СИРОП ЛАПЧАТКИ ПРЯМОСТОЯЧЕЙ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего антибактериальным действием, - сиропа, полученного с использованием настойки на 40% этиловом спирте из корневищ и корней лапчатки прямостоячей (Potentilla erecta L.) (1, 5, 6, 7, 11).

Официнальным видом рода Лапчатка (Potentilla L.) в Российской Федерации является лапчатка прямостоячая - Potentilla erecta L. (2, 3). Для лапчатки прямостоячей характерно высокое содержание дубильных веществ и других фенольных соединений, которые оказывают противовоспалительное и антибактериальное действие. На сегодняшний день применяется экстемпоральная лекарственная форма - отвар из корневищ и корней лапчатки прямостоячей. Кроме того, в 8 и 9 изданиях Государственной Фармакопеи СССР заявлена фармакопейная статья на настойку лапчатки прямостоячей (2, 3). Однако известные на сегодняшний день настойки лапчатки прямостоячей (2, 3, 4) получают с использованием нерациональной технологии, что снижает выход целевых биологически активных соединений, а также может увеличивать срок, необходимый для получения продукта. Кроме того, использование в качестве лекарственного препарата непосредственно настойки имеет ряд недостатков - достаточно высокое содержание спирта и специфический вкус не позволяет использовать ее в детской практике и у пожилых пациентов.

Введение настойки в сироп позволяет скорректировать количество спирта в дозе и вкус. Сиропы целесообразно готовить в концентрации 60-64% по массе (9, 10), что объясняется их порчей при несоблюдении данной концентрации - микробным обсеменением (при концентрации менее 60%) или засахариванием (при концентрации больше 64-65%).

Кроме того, проведенный анализ антибактериальной активности настойки лапчатки прямостоячей, полученной на 40% этиловом спирте, позволил выявить эффективность в отношении ряда микроорганизмов, в том числе кишечной группы.

Таким образом, целью изобретения является разработка состава и технологии получения сиропа лапчатки прямостоячей, обладающего антибактериальной активностью.

Техническим результатом предлагаемого способа является получение сиропа лапчатки прямостоячей, обладающего антибактериальной активностью.

Технический результат достигается тем, что вначале получают настойку из корневищ и корней лапчатки прямостоячей методом модифицированное мацерации, включающей трехкратную экстракцию растительного материала, распределенного по трем перколяторам в равных количествах, 40% этиловым спиртом в соотношении сырье:экстрагент 1:5, где последняя стадия в каждом перколяторе проводится при нагревании на водяной бане в течение 30 минут, и используют сорбит и воду очищенную в качестве основы в производстве 10% сиропа следующего состава:

или 5% сиропа следующего состава:

Использование в качестве основы сорбита позволяет рекомендовать разработанный препарат «Сироп лапчатки прямостоячей» пациентам, страдающим сахарным диабетом, а также при необходимости в детской практике (8).

Разработанный способ реализуется следующим образом. Для получения настойки лапчатки прямостоячей берут рассчитанное количество сырья, т.е. в пять раз меньше необходимого объема настойки. Экстракцию проводят 40% спиртом этиловым. Корневища и корни лапчатки прямостоячей распределяют по 3-м перколяторам, в равных количествах. Разработанная схема получения настойки лапчатки прямостоячей включает в себя 5 дней. В 1-й день проводится замачивание и экстракция сырья в течение 1 суток. Для этих целей в 1-й перколятор заливают восемь объемов экстрагента. Наряду с этим во второй перколятор для замачивания сырья наливают три объема экстрагента. Во 2-й день из 1-го перколятора во 2-й перколятор переносят весь объем извлечения, который не поглотился сырьем. Далее в 1-й перколятор заливают следующую порцию экстрагента, в количестве пяти объемов. В 3-й перколятор заливают три объема экстрагента для намачивания сырья. На 3 день из 2-го перколятора в 3-й перколятор отфильтровывают пять объемов извлечения. Затем из 1-го перколятора во 2-й также переносят пять объемов извлечения. После чего в 1-й перколятор вносят пять объемов экстрагента. Параллельно в перколяторе №2 и перколяторе №3 продолжается извлечение в течение суток, а в перколяторе №1 проводят термическую стадию технологического процесса, путем нагревания на водяной бане в течение 30 мин. Затем полученное извлечение переносят в приемник №1. После этого сырье 1-го перколятора является отработанным и исключается из технологической схемы. В 4-й день извлечение из перколятора №3 пять объемов как 1-я порция готового продукта, в количестве 1/3 от общего объема готового продукта, отфильтровывают и переносят приемник №3. Затем извлечение из перколятора №2 пять объемов переносят в 3-й перколятор для проведения дальнейшей экстракции на 1 сутки. Извлечение из приемника №1 переносят в перколятор №2 и нагревают в течение 30 мин на водяной бане. Сырье 2-го перколятора также является отработанным и исключается из технологической схемы после проведения термической стадии. Полученное извлечение из перколятора №2 отфильтровывают в приемник №2. На 5 день из перколятора №3 в приемник №3 отфильтровывают вторую порцию готового продукта. Всего в приемнике №3 находится 2/3 готового продукта. После этого извлечение, собранное в приемнике №2, переносят в перколятор №3. Далее в перколяторе №3 проводят завершающую стадию технологического процесса путем нагревания на водяной бане в течение 30 минут. После полученное извлечение, как третью порцию готового продукта, отфильтровывают в приемник №3. Сырье 3-го перколятора также является отработанным и исключается из технологической схемы.

Полученную настойку лапчатки прямостоячей подвергают фильтрации, после чего продукт готов к дальнейшему использованию.

Параллельно готовят сироп по стандартной технологии для сорбитного сиропа - 60-64% по массе (9, 10). Корригент смачивают небольшим количеством воды, добавляют оставшуюся воду и растворяют при нагревании. После приготовления вкусового сиропа его охлаждают до комнатной температуры и доводят до первоначальной массы, фильтруют при необходимости и оценивают качество по показателю преломления и плотности. В приготовленный сироп при перемешивании добавляют по массе 10% или 5% настойки лапчатки прямостоячей. Контролируют качество сиропа и передают его на фасовку. Состав сиропа:

Технологическая схема сиропа представлена на рис. 1.

Заявляемый способ реализуется следующими примерами.

Пример 1.

Для получения 50 мл настойки лапчатки прямостоячей нами были использованы 10,0 г сырья. Корневища и корни лапчатки прямостоячей была распределена по 3-м перколяторам, по 3,4 г. В 1-й день в 1-й перколятор заливали 27,2 мл экстрагента - 70% этилового спирта, во 2-й перколятор наливали 10,2 мл экстрагента. Во 2-й день из 1-го перколятора во 2-й перколятор переносили 17,0 мл извлечения. Далее в 1-й перколятор заливали 17,0 мл экстрагента. В 3-й перколятор заливали 10,2 мл экстрагента. На 3-й день из 2-го перколятора в 3-й перколятор переносили 17,0 мл извлечения. Затем из 1-го перколятора во 2-й перколятор также переносили 17,0 мл извлечения. После чего в 1-й перколятор вносили 17,0 мл экстрагента. Извлечение в перколяторе №1 нагревали на водяной бане в течение 30 мин. После чего полученное извлечение переносили в приемник №1. После этого сырье 1-го перколятора как отработанное исключали из технологической схемы. В 4-й день 17,0 мл извлечения из перколятора №3 как 1-ю порцию готового продукта отфильтровывали и переносили в приемник №3. Затем 17,0 мл извлечения из перколятора №2 переносили в 3-й перколятор. Извлечение из приемника №1 переносили в перколятор №2 и нагревали в течение 30 мин на водяной бане. Сырье 2-го перколятора исключали из технологической схемы как отработанное. Полученное извлечение из перколятора №2 отфильтровывали в приемник №2. На 5-й день из перколятора №3 в приемник №3 отфильтровывали вторую порцию готового продукта в объеме 17,0 мл. После этого извлечение, собранное в приемнике №2, переносили в перколятор №3 и нагревали на водяной бане в течение 30 мин. После отфильтровывали полученное извлечение в приемник №3 и получали третью порцию готового продукта в объеме 17,0 мл. Сырье 3-го перколятора исключали из технологической схемы как также отработанное. Итого в приемнике №3 собрали 51 мл готового продукта - настойки лапчатки прямостоячей, полученной методом модифицированной мацерации, включающей трехкратную экстракцию растительного материала, распределенного по трех перколяторам в равных количествах, 40% этиловым спиртом в соотношении сырье:экстрагент 1:5, где последняя стадия в каждом перколяторе проводится при нагревании на водяной бане в течение 30 минут. Полученную настойку подвергали фильтрации.

Параллельно готовили сироп на основе сорбита. 55,8 г корригента смачивали 8 мл воды, добавляли 26,2 мл воды и растворяли при нагревании. После приготовления вкусового сиропа его охлаждали до комнатной температуры и доводили до первоначальной массы, фильтровали и оценивали качество по показателю преломления и плотности. В охлажденном сиропе растворяли 10,0 г настойки лапчатки прямостоячей. Содержание суммы флавоноидов в готовом продукте составляет 0,014±0,0001%, содержание дубильных веществ в готовом продукте в среднем составляет 0,2±0,001%. В результате из 10,0 г сырья получено 500,0 г сиропа.

Получаемый сироп - опалесцирующая жидкость вишнево-красного цвета с приятными органолептическими характеристиками.

Пример 2.

Технологический процесс получения настойки лапчатки прямостоячей осуществляют в соответствии с примером 1.

Параллельно готовят сироп на основе сорбита. 58,9 г корригента смачивали 9 мл воды, добавляли 27,1 мл воды и растворяли при нагревании. После приготовления вкусового сиропа его охлаждали до комнатной температуры и доводили до первоначальной массы, фильтровали и оценивали качество по показателю преломления и плотности. В охлажденном сиропе растворяли 5,0 г настойки лапчатки прямостоячей. Содержание суммы флавоноидов в готовом продукте в среднем составляет 0,0073±0,0001%, содержание дубильных веществ в готовом продукте в среднем составляет 0,1±0,0003. В результате из 10,0 г сырья получено 1000,0 г сиропа.

Получаемый сироп - опалесцирующая жидкость красно-оранжевого цвета с приятными органолептическими характеристиками.

Преимуществами разработанной лекарственной формы являются:

1. Сокращение времени, необходимого для получения извлечения из сырья лапчатки прямостоячей, - с 21 дня до 5 дней, то есть в 4 раза по сравнению с прототипом.

2. Повышение полноты извлечения целевых биологически активных веществ в процессе получения искомого извлечения в 2 раза по сравнению с прототипом.

3. Отсутствие консервантов и окислителей делает возможным применение данного препарата у людей, страдающих аллергией. Кроме того, использование сорбита в качестве корригента позволяет рекомендовать разработанный сироп пациентам, страдающим сахарным диабетом.

4. Возможность скорректировать количество спирта на прием и вкус, что позволит при необходимости применять препарат в детской практике.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Государственный реестр лекарственных средств. - Т. 1. Официальное издание. М., 2008. - 1398 с.

2. Государственная фармакопея СССР. - 8 изд. - М.: Медгиз, 1952. - 822 с.

3. Государственная фармакопея СССР. - 9 изд. - М.: Медгиз, 1961. - 1081 с.

4. Калган (лапчатка прямостоячая) [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.tiensmed.ru/news/lapchatika-ril.html (дата обращения: 21.06.2016).

5. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», СамГМУ» 2007. - 1239 с.

6. Куркин, В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие / В.А. Куркин. - Самара: Офорт; СамГМУ, 2009. - 963 с.

7. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: Учебник / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. - М.: Медицина, 2002. - 656 с.

8. Синева, Т.Д. Разработка технологии и стандартизация качества сиропа сорбита как дисперсионной среды лекарственных препаратов для детей / Т.Д. Синева, Т.С. Потехина, И.Г. Витенберг // Химико-фармацевтический журнал. - Т. 41. - №12. - 2007. - С. 26-29.

9. Технология лекарственных форм. Том 2. / Под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - 544 с.

10. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств: Учебник для студентов высших учебных заведений. В 2-х т. / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова и др. - T. 2 - Харьков: НФАУ МТК - Книга, 1999. - 704 с.

11. European Pharmacopeia / European Directorate for the quality of medicines and healthcare. - 6-th edition, Supplement 6.5. - Council of Europe, Strasbourg, 2008.