СПОСОБ ЛИПОТЕРАПИИ

Изобретение относится в области медицины, а именно к косметологии.

Излишний вес является не только медицинской проблемой, но и эстетической.

В борьбе с лишними килограммами используются различные диеты, физические нагрузки, лекарственные методики и их сочетания, а также хирургическая коррекция фигуры (липосакция). Однако нередко жировые отложения на руках, плечах, лице (двойной подбородок), бедрах («галифе»), трудно поддаются лечению.

Это обусловлено, в частности, тем, что избыточные жировые отложения образуются в результате возрастной перестройки организма.

Так, например, одним из возрастных изменений является появление предщечной борозды. Эта борозда возникает вследствие прогрессирующей атрофии тканей и резорбции центролатеральных участков нижней челюсти. В результате наблюдается опущение мягких тканей ниже края челюсти. Сокращение костной основы влечет за собой компенсаторное сморщивание мягких тканей, что в конечном итоге нарушает контуры лица.

Молодое лицо характеризуется достаточным объемом подкожной жировой клетчатки и ее равномерным распределением. Подкожная жировая клетчатка, или гиподерма, состоит из соединительной ткани, в которой толстые пучки коллагеновых и эластических волокон образуют широкопетлистую сеть, заполненную жировыми шарообразными клетками - адипоцитами. В процессе старения в подкожной жировой клетчатке возникают два взаимосвязанных процесса: атрофия и перераспределение жира. В области подбородка и угла нижней челюсти объем жировой клетчатки уменьшается. А в подбородочной и центролатеральной части нижней челюсти развивается гипертрофия жировой ткани. Гипертрофия обусловлена миграцией жировой клетчатки из вышележащих областей лица в результате растяжения надкостнично-кожных связок и действия силы гравитации.

Еще одним явлением, трудно поддающимся коррекции классическими методами (препаратами, физической нагрузкой, диетой) являются жировые отложения в области бедер, часто называемые целлюлитом. Хотя в большинстве случаев точнее это явление можно определить как нарушение жирового (липоидного) обмена в поверхностном слое жировой ткани, расположенном между кожей и фасцией, покрывающей мышцы. В этом случае жировые клетки практически не поддаются липолизу, вследствие воздействия классическими методами, из-за ухудшения полупроницаемости клеточной мембраны клетки в результате ее деструкции.

В последние годы среди методик, применяемых с целью коррекции избыточных жировых отложений, хорошо себя зарекомендовали инъекционные методы.

Одним из таких методов является метод мезопунктурного введения препарата в биологически активные точки (БАТ), описанный в статье - Татаринова Л.В., Турова Е.А. Фармакопунктура и мезотерапия в коррекции экзогенно-конституционального ожирения. Вестник эстетической медицины. 2010. Т. 9. №3. С. 75-80 (прототип). Согласно известному методу терапия включает индивидуально подобранный рацион питания, комплекс лечебной гимнастики и фармакопунктура Coenzyme compositum. Причем на первом этапе препарат вводится внутрикожно в технике папулы (диаметр 0,3-0,5 см) в точки акупунктуры, а на втором - иглу вводят глубже, депо препарата составляет 0,1-0,2 мл на точку. Курс лечения состоит из 10 процедур с периодичностью 2 раза в неделю. Добавление к базовой терапии фармакопунктуры гомеопатическим препаратом Coenzyme compositum позволяет добиться максимальной редукции массы тела, преимущественно за счет жировой ткани.

Однако известный метод обладает рядом значимых недостатков, которые делают его весьма не эффективным. Гомеопатический препарат Coenzyme compositum в месте введения находится не больше часа. В связи с чем продолжительность воздействия на биоактивные точки составляет не более 15 минут, что требует для действительного достижения эффекта выполнения большого количества инъекций.

В настоящее время в косметологии все чаще отдается предпочтение гиалуроновой кислоте. Это обусловлено, в том числе, существованием к ней специфических рецепторов, что позволяет добиться адресной доставки активных веществ, прикрепленных к ней.

Использование гиалуроновой кислоты обеспечивает постепенное высвобождение биологически активных веществ, необходимых для коррекции проблемы.

В эстетической медицине существует опыт введения монопрепаратов на основе ГК, как нативной, так и частично стабилизированной (Эрнандес Е.И. и др. Инъекционные методы в эстетической медицине. М., 2010). В инъекционной дерматологии первоначально гиалуроновой кислоте отводилась роль наполнителя межклеточного пространства, однако развитие экспериментальных и теоретических биофизических методов исследования полимеров дало толчок к изучению ГК как природного регулятора ряда биологических процессов; таких как пролиферация и миграция фибробластов, пролиферация эпителиальных клеток, стимуляция ангиогенеза, активация компонентов гомеостаза и др. Определена значимость ГК как транспортного средства для доставки и контролируемого освобождения лекарственных средств. Благодаря развитию новых технологий появилась возможность создания препаратов гиалуроновой кислоты, модифицированной витаминами, микроэлементами, аминокислотами и олигопептидами с геропротекторным, в том числе антиоксидантным действием. Появились препараты для терапии инволюционных изменений кожи с ГК и витамином С, глицином, пролином, лизином, валином, цистеином, метионином, глутатионом и пр. (Хабаров В.Н., Бойков П.Я., Селянин М.А. Гиалуроновая кислота., М., 2012).

Известны различные составы комплексных препаратов, содержащих ГК, методики их введения. Однако существующие методы или недостаточно эффективны, или сложны в выполнении, или имеют высокий риск осложнений. В связи с чем актуален поиск не только оптимального состава препарата, но и адекватной методики его использования.

Ранее нами были разработаны инъекционные препараты линии Гиалрипайер (на способ получения и состав биоактивной композиции ГК, модифицированной витаминами, аминокислотами, олигопептидами получены патенты РФ: 2387671, 2387670, 2386641, 2386640, 2382052, 2382050, 2366666, 2366665). Основой, матрицей-носителем в материале Гиалрипайер является гиалуроновая кислота бактериального происхождения. ГК относится к высокомолекулярным полисахаридам (в ее состав может входить до 25 000 дисахаридных звеньев), функциональные группы которых составляют многочисленные свободные гидроксильные группы. Наличие последних обеспечивает возможность структурного преобразования сахаридного основания, что позволяет проводить направленную биоспецифическую модификацию, например, с помощью бифункциональных реагентов, взаимодействующих одновременно с двумя функциональными группами. Такой метод широко применяется при производстве имплантатов на основе ГК, где в качестве бифункционального реагента, как правило, используют 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (БДДЕ). В строении молекул низкомолекулярных биорегуляторов обычно присутствуют функциональные группы -ОН, -СООН, -NH2, -SH, и это дает возможность «привить» на макромолекулу ГК требуемые биологически активные соединения, то есть провести процесс химической иммобилизации. Еще одно уникальное свойство ГК, позволяющее реализовать адресную доставку необходимых активных ингредиентов, - это биораспознающий мотив в строении полисахаридной макромолекулы, который может взаимодействовать с клеточной поверхностью фибробластов (ГК на поверхности цитоплазматической мембраны связывается специфическими белковыми рецепторами CD 44 и RHAMM). Для создания биоактивной композиции структурно модифицированной ГК в препаратах линии Гиалрипайер применяли инновационную технологию твердофазной модификации биополимерной смеси при совместном воздействии сверхвысоких давлений и сдвиговых деформаций, которая приводит к протеканию механостимулируемых реакций. Важно отметить, что использование подобной технологии позволяет проводить химические реакции взаимодействия полисахаридов с различными низкомолекулярными биорегуляторами без применения бифункциональных технологических добавок. В одностадийном технологическом режиме получали биоактивные композиции на основе ГК с «привитыми» (иммобилизованными) на ней витаминами, аминокислотами, олигопептидами, при этом активные ингредиенты были прочно ковалентно связаны с макромолекулой полимера. Подобную твердофазную химическую иммобилизацию можно сравнить с пришиванием бисера к ткани. Молекула биологически активного вещества прикрепляется к ГК прочной ковалентной химической связью. В результате она как бы болтается на «ниточке», образуя при этом ажурный конгломерат большого размера, по сути, своеобразное макромолекулярное «депо» терапевтического средства в месте инъекции. У такой модифицированной ГК ограничена подвижность полисахаридной цепи, по сравнению с нативной структурой, ее уже не так просто «развернуть» и разрушить на субъединицы действующими ферментами - гиалуронидазами. Это приводит к увеличению времени пребывания препарата в дерме. В дальнейшем в результате реакций гидролиза «ниточки», связывающие биоактивные компоненты, рвутся, и в зоне инъекции достаточно продолжительное время в стационарных концентрациях сохраняются необходимые витамины, аминокислоты, олигопептиды. В результате использования технологии твердофазной модификации были созданы препараты линии Гиалрипайер, которая включает в себя десять различных биоактивных композиций частично «сшитых» Na+, Cu++ и Zn++ солей ГК с химически иммобилизованными витаминами (аскорбиновой и фолиевой кислотами, рибофлавином), аминокислотами (глицином, пролином, лизином, валином и витаминоподобными веществами (карнитином)) и олигопептидами (глутатионом). Материал представляет собой прозрачное, бесцветное или слегка окрашенное в голубой или желтый цвет однородное студенистое вещество на основе водного раствора гелеобразующего субстрата. За исключением Гиалрипайера-01 и Гиалрипайера-09 во всех препаратах присутствует витамин С в форме аскорбилфосфата магния или натрия. Значение аскорбиновой кислоты (АК) для здоровья кожи трудно переоценить. В научной литературе имеются сведения о способности витамина С влиять на образование гликозаминогликанов, в частности гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата, и стимулировать пролиферацию фибробластов. Физиологическое действие витамина С связывают не только со стимулированием продукции коллагена, но также и с уменьшением продукции металлопротеиназ - ферментов, разрушающих коллаген дермы. В многочисленных работах подтверждена способность АК улучшать состояние кожи, в том числе уменьшать первичные признаки старения. Но АК относится к водорастворимым витаминам, поэтому она быстро, не накапливаясь, выводится из организма. Твердофазная технология, примененная в препаратах Гиалрипайер, позволяет химически «привить» до 95 масс. % АК на макромолекуле ГК и таким образом создать активное «депо» витамина в месте инъекции на достаточно продолжительное время.

В настоящее время выпускается линейка препаратов Гиалрипайер Витасомальный комплекс: ГИАЛРИПАЙЕР®-05, ГИАЛРИПАЙЕР®-06, ГИАЛРИПАЙЕР®-08, ГИАЛРИПАЙЕР®-10.

Витосомальный комплекс разработан специально для введения в биологически активные точки, и его задача, состоит в увеличении длительности воздействия на эти точки. Благодаря разработанному нами комплексу обеспечивается медленное и постепенное высвобождение необходимых веществ для нормализации и\или стимуляции органов. Использование Витосомального комплекса позволяет сократить количество процедур до 1 раза в 14 дней, при условии безусловного сохранения высокой результативности.

Проведенные нами исследования показали, что оптимальных результатов при решении задачи коррекции излишних жировых отложений позволяет добиться сочетанное использование двух препаратов ГИАЛРИПАЙЕР®-10 Витасомальный комплекс (ВСК-10) и ГИАЛРИПАЙЕР®-08 Витасомальный комплекс (ВСК-08), вводимых в определенный комплекс точек.

Препараты включают в себя:

ГИАЛРИПАЙЕР®-10 Витасомальный комплекс - гиалуроновую кислоту, модифицированную витамином С (8 мг/мл), цистеин, глутатион;

ГИАЛРИПАЙЕР®-08 Витасомальный комплекс - гиалуроновую кислоту, модифицированную витамином С (8 мг/мл), L-карнитин.

Уникальность производства препаратов заключается в инновационной технологии твердофазной модификации биополимеров:

1. В одностадийном технологическом режиме без использования посторонних технологических добавок впервые в мировой практике твердофазным методом получены препараты модифицированной ГК с различными низкомолекулярными биорегуляторами.

2. Проведение процесса в твердофазном состоянии в отсутствие растворителей позволяет «привить» на макромолекулу ГК водонерастворимые или ограниченно растворимые биоактивные компоненты, такие как рибофлавин, ретинол, токоферол, фолиевую кислоту, и таким образом перевести их в водорастворимую форму, удобную для инъекционного введения.

3. Биоактивные компоненты, находясь в химически связанном состоянии с макромолекулой ГК, приобретают устойчивость при хранении, что особенно важно для таких неустойчивых соединений, как витамины С, Е, А, аминокислоты цистеин и т.п., легко окисляемых при условиях обычного хранения и стерилизации.

4. Одновременно с процессом «прививки» биорегуляторов молекулярно-массовое распределение ГК становится более однородным, что позволяет снизить риск нежелательных побочных эффектов, связанный с неоднородностью фракционного состава гиалуронана.

5. При этом модифицированная ГК является своеобразным «наноконтейнером» биологически активных соединений либо на уровне отдельной макромолекулы, либо небольших равномерно сшитых ячеистых структур.

6. Период биодеградации таких биоактивных композиций составляет 14-21 день, что позволяет оказывать более длительное стимулирующее воздействие на соединительную ткань.

Нами было выявлено, что, учитывая действие препаратов, их следует использовать в определенных рецептах акупунктурных точек.

Аскорбиновая кислота априорно будет действовать в каждом введенном месте.

Карнитин (Гиалрипайер / 08 ВСК) - точки в проекции выраженных подкожных жировых отложений, на передней стенке живота, бедрах, плечах, жир в проекции VII шейного позвонка. При развитии жирового гепатоза - точки печени, желчевыводящих путей.

Система антиоксидантов (Гиалрипайер / 10 ВСК) - точки внутренних органов, в первую очередь печени, поджелудочной железы и т.д. Цистеин, содержащийся в Гиалрипайер /10 ВСК - по точкам органов дыхания, с целью получения муколитического эффекта и ускорения выздоровления.

Глутатион - наиболее мощный антиоксидант, ключевое звено 3-х антиоксидантных систем из четырех, которыми располагает наш организм. Механизм действия заключается в наличии серосодержащих групп (SH). Входящая в его состав сера присоединяет свободные радикалы, токсины и тяжелые металлы. Глутатион выступает в качестве гидрофильной молекулы, которая присоединяется ферментами печени к гидрофобным токсическим веществам в процессе их биотрансформации с целью выведения из организма в составе желчи.

Цистеин - серосодержащая аминокислота, обезвреживает токсические вещества, обладает протекторными свойствами от радиации. Один из самых мощных антиоксидантов является предшественником глутатиона в эндогенном синтезе. Цистеин входит в состав α-кератинов, основного белка ногтей, кожи и волос, способствует формированию коллагена и улучшает качество кожи. L-цистеин обладает муколитическими свойствами, ускоряет процессы выздоровления при заболеваниях органов дыхания, активизирует лейкоциты и лимфоциты.

Карнитин - осуществляет транспорт в митохондрии длинноцепочечных жирных кислот с высвобождением энергии в процессе их окисления, препятствует их ресинтезу. Активная форма - ацетил-L-карнитин - необходим для выработки энергии в клетках головного мозга, миокарда и др.

На основании полученных данных, нами был разработан метод коррекции излишних жировых отложений, позволяющий добиться оптимальных результатов, при низком риске развития осложнений.

Достигаемыми при осуществлении разработанного метода техническими результатами являются:

- длительное, пролонгированное - на весь период биодеградации - мягкое прессорное воздействие на акупунктурную точку;

- местное воздействие на ткани, с гарантированным попаданием в орган-«мишень»;

- общее положительное воздействие на организм.

Метод состоит из этапов, выполняемых в положении «лежа на животе» и «лежа на спине», и заключается в использовании ГИАЛРИПАЙЕР®-08 Витасомальный комплекс (ВСК-08) и ГИАЛРИПАЙЕР®-10 Витасомальный комплекс (ВСК-10).

Указанные комплексы вводят в биологически активные точки (БАТ) местного и общего воздействия.

БАТ местного воздействия локализуются в проекциях точек выхода нервов, осуществляющих чувствительную и двигательную иннервацию внутренних органов (печени, поджелудочной железы, мочевыделительной системы). Кроме того, стимуляция этих точек приводит к усилению кровообращения в подкожно-жировой клетчатке передней брюшной стенки.

БАТ общего воздействия локализуются над проекцией точек выхода спинномозговых нервов, по ходу основных нервных стволов конечностей, туловища, нервных сплетений шеи. Все они соответствуют акупунктурным точкам и отвечают за системную активизацию обмена веществ, выведение продуктов метаболизма, стимуляцию восстановительных процессов, нормализацию работы внутренних органов, выведение избыточной жидкости.

Инъекции выполняют на I этапе в положении лежа на животе (таблица 1) и на II этапе лежа на спине (таблица 2).

Последовательность выполнения инъекций на каждом этапе в течение одной процедуры не важна. Представленная последовательность в таблицах 1 и 2 является, на наш взгляд, наиболее удобной. Все точки, указанные в таблицах 1 и 2, являются симметричными (кроме теменной точки). То есть введение комплексов в перечисленные выше точки, кроме теменной, осуществляют симметрично - справа и слева. Таким образом, указание на инъекцию в точку, «расположенную на 4 поперечных пальца выше наружной лодыжки», следует трактовать как выполнение инъекций в обе лодыжки.

Техника инъекций:

- инъекции совершаются техникой «бугорки» (или «болюсы»), игла располагается срезом вниз; глубина 6/13 мм в зависимости от БАТ (указано в таблицах 1 и 2); средний объем препарата в одну точку введения - 0,1-0,2 мл.

Курс процедур:

5-6 процедур, включающих инъекции в указанные точки, с интервалом в 2 недели (при необходимости между первыми двумя сеансами можно сделать интервал в 7-10 дней). Поддерживающие процедуры - 1 раз в 1,5-2 месяца. Повторный курс рекомендован через 6 мес.

Разработанная инъекционная методика может быть дополнена различными методиками (как одной, так и комплексом): прием лекарственных препаратов, и/или биологически активных добавок, и/или косметических процедур, направленных на улучшение обмена веществ, и/или диетотерапия и/или приемы, направленные на увеличение физической нагрузки. Особенно хорошо разработанная методика сочетается с антицелюлитной и липолитической мезотерапией проблемных зон, способствуя более быстрому выведению продуктов липолиза и усиливая лимфодренаж.

Сущность разработанного нами метода заключается в следующем.

Используемые нами препараты сделаны на основе модифицированной гиалуроновой кислоты (ГК) в концентрации 8 мг/мл (0,8%). Получены биоактивные композиции Витасомального комплекса с «пришитыми» с ГК активными ингредиентами, которые прочно связаны с молекулой полимера ковалентными связями. Данная концентрация и модификация ГК позволяет длительно (2 недели) находиться в месте введения - акупунктурной точке, что обуславливает кратность процедуры - 1 раз в 2 недели. Препарат вводится на различных уровнях в месте проекции акупунктурной точки, достаточным объемом (0,05-0,2 мл), форма введенного препарата приближается к шару (болюс), что позволяет оказывать длительное - на весь период биодеградации - мягкое прессорное воздействие на акупунктурную точку, которое усиливается при движениях пациента. Этот механизм относится к механическому воздействию.

Кроме того, препарат ГК служит депо лекарственных веществ, которые встроены в молекулу и выделяются в окружающие ткани по мере биодеградации ГК. Механизм работы препаратов в месте введения объясняется теорией Третьей системы микроциркуляции по Мюльтедо. Медленная диффузия медикаментов из среднего слоя дермы (мезодермы), а также гиподермы, осуществляет местное воздействие на ткани, а постепенное попадание их в кровеносную и лимфатическую системы в мини-дозах, или, как формулируют некоторые авторы - гомеопатических дозах, гарантирует попадание в орган-«мишень» и общее положительное воздействие на организм. Еще несколькими путями распространения введенных веществ служат антеро- и ретроградное распространение по нервному волокну, системе артерий и вен, сопровождающих нерв.

Таким образом, разработанный нами метод, основный на уникальном сочетании двух препаратов и схеме их введения, позволяет добиться оптимальных эффектов за счет пролонгированного действия микродоз биологически активных компонентов препарата в специально подобранных биологически активных точках (акупунктурных точках).

Полученные нами результаты обусловлены следующим механизмом действия, который состоит из двух компонентов: рефлекторного и фармакологического. Рефлекторное воздействие представляет собой раздражение болевых, тактильных рецепторов, а также рецепторов давления в биологически активных точках. Кроме того, осуществляется длительное (5-7 дней) механическое раздражение болюсом препарата. Под фармакологическим воздействием подразумевается реализация специфических эффектов компонентов препарата, который подвергается длительной биодеградации (в течение 2-3 недель). По причине метамерного (сегментарного) строения тела человека раздражение нервных окончаний в БАТ, расположенных на коже, реализуется общий системный ответ организма. Воздействие осуществляется на разные звенья патогенеза проблемы (избыточный вес, локальные жировые отложения, склонность к задержке жидкости, нарушения в работе внутренних органов и эндокринной системы).

Достигаемые эффекты носят системный характер:

- уменьшение объемов локальных жировых отложений, улучшение переносимости жирной и жареной пищи, устранение метеоризма, нормализация стула;

- общая дезинтоксикация организма за счет связывания и выведения свободных радикалов (улучшение самочувствия, повышение выносливости на нагрузку, снижение отечности тканей);

- улучшение цвета кожи лица, уменьшение синяков под глазами.

При проведении клинического исследования оценки эффективности разработанной методики на базе УМЦ Мартинекс анализу были подвергнуты карты 30 пациентов, прошедших курс на базе УМЦ "Мартинекс".

Возраст пациентов варьировал в пределах от 27 лет до 49 лет. Масса тела участников исследования колебалась от 58,5 кг до 104,2 кг.

Обследование пациентов:

1. Все участники дали устное согласие на обработку медицинских данных из карт пациентов с учетом сохранения информации о защите персональных данных.

2. Всем участникам проводились контрольные измерения массы тела, окружности плеча, окружности бедра, объема талии, объема по пупочной линии перед каждой процедурой.

3. Всеми участниками оценивались субъективные ощущения после каждой процедуры: аппетит, уровень насыщаемости, тяга к сладкому, общее самочувствие.

После проведенного курса инъекций по разработанной методике 26 пациентов (78%) отметили улучшение общего состояния, снижение аппетита, более быстрое возникновение чувства насыщения, уменьшение тяги к сладкому.

При проведении измерений после 1-й процедуры уменьшение массы тела отмечалось у 2 пациентов (6%), после курса из 6 процедур у 22 пациентов (66%). Уменьшение массы тела колебалось от 300 г до 2800 г. Прибавка массы тела была отмечена у 4 пациентов (12%), что связано с несоблюдением режима проведения процедур.

При проведении измерений объемов тела уменьшение объемов на разных участках тела после 1-й процедуры зафиксировано у 17 пациентов (51%), после курса процедур у 28 пациентов (84%), в том числе и у пациентов с не изменившейся или увеличившейся массой тела.

Удовлетворенность пациентов результатом составила 81% (27 пациентов).

Клинические примеры

Пример 1. Перед началом курса отмечались избыточный вес, жировые отложения в области живота, склонность к задержке жидкости и запорам, частые головные боли, нередко дискомфорт в эпигастрии. Нерегулярно получала мезотерапевтические липолитические процедуры, существенного эффекта не давшие. Рекомендации на фоне курса выполняла не систематически («ленивый» пациент).

Получен курс из 5 процедур с интервалами в 2-2,5 недели.

Достижения: существенно улучшилась работа ЖКТ, нормализовался стул, уменьшилась отечность тканей (заметно в области голеней и лица), реже беспокоят головные боли. Со стороны веса наметилась отрицательная динамика (минус 3,5 кг за курс процедур). Кроме того, отмечены нормализация самочувствия.

Пример 2. Перед началом курса: локальные жировые отложения преимущественно в области живота, а также на бедрах, склонность к отечности мягких тканей (нижней части туловища и нижних конечностей); часто метеоризм, тяжесть в желудке. Часто чувство сонливости. Обращала внимание на признаки дисменореи.

Высокая мотивация на участие в программе.

Курс - 5 процедур с регулярными интервалами в 2 недели.

Достижения: согласно измерениям окружностей (в области пупка, ниже его, на середине бедра, в области голеней) отмечено уменьшение всех параметров в среднем на 2,5-3 см. Наметилась также тенденция к уменьшению веса (на 3 кг, исходный вес был 60 кг). Зафиксирована нормализация работы ЖКТ, устранение признаков метеоризма. Кроме того, повысилась работоспособность, и улучшилось самочувствие; также отмечено уменьшение симптомов дисменореи.