УСТРОЙСТВО ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА И ДЕРЖАТЕЛЬ КАРТРИДЖА ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

Данное раскрытие касается устройства доставки лекарственного вещества. Раскрытие дополнительно касается держателя картриджа для устройства доставки лекарственного вещества.

Часто в устройстве доставки лекарственного вещества пробка в картридже, содержащем множество доз лекарственного вещества, смещается штоком поршня. Тем самым доза лекарственного вещества выводится из картриджа. Картриджу часто придается устойчивость с помощью держателя картриджа.

Устройство доставки лекарственного вещества описано, например, в документе EP 1923083 A1.

Задача настоящего раскрытия заключается в создании усовершенствованного устройства доставки лекарственного вещества, например устройства, с которым пользователю было бы удобнее обращаться. Помимо этого, предложен держатель картриджа, способствующий созданию усовершенствованного устройства доставки лекарственного вещества.

Эта задача может быть решена с использованием объекта изобретения по независимым пунктам формулы изобретения.

Предпочтительные варианты осуществления и усовершенствованные варианты являются объектом зависимых пунктов формулы изобретения.

В одном аспекте изобретение относится к устройству доставки лекарственного вещества. Устройство может содержать держатель картриджа. Держатель картриджа может содержать, по меньшей мере, одну, предпочтительно две или более направляющих дорожек. Устройство может содержать корпус. Корпус может содержать, по меньшей мере, одно, предпочтительно два или более звеньев взаимодействия. Звено взаимодействия может быть выполнено с возможностью механического взаимодействия, по меньшей мере, с одной направляющей дорожкой. Направляющая дорожка предпочтительно содержит первую секцию и вторую секцию. Первая секция может проходить наклонно относительно продольной оси устройства. В частности, траектория, определяемая первой секцией, образует угол с продольной осью устройства. Вторая секция может проходить с меньшим наклоном относительно продольной оси устройства, чем первая секция. В частности, угол, образуемый траекторией, определяемой первой секцией, с продольной осью устройства, может быть меньше угла, образуемого траекторией, определяемой второй секцией, с продольной осью устройства. Вторая секция может проходить поперечно относительно продольной оси устройства. Для соединения, предпочтительно разъемного, держателя картриджа с корпусом звено взаимодействия может быть выполнено с возможностью механического взаимодействия с первой секцией так, чтобы держатель картриджа аксиально перемещался и совершал поворот относительно корпуса. Помимо этого, для соединения, предпочтительно разъемного, держателя картриджа с корпусом звено взаимодействия может быть выполнено с возможностью механического взаимодействия со второй секцией так, чтобы держатель картриджа совершал поворот относительно корпуса. Таким образом, аксиальное перемещение держателя картриджа относительно корпуса можно предотвратить.

Когда звено взаимодействия механически взаимодействует с направляющей дорожкой, держатель картриджа совершает, в том числе, поворотное перемещение. В частности, поворотное перемещение совершается уже тогда, когда держатель картриджа перемещается в направлении корпуса для соединения держателя картриджа с корпусом, т.е. когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией. Поворотное перемещение представляет собой перемещение, хорошо знакомое пользователю, поскольку оно известно из обыкновенных резьбовых соединений. Таким образом, пользователь может испытать хорошо знакомое ощущение соединительного перемещения. В частности, такое соединительное перемещение держателя картриджа может способствовать тому, что пользователь легко поверит в надежность соединения держателя картриджа и корпуса. Таким образом, облегчается создание устройства, более удобного для пользователя.

Механическое взаимодействие звена взаимодействия и первой секции может сопровождаться механическим взаимодействием звена взаимодействия и второй секции для соединения держателя картриджа с корпусом. Аксиальное перемещение держателя картриджа относительно корпуса может не допускаться, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией. Это может подсказывать пользователю, что держатель картриджа близок к конечному положению относительно корпуса, в частности положению, при котором держатель картриджа прочно соединен с корпусом. Таким образом, можно дополнительно повысить уровень удобства для пользователя.

Звено взаимодействия, а также первая и вторая секции могут иметь такой размер, чтобы звено взаимодействия упиралось в стенки соответствующей секции в каждый момент времени в процессе взаимодействия. В частности, звено взаимодействия может точно встраиваться в соответствующую секцию. Таким образом, может обеспечиваться плавное соединительное перемещение держателя картриджа, что позволяет дополнительно повысить уровень удобства для пользователя.

Согласно одному варианту осуществления держатель картриджа осуществляет поворот только в первом направлении относительно корпуса в процессе механического взаимодействия звена взаимодействия с первой и второй секциями.

Соответственно в процессе взаимодействия держатель картриджа может осуществлять поворот в том же направлении. Никакого перемещения в противоположном направлении, в частности никакого изменения направления вращения держателя картриджа, может не потребоваться для соединения держателя картриджа с корпусом, что могло бы побудить пользователя ошибочно решить, что держатель картриджа ненадежно присоединен к корпусу или даже разъединен с корпусом.

Согласно одному варианту осуществления вторая секция содержит угловой концевой упор. Угловой концевой упор может содержать боковую стенку второй секции. Угловой концевой упор может быть выполнен с возможностью недопущения дальнейшего относительного вращения держателя картриджа и корпуса в первом направлении посредством механического взаимодействия углового концевого упора со звеном взаимодействия.

Угловой концевой упор может быть выполнен с возможностью указания конечного положения держателя картриджа относительно корпуса. Следовательно, если пользователь более не может поворачивать держатель картриджа в первом направлении относительно корпуса, он автоматически понимает, что держатель картриджа прочно соединен с корпусом. Таким образом, уровень удобства для пользователя дополнительно повышается.

Согласно одному варианту осуществления держатель картриджа совершает поворот относительно корпуса менее чем на один оборот, когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией. Держатель картриджа может осуществлять поворот относительно корпуса менее чем на один оборот, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией.

Держатель картриджа может осуществлять поворот минимум на угол 5 градусов, когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией. Держатель картриджа может осуществлять поворот максимум на угол 120 градусов, когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией. Держатель картриджа может осуществлять поворот, например, на угол от 10 градусов до 50 градусов. Предпочтительно держатель картриджа совершает поворот на угол 30 градусов, когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией.

Держатель картриджа может осуществлять поворот минимум на угол 5 градусов, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией. Держатель картриджа может осуществлять поворот максимум на угол 90 градусов, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией. Держатель картриджа может осуществлять поворот, например, на угол от 10 до 20 градусов, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией. Предпочтительно держатель картриджа совершает поворот на угол 15 градусов, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией.

Поворот держателя картриджа менее чем на один оборот в ходе операции соединения может дополнительно способствовать повышению уровня удобства для пользователя, поскольку пользователю требуется осуществить лишь малые, а потому легко выполнимые перемещения держателя картриджа для надежного соединения держателя картриджа с корпусом.

Согласно одному варианту осуществления держатель картриджа совершает поворот на больший угол относительно корпуса, когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией, чем когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией.

Согласно одному варианту осуществления держатель картриджа совершает поворот на больший угол относительно корпуса, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией, чем когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией.

Согласно одному варианту осуществления держатель картриджа совершает поворот на одинаковый угол относительно корпуса, когда звено взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией и когда звено взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией.

Согласно одному варианту осуществления для рассоединения держателя картриджа и корпуса звено взаимодействия выполнено с возможностью механического взаимодействия со второй секцией и с первой секцией направляющей дорожки так, что держатель картриджа совершает поворот во втором направлении относительно корпуса. Второе направление может быть противоположным первому направлению.

Механическое взаимодействие звена взаимодействия и второй секции может сопровождаться механическим взаимодействием звена взаимодействия и первой секции для рассоединения держателя картриджа и корпуса. Для рассоединения держателя картриджа и корпуса может потребоваться реверсивное перемещение держателя картриджа по отношению к соединительному перемещению. Никаких дополнительных отсоединительных перемещений может не потребоваться. Таким образом, облегчается создание устройства доставки лекарственного вещества, более удобного для пользователя.

Согласно одному варианту осуществления направляющая дорожка содержит канавку. По меньшей мере, одна направляющая дорожка может располагаться на наружной поверхности держателя картриджа. По альтернативному варианту направляющая дорожка может располагаться на корпусе, например на внутренней поверхности корпуса. Звено взаимодействия может содержать выступ или палец. По меньшей мере, одно звено взаимодействия может располагаться на внутренней поверхности корпуса. По альтернативному варианту звено взаимодействия может располагаться на держателе картриджа, например на наружной поверхности держателя картриджа.

Согласно одному варианту осуществления направляющая дорожка расположена в проксимальной концевой секции держателя картриджа. Проксимальная концевая секция может содержать, по меньшей мере, одно углубление.

Направляющая дорожка может располагаться так, что дистальный конец углубления переходит в проксимальный конец первой секции направляющей дорожки.

Углубление может содержать угловой участок, превышающий угловой участок первой секции. Углубление может содержать скошенную кромку, выполненную с возможностью содействия введению звена взаимодействия в углубление. Путем создания углубления в проксимальной концевой секции звено взаимодействия может легко направляться в первую секцию направляющей дорожки, будучи введенным в углубление.

Согласно одному варианту осуществления первая секция и вторая секция направляющей дорожки переходят одна в другую.

Таким образом, может обеспечиваться возможность непрерывного поворотного перемещения держателя картриджа, в частности поворот держателя картриджа без резких перемещений или перерывов, когда держатель картриджа соединяется с устройством.

Согласно одному варианту осуществления держатель картриджа может содержать две различные направляющие дорожки. Направляющие дорожки могут располагаться противоположно относительно друг друга. Корпус может содержать два звена взаимодействия. Звенья взаимодействия могут располагаться противоположно относительно друг друга.

Путем создания двух направляющих дорожек и двух звеньев взаимодействия может обеспечиваться надежное и легко выполнимое соединение держателя картриджа и корпуса.

В следующем аспекте изобретение относится к держателю картриджа для устройства доставки лекарственного вещества. Держатель картриджа может содержать ранее описанный держатель картриджа. Держатель картриджа может содержать, по меньшей мере, одну направляющую дорожку. Направляющая дорожка может содержать первую секцию. Первая секция может проходить наклонно относительно продольной оси держателя картриджа. Направляющая дорожка может содержать вторую секцию. Вторая секция может проходить с меньшим наклоном относительно продольной оси держателя картриджа, чем первая секция. Вторая секция может проходить поперечно относительно продольной оси держателя картриджа.

Траектория, определяемая первой секцией, может образовывать угол с продольной осью держателя картриджа. Угол, образуемый траекторией, определяемой первой секцией, с продольной осью может быть меньше угла, образуемого траекторией, определяемой второй секцией, с продольной осью.

Направляющая дорожка может обеспечивать возможность непрерывного поворотного перемещения держателя картриджа, в частности поворот без резких перемещений или перерывов, когда держатель картриджа соединяется с устройством. Поворотное перемещение может осуществляться уже тогда, когда держатель картриджа перемещается в направлении устройства. Такое поворотное перемещение известно из обыкновенных резьбовых соединений и, таким образом, хорошо знакомо пользователю. Соответственно соединительное перемещение держателя картриджа может способствовать тому, что пользователь легко поверит в надежность соединения держателя картриджа и устройства. Таким образом, облегчается создание устройства, более удобного для пользователя.

Разумеется, вышеописанные признаки в сочетании с различными аспектами и вариантами осуществления могут комбинироваться друг с другом, а также с признаками, описанными ниже.

Дополнительные признаки и усовершенствования станут понятны из последующего описания примеров вариантов осуществления в сочетании с прилагаемыми чертежами.

На Фиг. 1 схематично показан вид сбоку в разрезе устройства доставки лекарственного вещества,

на Фиг. 2A и 2B схематично показан вид сбоку в перспективе устройства доставки лекарственного вещества, представленного на Фигуре 1,

на Фиг. 3 схематично показан вид сбоку в перспективе корпуса,

на Фиг. 4A и 4B схематично показан вид сбоку в перспективе держателя картриджа.

Одинаковым элементам, элементам одного вида или элементам, действующим идентично, на Фигурах могут быть присвоены одинаковые ссылочные позиции.

На Фиг. 1, 2A и 2B показано устройство 1 доставки лекарственного вещества. Устройство 1 доставки лекарственного вещества содержит корпус 3. Устройство 1 доставки лекарственного вещества и корпус 3 имеют дистальный конец и проксимальный конец. Дистальный конец указан стрелкой 8. Проксимальный конец указан стрелкой 9. Термин "дистальный конец" обозначает тот конец устройства 1 доставки лекарственного вещества или его компонента, который расположен или должен быть расположен ближе всего к раздаточному концу устройства 1 доставки лекарственного вещества. Термин "проксимальный конец" обозначает тот конец устройства 1 или его компонента, который расположен или должен быть расположен дальше всего от раздаточного конца устройства 1. Дистальный конец и проксимальный конец разнесены друг от друга в осевом направлении. Ось может представлять собой продольную ось 14 устройства 1 (см. Фиг. 1).

Устройство 1 доставки лекарственного вещества содержит держатель 2 картриджа. Держатель 2 картриджа содержит средство 5 зацепления, например резьбу, для разъемного соединения сборочного узла иглы (в явном виде не показан) с держателем 2 картриджа. На устройстве 1 доставки лекарственного вещества может крепиться колпачок 21 (см. Фиг. 2A и 2B) для защиты устройства 1, в частности держателя 2 картриджа, от воздействия окружающей среды.

Устройство 1 доставки лекарственного вещества содержит картридж 6. Картридж 6 удерживается в держателе 2 картриджа. Держатель 2 картриджа обеспечивает устойчивость положения картриджа 6 механически. Картридж 6 содержит лекарственное вещество 11, предпочтительно множество доз лекарственного вещества 11.

Лекарственное вещество 11 может представлять собой текучее лекарственное вещество. Термин «лекарственное вещество» в настоящем описании означает фармацевтическую композицию, содержащую, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,

при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес до 1500 Da и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, энзим, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид, либо смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболийные осложнения, такие как тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), ангина, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, дегенерация макулы, воспалительные заболевания, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один инсулин человека или аналог инсулина человека или производную, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) либо аналог или его производную, или экседин-3, или экседин-4, либо аналог или производную экседина-3 или экседина-4.

Аналоги инсулина могут представлять собой, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, при этом пролин в позиции B28 замещается на Asp, Lys, Leu, VaL или Ala, а в позиции B29 Lys может быть замещен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Производные инсулина могут представлять собой, например, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-палмитоил - дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-палмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-палмитоил - LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил -ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-палмитоил - ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-палмитоил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Эксендин-4, например, означает Экседин-4(1-39), последовательность пептидов H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-GIn-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные Экседина-4, например, выбираются из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1 -39), дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной Эксендина-4;

либо производная Эксендина-4 последовательности H-(Lys)6- дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дезPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

либо фармацевтически приемлемые соль или сольват любой из вышеупомянутых производных Эксендина-4.

Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты согласно списку в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерилин, нафарелин, гозерелин.

Полисахарид может представлять собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин, либо их производные, либо сульфатированная, например полисульфатированная форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или фармацевтически приемлемые их соли. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина служит эноксапарин натрий.

Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы крови (~150 kDa), которые также известны как иммуноглобулины с идентичной базовой структурой. Имея сахаридные цепи, присоединенные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (lg) (содержащий только одну единицу lg); секретированные антитела могут также быть димерными, имеющими две единицы lg, такие как lgA, тетрамерными с четырьмя единицами lg, например lgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами lg, например lgM млекопитающих.

Мономер lg представляет собой "Y"-образную молекулу, состоящую из четырех полипептидных цепей; двух одинаковых тяжелых цепей и двух одинаковых легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистейна. Длина каждой тяжелой цепи составляет около 440 аминокислот; длина каждой легкой цепи составляет около 220 аминокислот. Каждая из тяжелых и легких цепей содержит внутрицепные дисульфидные связи, стабилизирующие их укладку. Каждая цепь образована структурными доменами, называемыми lg-доменами. Эти домены содержат около 70-110 аминокислотных остатков и подразделяются на различные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или C) согласно их размерам и функциональному назначению. Они имеют характерную укладку цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа образуют форму сэндвича, удерживаемые вместе взаимодействием между цистейном и другими заряженными аминокислотами.

У млекопитающих имеется пять тяжелых цепей lg, обозначенных α, δ, ε, γ и μ. Присутствующий тип тяжелой цепи определяет изотип антитела; эти цепи обнаружены в LgA, LgD, LgE, LgG и LgM-антителах соответственно.

Различимые тяжелые цепи отличаются размером и составом; α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области: константную область (CH) и вариабельную область (VH). У одного биологического вида константная область по существу идентична во всех антителах одного изотипа, но будет иной в антителах других изотипов. Тяжелые цепи γ, a и δ имеют константную область, образованную тремя тандемными Lg-доменами, а также шарнирную область, обеспечивающую дополнительную гибкость; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, образованную четырьмя иммуноглобулиновыми доменами. Вариабельная область тяжелой цепи отличается в антителах, продуцированных B-клетками, но одинакова во всех антителах, продуцированных одной B-клеткой или клоном B-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину, равную приблизительно 110 аминокислотными остатками, и состоит из одного Lg-домена.

У млекопитающих существует два типа легких цепей иммуноглобулинов, обозначаемых λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательно соединенных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих присутствует только один тип легкой цепи, κ или λ.

Хотя общая структура всех антител весьма схожа, индивидуальные свойства данного антитела определяются вариабельными (V) областями, как подробно объяснялось выше. Конкретнее, вариабельные петли, три легкой (VL) цепи и три на тяжелой (VH) цепи ответственны за связывание с антигеном, т.е. за антигенную специфичность. Эти петли называют гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR как VH-, так и VL-доменов вносят свой вклад в участок связывания с антигеном, именно комбинация тяжелых и легких цепей, а не одна из них, определяет конечную специфичность антигена.

"Фрагмент антитела" содержит, по меньшей мере, один антиген-связывающий фрагмент согласно вышеприведенному определению, выполняя по существу ту же функцию и проявляя ту же специфичность, что и все антитело, фрагментом которого он является. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином приводит к распаду lg-прототипа на три фрагмента. Два идентичных аминотерминальных фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и около половины H-цепи, представляют собой антиген-связывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, схожий по размеру, но содержащий карбоксильные терминальные половины обеих тяжелых цепей с их межцепными дисульфидными связями, представляет собой кристаллизуемый фрагмент (Fc). Фрагмент Fc содержит углеводы, комплементсвязывающие и FcB-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином приводит к образованию единичного F(ab')2-фрагмента, содержащего Fab-фрагменты и шарнирный участок, в том числе H-H-межцепную дисульфидную связь. Фрагмент F(ab')2 является двухвалентным антигенсвязывающим фрагментом. Дисульфидная связь F(ab')2 может расщепляться для получения Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей могут объединяться для образования одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv).

Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных катионов, например Na+ или K+, или Ca2+, ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означает водород, замененную C1-C6-алкильную группу, замененную C2-C6-алкенильную группу, замененную C6-C10-арильную группу или замененную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Энциклопедии фармацевтических технологий (Encyclopedia of Pharmaceutical Technology).

Примером фармацевтически приемлемых сольватов служат гидраты.

Устройство 1 доставки лекарственного вещества может представлять собой устройство карандашного типа, в частности инъектор карандашного типа. Устройство 1 может быть выполнено с возможностью выдачи фиксированных доз лекарственного вещества 11, т.е. доз, которые пользователь не может изменить, либо доз лекарственного вещества 11, устанавливаемых пользователем. Пробка 7 удерживается в картридже 6 с возможностью скольжения. Пробка 7 уплотняет картридж 6 в проксимальном направлении.

Перемещение пробки 7 в дистальном направлении относительно картриджа 6 приводит к выдаче лекарственного вещества 11 из картриджа 6.

Корпус 3 вмещает приводной механизм 4, 10, 19 устройства 1. Приводной механизм 4, 10, 19 приводит в движение шток 17 поршня в дистальном направлении относительно корпуса 3 для выдачи дозы лекарственного вещества 11. Приводной механизм 4, 10, 19 не допускает проксимального перемещения штока 17 поршня относительно корпуса 3 в процессе установки дозы. На дистальном конце штока 17 поршня расположено несущее звено 15 для упора в проксимальную поверхность пробки 7.

На Фиг. 3 схематично показан вид сбоку в перспективе корпуса 3.

Держатель 2 картриджа соединен с возможностью разъединения с корпусом 3 устройства 1 доставки лекарственного вещества. Корпус 3 содержит два звена 13 взаимодействия, при этом только одно из звеньев 13 взаимодействия показано на Фиг. 3. По альтернативному варианту корпус 3 может содержать только одно звено взаимодействия 13 или более двух, например три или четыре звена 13 взаимодействия.

Звенья 13 взаимодействия расположены в дистальной концевой секции корпуса 3, т.е. концевой секций, которую требуется соединить с держателем 2 картриджа. Звенья 13 взаимодействия расположены на внутренней поверхности корпуса 3. Два звена 13 взаимодействия расположены противоположно относительно друг друга.

Звено 13 взаимодействия содержит палец. Палец выступает радиально внутрь от внутренней поверхности корпуса 3. В варианте осуществления, показанном на Фигуре 3, угловой участок звена 13 взаимодействия превышает его аксиальный участок. Однако ситуация также может быть обратной, т.е. аксиальный участок звена 13 взаимодействия может превышать его угловой участок. По альтернативному варианту звено 13 взаимодействия может иметь квадратную или круглую форму. Соответствующее звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с соответствующей направляющей дорожкой 12 держателя 2 картриджа.

На Фиг. 4A и 4B схематично показан a вид сбоку в перспективе держателя 2 картриджа.

Держатель 2 картриджа содержит две направляющие дорожки 12. По альтернативному варианту держатель 2 картриджа может содержать только одну направляющую дорожку 12 или более двух, например три или четыре направляющие дорожки 12. Число направляющих дорожек 12 соответствует числу звеньев 13 взаимодействия. Направляющие дорожки 12 расположены в проксимальной концевой секции держателя 2 картриджа, т.е. концевой секции, которая должна соединяться с корпусом 3. Направляющие дорожки 12 расположены на наружной поверхности держателя 12 картриджа. Направляющие дорожки 12 представляют собой канавки. Две направляющие дорожки 12 расположены противоположно относительно друг друга.

Соответствующая направляющая дорожка 12 (см. Фиг. 4B) содержит первую секцию 12A. Направляющая дорожка 12 содержит вторую секцию 12B. Первая секция 12A проходит наклонно относительно продольной оси 14 (см. Фиг. 1) устройства 1. В частности, траектория, определяемая первой секцией 12A, образует угол с продольной осью 14 устройства 1. В варианте осуществления, показанном на Фиг. 4A и 4B, угол, образуемый траекторией, определяемой первой секцией 12A, с продольной осью 14, составляет около 45 градусов. Однако допускаются и другие углы, например минимальное значение угла может составлять 10 градусов, а максимальное значение угла может составлять 120 градусов. Вторая секция 12B проходит с меньшим наклоном относительно продольной оси 14, чем первая секция 12A. Угол, образуемый траекторией, определяемой первой секцией 12A, с продольной осью 14, меньше угла, образуемого траекторией, определяемой второй секцией 12B, с продольной осью 14. В вариантах осуществления, показанных на Фиг. 4A и 4B, угол, образуемый траекторией, определяемой второй секцией 12B, с продольной осью 14, составляет 90 градусов.

Первая секция 12A и вторая секция 12B образуют непрерывную направляющую дорожку 12. Другими словами, для соединения или рассоединения держателя 2 картриджа с корпусом 3 звено 13 взаимодействия может проходить из первой секции 12A непосредственно во вторую секцию 12B и наоборот.

Вторая секция 12B содержит угловую упорную поверхность 20. Угловая упорная поверхность 20 образована боковой стенкой второй секции 12B. Когда звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с угловой упорной поверхностью 20, дальнейший поворот держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 для соединения держатель 2 картриджа с корпусом 3 не допускается.

Держатель 2 картриджа дополнительно содержит два углубления 16. Углубления 16 расположены в проксимальной концевой секции держателя 2 картриджа. Два углубления 16 расположены противоположно относительно друг друга. Соответствующее углубление 16 содержит скошенные кромки. Углубление 16 содержит угловой участок, превышающий угловой участок первой секции 12A. По альтернативному варианту углубление 16 может содержать угловой участок, меньший, чем угловой участок первой секции 12A. Дистальный конец соответствующего углубления 16 переходит в проксимальный конец первой секции 12A соответствующей направляющей дорожки 12.

Для соединения держатель 2 картриджа с корпусом 3 держатель 2 картриджа совершает перемещение, в частности, по меньшей мере, аксиальное перемещение или поворотное, относительно корпуса 3. Держатель 2 картриджа перемещается относительно корпуса 3, пока звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с углублением 16. При дальнейшем перемещении держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 звено взаимодействия приводится в механическое взаимодействие с первой секцией 12A. Когда звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией 12A, держатель 2 картриджа перемещается проксимально относительно корпуса 3, так что первая секция 12A скользит вдоль звена 13 взаимодействия. Таким образом, держатель 2 картриджа совершает поворот в первом направлении относительно корпуса 2. В данном варианте осуществления держатель 2 картриджа совершает поворот на угол около 30 градусов относительно корпуса, пока звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией 12A. Угол определяется углом, который траектория, определяемая первой секцией 12A, образует с продольной осью 14, как описано выше.

На дистальном конце первой секции 12A первая секция 12A непосредственно переходит во вторую секцию 12B. На дистальном конце первой секции 12A звено 13 взаимодействия приводится в механическое взаимодействие с дистальной и проксимальной стенками 22, 23 (см. Фиг. 4B) второй секции 12B, так что дальнейшее аксиальное перемещение держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 не допускается. В частности, механическое взаимодействие звена 13 взаимодействия с дистальной стенкой 23 не допускает дальнейшего проксимального перемещения держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 в ходе соединительной операции.

Таким образом, держатель 2 картриджа совершает дальнейший поворот в первом направлении, но более аксиально не перемещается относительно корпуса 3. Держатель 2 картриджа совершает поворот так, что вторая секция 12B скользит вдоль звена 13 взаимодействия, пока звено 13 взаимодействия механически не вступит во взаимодействие с угловым концевым упором 20. Держатель 2 картриджа совершает поворот в том же направлении, когда звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с первой и второй секциями 12A, 12B для соединения держатель 2 картриджа с корпусом 3.

Когда звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с угловым концевым упором 20, дальнейший поворот держателя 2 картриджа в первом направлении не допускается. Когда звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с угловым концевым упором 20, держатель 2 картриджа прочно соединен с корпусом 3. Механическое взаимодействие звена 13 взаимодействия с угловым концевым упором 20 может обеспечивать тактильную обратную связь, указывающую пользователю, что держатель 2 картриджа прочно соединен с корпусом 3.

Для рассоединения держателя 2 картриджа и корпуса 3 держатель 2 картриджа совершает поворот во втором направлении. Второе направление противоположно первому направлению. Таким образом, вторая секция 12B скользит вдоль звена 13 взаимодействия корпуса 3, при этом аксиальное перемещение держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 не допускается механическим взаимодействием звена 13 взаимодействия с дистальной и проксимальной стенками 22, 23 второй секции 12B.

При дальнейшем повороте держателя 2 картриджа во втором направлении первая секция 12A скользит вдоль звена 13 взаимодействия. Когда первая секция 12A скользит вдоль звена 13 взаимодействия, держатель 2 картриджа перемещается дистально относительно корпуса 3 для отсоединения держателя 2 картриджа от корпуса 3.

Звено 13 взаимодействия, а также первая секция 12A и вторая секция 12B имеют такой размер, что звено 13 взаимодействия механически взаимодействует со стенками секций 12A, 12B в каждый момент времени в ходе соединительной и разъединительной операций. В частности, когда звено 13 взаимодействия механически взаимодействует с первой секцией, звено 13 взаимодействия упирается в боковую стенку первой секции 12A. Когда звено 13 взаимодействия механически взаимодействует со второй секцией, оно упирается в дистальную и проксимальную стенки 22, 23 второй секции 12B. Поскольку первая и вторая секции 12A, 12B переходят одна в другую, т.е. боковые стенки первой секции 12A переходят в дистальную и проксимальную стенки 22, 23 второй секции 12B, звено 13 взаимодействия в каждый момент времени механически соприкасается со стенкой одной из секций 12A, 12B в ходе соединительной и разъединительной операций.

Ссылочные позиции

1 - Устройство доставки лекарственного вещества

2 - Держатель картриджа

3 - Корпус

4 - Приводной механизм

5 - Средство зацепления

6 - Картридж

7 - Пробка

8 - Дистальный конец

9 - Проксимальный конец

10 - Приводной механизм

11 - Лекарственное вещество

12 - Направляющая дорожка

12A - Первая секция

12B - Вторая секция

13 - Звено взаимодействия

14 - Продольная ось

15 - Несущее звено

16 - Углубление

17 - Шток поршня

19 - Приводной механизм

20 - Угловой концевой упор

21 - Колпачок

22 - Проксимальная стенка

23 - Дистальная стенка