO 2005044353 A1, WO 2006051300 А1 и WO 2007116002 А1.

В горизонтальном положении продольная ось капсула ориентирована горизонтально в камере, также ограниченной цилиндрической областью, имеющей диаметр, больший, чем длина капсулы, чтобы удерживать ее в горизонтальном положении, например, как это описано в документах BRP 10501263 A, BRPI 0710078, СА 2391466 С, ЕР 1270034 А2, US 3991761 A, US 7284552 В2 и WO 2005113042 А1.

В обоих конструктивных случаях, подразумевающих работу капсулы в вертикальном или горизонтальном положениях, капсула, содержащая дозу, подвергается круговым движениями вокруг своей продольной оси и прямолинейным перемещениям в произвольных направлениях, ударяясь при этом о стенки камеры деагломерации.

С другой стороны, в устройствах с капсулой, находящейся в горизонтальном положении, такая капсула подвергается вращательным движениям, подобно пропеллеру. Следует отметить, что движения капсулы являются важным и решающим фактором для поддержки циркуляции воздуха и дробления порошка для высвобождения дозы во время вдоха. Такие ингаляторы используют различные способы вскрытия капсулы или прорыва мембраны капсулы или прокалывания капсулы с ее противоположных концов, чтобы позволить воздуху проникать в такую капсулу и высвобождать лекарственную форму.

Каждый ингалятор реализован с внутренними физическими конструктивными особенностями, которые вместе с лекарственной формой определяют профиль осаждения в легких и профиль высвобождения дозы. Сухие порошкообразные лекарственные формы, выпускаемые в виде капсул, состоят в основном из смеси лактозы и микронизированных активных веществ, которые должны быть раздроблены во время вдыхания, чтобы обеспечить высвобождение дозы с адекватным процентом мелкодисперсной фракции частиц или пригодной для дыхания фракции (учитываются частицы меньше 4,6 мкм). При осаждении в легких, пригодная для дыхания фракция представляет собой процент лекарственной формы, достигающей нижней части легких, соответствующий параметр для определения терапевтической эффективности продукта. Для капсульных сухих порошковых ингаляторов такой пригодный для дыхания процент может варьироваться от 15% до 50% от высвобождаемой дозы, однако, независимо от типа ингалятора, такие процентные значения могут отличаться в зависимости лекарственной формы и вещества, и могут считается достаточными исходя из параметров, найденных в зарегистрированных продуктах, признанных справочными основными лекарственными средствам (RLD).

Одним из параметров для анализа эффективности сухого порошкового ингалятора является его ингаляционное сопротивление, которое определяет объем воздуха, поступающего в ингалятор при заданной ингаляционной способности, измеряемой в л/мин (литров в минуту). Это объемный расход может быть вычислен с помощью сопротивления потоку (или перепада давления) при удельном ингаляционном давлении, измеряемого в килоПаскалях - кПа. Параметр 4 kPa обычно используют, как он определен Европейской фармакопеей и Фармакопеей США, в качестве ингаляционного манометрического параметра (падения давления) для регулировки аналитического оборудования для испытаний вне живого организма лекарственных форм для сухих порошковых ингаляторов.

Для того чтобы обеспечить адекватное высвобождение некоторых лекарственных форм, предпочтительно использовать ингаляторы, которые имеют конструктивные средства для воздействия на профиль осаждения в легких, на пригодную для дыхания фракцию и на ингаляционное сопротивление.

Как правило, для регулирования пригодной для дыхания фракции может использоваться носитель, такой как, например, ингаляционная форма лактозы с различными уровнями микронизации, чтобы тем самым уменьшать или увеличивать процент пригодной для дыхания фракции в целях достижения некоторого адекватного параметра вне живого организма. Однако регулирование пригодной для дыхания тонкой фракции с помощью микронизации носителя имеет пределы, которые могут ограничивать использование капсульных ингаляторов (с однодозовыми капсулами) для введения некоторых лекарственных средств в связи с ограничением возможности получения удовлетворительного профиля осаждения в легких только посредством лекарственной формы.

Этапы легких могут быть имитированы с помощью оборудования, которое идентифицируют размер частиц всасываемого заданным воздушным потоком ингаляционного порошка с помощью различных образцов расположенных каскадом фильтров для определения процента удержания частиц на различных этапах, каждый из которых характеризуется осаждением частиц определенного размера. Такое оборудование, также известное как "каскадный импактор", может работать в разных ингаляционных потоках (л/мин) для моделирования профиля осаждения в легких при различной жизненной емкости легких. Такие аппараты позволяют собирать точное количество лактозы и активного вещества на каждом этапе, имитируя человеческое вдыхание на этапах, таких как рот, горло, трахеи и легкие; представленных на различных этапах распространения; на ранних этапах, представляющих осаждение в верхних частях легких, и на заключительных этапах, представляющих осаждение в нижней части легких.

Несмотря на то что доступны различные сорта микронизированной лактозы, не всегда технически возможно достигнуть адекватного результата осаждения на всех этапах легких, особенно на более низких этапах, где процентное содержание активных веществ количественно меньше, но не менее важно для определения эффективности продукта. Другой ограничивающий аспект относится к некоторым количественным стандартам для носителей и активного вещества на каждом этапе осаждения в легких. Если конструкция определенного ингалятора не имеет аэродинамического средства для достижения желаемого профиля осаждения в легких, количество микронизированной лактозы и лекарственного вещества может быть в конечном итоге выше или ниже желаемого результата, не обеспечивая высвобождение желаемого качества и количества лекарственных форм.

В документах BRPI 0501263, BRPI 0415711, BRPI 0710078, СА 2391466, DE 19637125, ЕР 0406893, ЕР 0666085, ЕР 0911047, ЕР 1270034, ЕР 1350532, ЕР 2010258, BRPI 0710078, US 3906950, US 3991761, US 5048514, US 5372128, US 7284552, US 7870856, WO 9727892, WO 2004035121, WO 2004052435, WO 2005044353, WO 2005113042, WO 2006051300, WO 2007116002 и GB 2151491 А описаны отдельные конструктивные отличительные признаки подобных ингаляторов без уточнения конкретных средств влияния или регулирования высвобождаемой лекарственной формы и ее профиль осаждения, ограничивая их эффективность при высвобождении лекарственных форм с некоторыми параметрами.

Давление или ингаляционное сопротивление является другим важным, но не решающим аспектом для получения заданного профиля осаждения в легких.

Таким образом, с целью решения проблемы следует учитывать конструктивные особенности порошкового ингалятора, в котором капсула вращается в своей горизонтальной плоскости, которые могут влиять на различные аэродинамические аспекты, способствующие подготовке лекарственных форм, направленной на достижение адекватного осаждения активного вещества на этапах легких с требуемым ингаляционным сопротивлением.

На профиль высвобождения лекарственной формы может также влиять способ и место вскрытия капсулы. Как правило, сухие порошковые ингаляторы используют иглы или булавки для прокалывания капсулы на ее концах. Это сделано для того, чтобы поток воздуха также проникал в капсулу с помощью вихря, способствующего созданию аэрозоля в камере деагломерации, где находится капсула, в результате чего образуется смесь воздуха с вдыхаемым веществом, которая через мундштук попадает в легкие. Вследствие этого, камера измельчения, в которой находится капсула, является решающим фактором для профиля высвобождения лекарственной формы и частью комплекта, отвечающего за ингаляционное сопротивление.

Документ WO 2013016787 нацелен на конкретные решения для достижения вышеуказанных задач, и поэтому ингалятор усовершенствован в части камеры создания смеси воздуха и порошка и примыкающих к ней элементов, в частности, выход воздушного потока и путь его следования. В крыше упомянутой камеры деагломерации выполнен канал с определенной тщательно рассчитанной геометрией, как правило, прямоугольной или круглой формы, который представляет собой выход для лекарственной формы для ингаляции, при этом длина упомянутого выхода также предпочтительно равна длине цилиндрической части капсулы (за исключением краев), а его ширина составляет примерно 1/3 или меньше его диаметра. Логически рассуждая, это отверстие снабжено ситоподобной структурой наподобие сетки, чтобы удерживать возможные частицы, размеры которых не подходят для ингаляции.

Таким образом, в процессе ингаляции капсула подвергается разнообразным вращательным и прямолинейным движениям в вертикальном или горизонтальном положениях, соответственно приводящих к утверждению, что при поступлении потока воздуха в ингалятор капсула вращается горизонтально подобно пропеллеру и одновременно перемещается наружу и вниз, ударяясь о дно и крышу камеры. Когда она ударяется о крышу, возникает специфический эффект, в виду того, что при таком перемещении капсула и выход оказываются совмещенными, таким образом создавая эффект клапана, означающий, что капсула практически всасывается в прямоугольный выход, и в этот момент воздушный поток уменьшается на долю секунды вследствие вращения капсулы, таким образом определяя новый стандарт функционирования, посредством которого выход воздуха из капсульной камеры периодически блокируется во время ингаляции. Такие внезапные закупорки на самом деле создают дополнительные к микростолкновениям капсулы с внутренними стенками камеры силы, порождающие другие эффекты, которые заставляют порошок в капсуле подвергаться ударам, которые перемещают слипшийся порошок в направлениях, противоположных центробежной и гравитационной силам на ее концах, содействуя измельчению и более эффективному высвобождению лекарственной формы, чем это обычно достигается с помощью только вихревых эффектов в камере. В данном случае краткие прерывистые блокировки воздуха происходят, когда воздушный поток перемещает капсулу вверх к выходу воздуха из камеры, а продольные оси камеры и капсулы совпадают.

Таким образом, в документе WO 2013016787 представлен альтернативный вариант высвобождения вдыхаемых порошкообразных лекарственных форм с более эффективным профилем осаждения в легких для ингалятора, работающего с капсулой в горизонтальном положении.

С другой стороны, в документе WO 2013016787 описана улучшенная конструкция варианта порошкового ингалятора, который работает с капсулой, подвергающейся вращению в горизонтальной плоскости и который имеет средство для достижения адекватного профиля высвобождения порошка при высоком ингаляционном сопротивлении, в отличие от модели сухих порошковых ингаляторов известного уровня техники, которые работают с капсулой в горизонтальном положении и с более низким ингаляционным давлением.

Нет никаких сомнений, что в документе WO 2013016787 раскрыт более гибкий режим работы, в частности, в отношении требуемого процента лекарственной формы, достигающей нижней части легких, т.е. области, наиболее важной с точки зрения эффективности медикаментозного лечения. Тем не менее, после последующей проверки характеристик недавно изобретенного испытательного образца вне живого организма было подтверждено, что можно расширить гибкость применения ингалятора посредством добавления средства для воздействия на профиль высвобождения и ингаляционное сопротивление одновременно со значительным совершенствованием порошковых лекарственных форм, которые могут обеспечивать некоторый процент активных веществ на соответствующих этапах легких.

Задача изобретения

В основу настоящего изобретения была положена задача предложить конструктивное средство влияния на распределение потока воздуха и ингаляционное давление, чтобы обеспечить перенаправление воздушного потока через аэродинамическую конструкцию сухого порошкового ингалятора, в котором капсула, содержащая дозу, работает в горизонтальном положении, с целью достижения желаемых результатов на этапах осаждения в легких, в основном на нижних этапах легких, где процентное содержание активных веществ в количественном отношении меньше, но имеет решающее значение для клинической эффективности лекарственной формы.

Предлагаемое в настоящем изобретении средство заключается в обеспечении вспомогательных проходов или входов, которые позволяют создавать дополнительный воздушный поток, параллельный основному потоку воздуха, который доставляет лекарственное средство через камеру деагломерации и мундштук, причем такой дополнительный поток смешивается с основным ингаляционным потоком, обеспечивая новый параметр для воздействия на внутренний аэродинамический баланс устройства и картину эффективности измельчения лекарственной формы, задаваемую упомянутым "воздействием аэрации на лекарственную форму", которая позволяет оказывать существенное влияние на профиль высвобождения лекарственной формы, способствуя достижению необходимого процента осаждение активного вещества на различных этапах легких, который не может быть достигнут только микронизацией носителя.

Краткое описание чертежей

Для лучшего понимания настоящего изобретения ниже приведено его подробное описание со ссылками на прилагаемые к описанию чертежи, на которых:

на фиг. 1 и 2 показан полностью собранный ингалятор, вид в перспективе;

на фиг. 3 и 4 - ингалятор, виды спереди и сверху соответственно, на которых также показаны секущие плоскости А-А и В-В;

на фиг. 5 - ингалятор, вид в продольном разрезе А-А;

на фиг. 6 - ингалятор, вид в продольном разрезе В-В;

на фиг. 7 - ингалятор с откинутой крышкой и приемником капсулы в положении для приема упомянутой капсулы, вид в перспективе в увеличенном масштабе;

на фиг. 8 проиллюстрировано функционирование ингалятора; и

на фиг. 9 схематично показан принцип работы настоящего изобретения.

Осуществление изобретения

В соответствии с этими иллюстрациями и их детализацией, в частности с фиг. 1-6, данный порошковый ингалятор относится к типу, разработанному специально для использования исключительно с вдыхаемыми порошкообразными лекарственными средствами, выпускаемыми в виде содержащих одну дозу капсул, работающему с капсулой, вращающейся в горизонтальном положении, например, к такому типу, что описан в документах WO 2007098870 (BRPI 0710078) и WO 2013016787, содержащему:

- основной корпус (1), полый внутри и имеющий, как правило, овальное поперечное сечение;

- вставной приемник (2А) капсулы, установленный в нижней половине основного корпуса (1) с возможностью поворота вместе с крышкой (2В) и имеющий необходимое средство для поворота наружу и обнажения гнезда (3) для вставки капсулы (С), содержащей порошкообразное ингаляционное лекарственное средство, и средство для возврата такого приемника капсулы в исходное положение, совпадающее с продольной осью основного корпуса (1);

- подвижный мундштук (4) прикрепленный к верхней части основного корпуса (1), при этом упомянутый мундштук снаружи закрыт (5), а на его нижней стороне имеются боковые хвостовики (6), соединенные с возможностью скольжения с вертикальной направляющей (7) трубчатой формы, по которой указанный мундштук (4) может быть перемещен вертикально вниз или наружу во взаимодействии с витыми пружинами (8 и 9), при этом первое движение вниз осуществляется надавливанием рукой с усилием, превышающим усилия пружин, а обратное перемещение вверх происходит под воздействием витых пружин (8 и 9);

- перфоратор (10) для вскрытия капсулы (С), прикрепленный к внутренней стороне мундштука (4), который помимо перемещения вместе с мундштуком (4), также имеет средство, состоящее из пары вертикальных игл (11), нижние острые концы которых расположены таким образом, чтобы радиально перфорировать концы капсулы (С), образуя маленькие отверстия для выхода порошкообразного лекарственного средства;

- направляющую поток трубку (12), расположенную по центру внутри мундштука (4), и вертикальную направляющую (7), верхний край которой заканчивается практически внутри упомянутого мундштука (4), регулируя положение мундштука с помощью фланца (13), в то время как нижняя часть имеет ситоподобную структуру (14), в свою очередь, формирующую крышу камеры (15) деагломерации над гнездом (3) для капсулы (С), соответственно, между упомянутой камерой (15) деагломерации и верхним краем мундштука (4) образован вертикальный проход (16) для потока воздуха и лекарственного средства.

Вышеупомянутый мундштук (4) также имеет средство формирования входящего снаружи потока воздуха, выполненное для этого полым, образующее такой вертикальный проход (16) для лекарственной формы для ингаляции, нижний конец которого соединен с приемником (2А) капсулы, который над гнездом (3) для вставки капсулы (С) имеет более широкую часть, образующую камеру (15) деагломерации цилиндрический формы с диаметром, немного большим, чем длина капсулы (С), и также имеет вторичное отверстие (17) для впуска воздуха, расположенное между стенками приемника (2А) капсулы и основным корпусом (1), который, в свою очередь, имеет одно или два первичных отверстия (18) для впуска воздуха и воздушный карман (19) между ними, повышающий стабильность воздушного потока, возникающего при вдохе пациента в процессе ингаляции; эта операция показана на фиг. 8, где можно отметить, что процесс ингаляции начинается, когда во вставной приемник (2А) капсулы вложена капсула (С), содержащая порошкообразное лекарственное средство. Капсулу (С) плавно вставляют в гнездо (3), избегая каких-либо перемещений. Когда приемник (2А) капсулы защелкивают обратно в исходное (закрытое) положение, капсула остается в неподвижном положении, так что путем нажатия на мундштук (4) с помощью окружающего его плеча может быть приведен в действие механизм (10) открывания, при этом иглы (11) двигаются вниз и радиально перфорируют концы капсулы (С), образуя отверстия (S) для выхода порошкообразного лекарственного средства, что происходит только тогда, когда пользователь вдыхает через мундштук (4). Такое всасывание порождает воздушный поток, проходящий через первичное отверстие (18) для впуска воздуха, воздушный карман (19) и вторичное отверстие (17) для впуска воздуха и тангенциально входящий внутрь камеры (15) деагломерации, где вихревой эффект приводит к высвобождению лекарственного средства из капсулы (С), находящейся в своем гнезде (3), в это же время начинающей вращаться вокруг своей продольной оси, и благодаря ограниченным размерам камеры (15) деагломерации капсула в процессе этого вращения, тем не менее, остается в горизонтальном положении. Движение капсулы обеспечивает выход содержащегося в ней порошку наружу, позволяя вихрю создавать в камере (15) деагломерации смесь воздуха и порошка, которая может проходить по вертикальному проходу (16) и достигать легких пациента.

Лабораторные тесты вне живого организма характеристик осаждения на этапах легких с новыми конструктивными особенностями показали, что можно повысить гибкость применения такого рода ингаляторов, добавив средство воздействия на профиль высвобождения и ингаляционное сопротивление одновременно со значительным улучшением конечного результата при некоторых профилях осаждения посредством разработки порошкообразных лекарственных форм с адекватными процентном активного вещества, достигающего соответствующих этапов легких.

Изменения вдоль вертикального прохода (16) могут оказывать существенное влияние на поток воздуха и ингаляционное давление, одновременно такое влияние также помогает достичь желаемого результата осаждения на этапах легких, особенно на нижних этапах, где процент активных веществ количественно меньше.

Таким образом, как также показано на фиг. 9, основной задачей настоящего изобретение является изменение баланса параметров управления воздушным потоком через внутреннюю аэродинамику ингалятора во время его обогащения лекарственным средством и, следовательно, прохождения через камеру (15) деагломерации, и, в частности, изменение характеристик воздушного потока, которое происходят после того, как воздух попадает в ингалятор через первичные отверстия (18) для впуска воздуха и проходит через вторичное отверстие (17) для впуска воздуха камеры (15) деагломерации и впускные каналы к внутренней части мундштука (4), и вследствие этого настоящее изобретение характеризуется наличием одного или нескольких вспомогательных проходов (20) для впуска воздуха, наряду с вертикальным проходом (16), а также тем, что создается дополнительный или вторичный поток воздуха при вдохе, который формируется из воздуха, находящегося в воздушном кармане (19), попадающего в ингалятор через первичные отверстия (18) для впуска воздуха. Этот вторичный поток воздуха поднимается одновременно с основным потоком воздуха, несущим лекарственное средство, в мундштук (4), причем дополнительный поток смешивается с основным ингаляционным потоком, обеспечивая эффект аэрации, влияющий на профиль высвобождения и перемешивание лекарственного средства, позволяя получить необходимые проценты осаждения активных веществ на этапах легких. Вспомогательные проходы (20) обеспечивают параллельный поток воздуха, формируемый за пределами направляющей поток трубки (12), а также за пределами камеры (15) деагломерации, следовательно, этот поток не несет в себе лекарственное средство, т.к. он не достигнет внутренней части мундштука (4), и во внутренней части мундштука такой поток воздуха смешивается с воздухом, проходящим по вертикальному проходу (16), который при правильном подборе размеров помогает сбалансировать ингаляционное сопротивление (л/мин) и профиль осаждения в легких с помощью фракции мелких частиц. Вспомогательные проходы (20) также способствуют повышению стабильности воздушного потока во время ингаляции, обеспечивая достижение необходимых профилей осаждения в легких, причем сочетание таких отверстий привело к более гибкой работе системы, позволяющей привести ингаляционное сопротивление и профиль высвобождения, задаваемый тонкой вдыхаемой фракцией (меньше 4,6 мкм), в соответствие с обеспечиваемыми параметрами эффективности.