×
26.08.2017
217.015.e779

ТАБЛЕТКА, СОДЕРЖАЩАЯ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН (ДГЭА)

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002627111
Дата охранного документа
03.08.2017
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Настоящая группа изобретений относится к таблетке для предотвращения потери тестостерона, для поддержания физиологических уровней андрогенов, улучшения сексуальной функции, настроения и здоровья, имеющей массу 60-120 мг и состоящей из: - 60-100 масс.% гранул, состоящих из: 60-85% от массы гранул дегидроэпиандростерона (ДГЭА); 6-35% от массы гранул микрокристаллической целлюлозы; 0-20% от массы гранул одного или более фармацевтически приемлемых ингредиентов гранул; и - 0-40 масс.% одного или более фармацевтически приемлемых компонентов таблетки, а также к способу получения указанных таблеток. Осуществление изобретения обеспечивает получение маленьких (60-120 мг) таблеток с высоким содержанием ДГЭА, при этом обладающих приемлемым профилем высвобождения. 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 10 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к таблетке, которая содержит человеческий андроген дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Более конкретно, изобретение представляет маленькую таблетку, имеющую массу 30-200 мг, где указанная таблетка включает по меньшей мере 60 масс.% гранул, включающих 50-90% ДГЭА от массы гранул.

Изобретение также предоставляет способ производства вышеупомянутой таблетки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОМУ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА), также известный как 3-бета-гидроксиандрост-5-ен-17-он, дегидроизоандростерон, транс-дегидроандростерон, Δ5-андростен-3-β-ол-17-он и прастерон, имеет природное происхождение и является промежуточным продуктом в процессе синтеза различных стероидов из холестерина. ДГЭА является самым избыточным среди стероидных гормонов человека, который продуцирует главным образом кора надпочечников в виде неактивного сульфатного эфира (ДГЭА-С). Выработка ДГЭА также происходит в яичках, яичниках и головном мозге.

ДГЭА приписывают широкий спектр биологических действий у человека и других млекопитающих. Он оказывает воздействие на андрогенные рецепторы как прямо, так и через свои метаболиты, которые включают андростандиол и андростендион, которые далее могут подвергаться превращению для выработки андрогенного тестостерона и эстрогенных эстрона, эстрадиола и эстриола.

ДГЭА предлагают для применения при лечении множества различных медицинских состояний, таких как системная красная волчанка, первичная недостаточность надпочечников, болезнь Аддисона, снижение либидо, ожирение, остеопороз, фибромиалгия, и доброкачественных гинекологических состояний, таких как эндометриоз. Также предлагают применять ДГЭА в женских гормональных оральных контрацептивах с целью предотвращения потери тестостерона и поддержания физиологических уровней андрогенов (WO 2003/041719). Вопрос потери андрогенов, особенно тестостерона, является потенциальной проблемой, которую испытывает каждая женщина, принимающая оральные контрацептивы.

ДГЭА можно вводить различными путями. В отличие от других известных андрогенов ДГЭА является активным при пероральном введении. Заявители обнаружили, что ежедневное введение ДГЭА в пероральной дозе около 50 мг женщине, принимающей гормональные оральные контрацептивы, полностью нормализует общий тестостерон и по меньшей мере на 50% нормализует свободный тестостерон, не вызывая значительного повышения уровней тестостерона или клинических симптомов гиперандрогении, а также не вызывая повышения уровней эстрадиола. Помимо возможности ДГЭА восстанавливать и нормализовать уровни андрогенов, наблюдается важная клиническая польза в нескольких аспектах сексуальной функции (возбудимость, чувствительность, генитальные ощущения, увлажнение), настроения и симптомов менструальных нарушений.

Таким образом, желательно включать ДГЭА в состав, например, таблеток оральных контрацептивов. Тем не менее, таблетки оральных контрацептивов относительно малы и обычно имеют массу приблизительно 80 мг. Включение приблизительно 50 мг ДГЭА в таблетку в 80 мг представляет собой настоящую проблему, поскольку в такой таблетке ДГЭА неизбежно становится основным компонентом, оставляя очень мало места для других составляющих, которые обычно содержатся в таблетках для обеспечения изготовления таблеток, для обеспечения растворения, для предотвращения ретроградации и т.д.

Единицы орального дозирования, содержащие ДГЭА, известны в заявке US 2005/137178 и описывают способ лечения или снижения риска получения гиперхолестеринемии, включающий введение терапевтически эффективного количества дегидроэпиандростерона. Единицы орального дозирования, содержащие до 15 масс.% ДГЭА, описаны в примерах в патентной заявке US.

Corvi Mora с соавт. (Development of a sustained-release matrix tablet formulation of DHEA as ternary complex with α-cyclodextrin and glycine, J Incl Phenom Macrocycl Chem (2007) 57, 699-704) описывает таблетку с длительным высвобождением, имеющую массу 550 мг и содержащую 25 мг ДГЭА.

WO 2004/105694 относится к лекарственным композициям, включающим активное средство; вещество витамина Е; поверхностно-активное вещество. В примерах фармацевтическую композицию описывают как имеющую общую массу 675 мг и содержащую 100 мг ДГЭА.

WO 2010/145010 связан со снижением или элиминацией частоты развития “приливов”, вазомоторных симптомов и ночного пота путем введения комбинации (i) предшественника половых стероидов, такого как ДГЭА, и (ii) селективного модулятора рецептора эстрогена или антиэстрогена. Примеры международных заявок описывают желатиновую капсулу, содержащую 25 масс.% ДГЭА.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители обнаружили способ производства таблетки, которая подходит для орального введения ДГЭА в дозировке приблизительно 50 мг и которая является достаточно маленькой для включения, в частности, в обычную блистерную упаковку для оральных контрацептивов.

Обнаружено, что гранулят с крайне высокой массой ДГЭА можно изготовить путем влажного гранулирования предварительно приготовленной смеси ДГЭА и микрокристаллической целлюлозы. Более того, обнаружено, что этот гранулят можно подходящим образом включать в таблетки в очень высоких концентрациях: 90 масс.% и более, таким образом обеспечивая производство таблеток, имеющих концентрацию ДГЭА 70 масс.% и более.

Соответственно, настоящее изобретение предоставляет таблетку, которая включает 60-90 масс.% гранулята, который составлен из 50-90 масс.% ДГЭА, 6-35 масс.% микрокристаллической целлюлозы и необязательно до 20 масс.% одного или более фармацевтически приемлемых ингредиентов гранулята. Кроме гранул таблетка может включать от 0 до 40 масс.% одного или более других фармацевтически приемлемых компонентов таблетки.

Таблетки настоящего изобретения можно подходящим образом применять в оральных контрацептивах для предотвращения потери тестостерона и для поддержания физиологических уровней андрогенов. Другие положительные клинические эффекты настоящих таблеток включают улучшение сексуальной функции, настроения и здоровья.

Изобретение дополнительно предоставляет способ получения вышеупомянутой таблетки, и указанный способ включает стадии:

- предоставления сухой предварительно приготовленной смеси ДГЭА, микрокристаллической целлюлозы и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых ингредиентов гранулы;

- гранулирования сухой предварительно приготовленной смеси путем увлажнения указанной предварительно приготовленной смеси водным раствором связывающего вещества;

- высушивания таким образом полученных мокрых гранул;

- необязательного смешивания высушенных гранул с одним или более фармацевтически приемлемыми компонентами таблеток; и

- прессования высушенных гранул или смеси высушенных гранул и других компонентов таблеток в таблетки.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Один аспект изобретения относится к таблетке, имеющей массу 30-200 мг, предпочтительно 60-120 мг, и указанная таблетка состоит из:

- 60-100 масс. % гранул, состоящих из:

50-90 масс. % гранул дегидрозпиандростерона (ДГЭА);

6-35 масс. % гранул микрокристаллической целлюлозы;

0-20 масс. % гранул одного или более фармацевтически приемлемых ингредиентов гранул; и

0-40 масс. % одного или более других фармацевтически приемлемых компонентов таблеток.

Термин «ДГЭА», применяемый здесь и выше, если не указано иного, относится к дегидроэпиандростерону и к его фармацевтически приемлемым эфирам, включая ДГЭА-сульфат.

Термин «таблетка», применяемый здесь и выше, относится к твердой композиции, которая спрессована или приведена к определенной форме и количеству.

Термин «гранула», применяемый здесь и выше, относится к дискретному агломерату частиц, в которых составляющие частицы связаны друг с другом.

Термин «микрокристаллическая целлюлоза», применяемый здесь и выше, относится к неволокнистой форме целлюлозы, в которой клеточная стенка волокон разбита на фрагменты, обычно варьирующиеся в размере от нескольких сотен микрон до нескольких десятков микрон в длину.

Гранулы, включенные в таблетку настоящего изобретения, обычно имеют размер частиц в диапазоне 25-500 мкм. Более предпочтительно гранулы имеют размер частиц в диапазоне 30-350 мкм, наиболее предпочтительно в диапазоне 50-200 мкм.

Настоящее изобретение предлагает преимущество, которое позволяет производить таблетки, содержащие по меньшей мере 40%, еще более предпочтительно по меньшей мере 50% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 55 масс. % ДГЭА от массы таблетки. Обычно содержание ДГЭА в таблетке не превышает 85 масс. %, наиболее предпочтительно не превышает 80 масс. %.

Таблетка настоящего изобретения преимущественно включает 20-120 мг, более предпочтительно 35-80 мг и наиболее предпочтительно 40-70 мг ДГЭА.

Содержание ДГЭА в гранулах, включенных в настоящую таблетку, предпочтительно находится в диапазоне 60-85%, более предпочтительно 65-80% от массы гранул. Наиболее предпочтительно гранулы содержат 75-80% ДГЭА от массы гранул.

Количество микрокристаллической целлюлозы, содержащейся в гранулах, предпочтительно находится в диапазоне 10-25 масс. %.

Вместе ДГЭА и микрокристаллическая целлюлоза предпочтительно составляют по меньшей мере 85 масс. %, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95% от массы гранул.

Гранулы, содержащиеся в настоящей таблетке, представляют собой агломераты частиц ДГЭА и частиц микрокристаллической целлюлозы.

Неожиданно было обнаружено, что ДГЭА, содержащийся в гранулах, благоприятно влияет на технологичность этих гранул. Если, например, ДГЭА в гранулах заменить на микрокристаллическую целлюлозу, конечные гранулы становятся очень тяжелыми и неподходящими для формирования таблеток.

ДГЭА, обычно содержащийся в гранулах, имеет общий средневзвешенный размер частиц в диапазоне 1-200 мкм, более предпочтительно в диапазоне 10-100 мкм.

Микрокристаллическая целлюлоза, содержащаяся в гранулах, предпочтительно имеет общий средневзвешенный размер частиц в диапазоне 25-200 мкм, более предпочтительно в диапазоне 30-100 мкм.

Настоящее изобретение позволяет производить таблетку так, что даже плохорастворимый в воде ДГЭА, представляющий основную массу таблетки, быстро рассасывается в воде. Соответственно, в соответствии с конкретным преимуществом варианта осуществления, по меньшей мере 50% ДГЭА, содержащегося в таблетке, высвобождается в течение 30 минут после подвергания ее тесту на растворение (USP аппарат II (с лопастью-мешалкой), 900 мл растворителя 1% раствора додецилсульфата натрия в воде, 75 оборотов в минуту, T=37,5°C).

С целью облегчения растворения предпочтительно, чтобы содержащие ДГЭА гранулы, включенные в таблетку, содержали 0,5-20 масс.%, предпочтительно 1-10 масс.% дезинтегрирующего средства. Примеры дезинтегрирующих средств, которые могут быть подходящими для применения, включают соли карбоксиметилкрахмала, соли карбоксиметилцеллюлозы, соли крахмалгликолята и их комбинации. Наиболее предпочтительно, что дезинтегрирующим средством, применяемым в настоящей таблетке, является трехмерная натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы.

Содержащие ДГЭА гранулы, включенные в настоящую таблетку, подходящим образом производят методом влажного гранулирования при помощи водного раствора, содержащего связывающее средство. Соответственно, гранулы предпочтительно включают 1-12 масс.%, наиболее предпочтительно 2-8 масс.% связывающего средства. Примеры связывающих средств, которые можно подходящим образом применять, включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, повидон, крахмал и их комбинации. Наиболее предпочтительно связывающим средством является гидроксипропилметилцеллюлоза.

Кроме гранул, содержащих ДГЭА, таблетка настоящего изобретения преимущественно включает 10-40 масс.%, наиболее предпочтительно 12-25 масс.% наполнителя.

Наполнитель предпочтительно выбирают из лактозы, микрокристаллической целлюлозы, мальтодекстрина и их комбинации. В соответствии с конкретным предпочтительным вариантом осуществления лактоза представляет по меньшей мере 50 масс.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 70 масс.% наполнителя. Наполнитель, применяемый в таблетке, предпочтительно имеет размер частиц 25-200 мкм.

Один или более фармацевтически приемлемых компонентов таблетки, которые необязательно присутствуют в таблетке, предпочтительно включают 0,2-3,0%, наиболее предпочтительно 0,5-1,0% скользящего вещества от массы таблетки. Предпочтительно указанным скользящим веществом является стеарат магния.

Как описано здесь и выше, настоящие таблетки можно подходящим образом применять в оральных гормональных контрацептивах. Такие контрацептивы обычно содержат прогестогенный и/или эстрогенный компоненты. Соответственно, настоящая таблетка преимущественно содержит эстроген и/или прогестоген. Эстроген и/или прогестоген преимущественно вводят в таблетку в форме другого гранулята, т.е. гланулята, отличного от гранул, содержащих ДГЭА.

В соответствии с одним предпочтительным вариантом осуществления изобретения таблетка содержит другой гранулят, включающий эстроген, выбираемый из этинилэстрадиола, 17β-эстрадиола, эстетрола и их комбинаций, и указанный эстроген содержится в таблетке в количестве, эквивалентном 10-40 мкг этинилэстрадиола (p.o.).

В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления таблетка содержит другой гранулят, включающий прогестоген, и указанный прогестоген содержится в таблетке в количестве, эквивалентном 0,05-2,0 мг левоноргестрела (р.о.).

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу получения таблетки, как определено здесь и выше, и указанный способ включает стадии:

- предоставления сухой предварительно приготовленной смеси ДГЭА, микрокристаллической целлюлозы и необязательно одного или более фармацевтически приемлемых ингредиентов гранулы;

- гранулирования сухой предварительно приготовленной смеси путем увлажнения указанной предварительно приготовленной смеси водным раствором связывающего вещества;

- высушивания таким образом полученных мокрых гранул;

- необязательного смешивания высушенных гранул с одним или более фармацевтически приемлемыми компонентами таблеток; и

- прессования высушенных гранул или смеси высушенных гранул и других компонентов таблеток в таблетки.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего способа сухая предварительно приготовленная смесь включает:

- 55-92 масс. % ДГЭА;

- 7-40 масс. % микрокристаллической целлюлозы; и

- 0-40% одного или более других фармацевтически приемлемых ингредиентов гранул.

В настоящем способе предварительно приготовленную смесь предпочтительно увлажняют в достаточном количестве водного раствора для обеспечения по меньшей мере 120% воды, более предпочтительно 120-300% воды от массы микрокристаллической целлюлозы.

Увлажнение сухой предварительно приготовленной смеси можно подходящим образом достичь путем, например, сбрызгивания сухой предварительно приготовленной смеси водным раствором связывающего средства. Техника влажного гранулирования хорошо известна специалисту в данной области фармацевтики.

Водный раствор предпочтительно содержит связывающее средство, поскольку оно помогает формированию стабильных агломератов. Предпочтительно водный раствор содержит 1-20 масс.%, наиболее предпочтительно 3-10 масс.% связывающего средства.

Изобретение дополнительно иллюстрируют следующие неограничивающие примеры.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

12,5 грамма сырого ДГЭА (Diosynth) с частицами между 1 и 50 мкм) переносят в чашу мешалки с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 250, Procept). Далее добавляют 7 грамм микрокристаллической целлюлозы (Avicel PH 101, FMC biopolymer, D50±50 мкм) и 0,5 грамма кроскармеллозы натрия (Ac-di-sol, FMC biopolymer).

Изготавливают связывающий раствор, содержащий 10% HPMC (Pharmacoat 603, Harke group), и добавляют в мешалку с большими сдвиговыми усилиями со скоростью 0,3 мл/мин.

После добавления 10 мл связывающего раствора гранулирование останавливают. Гранулы, которые имеют вид снежных хлопьев, высушивают в термостате при 50°С в течение приблизительно 1 часа. Высушенные гранулы вручную пропускают через 0,5-мм фильтр. Конечные гранулы являются свободнотекучими.

0,2 мг стеарата магния добавляют к грануляту для создания предварительно сжатой смеси. Применяя одноударный пресс для таблеток, оборудованный 6-мм круглыми пуансонами, изготавливают таблетки по 80 мг.

Пример 2

Повторяют пример 1 за исключением того, что количество ДГЭА снижают до 3,5 грамма и что гранулирование останавливают после добавления 9,3 мл связывающего раствора. Гранулят, полученный таким образом, имеет вид снежных хлопьев. Таблетки по 80 мг можно приготовить без трудностей.

Сравнительный пример А

Повторяют пример 1, за исключением того, что микрокристаллическую целлюлозу заменяют лактозой (Pharmatose 200, DMV-Fonterra) и гранулирование останавливают после добавления 9,4 мл связывающего раствора.

Высушенные гранулы, полученные таким образом, очень твердые и не могут быть пропущены через фильтр 500 микрон. Поэтому материал не применяют для дальнейшей обработки.

Сравнительный пример В

20 грамм ДГЭА переносят в мешалку с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 250, Procept). Связывающий раствор, содержащий 10% HPMC (3 cP), готовят и добавляют в мешалку с большими сдвиговыми усилиями при скорости 1 мл/мин.

Процесс гранулирования становится очень беспорядочным, и смесь становится переувлажненной после добавления приблизительно 5 мл связывающего раствора.

Гранулят состоит из очень крупных шариков, и много материала прилипает к стенкам чаши. Данный гранулят далее не подвергают обработке.

Сравнительный пример С

18 грамм ДГЭА переносят в чашу мешалки с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 250, Procept). Добавляют 2 грамма желатинизированного крахмала, и два компонента быстро смешивают. Обычную воду добавляют для индуцирования гранулирования. Добавляют 7,5 мл воды до того, как смесь окажется гранулированной. Много материала прилипает к чаше. Гранулы высушивают в термостате при 60°С.

Полученные гранулы очень твердые и не могут быть пропущены через фильтр 500 микрон, поэтому этот материал не применяют для дальнейшей обработки.

Сравнительный пример D

12,5 грамма ДГЭА переносят в чашу мешалки с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 250, Procept). Добавляют 7 грамм лактозы (200 меш) и 0,5 грамма крахмала 1500. Обычную воду дозируют со скоростью 1 мл/мин для индуцирования гранулирования.

После добавления 7,5 мл воды к смеси гранулы не формируются. После добавления 8,34 мл воды формируется твердый осадок, и много материала прилипает к стенкам чаши. Этот материал не применяют для дальнейшей обработки.

Сравнительный пример Е

12,5 грамма ДГЭА переносят в чашу мешалки с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 250, Procept). Добавляют 7 грамм лактозы (200 меш) и 0,5 грамма кроскармеллозы натрия. Связывающий раствор, содержащий 10% HPMC (3 cP), готовят и добавляют в мешалку с большими сдвиговыми усилиями при скорости 1 мл/мин. После добавления 7,5 мл раствора гранулирование кажется завершенным.

Формируется меньше осадка по сравнению с примером D, но все еще много материала прилипает к стенкам чаши.

Гранулы высушивают в термостате при 60°С. Полученные гранулы очень твердые и не могут быть пропущены через фильтр 500 микрон, поэтому этот материал не применяют для дальнейшей обработки.

Сравнительный пример F

15 грамм микрокристаллической целлюлозы переносят в чашу мешалки с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 250, Procept). Связывающий раствор, содержащий 10% HPMC (3 cP), готовят и добавляют в мешалку с большими сдвиговыми усилиями при скорости 1 мл/мин. После добавления 9 мл связывающего раствора гранулят имеет вид снежных хлопьев, и наблюдается некоторое прилипание.

После добавления 14 мл воды (менее 100 масс.%) формируется хороший круглый осадок.

Осадок высушивают в термостате при 60°С, и после высушивания он становится очень твердым и носит слабый желтый оттенок.

Пример 3

96 грамм ДГЭА переносят в чашу мешалки с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 900, Procept). Далее добавляют 21 грамм микрокристаллической целлюлозы и 3 грамма кроскармеллозы натрия и смешивают в течение 1 минуты в мешалке с большими сдвиговыми усилиями.

Связывающий раствор, содержащий 10% HPMC (3 cP), готовят и добавляют в мешалку с большими сдвиговыми усилиями при скорости 6 мл/мин. Гранулирование проходит очень гладко, материал не прилипает к стенкам чаши, и после добавления 63,4 мл гранулирующей жидкости, гранулирование останавливают.

Гранулы высушивают в термостате при 40°С в течение приблизительно 12 часов. Высушенные гранулы вручную пропускают через фильтр 0,5 мм. Выход гранул составляет 104 грамма.

Для компрессии добавляют 20 грамм лактозы и смешивают в течение 2 минут на высокой скорости сдвига. Добавляют 1 грамм стеарата магния к этой смеси и перемешивают в течение 30 секунд на высокой скорости сдвига. Применяя одноударный пресс для таблеток, оборудованный 6-мм круглыми пуансонами, изготавливают таблетки по 80 мг.

Растворимые свойства таблеток, полученных таким образом, оценивают при помощи теста на растворение, применяя аппарат USP II (с лопастью-мешалкой), 900 мл растворителя 1% раствора натрия додецилсульфата в воде, 75 оборотов в минуту, T=37,5°C). Обнаружено, что через 10 минут приблизительно 73%, а через 20 минут приблизительно 90% ДГЭА, содержащегося в таблетке, высвобождается.

Сравнительный пример G

75 грамм ДГЭА переносят в чашу мешалки с большими сдвиговыми усилиями (MiPro 900, Procept). Далее добавляют 42 грамма лактозы 200 меш и 3 грамма крахмала 1500 и смешивают в течение 1 минуты в мешалке с большими сдвиговыми усилиями. Воду добавляют при скорости 6 мл/мин. После добавления 28,9 мл гранулят ведет себя необычно, и гранулирование останавливают для очищения материала со стенок. Гранулирование начинают заново, но после добавления еще 4 мл воды гранулирование еще раз останавливают для удаления неподвижного слоя со стенок чаши. На этой стадии гранулы все еще слишком сухие, поэтому добавляют дополнительные 2,5 мл воды. Гранулят начинает образовывать крупные глыбы, поэтому гранулирование останавливают, и свободное содержимое переносят на алюминиевую пластинку и подвергают высушиванию в термостате при 60°C в течение 2 часов. Получают 85 грамм очень твердых гранул.

Гранулят вручную пропускают через 0,5-мм фильтр и смешивают с 0,9 грамма стеарата магния. Таблетки диаметром 6 мм и таблетки массой 80 мг изготавливают при помощи одноударного пресса для таблеток.

Растворимые свойства таблеток, полученных таким образом, оценивают таким же образом, как в примере 3. Обнаружено, что даже через 60 минут высвобождается не более 4% ДГЭА, содержащегося в таблетке.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-2 из 2.
10.06.2016
№216.015.497a

Иммунотерапевтический способ лечения рака простаты

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно онкологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы. Для этого источник полипептида, содержащего ограниченный классом I МНС- и/или классом II МНС Т-клеточный эпитоп нативной блестящей оболочки (zona pellucida) 3 (ZP3)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002586774
Дата охранного документа: 10.06.2016
20.04.2023
№223.018.4d8c

Иммунотерапевтический способ лечения и/или профилактики рака легких

Изобретение относится к лечению и диагностике рака легких и его метастазов. Предложена фармацевтическая композиция для применения в способе терапевтического или профилактического лечения или для диагностики рака легких, экспрессирующего белок ZP3, и/или его метастазов у человека. Композиция...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002793972
Дата охранного документа: 11.04.2023
Показаны записи 1-3 из 3.
10.06.2016
№216.015.497a

Иммунотерапевтический способ лечения рака простаты

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно онкологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы. Для этого источник полипептида, содержащего ограниченный классом I МНС- и/или классом II МНС Т-клеточный эпитоп нативной блестящей оболочки (zona pellucida) 3 (ZP3)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002586774
Дата охранного документа: 10.06.2016
02.10.2019
№219.017.cc5f

Перорально распадающаяся твердая фармацевтическая единица дозирования, содержащая контролирующее родовую деятельность вещество

Группа изобретений относится к лечению послеродового кровотечения. Перорально распадающаяся твердая фармацевтическая единица дозирования для лечения послеродового кровотечения имеет массу в пределах от 50 до 500 мг и состоит из 1-100% масс. частиц, состоящих из 0,01-10% масс. контролирующего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002701199
Дата охранного документа: 25.09.2019
22.04.2020
№220.018.17a2

Перорально распадающаяся твердая фармацевтическая единица дозирования, содержащая контролирующее родовую деятельность вещество

Настоящее изобретение обеспечивает перорально распадающуюся твердую фармацевтическую единицу дозирования, имеющую массу в пределах от 50 до 1000 мг, где указанная единица дозирования состоит из: 5-100% масс. имеющих покрытие частиц, включающих 50-99% масс. сердцевинной частицы и 1-50% масс....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002719416
Дата охранного документа: 17.04.2020
+ добавить свой РИД