×
13.01.2017
217.015.9187

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(АДАМАНТ-2-ИЛ)ЭТИЛАМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к новым адамантансодержащим аминам нижеуказанной общей формулы, конкретно к 2-(адамант-2-ил)пентан-1-амину и 2-(адамант-2-ил)фенилэтил-1-амину, Новые соединения проявляют антивирусную активность. В общей формуле R=СН, СН. 1 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к новым адамантансодержащим аминам, конкретно к 2-(адамант-2-ил)пентан-1-амину и 2-(адамант-2-ил)фенилэтил-1-амину, которые могут быть использованы в качестве веществ, проявляющих антивирусную активность, а также в качестве полупродуктов для синтеза 2-замещенных производных адмантана, среди которых имеется ряд эффективных противораковых агентов, соединений, проявляющих анальгетическую активность.

Известно, что 4-({[2-(адамант-2-ил)этил]амино}метил)бензойная кислота, полученная на основе 2-(адамант-2-ил)этиламина является в три раза более эффективным ингибитором HDAC (по сравнению с 1-замещенным аналогом (panHDAC=0.28 и panHDAC=0.9 соответственно) и проявляет высокую противораковую активность в отношении трех видов раковых клеток человека (НСТ116, NCI-H460 и U251) [Balasubramanian Gopalan Thanasekaran Ponpandian, Virendra Kachhadia, Kuppusamy Bharathimohan, Radhakrishnan Vignesh, Velaiah Sivasudar, Shridhar Narayanan, Bhonde Mandar, Rajendran Praveen, Nithyanandan Saranya, Sriram Rajagopal, Sridharan Rajagopal. Discovery of adamantane based highly potent HDAC inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett, 2013, 23, №9 pp. 2532-2537].

Известно, что 2-адамантилэтиламины проявляют себя как вещества, связывающие рецептор NMDA, а также проявляют себя как анальгетики [Пат. ЕР 1305306 В1. Опубл. 24.11.2004]. Так, при исследовании указанных соединений для связывания рецептора NMDA было показано, что IC50 для синтезированных авторами соединений - 1.09±0.40 и 2.70±0.54, а для мемантана и кетамина - 6.50±0.94 и 6.51±4.54 соответственно. При оценивании анальгетического эффекта синтезированных соединений поведение испытуемых крыс после иньекции изменилось с 0 - нет эффекта, до 3 - максимальный эффект.

Известно, что 2-адамантил-производные демонстрируют высокий уровень ингибирования 11β-HSD1 в печени и умеренный в жировых клетках и клетках мозга после 16 часов связывания [Su X., Vicker N., Trusselle M., Halem H., Culler M.D., Potter B.V.L. Discovery of novel inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1. Mol. Cell. Endocrinology, 2009, 301, №1-2, pp. 169-173].

Известно, что спиро[циклопропан-1,2′адамантан]-2-амины проявляют противовирусную активность в микромолярных концентрациях против гриппа A (H2N2) штамма в концентрациях в 125 раз меньших, чем в случае применения амантадина [Kolocouris N., Kolocouris A., Foscolos G.B., Fytas G., Neyts J., Padalko E., Balzarini J., Snoeck R., Andrei G., De Clercq E. Synthesis and Antiviral Activity Evaluation of Some New Aminoadamantane Derivatives. 2. J. Med. Chem. 1996, 39, №17, pp. 3307-3318].

Задачей предлагаемого изобретения является синтез новых производных 2-(адамант-2-ил)этиламина, обладающих потенциальной противовирусной активностью.

Техническим результатом является расширение арсенала противовирусных средств.

Технический результат достигается производными 2-(адамант-2-ил)этиламина общей формулы:

где R=С3Н7, С6Н5, обладающие потенциальной противовирусной активностью.

В связи с возможной высокой противовирусной активностью полученных 2-(адамант-2-ил)этиламинов, по программе «PASS» института биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН [система PASS [Электронный ресурс]: прогнозирование биологической активности соединений. - http://www.way2drug.com/PASSOnline/downloads.php; http://www.way2drug.com/PASSOnline/downloads/software/Evaluation.zip] был проведен вычислительный прогноз возможного наличия различных видов биологической активности. Результаты прогноза представлены в таблице.

Целевые производные 2-(адамант-2-ил)этиламина получали путем восстановления непредельных адамантансодержащих нитрилов алюмогидридом лития в 2-метилтетрогилрофуране (2-MeTHF). Синтез проводили по схеме:

где: R=-С3Н7, -С6Н5.

Структура полученных соединений подтверждена методами хроматомасс-, ИК- и ЯМР-1Н-спектрометрии.

Из представленных в таблице данных видно, что полученные производные 2-(адамант-2-ил)этиламина обладают потенциальной противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, пикорновирусов, риновирусов, аденовируса человека.

Достаточно большое значение Ра - вероятность наличия активности - и низкое значение Pi - вероятность отсутствия активности - дают основания ожидать потенциальную противовирусную активность синтезированных соединений в отношении указанных вирусов.

Для сравнения в таблице представлены данные по расчету противовирусной активности, рассчитанные на той же программе для широко применяемого в клинической практике римантадина (4) и прошедшего испытания 2-римантадина (3). Из представленных данных видно, что 2-(адамант-2-ил)пентан-1-амин (1) и 2-(адамант-2-ил)фенилэтил-1-амин (2) могут проявлять противовирусную активность, сравнимую с известными препаратами.

Пример 1. 2-(Адамант-2-ил)пентан-1-амин.

В плоскодонную колбу с магнитной мешалкой загружают 3.4 г (0.088 моль) алюмогидрида лития, 60 мл абсолютного 2-MeTHF и 10.9 г (0.05 моля) 2-(адамант-2-ил)пентаннитрила, растворенного в 200 мл абсолютного 2-MeTHF. Смесь нагревают при перемешивании с обратным холодильником в течение 8 часов. По окончании реакции добавляют 12 мл воды 5 мл 10% NaOH, отфильтровывают осадок, из фильтрата отгоняют 2-MeTHF, остаток перегоняют в вакууме, перекристаллизовывают продукт из EtOH.

Получают 8.6 г (0.039 моль, 78%) продукта, Т. кип. 138-141°С (4 мм.рт.ст.).

Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектрометрии составляет 97.6%.

ИК спектр, ν, см-1: 669.2, 704.2, 792.7, 806.1, 842.5, 934.8, 1013.6, 1042.4, 1065.1, 1099.3, 1214.8, 1309.5, 1353.5, 1452.2, 1469.4, 1605.4, 1652.9, 2329.5, 2840.8, 2898.9, 2962.1, 3348.2.

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 0.83-0.87 т (3Н, СН3, J 5.57), 0.99 с (2Н, NH2), 1.06-1.81 м (15Н СНAd, 1Н СН3Н7), 4Н СН(СН 2СН 2 СН3)), 2.49-2.70 м (2Н, СН2).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (Iотн, %): 222 (100) [М]+1, 204 (39) [М-17]+1, 176 (12), 175 (22), 162 (10), 161 (45), 148 (44), 135 (15).

Пример 2. 2-(Адамант-2-ил)фенилэтил-1-амин.

Синтез проводят аналогично примеру 1, за исключением 4.75 г (0.125 моль) алюмогидрида лития, 60 мл абсолютного 2-MeTHF и 10.9 г (0.05 моля) фенил(трицикло[3.3.1.13,7]дек-2-илиден) ацетонитрила, растворенного в 200 мл абсолютного 2-MeTHF получают 7.65 г (0,03 моль, 60%) IIв, т. кип. 178-181°С (4 мм рт.ст.).

Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектрометрии составляет 98.3%.

ИК спектр, ν, см-1: 669.3, 698.9, 765.2, 810.5, 935.9, 1009.9, 1030.6, 1067.9, 1098.7, 1216.9, 1353.3, 1449.5, 1469.3, 1492.3, 1599.7, 2847.0, 2901.1, 2962.1, 3348.2.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.56 с (2Н, NH2), 1.20-1.98 м (15Н, CHAd), 2.60-2.66 м (1Н, СН6Н5)), 2.79-2.93 м (2Н, CH 2NH2), 7.07-7.17 м (5Н, С6Н5).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (Iотн, %): 256 (10) [М]+1, 255 (1) [М]+, 239 (8) [М-17]+1, 238 (34) [М-17]+, 225 (21), 224 (100), 135 (15).

Таким образом, 2-(адамант-2-ил)пентан-1-амин и 2-(адамант-2-ил)фенилэтил-1-амин являются новыми производными 2-(адамант-2-ид)этиламина, обладающими потенциальной противовирусной активностью.

Производные 2-(адамант-2-ил)этиламина общей формулы где R = СН, СН, обладающие потенциальной противовирусной активностью.
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(АДАМАНТ-2-ИЛ)ЭТИЛАМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(АДАМАНТ-2-ИЛ)ЭТИЛАМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 401.
20.04.2013
№216.012.36da

Способ получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами

Настоящее изобретение относится к способу получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами общей формулы: который может быть использован в качестве модификатора карбо- и гетероцепных полимеров, для получения материалов, обладающих повышенной гидролитической и термической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479595
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36db

Способ совместного получения фторсодержащих форполимеров

Настоящее изобретение относится к способу совместного получения фторсодержащих форполимеров следующих общих формул: при их массовом соотношении 90(I):3(II):7(III), соответственно. Данный способ заключается во взаимодействии тримера гексаметилендиизоцианата с содержанием изоцианатных групп...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479596
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36dc

Способ получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами

Настоящее изобретение относится к способу получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами общей формулы: который может быть использован в качестве модификатора карбо- и гетероцепных полимеров, для получения материалов, обладающих повышенной гидролитической и термической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479597
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36dd

Способ совместного получения фторсодержащих форполимеров

Настоящее изобретение относится к способу совместного получения фторсодержащих форполимеров следующих общих формул: при их массовом соотношении 83(I):12(II+III):5(IV) соответственно, которые могут быть использованы в качестве модификатора карбо- и гетероцепных полимеров, для получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479598
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36de

Способ получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами

Настоящее изобретение относится к способу получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами общей формулы:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479599
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.08.2013
№216.012.602c

Способ получения этилового эфира 2-метил-3-оксо-4-(2,6-дифторфенил)пентановой кислоты

Изобретение относится к области синтеза 1,3-дикарбонильных соединений, конкретно к способу получения этилового эфира 2-метил-3-оксо-4-(2,6-дифторфенил)пентановой кислоты, который находит применение как предшественник анти-ВИЧ-1 активных производных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490252
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6b66

Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов

Изобретение относится к новому способу получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов формулы (I). Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493145
Дата охранного документа: 20.09.2013
10.10.2013
№216.012.72b3

Способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к улучшенному способу получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I), которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ. Способ получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495020
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.7611

Способ модификации поверхности гранулята полиэтилентерефталата

Настоящее изобретение относится к способу модификации поверхности гранулята полиэтилентерефталата для повышения термо-. фото-, износо- и гидролитической стойкости, а также снижения газопроницаемости полимерных материалов. Способ заключается в обработке поверхности гранулята...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495885
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.02.2014
№216.012.a226

Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука

Изобретение относится к резиновой промышленности и может быть использовано для изготовления резинотехнических изделий. Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука включает серу, дифенилгуанидин, ускоритель вулканизации, технический углерод, оксид цинка, стеариновую кислоту,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507225
Дата охранного документа: 20.02.2014
Показаны записи 1-10 из 152.
20.08.2013
№216.012.602c

Способ получения этилового эфира 2-метил-3-оксо-4-(2,6-дифторфенил)пентановой кислоты

Изобретение относится к области синтеза 1,3-дикарбонильных соединений, конкретно к способу получения этилового эфира 2-метил-3-оксо-4-(2,6-дифторфенил)пентановой кислоты, который находит применение как предшественник анти-ВИЧ-1 активных производных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490252
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6b66

Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов

Изобретение относится к новому способу получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов формулы (I). Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493145
Дата охранного документа: 20.09.2013
10.10.2013
№216.012.72b3

Способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к улучшенному способу получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I), которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ. Способ получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495020
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.02.2014
№216.012.a226

Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука

Изобретение относится к резиновой промышленности и может быть использовано для изготовления резинотехнических изделий. Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука включает серу, дифенилгуанидин, ускоритель вулканизации, технический углерод, оксид цинка, стеариновую кислоту,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507225
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.05.2014
№216.012.c6c5

Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука

Изобретение относится к резиновой промышленности и может быть использовано для изготовления резинотехнических изделий. Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука включает серу, дифенилгуанидин, сульфенамид Ц, технический углерод, оксид цинка, стеариновую кислоту, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516644
Дата охранного документа: 20.05.2014
10.06.2014
№216.012.ce76

Композиция для покрытий

Изобретение относится к полимерным строительным материалам и может быть использовано для изготовления покрытий беговых дорожек, спортивных залов, кровельных, гидроизоляционных, термо- и агрессивостойких покрытий. Композиция содержит олигобутадиендиол, минеральный наполнитель,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518625
Дата охранного документа: 10.06.2014
27.06.2014
№216.012.d588

Композиция для покрытий

Изобретение относится к полимерным строительным материалам и может быть использовано для изготовления покрытий беговых дорожек, спортивных залов, кровельных и гидроизоляционных, термо- и агрессивостойких покрытий. Композиция для покрытий содержит олигобутадиендиол, минеральный наполнитель,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520442
Дата охранного документа: 27.06.2014
27.09.2014
№216.012.f784

Способ получения n-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов

Изобретение относится к способу получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов общей формулы: где X = связь, -CH-, -O-, заключающемуся в алкилировании гетероцикла, выбранного из ряда пиперидина, морфолина и пирролидина N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидратом, полученным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529201
Дата охранного документа: 27.09.2014
27.09.2014
№216.012.f8dc

Антикоррозионная композиция и способ получения покрытий на ее основе

Изобретение относится к разработке антикоррозионных покрытий на основе бутадиен-стирольного термопласта и может быть использовано при получении светоотверждаемых антикоррозионных покрытий для емкостного оборудования, металлических и железобетонных конструкций в промышленном и гражданском...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529545
Дата охранного документа: 27.09.2014
20.02.2015
№216.013.2864

Способ получения электропроводящих эластомерных металлсодержащих композиций

Изобретение относится к способу получения электропроводящих эластомерных металлсодержащих композиций. Способ включает введение формиата меди в этиленпропиленовый каучук и последующее высокоскоростное термическое разложение формиата меди в каучуке. Процесс разложения формиата меди в каучуке...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541797
Дата охранного документа: 20.02.2015
+ добавить свой РИД