Противопаразитарное средство для лечения и профилактики эймериоза свиней

Изобретение относится к ветеринарной протозоологии, в частности для лечения профилактики домашних животных при эймериозе (кокцидиозе). Эймериоз среди сельскохозяйственных животных распространен как в зарубежных странах [7, 8, 9, 10], так и в Российской Федерации [4, 3]. В этих странах неблагополучными по кокцидиозу объявлены до 85,0% свиноводческих хозяйств, при этом заболеваемость составляет от 33,0 до 36,0%. Вызываются они одноклеточными паразитическими простейшими, относящимися к типу Protozoa, классу Sporozoa, отряду Coccidiia, семейству Eimeriidae, подсемействам Eimeriinae и Isosporinae, родам Eimeria и Isospora, возбудителям заболеваний эймерий (кокцидии), вызывающим заболевания эймериозы, или кокцидиозы. Поросята особо восприимчивы к кокцидиозу в первые 14 суток после рождения и до 2-3-месячного возраста. В дальнейшем вероятность заражения снижается многократно.

Кокцидии локализуются в эпителиальных клетках кишечника и проходят три фазы развития. Этот цикл завершается выделением с фекалиями ооцист, устойчивых к действию неблагоприятных факторов, поэтому они способны длительно сохраняться во внешней среде и заражать новых хозяев. Источниками заражения являются больные или переболевшие животные [1].

Следует отметить, что экономические потери свиноводческой отрасли от кокцидиоза складываются из ухудшения усвояемости молозива в первые дни жизни; смертности; наслоения вторичной инфекции и, как следствие, дополнительных затрат на ветеринарное вмешательство; увеличения затрат корма на 1 кг привеса. Сумма совокупного ущерба от кокцидиоза в свиноводстве в денежном выражении эквивалентна недополучению от 10 до 30,0% привеса и гибели молодняка до 100% [11].

Одним из важнейших мероприятий в комплексе мер, обеспечивающих предупреждение и ликвидацию заболеваний животных кокцидиозами, в настоящее время по-прежнему является фармакотерапия и профилактика, способствующие не только освобождению животных от паразитов, но и предотвращению рассеивания инвазионного начала в окружающей среде и предупреждению угрозы нового заражения.

Для лечения свиней при эймериозе предложено значительное количество препаратов - кокцидиостатиков. Сегодня антиэймериозные средства - это антибиотики, алкалоиды, выделенные из растений, производные различных химических групп и др., используемые для угнетения жизнедеятельности или уничтожения эндогенных стадий эймерий. Однако необходимо иметь в виду, что многие кокцидиостатики вызывают привыкание к ним эймерий и через некоторое время они становятся неэффективными. По данным ряда авторов систематическое применение одних и тех же кокцидиостатиков в течение продолжительного периода времени способствует формированию генерации паразитов, устойчивых к данным химиотерапевтическим средствам [2, 4, 6].

В отношении российских свиноводов ситуация усугублялась отсутствием доступных (дешевых) высокоэффективных антикокцидийных препаратов. Зачастую животноводам предлагаются поставщиками и даже ведущими специалистами России очень дорогие зарубежные препараты. Также следует отметить, что и отечественные фирмы-производители, делая аналоги зарубежным препаратам, выставляют максимально возможные цены.

В связи с чем российские свиноводы вынуждены отказываться от полноценных ветеринарных мероприятий, что влечет к ущербу от вспышки заболеваний, либо вынуждены повышать стоимость выпускаемой продукции.

В качестве ближайшего прототипа может служить препарат Байкокс 5% суспензия, содержащий 5% толтразурил (организация-разработчик компания «Вауеr Animal Health GmbH», Германия) [5]. При проведении оценки лечебно-профилактической эффективности препарата Байкокс 5% суспензия при кокцидиозе свиней была подтверждена высокая эффективность. Однако при этом клинические признаки эймериоза у некоторых животных сохранялись. В данном эксперименте была подтверждена эффективность толтразурила на эндогенные стадии эймерий, но, на ряду с этим, последствия от кокцидиозной инвазии остаются - поносы, вялость, отставание в росте. В связи с чем необходимо применять дополнительно симптоматическую терапию и средства против поздних вегетативных стадий развития кокцидий.

Исходя из вышеизложенного возникает необходимость в поиске и широком внедрении новых химических препаратов, сравнительно дешевых, доступных и обладающих широким спектром кокцидиоцидного действия. Бесспорно, что реализация указанного научного направления является весьма актуальной задачей для ветеринарной науки, практики и производства.

Целью изобретения явилась разработка для лечения и профилактики свиней при эймериозе, комплексный препарат с широким антикокцидийным, антибактериальным спектром действия, на основе толтразурила, сульфадиметоксина и триметоприма.

Примеры конкретного исполнения

Из множества комбинаций соотношений действующих и вспомогательных веществ составлена рецептура и приготовлена лекарственная форма для химиотерапии и профилактики кокцидиозов сельскохозяйственных животных на основе толтразурила - 5,0%, сульфадиметоксина - 4,0% и триметоприма - 0,8%.

Толтразурил, содержащийся в препарате, блокирует дыхательные ферменты и оказывает повреждающее действие на митохондрии и процессы деления ядра кокцидий, нарушая процесс формирования макрогаметоцитов, вызывает гибель паразита. После перорального введения лекарственного препарата толтразурил медленно всасывается в пищеварительном тракте, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 24 часа. Биологическая доступность действующего вещества составляет 70,0%.

Также в состав препарата входит два действующих вещества (сульфодиметоксин и триметоприм), которые введены в целях борьбы с патогенной и условно патогенной микрофлорой пищеварительного тракта. Сульфодиметоксин блокирует усвоение микроорганизмами парааминобензойной кислоты и синтез фолата (близкие по химическому строению к парааминобензойной кислоте сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и нарушают течение в ней обменных процессов). Триметоприм усиливает действие сульфадиметоксина, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки. Вещества эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Доклинические исследования показали, что острая токсичность препарата на белых мышах и крысах при пероральном введении. Для мышей ЛД50 с учетом стандартной ошибки составила (23750±938,7), для крыс - (28541,7±1666,1) мг/кг, что дает основание отнести данный препарат к 4 классу токсичности - малоопасные по ГОСТ 12.1.007-76.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с прототипом показывает, что в заявленном препарате для расширения спектра антикокцидийного и антибактериального действия, кроме кокцидиостатика толтразурила дополнительно введены сульфадиметоксин и триметоприм, которые усиливают действия кокцидиостатика и обладают широким антибактериальным действием предотвращая диарею у свиней, вызванную инвазированием кокцидиями, и вторичное инфицирование бактериями. Эти отличия позволяют делать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «новизна и промышленная применимость».

Лечение и профилактика свиней при кокцидиозе осуществляется следующим образом.

Препарат на основе толтразурила, сульфадиметоксина и триметоприма с профилактической целью назначают поросятам на 3-6 день перорально однократно индивидуально принудительно на корень языка с помощью шприца-дозатора в дозе 20 мг толтразурила, 16 мг сульфадиметоксина и 3,2 мг триметоприма на кг массы животного, из расчета 0,4 мл суспензии на 1 кг массы, но не менее 0,5 мл и не более 2 мл на животное. В неблагополучных по кокцидиозу хозяйствах для достижения максимального профилактического эффекта и снижения количества ооцист, выделяемых во внешнюю среду, противопаразитарный препарат следует назначать животным до появления первых клинических признаков заболевания.

Пример 1. Было обработано по 50 поросят 0-1- и 1-4-месячного возраста (табл. 1). Контролем служили 10 зараженных поросят. По результатам выборочных копроскопических исследований экстенсинвазированность (ЭИ) эймериями поросят опытных групп 0-1-месячного возраста составила 30%, 1-4 месячного возраста - 55%. Интенсинвазированность (ИИ) эймериями поросят подопытных групп составила в среднем 4,16±0,94 ооцист в камере Горяева или 4621,76 ооцист в г/фек. У 7-ми поросят опытных и 3-х поросят контрольной групп наблюдали поносы, угнетенное состояние.

Через 10 дней после дачи препарата в опытных группах наличие эймерий отмечено у 10% поросят 0-1-месячного возраста, у 14% поросят 1-4-месячного возраста. Через 20 и 30 дней после назначения препарата в опытных группах наличие ооцист эймерий не отмечено, поносы прекратились, общее состояние улучшилось. У животных контрольной группы наличие ооцист эймерий отмечено у 50-60%, а также у 2-х поросят отмечали поносы и угнетенное состояние. При применении препарата и в течение 30 дней не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.

Пример 2. По результатам выборочных копроскопических исследований экстенсинвазированность эймериями поросят 0-1-месячного возраста составила 30%, 1-4-месячного возраста - 43,3%, молодняк 4-6 и 7-8 месяцев (откорм) - 5%, ремонтные свинки и хрячки - 0%>, основные хряки - 0%> и свиноматки - 30%. Интенсинвазированность эймериями составила в среднем 3,78±,63 ооцист в камере Горяева или 4199 ооцист в г/фек. Всего было обработано 30 поросят 0-1-месячного возраста, 60 поросят 1-4-месячного возраста, 50 голов молодняка 4-8-месячного возраста (откорм) и 10 свиноматок. В качестве контроля отобрали 10 животных. Препарат применяли перорально, однократно, индивидуально в дозе 0,4 мл суспензии на кг массы, но не менее 0,5 мл и не более 2 мл на животное. В течение всего опытного периода за животными вели наблюдения. Эффективность препаратов учитывали по результатам выборочных лабораторных исследований животных до и через 30 дней после обработки. Расчет эффективности препаратов осуществляли по типу «контрольный тест» (табл. 2).

Через 30 дней после назначения препарата наличие ооцист эймерий обнаружено у 2-х поросят 0-1-месячного возраста и у 3-х поросят 1-4-месячного возраста, у свиноматок не обнаружено. У животных контрольной группы наличие ооцист эймерий отмечено у 40%.

Пример 3. Экстенсинвазированность эймериями составила: поросят 0-2-месячного возраста - 10%, 2-4-месячного возраста - 20%, молодняка 4-6 и 7-8 месяцев (откорм) - 5%, ремонтных свинок и хрячков - 0%, хряков - 0% и свиноматок - 10%. Интенсинвазированность эймериями составила в среднем 1,96±0,47 ооцист в камере Горяева или 2177,56 ооцист в г/фек. Всего было обработано 100 поросят 0-2-месячного возраста, 200 поросят 2-4-месячного возраста и 20 свиноматок. В качестве контроля отобрали 20 животных. Препарат применяли перорально, однократно, индивидуально в дозе 0,4 мл суспензии на 1 кг массы, но не менее 0,5 мл и не более 2 мл на животное. В течение всего опытного периода за животными вели наблюдения. Эффективность препарата учитывали по результатам выборочных лабораторных исследований (копроскопических) животных до и через 30 дней после обработки. Расчет эффективности препаратов осуществляли по типу «контрольный тест» (табл. 3).

Через 30 дней после назначения препарата наличие ооцист эймерий обнаружено у 4 поросят 2-4-месячного возраста, у поросят 0-2-месячного возраста и у свиноматок не обнаружено. В контрольной группе наличие ооцист эймерий отмечено у 15% животных.

При применении препарата и в течение 30 дней не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.

Литература: 1. Васильева, В.А. Распространение паразитарных болезней свиней в комплексах и специализированных хозяйствах Татарской АССР / В.А. Васильева, М.Д. Корнишина // Сб. научных трудов «Новые методы диагностики заразных болезней с. / х. животных». - Казань, 1981. - Т. 138. - С. 94-95.

2. Колабский Н.А. Кокцидиозы сельскохозяйственных животных / Н.А. Колабский, П.И. Пашкин. - Ленинград, 1974. - 159 с.

3. Кудряшов А.А. Болезни новорожденных поросят: классификация, клинико-анатомическое проявление, диагностика, дифференциальная диагностика. Часть третья / А.А. Кудряшов // Ветеринарная практика. - 2007. - №1. - С. 46-51.

4. Сафиуллин Р.Т. Кокцидиозы и балантидиоз свиней: распространение по зонам страны, прогноз / Р.Т. Сафиуллин // Перспективное свиноводство: теория и практика. - 2011. - №2. - С. 10.

5. Яблонский С.А. Кокцидиоз: больные свиньи - плохой доход / С.А. Яблонский // Свиноводство. - 2010. - №6. - С. 60-61.

6. Ятусевич А.И. Патоморфология, терапия и профилактика эймериоза свиней // Сб. науч. тр. Ленинград, 1988. - Вып. 94. - С. 108-110.

7. Bedrnik, P. Control of poultry coccidiosis in the 21th century / P. Bedrnik // Praxis veter. - 2004. - Vol. 52. - №1-2. - P. 49-54.

8. Busse, F.W. New strategies against Isospora suis infected piglets with a prophylactic therapy with Baycox 5%: a German case report. In: Proceedings 18th IPVS Congress, 2004. - Vol. 1. - P. 317.

9. Driesen, S.J. Studies on preweaning piglet diarrhea / S.J. Driesen, P.J. Carland, V.A. Fahy // Australian Veterinary Journal - 1993. - Vol. 70. - P. 259-262.

10. Eysker, M. The prevalence of Isospora suis and Strongyloides ransomi insuckling piglets in the Netherlands / M. Eysker, G.A. Boerman, W. Hollanders, J.H.M. Verheijden // Veterinary Quarterly. - 1994. - Vol. 16. - P. 203-205.

11. Lindsay D.S. Biology of Mammalian Isospora / D.S. Lindsay, B.L. Blagburn // Parasitology Today. - 1994. - Vol. 10. - P. 214-220.