×
26.08.2017
217.015.e54e

(5-БРОМ-2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛИДЕНГИДРАЗИД 2-[6-МЕТИЛ-4-(ТИЕТАН-3-ИЛОКСИ)ПИРИМИДИН-2-ИЛТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы I. Соединение обладает антиоксидантной активностью и обладает стимулирующей защитной активностью фагоцитов. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, обладающему антиоксидантной активностью.

Близкими структурными аналогами изобретения являются 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов [Патент RU 2485118, 2013 г.], а также 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион, проявляющий антиоксидантную активность [Патент RU 2539302, 2015 г.].

В качестве прототипа и препарата сравнения взят эталонный антиоксидант оксиметилурацил (иммурег), применяемый в медицинской практике [Государственный реестр лекарственных средств. // М., 2004 - т. II, с. 417], антиоксидантная активность которого описана в работах [Мышкин В.А., Бакиров А.Б. // Оксиметилурацил. Очерки экспериментальной фармакологии, Уфа, 2001. с. 136-137; Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Плечев В.В. // Иммурег (Immureg). БГМУ, НПО «Башбиомед», 2004].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих антиоксидантной активностью.

Технический результат - получение биологически активного вещества, обладающего антиоксидантной активностью.

Сущность изобретения: (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы (I):

,

обладающий антиоксидантной активностью.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезируют следующим образом.

Взаимодействием калиевой соли 6-метил-2-тиоурацила с этил-2-хлорацетатом получают этиловый эфир 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, тиетанилирование которого 2-хлорметилтиираном в присутствии гидроксида калия в воде с последующим гидразинолизом приводит к образованию гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты. Полученный гидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты конденсируют с 5-бром-2-гидроксибензальдегидом и получают (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты.

Пример 1

Синтез заявляемого соединения. 1,65 г (9,17 ммоль) калиевой соли 6-метил-2-тиоурацила растворяют в 12 мл этанола, затем при перемешивании добавляют 1,35 г (10,99 ммоль) этил-2-хлорацетата в 2 мл этанола. Нагревают на водяной бане при перемешивании. Образовавшийся порошок отфильтровывают, фильтрат охлаждают. Выпавший осадок этилового эфира 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты отфильтровывают. Выход 1,69 г (81%). Очищают кристаллизацией из этилацетата. Т.пл.=144°С.

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 1,11 (т, 3Н, СН3, Et, J 7,0); 2,12 (с, 3H, 6-СН3); 3,96 (с, 2Н, SCH2); 4,11 (к, 2Н, ОСН2, Et, J 7,0); 6,01 (с, 1Н, 5-Н); 12,26 (уш. с, 1Н, NH).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 47,38; Н 5,32; N 12,27; О 21,03; S 14,05 - C9H12N2O3S.

Вычислено, %: С 47,36; Н 5,30; N 12,27; О 21,03; S 14,05.

1,5 г (6,58 ммоль) этилового эфира 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты растворяют при интенсивном перемешивании в 10,25 мл 4%-ного раствора гидроксида калия. Раствор нагревают до 40-60°С и добавляют в один прием 0,79 г (7,2 ммоль) 2-хлорметилтиирана. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч до рН≤8. Образовавшуюся смолообразную массу обрабатывают этилацетатом. Осадок отфильтровывают, органический слой промывают последовательно 5%-ным раствором гидроксида натрия и водой до нейтральной реакции. Затем растворитель отгоняют. Выход 0,83 г (42%). Очищают кристаллизацией из водного этанола (этанол-вода, 3:1). Т.пл=61°С.

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1,31 (т, 3H, СН3, Et, J 7,1); 2,34 (с, 3H, 6-СН3); 3,38-3,48 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,48-3,58 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,82 (с, 2Н, SCH2); 4,22 (к, 2Н, ОСН2, Et, J 4,1); 5,55-5,57 (м, Н, ОСНтиетан); 6,21 (с, 1Н,5-Н).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 47,96; Н 5,39; N 9,43; О 15,88; S 21,35 - C12H16N2O3S2.

Вычислено, %: С 47,98; Н 5,37; N 9,33; О 15,98; S 21,35.

0,5 г (1,67 ммоль) этилового эфира 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты растворяют в 3 мл этанола, к раствору добавляют 0,34 г (5,01 ммоль) гидразина. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 0,32 г (67%). Очищают кристаллизацией из изопропанола. Т.пл.=119°С.

ИК спектр, ν, см-1: 3280 см-1 (N-H), 2960 см-1 (С-Н), 1630 см-1 (С=O), 1572-1591 см-1 (С=С, C=N), 1167 см-1, 1050 см-1 (С-О-С), 723 см-1, 710 см-1 (C-S).

Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 2,30 с (3H, 6-СН3); 3,42-3,49 [м 2Н, S(CH)2]; 3,78 (с 2Н, SCH2CO, Z); 4,18 (с 2Н, SCH2CO, E); 4,30 (уш. с, 2Н, NH2, Z); 4,54 (уш. с, 2Н, NH2, E); 5,76-5,82 (м 1Н, ОСНтиет); 6,50 (с 1Н, 5-Н, Z); 6,48 (с 1Н, 5-Н, E); 9,31 (уш. с 1Н, NH, Z); 8,61 (уш. с 1Н, NH, Е).

Спектр ЯМР 13С (500 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 23,11 (6-СН3); 32,51 (2-SCH2CO); 34,50 (С2', С4'тиетан); 69,63 (O-С3'тиетан); 101,91 (С5); 166,79 (2-SCH2CO); 166,95 (С4); 168,52 (С6); 169,17 (С2).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 41,97; Н 4,93; N 19,57; О 11,17; S 22,39 - C10H14N4O2S2.

Вычислено, %: С 41,94; Н 4,93; N 19,57; О 11,17; S 22,39.

0,2 г (0,7 ммоль) гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксуснои кислоты растворяют в 4 мл этанола, добавляют 0,17 г (0,8 ммоль) 5-бром-2-гидроксибензальдегида, кипятят 0,5 ч. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают этанолом, сушат. Получают 0,27 г (69%) (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, очищают кристаллизацией из изобутанола. Тпл.=183-185°С.

Спектр ЯМР 13С (500 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23,84 (6-СН3); 32,93 (2-SCH2CO); 33,64 (С2', С4'тиетан); 69,52 (O-С3'тиетан); 103,59 (С5); 110,95 (С5аром); 149,30 (N=CH); 119,21 (С3аром); 132,78 (С6аром); 134,47 (С4аром); 157,70 (С2аром); 165,41 (2-SCH2CO); 167,80 (С4); 167,92 (С6); 169,80 (С2).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 43,50; Н 3,60; Br 17,02; N 11,99; О 10,23; S 13,66 - C17H17BrN4O3S2.

Вычислено, %: С 43,50; Н 3,65; Br 17,02; N 11,94; О 10,23; S 13,66.

Заявляемое соединение представляет собой светло-желтый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, н-пропаноле, растворимый в диметилформамиде, диметилсульфоксиде.

Пример 2

Оценка влияния заявляемого соединения на генерацию активных форм кислорода (АФК)

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в трех модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов [Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.].

Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили интенсивность максимальной вспышки (Imax, у.е.) и светосумма свечения (S, у.е.), которую измеряли в течение 5 мин.

Заявляемое соединение добавляли в модельные системы в концентрациях, не превышающих терапевтическую дозу препарата сравнения оксиметилурацила, применяемого в медицинской практике. Изучаемое соединение растворяли в ДМСО (50 мг в 2 мл ДМСО) и добавляли в тест-системы в объеме 0,1 и 0,01 мл приготовленного раствора. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования проводили на модельных системах, генерирующих АФК.

В качестве модельной системы, где генерировались АФК, использовали 10 мл фосфатного буфера (20 мМ КН2РО4, 105 мМ KCl) с добавлением раствора люминола (10-5 М) и цитрата натрия (50 мМ). Величину рН полученного раствора доводили до 7,45 ед. титрованием насыщенным раствором гидроксида калия. Для инициирования реакций, сопровождающихся образованием АФК, вводили 1 мл 50 мМ раствора солей Fe2+. Регистрация свечения продолжалась в течение 5 мин при постоянном перемешивании.

Результаты средних значений светосуммы и максимальной интенсивности свечения приведены в таблице 1.

Угнетение ХЛ зависело от концентрации препарата (0,25 мг/мл; 0,025 мг/мл) (таблица 1). Чем она была выше, тем сильнее подавлялось свечение, это свидетельствовало о связи ХЛ со свободнорадикальным окислением.

Представленное химическое соединение подавляет генерацию активных форм кислорода, в концентрации 0,025 мг/мл, превосходя оксиметилурацил в 1,3 раза, что свидетельствует о наличии антиоксидантных свойств у заявляемого соединения.

Пример 3

Оценка влияния заявляемого соединения на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ)

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельной системе, в которой протекают реакции ПОЛ.

Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующим разбавлением в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ.

В таблице 2 приведены средние значения светосуммы и максимальной интенсивности свечения: светосумма свечения (S) характеризует способность липидов к окислению, максимальная интенсивность свечения (Imax) зависит от интенсивности накопления гидроперекисей липидов. Как видно из таблицы 2, введение заявляемого соединения I в дозе 0,25 мг/мл приводило к снижению светосуммы и максимальной светимости ХЛ, что свидетельствует о том, что соединение I обладает способностью нейтрализовать перекисные липидные радикалы.

Пример 4

Фагоцитарная активность заявляемого соединения

Для оценки влияния исследуемых соединений на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельной системе, генерирующей АФК в клетках крови (модель фагоцитоза).

Характер влияния на процессы генерации свободных радикалов фагоцитами изучали по схеме: кровь из локтевой вены здорового донора забирали утром натощак в количестве 2 мл и помещали в пластиковую пробирку с гепарином из расчета 50 ед. на 1 мл. Вначале регистрировали спонтанную люминолзависимую хемилюминесценцию цельной крови. Для этого к 2 мл физиологического раствора с растворенным в нем 10-5 М люминолом добавляли 0,1 мл крови и помещали в термостатируемую камеру прибора, где поддерживалась постоянная температура 37°С. Запись свечения проводилась в течение 5 минут.

Дополнительно для стимуляции фагоцитоза, для изучения индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции кровь (0,1 мл) инкубировали со стимулятором (0,01 мл зимозана) в течение 5 минут на планшетке для иммунологических исследований в термостате при 37°С. После этого содержимое планшеты вносили в 2 мл физиологического раствора с люминолом, аналогично помещали в прибор и записывали свечение в течение 5 минут.

Влияние заявляемого соединения на процессы СРО в модельной системе фагоцитоза представлено в таблице 3.

Заявляемое химическое соединение стимулирует фагоцитарную активность клеток крови, превосходя оксиметилурацил в 2 раза.

Для исследования резервных возможностей фагоцитирующих клеток крови определяли абсолютную величину резервных возможностей фагоцитов (разница между максимальной интенсивностью индуцированного свечения крови и максимальной интенсивностью спонтанного свечения крови).

Для полной характеристики резервных возможностей фагоцитов рассчитывали емкость этого резерва. Для этого применялась формула, показывающая кратность отношения резерва к спонтанному свечению:

где X - соотношение резерва функциональной активности к спонтанному свечению фагоцитов крови;

Iind - максимальная интенсивность свечения индуцированной крови;

Isp - максимальная интенсивность свечения спонтанной крови.

Относительная емкость резерва функциональной активности фагоцитов крови при добавлении исследуемого соединения I увеличивается в большей степени по отношению к оксиметилурацилу (таблица 4).


(5-БРОМ-2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛИДЕНГИДРАЗИД 2-[6-МЕТИЛ-4-(ТИЕТАН-3-ИЛОКСИ)ПИРИМИДИН-2-ИЛТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ
(5-БРОМ-2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛИДЕНГИДРАЗИД 2-[6-МЕТИЛ-4-(ТИЕТАН-3-ИЛОКСИ)ПИРИМИДИН-2-ИЛТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 91-100 из 161.
28.06.2019
№219.017.998b

Способ выбора метода хирургического лечения при прободных язвах желудка и двенадцатиперстной кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии, и может быть использовано для выбора метода оперативного лечения при прободных язвах двенадцатиперстной кишки. На дооперационном этапе во время эзофагогастродуоденоскопии определяют диаметры язвы и перфорации. При размерах...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692727
Дата охранного документа: 26.06.2019
29.06.2019
№219.017.a26f

Способ прогнозирования перехода среднетяжёлого течения нумулярной микробной экземы в тяжёлое течение

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и клинической лабораторной диагностике. Способ прогнозирования перехода среднетяжелого течения в тяжелое течение заболевания у больных нумулярной микробной экземой включает определение до начала терапии в крови иммунологических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692797
Дата охранного документа: 27.06.2019
29.06.2019
№219.017.a27b

Способ прогнозирования степени тяжести атопического дерматита у детей с сопутствующим дисбактериозом кишечника

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и представляет собой способ прогнозирования степени тяжести атопического дерматита у детей с дисбактериозом кишечника, заключающийся в том, что до лечения проводят микробиологическое исследование кала с видовой идентификацией всех...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692803
Дата охранного документа: 27.06.2019
02.07.2019
№219.017.a2ee

Способ оценки степени тяжести атопического дерматита у детей методом оптической когерентной томографии

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, дерматовенерологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для оценки степени тяжести течения атопического дерматита у детей. Проводят спектральную оптическую когерентную томографию очагов воспаления кожи. Оценивают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692955
Дата охранного документа: 28.06.2019
02.07.2019
№219.017.a300

Способ определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии с контрастированием у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и лучевой диагностике, и может быть использовано для определения внутрипросветного давления в толстой кишке при проведении компьютерной томографии у больных с воспалительными осложнениями дивертикулярной болезни. Во время введения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692958
Дата охранного документа: 28.06.2019
02.07.2019
№219.017.a302

Способ балльной оценки тяжести вентилятор-ассоциированной пневмонии при мозговых инсультах

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для балльной оценки тяжести вентилятор-ассоциированной пневмонии при мозговых инсультах. Определяют возраст пациента, наличие органной недостаточности и нахождение пациента на искусственной вентиляции легких...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692957
Дата охранного документа: 28.06.2019
23.07.2019
№219.017.b6bf

Способ лечения хронического апикального периодонтита с использованием высокоинтенсивного лазерного облучения системы корневых каналов и инъекционного введения тромбоцитарной аутоплазмы

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии. Изобретение касается способа лечения апикального периодонтита, включающего механическую и медикаментозную обработку раствором гипохлорита натрия каналов на первом этапе, инъекционное введение тромбоцитарной аутоплазмы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695070
Дата охранного документа: 19.07.2019
23.07.2019
№219.017.b6e5

Способ лечения хронического генерализованного пародонтита

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Для этого способ лечения включает использование смеси, содержащей бальзам «Плацентоль» и водный дентин в соотношении соответственно 5:1....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695076
Дата охранного документа: 19.07.2019
23.07.2019
№219.017.b717

Способ оценки эффективности лечения нумулярной микробной экземы

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и клинической лабораторной диагностике. Изобретение представляет собой способ оценки эффективности стандартной терапии у больных нумулярной микробной экземой, включающий определение в сыворотке крови количественного содержания...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695071
Дата охранного документа: 19.07.2019
25.07.2019
№219.017.b90b

Способ краевой резекции ногтевой пластинки и лазерной деструкции ростковой зоны при лечении вросшего ногтя

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть применимо для хирургического лечения вросшего ногтя у детей. Производят краевую резекцию ногтевой пластинки и лазерную деструкцию зоны роста края ногтевой пластинки с иссечением грануляций и обработкой раны бокового ногтевого...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695308
Дата охранного документа: 22.07.2019
Показаны записи 41-50 из 50.
20.01.2018
№218.016.0f3c

Способ оценки адекватного раскрытия коронарных стентов

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенохирургическим методам лечения ишемической болезни сердца. Проводят контрастирование стентируемого сосуда в момент раздутия баллона, после чего определяют диаметры проксимального участка сосуда и баллона. При разнице диаметров более 15% в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633238
Дата охранного документа: 11.10.2017
20.01.2018
№218.016.120f

Жевательная таблетка

Изобретение относится к жевательной таблетке, оказывающей противовоспалительное и очищающее действие на ткани пародонта. Таблетка содержит 1,5 г воска пчелиного, 1 г сбора лекарственных трав, включающего листья шалфея, траву люцерны, цветки ромашки, листья мать-и-мачехи, траву зверобоя, траву...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634251
Дата охранного документа: 24.10.2017
17.02.2018
№218.016.2dc7

Средство, обладающее эндотелиопротекторной активностью

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной кислотой формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643605
Дата охранного документа: 02.02.2018
04.04.2018
№218.016.31ee

Способ выбора адекватного стента при стентировании мышечных мостов

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. Предварительно выполняют коронарографию. При выявлении мышечного моста в передней нисходящей артерии, суживающего просвет сосуда более чем на 60%, измеряют силу давления мышечного моста на коронарную артерию и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645239
Дата охранного документа: 19.02.2018
04.04.2018
№218.016.3698

Способ преодоления устойчивости бактерий к антибиотикам в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической микробиологии, и предназначено для преодоления лекарственной устойчивости бактерий к антибиотикам в эксперименте in vitro. Одновременно применяют антибиотик и 1-5% водный раствор унитиола. Использование изобретения повышает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646460
Дата охранного документа: 05.03.2018
10.05.2018
№218.016.472f

Антиоксидантное средство "куркумы экстракт густой"

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему антиоксидантным действием. Средство, обладающее антиоксидантным действием, полученное из корневищ куркумы длинной путем циркуляционной экстракции 100,0 г суховоздушного сырья с влажностью не более 8%,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650642
Дата охранного документа: 16.04.2018
29.05.2018
№218.016.5714

Средство растительного происхождения, проявляющее кардиотоническую активность при хронической сердечной недостаточности.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к кардиотоническому средству при хронической сердечной недостаточности. Предложено применение густого экстракта из травы первоцвета весеннего (Primula veris L.) в качестве кардиотонического средства при хронической сердечной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002654706
Дата охранного документа: 22.05.2018
03.11.2018
№218.016.9a21

2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность

Изобретение относится к новому соединению - 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразиду малеиновой кислоты формулы I, обладающему противомикробной активностью. Изобретение расширяет арсенал средств с противомикробной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002671573
Дата охранного документа: 02.11.2018
10.11.2019
№219.017.dfef

Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила с ранозаживляющим эффектом

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения термического ожога роговицы. Мазь содержит в качестве биологически активного вещества 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, при этом в качестве мазевой основы содержит вазелин и ланолин, взятые в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705392
Дата охранного документа: 07.11.2019
21.11.2019
№219.017.e401

Способ уничтожения борщевика сосновского

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Осуществляют покрытие защитным слоем поверхности зараженного участка почвы с последующим нанесением на защитный слой грунта, в который производят посев задерняющих трав. С зараженного участка предварительно снимают слой почвы на глубину 8-10 см и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706552
Дата охранного документа: 19.11.2019
+ добавить свой РИД