Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности при отсутствии на момент обследования красного плоского лишая слизистой оболочки рта

Изобретение относится к области медицины, а именно разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта, и может использоваться для прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолесте - ринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.

Гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемия с повышением ХС ЛПНП являются распространенными патологическими состояниями, возникновение которых часто связано между собой. Известно, что они приводят к различным осложнениям в виде аутоиммунных заболеваний, в частности в эндотелии сосудов - атеросклероза [1, 2, 3]. КПЛ СОР также относят к аутоиммунным заболеваниям [4].

Основным клиническим признаком КПЛ СОР, определяемым визуально, является появление на слизистой оболочке рта голубовато-перламутровых папул. Существуют разные клинические формы КПЛ СОР - сетчатая, экссудативно-гиперемическая, эрозивно-язвенная, буллезная, атрофическая, гиперкератотическая. Тяжесть заболевания зависит не только от формы КПЛ СОР, но и от распространенности процесса. Эрозивно-язвенную и гиперкератотическую формы относят к предраковым состояниям слизистой оболочки рта [5, 6]. Развитие КПЛ СОР физически и психологически ухудшает качество жизни пациентов.

Было выявлено, что в 96,7% случаев КПЛ СОР развивается на фоне различных гепатобилиарных расстройств и гиперхолестеринемии с повышением ХС ЛПНП [7, 8, 9]. Однако гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемия с повышением ХС ЛПНП встречаются у пациентов и без проявлений КПЛ СОР, поэтому возникает необходимость прогнозирования у них развития КПЛ СОР.

Аналогов способов прогнозирования риска развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР нами не обнаружено.

Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования риска развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР, что позволит своевременно выработать тактику профилактики развития КПЛ СОР у данной категории пациентов.

Технический результат изобретения достигается тем, что у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР в плазме крови с помощью метода газовой хроматографии (ГХ) определяют концентрацию среднецепочечных и длинноцепочечных свободных жирных кислот (СЖК): полиненасыщенной эйкозапентаеновой, насыщенной лауриновой и полиненасыщенной линолевой кислоты с последующим расчетом индекса свободных жирных кислот (И_СЖК) по формуле|:

,

где И_СЖК - индекс свободных жирных кислот (СЖК),

С20:5n3 - количественный показатель (мг/л) концентрации полиненасыщенной эйкозапентаеновой жирной кислоты,

С12:0 - количественный показатель (мг/л) концентрации насыщенной лауриновой жирной кислоты,

С18:2n6 - количественный показатель (мг/л) концентрации полиненасыщенной линолевой жирной кислоты,

а с помощью метода газовой хроматографии и масс-спектрометрии (ГХ-МС) определяют концентрацию маркеров микробиоты полости рта - Streptoccus oralis и Nocardia 14:1d1; тонкой кишки - Streptococcus oralis, Nocardia 14:1d1, Eubacterium lentum гр. A, Prevotella, Bacillus cereus, Actinomycetes 10Ме14 и Cytomegalovirus и толстой кишки - Streptococcus A, Staphylococcus intermedius и Clostridium perfringens, и при значении показателя И_СЖК≤3,6 и при повышении концентрации хотя бы одного из маркеров микробиоты полости рта - Streptoccus oralis - более 792 кл/г × 10⁵, Nocardia 14:1d1 - более 602 кл/г × 10⁵; хотя бы одного из маркеров микробиоты тонкой кишки - Streptococcus oralis - более 708 кл/г × 10⁵, Nocardia 14:1d1 - более 1794 кл/г × 10⁵, Eubacterium lentum гр. A - более 386 кл/г × 10⁵, Prevotella - более 42 кл/г × 10⁵, Bacillus cereus - более 11 кл/г × 10^5,, Actinomycetes 10Ме14 - более 25 кл/г × 10⁵, Cytomegalovirus - более 569 кл/г × 10⁵; хотя бы одного из маркеров микробиоты толстой кишки - Streptococcus А - более 2367кл/г × 10⁵, Staphylococcus intermedius - более 2057 кл/г × 10⁵, Clostridium perfringens - более 5636 кл/г × 10⁵ прогнозируют риск развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.

Способ осуществляется следующим образом:

С помощью метода ГХ и количественного анализа средне- и длинноцепочечных СЖК в плазме крови у пациентов первоначально определяют концентрацию полиненасыщенной эйкозапентаеновой - С20:5n3, насыщенной лауриновой - С12:0 и полиненасыщенной линолевой - С18:2n6 кислоты (таблица 1) [8, 9]. С этой целью производят отбор венозной крови согласно указаниям ВОЗ [10], затем на месте отбора крови отделяют плазму крови от форменных элементов и проводят экстракцию в плазме крови СЖК по методике Доля [11]. Для этого образец плазмы крови 200 мкл в 1,5 мл полипропиленовой пробирке Эппендорфа консервируют добавлением 1 мл раствора для экстракции СЖК (8 мл 2-пропанола + 2 мл н-гексана + 0,2 мл 1М серной кислоты + 2,5 мг аскорбиновой кислоты) и сохраняют до проведения анализа на холоде (+4°C) не более 3 часов. Далее смесь переносят в стандартный хроматографический сосуд объемом 4,5 мл из стекла с винтовой крышкой (материал мембраны - ПТФЭ) и добавляют 0,5 мл раствора для экстракции СЖК (8 мл 2-пропанола + 2 мл н-гексана + 0,2 мл 1М серной кислоты + 2,5 мг аскорбиновой кислоты) и 50 мкл внутреннего стандарта (7,36 мг тридекановой кислоты + 13,2 мг аскорбиновой кислоты в 100 мл метанола. Конечная концентрация тридекановой кислоты - 73,6 мг/л). После перемешивания на вортексе (10 с) сосуд выдерживают 1 час при - 20°C.

Далее к смеси добавляют 2 мл н-гексана и 0,5 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, перемешивают (вортекс, 20 с) и после выдерживания при комнатной температуре в течение 10 мин помещают в ультразвуковую баню на 30 мин. При помощи внешнего теплообменника температуру в бане поддерживают не выше комнатной. После этого смесь выдерживают 10 мин при комнатной температуре и сосуд помещают в гнездо ротора лабораторной центрифуги (20 мин, 2000 мин^-1). После разделения фаз верхний слой гексанового раствора переносят в свободный сосуд и упаривают досуха в токе азота при комнатной температуре.

Для получения метиловых эфиров СЖК используют вариант методики Шлехтрима с соавторами [12]: к высушенному остатку под азотом добавляют 0,2 мл метилирующего реагента (0,15 мл серной кислоты + 10 мл метанола). Сосуд изолируют и выдерживают 1,5 часа при 55°C. Затем реакционную смесь нейтрализуют 0,2 мл 10% (вес/объем) водного раствора гидрокарбоната натрия и извлекают полученные метиловые эфиры СЖК 2 мл н-гексана (вортекс 10 с, ультразвуковая баня 15 мин). Отделенную центрифугированием (20 мин, 2000 мин^-1) надосадочную жидкость (супернатант) плазмы крови сохраняют при -20°C до анализа (не более 2-3 суток). ГХ анализ супернатанта выполняют на приборе GC-2010 (Shimadzu/Япония). Колонка - СВР20-М50-025; газоноситель -Не, 30 см/с; градиент температур - 3 мин при 150°C, подъем со скоростью 3°/мин до 240°C; 3 мин. при 240°С; детектор - пламенно-ионизационный, 270°С; ввод пробы - через AutoSampler АОС-20 i, 1 мкл при 240°C. Каждую пробу вводят в хроматограф троекратно и расчет содержания СЖК по площадям пиков на хроматограмме в мг/л плазмы проводят по внутреннему стандарту (тридекановой кислоте) после усреднения данных от параллельных измерений. Относительная погрешность метода составляет ±10%.

После определения в плазме крови концентрации полиненасыщенной эйкозапентаеновой - С20:5n3, насыщенной лауриновой - С12:0 и полиненасыщенной линолевой - С18:2n6 вычисляют показатель индекса свободных жирных кислот по формуле:

,

где И_СЖК - индекс свободных жирных кислот (СЖК),

С20:5n3- показатель концентрации (мг/л) полиненасыщенной эйкозапентаеновой жирной кислоты,

С12:0 - показатель концентрации (мг/л) насыщенной лауриновой жирной кислоты,

С18:2n6 - показатель концентрации (мг/л) полиненасыщенной линолевой жирной кислоты.

Для исследования микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки используют высокочувствительный экспрессный метод ГХ-МС, основанный на методике извлечения маркерных веществ микроорганизмов - жирных кислот, альдегидов, спиртов и стеринов - из образцов биосубст ГХ-МС ратов - слюны (40 мкл), цельной крови (40 мкл), фекалий (4 г) [13, 14]. Для этой цели используют газовый хроматограф с масс-селективным и плазменно-ионизационным детекторами. Биопробы слюны, цельной крови и фекалий пациентов, предоставляющие информацию, соответственно, о микробиоте полости рта, тонкой и толстой кишки [13, 14] высушивают с добавлением равного по объему количества метанола и подвергают кислому метанолизу в 1М HCl в метаноле. Метанолиз проводят в 0,4 мл реактива на 10-15 мг сухого остатка (40 мкл слюны, 40 мкл цельной крови, 4 г фекалий) в течение 1 часа при 80°С. На этой стадии происходит освобождение жирных кислот и альдегидов из сложных липидов микроорганизмов и других клеток жидкости в виде метиловых эфиров и диметилацеталей. Данные компоненты экстрагируют гексаном (400 мкл) в течение 5 мин, гексановый экстракт высушивают, а сухой остаток обрабатывают 20 мкл N,O-бис(триметилсилил)-трифторацетамида в течение 15 мин при 80°С для получения триметилсилильных эфиров оксикислот и стеролов. К реакционной смеси эфиров добавляют 80 мкл гексана и 1-2 мкл раствора вводят в инжектор системы ГХ-МС, соединенной с компьютером с соответствующими программами окончательного автоматического анализа, и получают показатели концентрации маркеров микроорганизмов в значении - количество клеток на 1 г × 10⁵ (кл/г × 10⁵).

При значении показателя И_СЖК≤3,6 и при повышении концентрации хотя бы одного из маркеров микробиоты полости рта - Streptoccus oralis - более 792 кл/г × 10⁵, Nocardia 14:1d1 - более 602 кл/г × 10⁵; хотя бы одного из маркеров микробиоты тонкой кишки - Streptococcus oralis - более 708 кл/г × 10⁵, Nocardia 14:1d11 - более 1794 кл/г × 10⁵, Eubacterium lentum гр. A - более 386 кл/г × 10⁵, Prevotella - более 42 кл/г × 10⁵, Bacillus cereus - более 11 кл/г × 10^5,, Actinomycetes 10Ме14 - более 25 кл/г × 10⁵, Cytomegalovirus - более 569 кл/г × 10⁵; хотя бы одного из маркеров микробиоты толстой кишки - Streptococcus А - более 2367кл/г × 10⁵, Staphylococcus intermedius - более 2057 кл/г × 10⁵, Clostridium perfringens - более 5636 кл/г × 10⁵ прогнозируют риск развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.

Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками изобретения и достигаемым положительным результатом:

На основании обследования методом газохроматографического анализа средне- и длинноцепочечных СЖК в плазме крови и выявления показателей концентрации полиненасыщенной эйкозапентаеновой - С20:5n3, насыщенной лауриновой - С12:0 и полиненасыщенной линолевой - С18:2n6 СЖК крови 10 пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП на момент обследования с отсутствием КПЛ СОР и 15 пациентов с КПЛ СОР также с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП определена достоверная разница (4,79±2,65 и 1,32±0,91; р - 0,001) между средними значениями показателей индекса СЖК (таблица 1).

Было выявлено, что в группе больных КПЛ СОР показатель И_СЖК≤3,6, в связи с чем определение таких же значений И_СЖК в группе пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС и на момент обследования с отсутствием КПЛ СОР - было расценено в качестве одного из признаков прогноза риска развития КПЛ СОР у данной категории лиц.

Развитие КПЛ СОР, кроме гепатобилиарных расстройств и гиперхолестеринемии с повышением ХС ЛПНП, кроме изменений в жирнокислотном составе плазмы крови, также сопровождается нарушениями концентрации микроорганизмов в полости рта, тонкой и толстой кишке [4, 8, 9]. В связи с этим нами были проведены исследования методом ГХ - МС биопроб слюны, цельной крови и фекалий, в результате которых выявлена достоверная разница (р>0,5) между средними показателями концентрации отдельных конкретных маркеров микроорганизмов (таблица 2), которые у 34 пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП и на момент обследования с отсутствием КПЛ СОР были следующими: в полости рта - Streptococcus oralis - 720 кл/г × 10⁵, Nocardia 14:1d11 - 547 кл./г.× 10⁵; в тонкой кишке - Streptococcus oralis - 644 кл./г. × 10⁵, Nocardia 14:1d11 - 1631 кл/г × 10⁵, Eubacterium lentum гр. А - 351 кл/г × 10⁵, Prevotella - 38 кл/г × 10⁵, Bacilluscereus - 10 кл/г × 10, Actinomycetes 10Ме14 - 23 кл/г × 10⁵, Cytomegalovirus - 517 кл/г × 10⁵; Staphylococcus intermedius - 1870 кл/г × 10⁵, Clostridium perfringens - 5124 кл/г × 10⁵. И, в сравнении с их значениями у 33 пациентов КПЛ СОР, определены показатели маркеров данных микроорганизмов, повышение концентрации хотя бы одного из которых может также являться признаком прогноза развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР (таблица 2):

в полости рта - Streptoccus oralis - более 792 кл/г × 10⁵, Nocardia 14:1d1 - более 602 кл/г × 10⁵; хотя бы одного из маркеров микробиоты тонкой кишки - Streptococcus oralis - более 708 кл/г × 10⁵, Nocardia 14:1d11 - более 1794 кл/г × 10⁵, Eubacterium lentum гр. A - более 386 кл/г × 10⁵, Prevotella - более 42 кл/г × 10⁵, Bacillus cereus - более 11 кл/г × 10^5,, Actinomycetes 10Ме14 - более 25 кл/г × 10⁵, Cytomegalovirus - более 569 кл/г × 10⁵; хотя бы одного из маркеров микробиоты толстой кишки - Streptococcus А - более 2367кл/г × 10⁵, Staphylococcus intermedius - более 2057 кл/г × 10⁵, Clostridium perfringens - более 5636 кл/г × 10⁵.

Таким образом, впервые, на основании изучения особенностей СЖК плазмы крови и микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ЛПНП и на момент обследования с отсутствием КПЛ, в сравнении с показателями больных КПЛ СОР, разработан способ прогнозирования риска развития КПЛ СОР у данной категории больных, что позволит выработать тактику ряда профилактических мер для возможного своевременного предупреждения развития КПЛ СОР: назначения диеты, отменяющей прием продуктов, содержащих лауриновую СЖК - пальмовое, кокосовое и пальмовоядерное масло (сыр, жирное молоко, кондитерские изделия, шоколад и др.) и линолевую СЖК (особенно длительного хранения подсолнечное, кукурузное и сливочное масло, сметана и т.д.), способствующих нарушениям жирнокислотного состава крови пациентов и проведения дополнительных методов обследования для определения факторов, индуцирующих изменение состава микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки с назначением соответствующей терапии для нормализации ее состава.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами:

Пример 1. Пациентка А., 59 лет; направлена на контрольный осмотр к стоматологу врачом-гастроэнтерологом. Жалобы на состояние слизистой оболочки рта - отсутствуют. Жалобы общего характера: периодические болезненные ощущения в правом подреберье.

В анамнезе жизни: хронический тонзиллит, гипертоническая болезнь, хронический холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, хронический панкреатит.

Диетические пристрастия: каждодневный прием сыра, жирного молока, шоколада, использование подсолнечного масла длительного хранения.

В связи с занятостью в последний год к врачу не обращалась; занималась самолечением: принимала настои трав; однако болезненные ощущения в правом подреберье не исчезали. Осмотр слизистой оболочки рта: слизистая оболочка рта иктерична, но без каких-либо высыпаний, что дает основание исключить на момент обследования наличие КПЛ СОР.

Результаты исследований подтвердили у данной пациентки гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемию с повышением ХС ЛПНП:

биохимические исследования крови: билирубинемия - (общий билирубин - 32,8 ммоль/л), гиперхолестеринемия - (холестерин - 7,5 ммоль/л) с повышением ХС ЛПНП (5,0 ммоль/л), показатели глюкозы натощак - в норме (5,4 ммоль/л).

Результаты дополнительных исследований:

а) значение И_СЖК у пациентки в плазме крови - 2,8 - соответствуют показателям И_СЖК у лиц с риском развития КПЛ СОР;

б) результаты исследования маркеров микроорганизмов определили: концентрации маркеров микробиоты полости рта(в биопробе слюны):

Streptococcus oralis - 1210 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Nocardia 14:1d11 - 550 кл/г × 10⁵, не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

концентрации маркеров микробиоты тонкой кишки (в биопробе крови):

Streptococcus oralis - 1568 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Nocardia 14:1d11 - 1600 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Eubacterium lentum гр. A - 820 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Prevotella - 39 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Bacillus cereus - 9 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Actinomycetes 10Ме14 - 21 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Cytomegalovirus - 1230 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

концентрации маркеров микробиоты толстой кишки (в биопробе фекалий):

Streptococcus А- 2148 кл/г × 10⁵, не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Staphylococcus intermedius - 1865 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР.

Clostridium perfringens - 6200 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР.

Таким образом, при значении И_СЖК, равного 2,8, то есть менее 3,6, и повышении концентрации маркеров микроорганизмов:

1-ого - в полости рта - Streptococcus oralis, 3-х - в тонкой кишке - Streptococcus oralis, Eubacterium lentum гр.A, Cytomegalovirus и 1-ого - в толстой кишке - Clostridium perfringens прогнозировали у данной пациентки риск развития КПЛ СОР.

Рекомендации:

а) отменить прием сыра, жирного молока, кондитерских изделий, шоколада, подсолнечного, кукурузного сливочного масла, сметаны;

б) провести курс лечения, назначенный гастроэнтерологом, для нормализации микробиоты тонкой и толстой кишки пациентки.

Пациентка не выполнила рекомендаций; через 1 год обратилась к стоматологу с жалобами на появление шероховатости в области слизистой оболочки щек.

При объективном осмотре СОР: в дистальных отделах слизистой оболочки щек на участках диаметром 2,0×2,5 см - без признаков отека и гиперемии, определялись голубовато-перламутровые папулы, сливающиеся в сетку.

Был поставлен диагноз: красный плоский лишай слизистой оболочки рта, сетчатая - локализованная - форма. Таким образом, прогноз риска развития КПЛ СОР у данной пациентки подтвердился.

Пример 2. Пациент К., 39 лет; направлен на контрольный осмотр к стоматологу врачом-гастроэнтерологом.

Жалобы на состояние слизистой оболочки рта - отсутствуют.

Жалобы общего характера: периодические болезненные ощущения в левом подреберье.

В анамнезе жизни: хронический панкреатит, дискинезия желчевыводящих путей.

Диетические пристрастия: каждодневный прием фастфудов, жирного молока, шоколада, протеинового молочного коктейля. В связи с занятостью в последний год к врачу не обращался. Осмотр СОР: слизистая оболочка рта иктерична, но без каких-либо высыпаний, что дает основание исключить на момент обследования наличие КПЛ СОР.

Результаты исследований подтвердили у данного пациента гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемию с повышением ХС ЛПНП:

биохимические исследования крови; повышение уровня аланинтрансферазы (46 Ед/л), гиперхолестеринемия - (6,8 ммоль/л) с повышением ХС ЛПНП (5,2 ммоль/л).

Результаты дополнительных исследований:

а) значение И_СЖК у пациента в плазме крови - 1,8 - соответствуют показателям И_СЖК у лиц с риском развития КПЛ СОР;

б) результаты исследования маркеров микроорганизмов определили: концентрации маркеров микробиоты полости рта (в биопробе слюны):

Streptococcus oralis - 1920 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Nocardia 14:1d11 - 750 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

концентрации маркеров микробиоты тонкой кишки (в биопробе крови):

Streptococcus oralis - 1702 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Nocardia 14:1d11 - 1868 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Eubacterium lentum гр - 820 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Prevotella - 40 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Bacillus cereus - 9 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Actinomycetes 10Me14 - 20 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Cytomegalovirus - 830 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

концентрации маркеров микробиоты толстой кишки (в биопробе фекалий):

Streptococcus А - 2100 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Staphylococcus intermedius - 2865 кл/г × 10⁵ - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;

Clostridium perfringens - 5200 кл/г × 10⁵ - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР.

Таким образом, при значении И_СЖК, равного 1,8, то есть менее 3,6, и повышении концентрации маркеров микроорганизмов: 2-х - в полости рта - Streptococcus oralis, и Nocardia 14:1d11; 4-х - в тонкой кишке - Streptococcus oralis, Nocardia 14:1d11, Eubacterium lentum гр.A, Cytomegalovirus и 1-ого - Staphylococcus intermedius - в толстой кишке прогнозировали у данного пациента риск развития КПЛ СОР.

Рекомендации:

а) отменить фастфудов, протеинового молочного коктейля, шоколада, кондитерских изделий, жирного молока, сыра, сметаны, сливочного, подсолнечного и кукурузного масла;

б) провести курс лечения, назначенный гастроэнтерологом, для нормализации микробиоты тонкой и толстой кишки пациента.

Пациент полностью выполнил все рекомендации; через 1 год прошел контрольный осмотр у гастроэнтеролога и стоматолога.

Жалобы общего характера: исчезли периодические болезненные ощущения в левом подреберье; жалобы на состояние СОР - не появились.

При объективном осмотре СОР: иктеричность СОР исчезла.

Результаты повторных исследований:

а) биохимические исследования крови: показатели амилазы нормализовались; показатели холестерина - значительно снизились;

б) значение И_СЖК у пациента в плазме крови - 4,2 - в настоящее время без риска развития КПЛ СОР;

в) значения концентрации маркеров микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки - без риска развития КПЛ СОР.

При выполнении пациентом всех врачебных рекомендаций, то есть при своевременно проведенной профилактике, развития КПЛ СОР у данного пациента не наступило.

Приведенные клинические примеры являются убедительным доказательством эффективности заявляемого способа.

Таким образом, впервые разработан способ прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.

Литература

1. Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы.

2. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н., Ситкин С.И. Заболевания печени и желчевыводящих путей. СПб, Спецлит, 2011. - 550 с.

3. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. - Изд-во «Питерком», 1999. - 512 с.

4. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки рта (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. док. мед. наук. - Москва, 2001. - 39 с.

5. Шумский А.В., Трунина Л.П. Красный плоский лишай: Монография. - Самара, 2004. - 162 с.

6. Боровский Е.В., Машкиллейсон А.Л. Заболевания слизистой оболочки рта. - М.: Медицина, 1994. - 397 с.

7. Сурдина Э.Д., Малахова М.Я., Каспина А.И. Концентрация общих желчных кислот в крови больных красным плоским лишаем с проявлениями на слизистой оболочке рта // Вестник СПб. Университета. - Сер. 11. - 2013. - №3. - С. 57-62.

8. Сурдина Э. Д., Кручина-Богданов И.В., Силин А.В., Малахова М.Я., Родионов Г.Г., Каспина А.И. Особенности нарушений липидного обмена у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта // Вестник СПб. Университета. - Сер. 11. -2015. - №4. - С. 147-157.

9. Пат. 2558048 Российская Федерация, МПК G01N 33/49. Способ определения вероятности прогрессирования клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта у больных с гиперхолистеринемией и гепатобилиарными расстройствами [Текст] / Сурдина Э.Д., Силин А.В., Кручина-Богданов И.В., Малахова М.Я., Каспина А.И.; заявитель и патентообладатель госбюджетное образовательное учреждение высшего проф. образования «Северо-Западный гос. мед. университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ. - №2014126766/15; заявл. 01.07.14; опубл. 27.07.15, Бюл. №21. - 16 с.

10. WHO guidelines on drawing blood: best practices in phlebotomy // WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. - Geneva, Switzerland: WHO Document Production Services. - 2010. - 125 p.

11. Dole V.P., Meinertz H. Microdetermination of Long-Chain Fatty Acids in Plasma and Tissues. // J. Biol. Chem. - 1960. - 235(9). - P. 2595-2599.

12. Schlechtriem C, Henderson R.J., Tocher D.R.. A critical assessment of different transmethylation procedures commonly employed in the fatty acid analysis of aquatic organisms. // Limnol. Oceanogr. Methods. - 2008. - 6. - P. 523-531.

13. Осипов Г.А. Способ определения родового (видового) состава ассоциации микроорганизмов. / Патент РФ №2086642. C12N 1/00, 1/20, C12Q 1 /4, 24.12.1993.

14. Пат. 2146368 Российская Федерация, МПК G01N 33/48, G01N 33/52. Способ выявления возбудителя инфекционного процесса в стерильных биологических средах макроорганизма [Текст] / Осипов Г.А., Белобородова Н.В; заявитель и патентообладатель Осипов Георгий Андреевич, Белобородова Наталья Владимировна - №97117426/14; заявл. 21.10.1997; опубл. 10.03.2000, Бюл. №8, 12 с.