Способ лечения острого лучевого эзофагита

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано для лечения острого эзофагита при проведении лучевой или химиолучевой терапии у больных с местно-распространенным раком молочной железы, раком пищевода, раком легкого.

Известен способ лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого, который предусматривает снижение риска возникновения эзофагита за счет изменения режимов фракционирования дозы проводимой лучевой терапии (Патента РФ №2489181, МПК A61N 5/10, опубл. 2013).

Недостатком этого способа является высокая вероятность возникновения острого эзофагита, поскольку не осуществляется протекторное действие на слизистые оболочки пищевода. Возможно возникновение пульмонитов и пневмофиброзов, поскольку не проводится профилактическая защита ткани легкого.

Наиболее близким является способ лечения острого лучевого эзофагита (Корытова Л.И., Васильев Г.Л., Мус В.Ф., Немкова Е.В., Олтаржевская Н.Д., Коровина М.А. «Профилактика и лечение острых лучевых эзофагитов при химиолучевом лечении больных местно-распространенным раком легкого», Российский биотерапевтический ж-л, 2012, Т. 11, №1, с. 9-12), включающий проведение химиолучевой терапии, прием «Колетекс-гель-ДНК-Л».

К недостаткам этого способа относится невысокая эффективность, поскольку время экспозиции геля на стенках пищевода, особенно в верхних отделах, ограничено в связи с анатомическими особенностями и способностями геля удерживаться на стенках определенное время. При проведении эндоскопического исследования выявлено, что гель остается на стенках верхних отделов пищевода около 10 мин, что недостаточно для эффективного воздействия на слизистую при проведении лучевой терапии.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, снижение степени тяжести возникающих лучевых эзофагитов, при одновременном повышении эффективности проводимой лучевой терапии, кроме того, уменьшение степени выраженности лучевых реакций со стороны легких и отсрочка времени их наступления. Кроме того, должны обеспечиваться возможность использования пациентом в своем ежедневном рационе более обширного набора продуктов (также у них в меньшей степени возникает «страх приема пищи» в виду отсутствия выраженного болевого синдрома) и уменьшение сроков пребывания пациентов в стационаре.

Для решения поставленной задачи при лечении острого лучевого эзофагита при проведении лучевой или химиолучевой терапии, включающей пероральный прием «Колетекс-гель ДНК-Л» по 25-30 г перед сеансом лучевой терапии, предложено во время проведения сеанса лучевой терапии пациенту назначать размещение в ротовой полости материала «Колегель-ДНК-диск», с постепенным его полным рассасыванием, кроме того, назначать ингаляции с гидрогелем «Колетекс-Бета», который смешивать с раствором для ингаляций «Флуимуцил» и водой при соотношении 3:5:2 соответственно, 2 раза в день по 5-10 мин в течение 5-7 дней после завершения лучевой терапии и в течение 3-4 месяцев по 5-7 дней в месяц с перерывом 20-25 дней.

Предлагаемый способ позволяет провести лучевую терапию в полном объеме, без перерыва для купирования лучевых реакций, снизить частоту и выраженность ранних и поздних лучевых реакций и осложнений со стороны легких (пульмониты, пневмофиброзы).

Сочетанное химиолучевое воздействие на практике трудно провести в полном объеме из-за ярко выраженных побочных эффектов, которые ограничивают возможности облучения. Появляется необходимость либо во включении периода отдыха в середине курса, либо в уменьшении дозы. Однако в данном исследовании доказана возможность использования лучевой терапии, в том числе и в сочетании с химиотерапией, с минимальными лучевыми реакциями и при этом сократили сроки лучевой терапии в связи с отсутствием перерывов в лечении, снизили риск репопуляции опухоли, осуществили защиту слизистых, достигли возможность лучше усваивать питательные вещества (снижение риска анемии, электролитных нарушений) за счет использования предлагаемого способа, который не дает побочных эффектов.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Больная Н., 1968 г.р., поступил в клинику РНЦРХТ с диагнозом: Рак правой молочной железы T4вN3M0 (2014) (инфильтративно-протоковый рак, G2, РЭ (8б), РЭ (7б), HER2 (0), Ki67 - 80%).

22.03.14. Под местной анестезией 1% раствора новокаина выполнена катетеризация правой бедренной артерии. Артериальный катетер "ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ" 5F установлен у устья правой внутренней грудной артерии. Выполнены 2 серии снимков с 30 (15+15) мл 60% ультрависта со скоростью 2 и 2 мл/с соответственно. Контрольное введение 2 мл раствора метиленового синего во внутреннюю грудную артерию справа. Коаксиально во внутреннюю грудную артерию установлен микрокатетер 3F. За передние межреберные ветви установлена 1 миниспираль длиной 40 мм. Во внутреннюю грудную артерию введено 80 мг таксотера, 3 мл липиодола (до редукции кровотока).

Через 1 сутки после ХЭ или ХИ проведена лучевая терапия. Облучение проводилось 5 раз в неделю, в режиме среднего фракционирования дозы 3 Гр до суммарной дозы на основание молочной железы 45-48 Гр, далее дополнительное поле РОД 2 Гр до СОД 12 Гр, на зоны регионарного лимфооттока 42 Гр фигурным полем и дополнительное поле в режиме электронов РОД 2 Гр до СОД 10 Гр.

С первого дня проводимой терапии был начат пероральный прием «Колетекс-гель ДНК-Л» по 25-30 г перед сеансом лучевой терапии, а во время проведения сеанса лучевой терапии в ротовой полости размещали материал «Колегель ДНК-диск», с постепенным его полным рассасыванием.

Кроме того, были назначены ингаляции с гидрогелем «Колетекс-Бета», который смешивали с раствором для ингаляций «Флуимуцил» и водой при соотношении 3:5:2 соответственно, по 2 раза в день по 5-10 мин в течение 5 дней после ее завершения и в течение 3 месяцев по 5 дней с перерывом 20-25 дней.

Перед началом лечения больной был выдан опросник визуально-аналоговой шкалы боли (ВАШ). Признаки лучевого эзофагита были отмечены на 9 сеансе (СОД 27 Гр) лучевой терапии. При контрольном исследовании методом фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) на следующий день после окончания лечения - признаки лучевого эзофагита 1 степени (отек, гиперемия слизистой пищевода в области облучения).

Контрольное ФГДС через 3 месяца - признаков эзофагита не определяется. Оценка боли по ВАШ максимально 6 баллов. У данной пациентки удалось закончить запланированный курс лучевой терапии в срок и провести последующий курс ПХТ на две недели раньше

Пример 2.

06.05.2016 г. Пациент К. поступил в ФГБУ РНЦРХТ с диагнозом Немелкоклеточный рак левого легкого T3N1Mo. Гистология: плоскоклеточный рак. Диагноз подтвержден данными КТ грудной клетки, ФГДС, ПЭТ.

Была назначена лучевая терапия на область образования левого легкого и регионарных лимфатических (надключичных, подключичных, паратрахеальных) лимфатических узлов РОД 2 Гр до СОД 70 Гр и лечение по предлагаемому способу, которое было проведено аналогично описанному в примере 1.

Жалобы на боли в области пищевода возникли на 15 сеансе, при достижении суммарной дозы 30 Гр, клинически данные жалобы были расценены как эзофагит 1 степени, боли нарастали и максимально отмечались на 25 сеансе облучения. Однако перерыв в лечении не понадобился, удалось закончить лучевую терапию в установленные сроки.

По данным фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) - отек слизистой, гиперемия. Эзофагит 2 степени.

Через 1 месяц по данным ФГДС признаков эзофагита не выявлено.

После завершения курса лучевой терапии пациент проводил ингаляции в течение 4 последующих месяцев, по 7 дней в месяц с перерывом 20-25 дней. При обследовании признаки эзофагита не определялись.

Пример 3.

Больной В., 1959 г.р. поступил в клинику ФГБУ РНЦРХТ с диагнозом: Рак верхне-грудного отдела пищевода. T3N1M0 (2014) (умеренно-дифференцированный плоскоклеточный рак). Диагноз подтвержден данными КТ грудной клетки, фиброгастроскопии, позитронно-эмиссионной томографии ПЭТ.

С 07.04.14 в условиях стационара больному проводилось системное введение 5-фторурацила - 300 мг/м² - 2 раза в неделю (вторник и пятница). Площадь поверхности тела - 1,7 м². Доза цитостатика - 5-фторурацила, за курс - 4250 мг. Вместе с началом проведения химиотерапии начата лучевая терапия на область опухоли пищевода до РОД 2 Гр до СОД 54 Гр и лечение по предлагаемому способу.

За время проведенного лечения появились симптомы эзофагита в виде болезненности в области облучения пищевода, ощущение дискомфорта.

По данным ФГДС - отек слизистой, гиперемия. Эзофагит 1 степени.

У данного пациента удалось закончить курс лучевой терапии без перерыва. Контрольное ФГДС через 1 месяц - признаков эзофагита не отмечено. Аналогично примеру 1 ингаляции были продолжены в течение последующих 3 месяцев.

Статистика пролечено 15 пациентов с РМЖ, раком пищевода, раком легкого. У всех пациентов признаки лучевого эзофагита проявлялись в меньшей степени, чем у аналогичных больных контрольной группы. У всех удалось завершить лечение в установленные сроки.

Предлагаемый способ обеспечивает положительную динамику со стороны продолжительности жизни и улучшения ее качества относительно рассмотренной категории пациентов. Отмечена тенденция к положительной динамике при оценке качества жизни данных пациентов во время и после проведенного лечения, а также получены достоверные различия в изменении «физического благополучия» данной категории больных

Предлагаемый способ профилактики осложнений предусматривает использование у очень широкого круга пациентов.

Обеспечивается возможность использования пациентом в своем ежедневном рационе более обширного набора продуктов (также у них в меньшей степени возникает «страх приема пищи» ввиду отсутствия выраженного болевого синдрома) и уменьшение сроков пребывания пациентов в стационаре, снижается необходимость в дополнительной нутритивной поддержке.

Осуществление предлагаемого способа не требует дополнительных временных и трудозатрат со стороны медицинского персонала и дополнительного оборудования. Позволяет снизить риски инфекционных поражений, в частности со стороны герпетической инфекции. Снижается частота и тяжесть проявления ранних лучевых реакций и поздних осложнений со стороны легких (пульмониты, пневмофиброзы).