×
26.08.2017
217.015.d66e

Способ количественного определения салицилатов в плазме крови

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и может быть использовано для количественного определения ацетилсалициловой кислоты и ее основного метаболита салициловой кислоты в плазме крови человека. Для этого проводят жидкостно-жидкостную экстракцию салицилатов из плазмы крови с последующей дериватизацией силилирующим агентом N-метил-N-трет-бутилдиметилсилил-трифторацетамидом. Определение анализируемых соединений проводят методом газовой хроматомасс-спектрометрии с внутренним стандартом (п-толуиловой кислотой) осуществляют на неполярной капиллярной колонке HP-5MS при температуре инжектора 250°С и начальной температуре печи хроматографа - 130°С. Колонку термостатируют в течение 2 мин, после чего осуществляют ее нагрев до 280°С с температурным градиентом 25°С/мин. Затем колонку вновь термостатируют при 280°С в течение 4 мин. Регистрацию масс-спектров осуществляют при ионизации “электронным ударом” при 70 эВ и температуре источника ионов 230°С. Регистрация положительных ионов и сканирование выбранных ионов с m/z 309 для ацетилсалициловой кислоты и с m/z 195 для салициловой кислоты производят в режиме мониторинга со скоростью 2 скан/с. Изобретение обеспечивает проведение фармакокинетического лекарственного мониторинга препаратов у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. 9 ил.,3 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для количественного определения ацетилсалициловой кислоты и ее основного метаболита салициловой кислоты в плазме крови человека с целью проведения фармакокинетического лекарственного мониторинга препаратов у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в условиях стационара.

Резистентность к препаратам из группы салицилатов - явление достаточно распространенное и встречается, по разным данным, с частотой от 5 до 48%. Несмотря на то, что в медицинской литературе термин «резистентность к ацетилсалициловой кислоте» используется очень часто, эта проблема пока изучена недостаточно. Более того, до сих пор не существует единого общепринятого определения этого термина. В настоящее время выделяют клиническую и биохимическую аспиринорезистентность. Под клинической резистентностью понимают неспособность препарата предотвратить тромботический эпизод у конкретного больного. Биохимическую резистентность определяют как недостаточное подавление функции тромбоцитов на фоне приема ацетилсалициловой кислоты по результатам различных лабораторных тестов. Обсуждается много причин возникновения аспиринорезистентности. Согласно Меморандуму рабочей группы по изучению резистентности к ацетилсалициловой кислоте Международного общества по тромбозу и гемостазу, она может быть обусловлена снижением биодоступности препарата, функциональным состоянием тромбоцитов, взаимодействием тромбоцитов с другими клетками крови, генетическими причинами и даже такими факторами, как курение, гиперхолестеринемия, физическая нагрузка и стресс. Резистентность, связанная со снижением биодоступности ацетилсалициловой кислоты, подразумевает низкую приверженность к лечению, недостижение оптимальной дозы препарата, плохую абсорбцию из желудочно-кишечного тракта (АСК в кишечнорастворимой оболочке) и конкурентное взаимодействие АСК с другими лекарствами (например, с нестероидными противовоспалительными препаратами). Данную резистентность можно охарактеризовать как фармакокинетическую резистентность (Воробьева Н.М. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: значение лекарственной формы. Медицинский совет, 2013, №9, С. 76-81). Для изучения этого явления наиболее оптимальным решением является проведение мониторинга слицилатов в плазме крови больных с цереброваскулярными заболеваниями.

На сегодняшний день известен способ раздельного определения салицилатов путем концентрирования кислот из водной пробы изобутиловым спиртом в присутствии 10-20 мас. % сульфата лития по отношению к пробе. Определение кислот осуществляется непосредственно в экстракте методом фотометрического титрования по реакции комплексообразования с Fe3+. Титрант - раствор FeCl3⋅6Н2O в диоксане. Это обеспечивает снижение пределов их обнаружения до 0,01 мг/дм3 и повышение точности анализа: погрешность не превышает 9% (RU 2137113, 10.09.1999). Однако данный способ применим для выделения препаратов салицилатов только из водной среды.

Известен также способ определения салицилатов (аспирина и салициловой кислоты) в плазме крови путем жидкостной хроматографии. Образцы крови отбирают в охлажденные пробирки, содержащие антикоагулянт фторид, и плазму отделяют центрифугированием. После простой стадии подкисления, 200 мкл аликвоты пробы вводят непосредственно в систему ВЭЖХ. Экстракционную колонну С-18 промывают подкисленной водой в течение 2 мин, после чего соединения удаляют путем обратной промывки непосредственно на аналитической колонке (С-8 Нуклеосил, 5 мкм, 250 мм ×4,6 мм). Скорость потока через обе колонки составляет 1 мл/мин. Аналиты количественно определяют путем измерения их по УФ-поглощению при длине волны 225 нм. Подвижная фаза представляет собой смесь вода-метанол-ацетонитрил-ортофосфорная кислота (650:200:150:1 об./об./об./об.). Метод является линейным в интервале концентраций 0.10-5.00 мкг/мл для аспирина и 0.25-15.00 мкг/мл для салициловой кислоты. Оба соединения имеют предел количественного определения 0,10 мкг/мл и предел обнаружения 0,04 мкг/мл. Такое извлечение салицилатов из плазмы устраняет необходимость во внутреннем стандарте. Процедура легко выполнима и требует меньшего количества обработки выборок по сравнению с методами, описанными в литературе в настоящее время. Способ успешно применен к исследованию уровней аспирина и салициловой кислоты у здоровых добровольцев после перорального введения 600 мг аспирина (McMahon GP, Kelly МТ Determination of aspirin and salicylic acid in human plasma by column-switching liquid chromatography using on-line solid-phase extraction., Anal Chem., 1998 Jan 15; 70 (2): 409-14). Недостатками способа является низкая избирательность метода, поскольку на определение салицилатов оказывают сильное влияние коэкстрактивные вещества биологического происхождения, имеющие аналогичный спектральный максимум поглощения, которые могут интерферировать с анализируемыми соединениями, либо образовывать с ними критические пары.

Наиболее близким техническим решением является способ определения салицилатов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), а именно одновременного определения ацетилсалициловой кислоты (АСК) и его основного метаболита салициловой кислоты (СК) в плазме крови человека. Подкисленную плазму крови депротеинизировали ацетонитрилом, который отделяли от водного слоя путем добавления натрия хлорида. АСК и СК экстрагируются в ацетонитриловом слое с высоким выходом, и определяются с помощью обращенной фазы (колонка: Novapak С18 4 мкм двуокиси кремния, 150×4 мм ID; элюент: 740 мл воды, 900 мкл 85% ортофосфорной кислоты, 180 мл ацетонитрила) и фотометрического детектирования (237 нм). В качестве внутреннего стандарта использовали 2-метил-бензойную кислоту. Метод позволяет определять АСК и СК в плазме крови человека до 100 нг/мл с хорошей точностью (более 10%). Анализ использовали для определения фармакокинетических параметров АСК и СК после перорального введения 100-500 мг АСК у здоровых добровольцев (Kees F. et al. Simultaneons determination of acetylsalycilic acid and salicylic acid in human plasma by high-performance liguid chromatography. J. Chromatogr. - B-Biomed Appl., 1996, N677 (1), pp. 172-177). Недостатками способа также являются низкая избирательность и селективность по отношению к анализируемым соединениям. Основным способом преодоления данных недостатков и является применения масс-спектрометрического детектирования, используемого в заявленном способе.

Технический результат заключается в расширении арсенала технических средств определения салицилатов в плазме крови с высокой избирательностью, достоверностью и точностью.

Технический результат достигается тем, что количественное определение салицилатов в плазме крови проводят путем анализа крови на их наличие с помощью жидкостно-жидкостной экстракции и дериватизации из плазмы крови с последующей газовой хромато-масс-спектрометрией продуктов экстракции и дериватизации и расчетом концентрации салицилатов, согласно изобретению экстракцию и дериватизацию анализируемых соединений и внутреннего стандарта - пара-толуиловой кислоты, проводят с силилирующим агентом N-метил-N-трет-бутилдиметилсилил-трифторацетамидом, а газовую хромато-масс-спектрометрию продуктов дериватизации анализируемых соединений и внутреннего стандарта осуществляют на неполярной капиллярной колонке HP-5MS, при температуре инжектора 250°С и начальной температуре печи хроматографа - 130°С, затем колонку с продуктами дериватизации термостатируют в течение 2 мин, после чего осуществляют ее нагрев с температурным градиентом 25°С/мин до 280°С, вновь проводят термостатирование на 280°С в течение 4 мин и осуществляют регистрацию масс-спектров дериватизированных салицилатов в следующем режиме: энергии ионизации 70 эВ, температуры источника ионов - 230°С, ионизации типа «электронный удар» с регистрацией положительных ионов и сканированием в режиме мониторинга выбранных ионов с m/z 309 для ацетилсалициловой кислоты и с m/z 195 для салициловой кислоты со скоростью 2 скан/с, с последующим расчетом концентрации салицилатов по линейной калибровочной кривой.

Способ осуществляется следующим образом.

Пробоподготовка

Подготовку плазмы крови осуществляют методом жидкостно-жидкостной экстракции. В пластиковую пробирку типа «Эппендорф» объемом 2 мл отбирают 250 мкл плазмы, добавляют 25 мкл стандартного раствора внутреннего стандарта - толуиловой кислоты с концентрацией 100 мкг/мл, затем перемешивают на аппарате для встряхивания жидкости в течение 5 с, добавляют 250 мкл 20% ортофосфорной кислоты и 1 мл диэтилового эфира. Далее пробирку встряхивают на вортекс-миксере в течение 5 мин, центрифугируют 10 мин при 14000 об/мин. Верхний органический слой декантируют, переносят в хроматографическую виалу и упаривают в испарителе-концентраторе в течение 30 мин при нагревании до 45°С. Сухой остаток перерастворяют в 50 мкл дериватизирующей смеси (N-метил-N-трет-бутилдиметилсилил-трифторацетамид, содержащий 1% трет-бутилдиметилхлоросилана) и выдерживают пробы при 70°С в течение 30 минут.

Схема дериватизации анализируемых соединений и внутреннего стандарта представлена на фиг. 1 А, Б, В, где А - дериватизация салициловой, Б - ацетилсалициловой и В - пара-толуиловой кислот.

Далее в виалу с продуктами дериватизации добавляют 300 мкл этилацетата и полученный образец помещают в автосемплер для дальнейшего хроматомасс-спектрометрического анализа.

Причем для одновременного количественного определения ацетилсалициловой и салициловой кислот используют газовую хромато-масс-спектрометрию. Хроматограф - «Agilent 6850 Series II Network GC System». Детектор - моноквадрупольный масс-спектрометрический «Agilent 5975B inert XL MSD».

Хроматографическое разделение проводят в неполярной капиллярной колонке HP-5MS (привитая фаза - (5%-фенил) метилполисилоксаном. Длина колонки 30 м, внутренний диаметр 0,25 мм, толщина фазы 0,25 мкм, газ-носитель - гелий 6.0, давление газа-носителя 5 psi. Для разделения смеси анализируемых веществ используют следующий режим работы хроматографа: температура инжектора - 250°С, начальная температура печи хроматографа - 130°С. Термостатирование колонки с продуктами дериватизации проводят в течение 2 мин, после чего осуществляют нагрев с температурным градиентом 25°С/мин до 280°С, затем вновь термостатируют на 280°С в течение 4 мин. Общее время анализа составляет 12 минут. Для регистрации масс-спектров анализируемых веществ выбирают следующий режим: энергия ионизации 70 эВ, температура источника ионов - 230°С, ионизация типа «электронный удар» с регистрацией положительных ионов, сканирование в диапазоне 50-400 Да со скоростью 2 скан/с. Объем вводимой пробы - 1 мкл, пробы вводили в режиме без деления потока. Были получены следующие масс-спектры: масс-спектр TBDMS-производного пара-толуиловой кислоты (трет-бутилдиметилсилиловый эфир толуиловой кислота, TBDMS-производное) показан на фиг. 2; масс-спектр 2TBDMS-производного салициловой кислоты, (трет-бутилдиметилсилиловый эфир салициловой кислоты) показан на фиг. 3; масс-спектр TBDMS-производного ацетилсалициловой кислоты, (трет-бутилдиметилсилиловый эфир ацетилсалициловой кислоты) показан на фиг. 4.

После анализа масс-спектров салицилатов были выбраны следующие параметры для SIM-метода (Selected Ion Monitoring, метод мониторинга выбранных ионов) см. таблица 1.

В методе мониторинга выбранных ионов параметры хроматографирования применяют аналогичные таковым для режима сканирования по полному ионному току. В разработанном SIM-методе сканирование проводят в режиме мониторинга выбранных ионов с m/z 309 для ацетилсалициловой кислоты и с m/z 195 для салициловой кислоты со скоростью 2 скан/с. Пробу вводят в объеме 1 мкл в режиме без деления потока.

В указанных условиях времена удерживания TBDMS-производных целевых соединений составляли - для толуиловой кислоты - 4,55 мин, для ацетилсалициловой кислоты - 5,24 мин, для салициловой кислоты - 6,25 мин. Масс-хроматограмма TBDMS-производных салицилатов с внутренним стандартом - толуиловой кислотой представлена на фиг. 5. По оси абсцисс - время хроматографирования в минутах, по оси ординат - ионный ток в условных единицах интегрирования. Пик с временем удерживания 6,1 относится к TBDMS-производное ортофосфорной кислоты.

Для приготовления калибровки готовили маточные растворы стандартов салициловой, ацетилсалициловой и пара-толуиловой кислоты (внутреннего стандарта) в метаноле с концентрациями 1 мг/мл. Растворы салициловой и ацетилсалициловой кислот применяли для приготовления растворов рабочих стандартных образцов на плазме крови с концентрациями 0,156 мкг/мл; 0,313 мкг/мл; 0,625 мкг/мл; 1,25 мкг/мл; 2,5 мкг/мл; 5 мкг/мл; 10 мкг/мл Раствор внутреннего стандарта с концентрацией 1 мг/мл разбавляли в 10 раз для получения рабочего раствора внутреннего стандарта с концентрацией 100 мкг/мл. Линейные калибровочные кривые анализируемых соединений представлены на фиг. 6 и 7.

Градуировочная зависимость для салициловой кислоты в плазме крови описывалась формулой:

ССК=4,752×AR-0,1301, где ССК - концентрация салициловой кислоты (мкг/мл), AR (Area Ratio) - отношение площадей пиков аналита и внутреннего стандарта. Коэффициент корреляции составил R2=0,998, что соответствует надлежащей аналитической аппроксимации (см. фиг. 6).

Градуировочная зависимость для ацетилсалициловой кислоты в плазме крови описывалась формулой:

CАСК=15,53×AR-0,2142, где САСК - концентрация ацетилсалициловой кислоты (мкг/мл), AR (Area Ratio) - отношение площадей пиков аналита и внутреннего стандарта. Коэффициент корреляции составил R2=0,997, что соответствует надлежащей аналитической аппроксимации (см. фиг. 7).

Предел количественного определения,- 0,625 мкг/мл.

Точность и воспроизводимость

Точность выражалась в виде коэффициента вариации (% C.V.) для каждой серии образцов согласно уравнению:

где

SD - стандартное отклонение серии определений;

- среднее арифметическое значение полученных концентраций.

Воспроизводимость измерялась, как процент отклонения (% dev.) от теоретического значения по формуле: , где

- среднее арифметическое значение полученных концентраций;

Для метрологической валидации полученной методики определяли точность в течение рабочего дня. Каждый из образцов, предназначенных для контроля качества, анализировали в течение 1 рабочего дня (6 определений).

Результаты представлены в таблицах 2 и 3.

Таким образом, относительная ошибка определения анализируемых соединений не превышала 15%. Заявленный способ обладает высокой избирательностью, достоверностью и точностью.

Способ количественного определения салицилатов в плазме крови, включающий анализ крови на их наличие путем их жидкостно-жидкостной экстракции и дериватизации из плазмы крови с последующей газовой хромато-масс-спектрометрией продуктов экстракции и дериватизации и расчетом концентрации салицилатов по линейной калибровочной кривой, отличающийся тем, что экстракцию и дериватизацию анализируемых соединений и внутреннего стандарта - пара-толуиловой кислоты, проводят с силилирующим агентом N-метил-N-трет-бутилдиметилсилил-трифторацетамидом, а газовую хромато-масс-спектрометрию продуктов дериватизации анализируемых соединений и внутреннего стандарта осуществляют на неполярной капиллярной колонке HP-5MS, при температуре инжектора 250°С и начальной температуре печи хроматографа - 130°С, затем колонку с продуктами дериватизации термостатируют в течение 2 мин, после чего осуществляют ее нагрев с температурным градиентом 25°С/мин до 280°С, вновь проводят термостатирование на 280°С в течение 4 мин и осуществляют регистрацию масс-спектров дериватизированных салицилатов в следующем режиме: энергии ионизации 70 эВ, температуры источника ионов - 230°С, ионизации типа «электронный удар» с регистрацией положительных ионов и сканированием в режиме мониторинга выбранных ионов с m/z 309 для ацетилсалициловой кислоты и с m/z 195 для салициловой кислоты со скоростью 2 скан/с.
Способ количественного определения салицилатов в плазме крови
Способ количественного определения салицилатов в плазме крови
Способ количественного определения салицилатов в плазме крови
Способ количественного определения салицилатов в плазме крови
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 60.
27.02.2013
№216.012.2c5e

Способ прогнозирования длительности проведения искусственной вентиляции легких у больных с тяжелой формой гийена-барре

Изобретение относится к области медицины. Определяют в сыворотке крови больного уровень тау-протеина и глиофибриллярного кислого протеина. При значении первого показателя более 114 пк/мл и второго показателя более 0,2 пк/мл соответственно, прогнозируют длительное, не менее 8 суток, проведение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476885
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.04.2013
№216.012.346e

Способ выявления резистентности к антиагрегантным препаратам у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для выявления развития индивидуальной резистентности к антиагрегантным препаратам у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом. Способ обеспечивает у пациентов с прогрессирующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478965
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.06.2013
№216.012.4de4

Способ прогнозирования развития нарушений витальных функций при тяжелой форме синдрома гийена-барре

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, а именно к способу прогнозирования развития нарушений витальных функций при синдроме Гийена-Барре (СГБ). Сущность способа состоит в том, что больному с СГБ проводят исследование сыворотки крови методом иммуноферментного анализа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485522
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.08.2013
№216.012.5f40

Композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции субмикронной эмульсии для парентерального введения, обладающей противосудорожной активностью. Композиция содержит 5-карбамоил-5H-дибенз-(b,f)-азепина и дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490016
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.04.2014
№216.012.b96a

Способ выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом без использования...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513194
Дата охранного документа: 20.04.2014
27.08.2014
№216.012.ee4d

Способ определения функциональной активности ионизированного кальция в сыворотке крови человека

Изобретение относится к лабораторной диагностике, а именно к клинической иммунологии, и может быть использовано для определения функциональной активности ионизированного кальция (ФАИ Ca) в сыворотке крови человека. Способ определения ФАИ Ca основан на проведении реакции лизиса эритроцитов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526824
Дата охранного документа: 27.08.2014
27.04.2015
№216.013.462a

Экспресс-способ определения атерогенности иммунных комплексов сыворотки крови человека

Изобретение относится к клинической иммунологии и может быть использовано для экспресс-определения атерогенности иммунных комплексов (ИК) сыворотки крови человека. Сущность изобретения состоит в том, что в предлагаемом способе преципитат ИК из сыворотки крови человека готовят путем обработки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549466
Дата охранного документа: 27.04.2015
27.07.2015
№216.013.67ff

Способ дифференциальной диагностики болезни паркинсона и эссенциального тремора

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Исследуют количество гармонических частотных пиков в спектре акселерометра, отношение спектральной мощности электромиограммы (ЭМГ) сгибателя в диапазоне 1-30 Гц в пробе с когнитивной нагрузкой к этому же показателю без...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558176
Дата охранного документа: 27.07.2015
20.09.2015
№216.013.7c18

Способ ангиографической оценки степени стеноза внутренней сонной артерии на экстра- и интракраниальном уровне

Изобретение относится к медицине, в частности нейрохирургии, неврологии и сосудистой хирургии. Определяют диаметр стенозированного участка артерии и диаметр ее референтного участка. При этом в качестве референтного участка артерии для определения его диаметра используют неизмененную часть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563365
Дата охранного документа: 20.09.2015
10.11.2015
№216.013.8b46

Способ лечения спастичности у больных с вторично-прогредиентным типом течения рассеянного склероза

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Проводят ритмическую транскраниальную магнитную стимуляцию вспышками в диапазоне тета ритма. Воздействие осуществляют на первичную моторную кору в области представительства обеих нижних конечностей магнитным импульсом с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567261
Дата охранного документа: 10.11.2015
Показаны записи 1-10 из 50.
27.02.2013
№216.012.2c5e

Способ прогнозирования длительности проведения искусственной вентиляции легких у больных с тяжелой формой гийена-барре

Изобретение относится к области медицины. Определяют в сыворотке крови больного уровень тау-протеина и глиофибриллярного кислого протеина. При значении первого показателя более 114 пк/мл и второго показателя более 0,2 пк/мл соответственно, прогнозируют длительное, не менее 8 суток, проведение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476885
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.04.2013
№216.012.346e

Способ выявления резистентности к антиагрегантным препаратам у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для выявления развития индивидуальной резистентности к антиагрегантным препаратам у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом. Способ обеспечивает у пациентов с прогрессирующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478965
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.06.2013
№216.012.4de4

Способ прогнозирования развития нарушений витальных функций при тяжелой форме синдрома гийена-барре

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, а именно к способу прогнозирования развития нарушений витальных функций при синдроме Гийена-Барре (СГБ). Сущность способа состоит в том, что больному с СГБ проводят исследование сыворотки крови методом иммуноферментного анализа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485522
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.08.2013
№216.012.5f40

Композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции субмикронной эмульсии для парентерального введения, обладающей противосудорожной активностью. Композиция содержит 5-карбамоил-5H-дибенз-(b,f)-азепина и дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490016
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.04.2014
№216.012.b96a

Способ выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для выявления развития гиперплазии неоинтимы и рестеноза сонных артерий после ангиореконструктивных операций на них у больных с прогрессирующим церебральным атеросклерозом без использования...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513194
Дата охранного документа: 20.04.2014
27.08.2014
№216.012.ee4d

Способ определения функциональной активности ионизированного кальция в сыворотке крови человека

Изобретение относится к лабораторной диагностике, а именно к клинической иммунологии, и может быть использовано для определения функциональной активности ионизированного кальция (ФАИ Ca) в сыворотке крови человека. Способ определения ФАИ Ca основан на проведении реакции лизиса эритроцитов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526824
Дата охранного документа: 27.08.2014
27.04.2015
№216.013.462a

Экспресс-способ определения атерогенности иммунных комплексов сыворотки крови человека

Изобретение относится к клинической иммунологии и может быть использовано для экспресс-определения атерогенности иммунных комплексов (ИК) сыворотки крови человека. Сущность изобретения состоит в том, что в предлагаемом способе преципитат ИК из сыворотки крови человека готовят путем обработки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549466
Дата охранного документа: 27.04.2015
27.07.2015
№216.013.67ff

Способ дифференциальной диагностики болезни паркинсона и эссенциального тремора

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Исследуют количество гармонических частотных пиков в спектре акселерометра, отношение спектральной мощности электромиограммы (ЭМГ) сгибателя в диапазоне 1-30 Гц в пробе с когнитивной нагрузкой к этому же показателю без...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558176
Дата охранного документа: 27.07.2015
20.09.2015
№216.013.7c18

Способ ангиографической оценки степени стеноза внутренней сонной артерии на экстра- и интракраниальном уровне

Изобретение относится к медицине, в частности нейрохирургии, неврологии и сосудистой хирургии. Определяют диаметр стенозированного участка артерии и диаметр ее референтного участка. При этом в качестве референтного участка артерии для определения его диаметра используют неизмененную часть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563365
Дата охранного документа: 20.09.2015
10.11.2015
№216.013.8b46

Способ лечения спастичности у больных с вторично-прогредиентным типом течения рассеянного склероза

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Проводят ритмическую транскраниальную магнитную стимуляцию вспышками в диапазоне тета ритма. Воздействие осуществляют на первичную моторную кору в области представительства обеих нижних конечностей магнитным импульсом с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567261
Дата охранного документа: 10.11.2015
+ добавить свой РИД