Результат интеллектуальной деятельности: Способ получения нанокапсул танина

Изобретение относится к области инкапсуляции, фармакологии и ветеринарной медицины.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. РФ 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16 опубл. 10.10.1997, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.

В пат. РФ 2091071, МПК A61K 35/10, опубл. 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.

В пат. РФ 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, опубл. 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.

В пат. РФ 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, опубл. 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. РФ 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999 г. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения нанокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул танина, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется пектин при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием этилацетата в качестве осадителя.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование пектина в качестве оболочки нанокапсул и танина в качестве их ядра, а также использование этилацетата в качестве осадителя.

Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул танина в пектине при 25°С в течение 20 мин. Выход нанокапсул составляет 100%.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул танина в яблочном высокоэтерифицированном пектине при соотношении ядро/полимер 1:3

1 г танина медленно по порциям добавляют в суспензию пектина в петролейном эфире, содержащем указанного 3 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул танина в яблочном низкоэтерифицированном пектине при соотношении ядро/полимер 1:1

1 г танина медленно по порциям добавляют в суспензию пектина в петролейном эфире, содержащем указанного 1 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 6 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 2 г порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул танина в цитрусовом высокоэтерифицированном пектине при соотношении ядро/полимер 1:2

1 г танина медленно по порциям добавляют в суспензию пектина в петролейном эфире, содержащем указанного 2 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Получено 3 г порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 4 Получение нанокапсул танина в цитрусовом высокоэтерифицированном пектине при соотношении ядро/полимер 1:3

1 г танина медленно по порциям добавляют в суспензию пектина в петролейном эфире, содержащем указанного 3 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 5. Получение нанокапсул танина в цитрусовом низкоэтерифицированном пектине при соотношении ядро/полимер 1:3

1 г танина медленно по порциям добавляют в суспензию пектина в петролейном эфире, содержащем указанного 3 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 6. Определение размеров нанокапсул методом NTA (см. рис. 1 и 2)

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length : Auto, Min Expected Size : Auto. Длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.

Предложенная методика пригодна для фармацевтической и ветеринарной областей промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения нанокапсул.