×
13.01.2017
217.015.8ef4

СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТОКЛОПРАМИДА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения метоклопрамида в лекарственных формах, воде и биологических жидкостях. Сущность способа заключается в том, что добавляют в анализируемую пробу 20 г льда, 1 см 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 капли 36% раствора соляной кислоты. Вносят раствор хромотроповой кислоты, полученный путем растворения 0,04 г хромотроповой кислоты в 20 см воды с добавлением 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда. Далее добавляют 2 см 0,5% водного раствора гидроксида натрия, доводят объем азосоединения до 100 см, фотометрируют при длине волны 520 нм. В случае определения метоклопрамида в таблетках, таблетку препарата диспергируют в воде, в случае определения метоклопрамида в моче в 50 см мочи добавляют 0,1 см 10% раствора трихлоруксусной кислоты и центрифугируют. Использование способа позволяет с высокой точностью определять метоклопрамид в различных субстанциях. 3 табл., 2 ил., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Целью данного изобретения явилась разработка фотометрической методики определения метоклопрамида в лекарственных формах, воде и биологических жидкостях.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения медицинского препарата метоклопрамида при контроле его в процессе производства и реализации, а также при проведении медико-биологических исследований.

Метоклопрамид (4-Амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-меток-сибензамида гидрохлорид)

Является специфическим блокатором дофаминовых (Д2) рецепторов, а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т. 1. 14-ое издание, переработанное, исправленное и дополненное // М: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов. 2002. 540 с.].

Число методов определения метоклопрамида незначительно. Для идентификации метоклопрамида предложено использовать методы ИК-спектроскопии, тонкослойной хроматографии с использованием для выявления пятен метоклопрамида раствора 4-диметиламинобензальдегида, реакцию на хлориды, реакцию на первичную ароматическую аминогруппу (взаимодействие продукта диазотирования препарата с щелочным раствором 2-нафтола) [British Pharmacopea, the Pharmaceutical Press, London // 1993. P. 429, 1010-1011].

Известен способ идентификации и количественного определения метоклопрамида, основанный на образовании метоклопрамидом соединения, окрашенного в лимонно-желтый цвет (λмакс=380 нм), при его диазотировании [Болотов В.В., Мороз В.П., Петухова I.Ю. Iдентифiкацiя i визначення метоклопрамiду за допомогою реакцii дiaзoтyвaння та електронноi спектроскопii // Харкiв: Вicник фармацii. 2002. №1(29). С. 21-23].

Разработан способ количественного определения церукала (метоклопрамида), который наиболее близко подходит к нашему решению и взятый в качестве прототипа. Определение проводят путем обработки анализируемой пробы раствором органического реагента в кислой среде с последующим фотометрированием полученного раствора. Кислую среду создают путем добавления цитратного буферного раствора до pH 1,2-4,0, затем добавляют последовательно п-диметиламинокоричный альдегид до концентрации 4,56·10-5-4,56·10-4 М и додецилсульфат натрия до концентрации 4·10-3-4·10-2 М и фотометрируют при 540 нм [RU №2070720. Кл. G01N 21/78, G01N 33/15. Опубл. 20.12.1996]. Метод обладает высокой чувствительностью, позволяет проводить определение метоклопрамида не только в фармпрепаратах и воде, но и в различных биологических жидкостях. Вместе с тем, использование сложных аналитических форм, образующихся при использовании различных поверхностно-активных веществ в качестве модификаторов окрашенных систем, делает окраску новых аналитических форм малоустойчивыми и любое незначительное отклонение в методике проведения анализа, несомненно, приводит к ошибкам определения.

Предлагается способ определения метоклопрамида, основанный на образовании им азосоединения при взаимодействии диазотированного метоклопрамида с хромотроповой кислотой.

Реакция проходит по схеме:

Получение раствора азосоединения (азокрасителя)

1) Приготовление раствора метоклопрамида. 1 таблетку, содержащую 10 мг определяемого вещества, измельчают, взмучивают в 20 см3 воды, перемешивают 5 минут.

2) Получение диазотированного метоклопрамида. В полученный раствор последовательно вносят 20 г льда, 1,0 см3 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 каплю 36% раствора соляной кислоты.

3) Приготовление раствора хромотроповой кислоты. В стакане емкостью 100 см3 в 20 см3 воды растворяют 0,04 г хромотроповой кислоты. Добавляют 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда.

4) Получение азосоединения. В стакан емкостью 200 см3 переносят полученные растворы диазотированного метоклопрамида и хромотроповой кислоты и добавляют туда же 2 см3 0,5% водного раствора гидроксида натрия, и доводят объем раствора азосоединения до 100 см3. Раствор окрашен в красный цвет, окраска устойчива длительное время (часы, дни), 1 см3 полученного раствора красителя соответствует содержанию 0,1 мг метоклопрамида.

Спектры поглощения раствора азосоединения

Отбирают 1 см3 раствора полученного азосоединения и доводят объем до 10 см3 водой. Измеряют спектры поглощения в кювете толщиной 1 см относительно воды в пределах от 400 до 600 нм при pH 3; 7,2 и 11 (рис. 1).

Рис. 1. Спектры поглощения красителя: 1 - раствор при pH 3; 2 - pH 7,2; 3 - pH 11. Кювета 1 см, измерения относительно воды при 298 К.

Концентрация красителя и, соответственно, метоклопрамида в пробе c=2,97·10-5 моль/л. Оптическая плотность А=0,843 при pH=7,2, толщина слоя l=1 см, молярный коэффициент светопоглощения ε=2,84·104.

Характеристики разработанных методик определения метоклопрамида в различных объектах показаны на следующих примерах.

Пример 1. Методика определения метоклопрамида в таблетках

Градуировочный график. В 10 пробирок вносят 0; 0,05; 0,10; 0,15; 0,20; 0,40; 0,50; 0,60; 0,80; 1,00 см3 полученного раствора красителя и доводят объем проб 1 н раствором уксусной кислоты до 10 см3. Через 5 минут измеряют оптические плотности растворов при длине волны 520 нм в кювете толщиной 1 см относительно воды (рис. 2). Опыт повторяют 6 раз.

Рис. 2. Градуировочный график для определения метоклопрамида в воде. 1-6 - экспериментальные данные, 7 - рассчитанный градуировочный график (жирная линия).

Выполнение определения. Размалывают 1 таблетку препарата и диспергируют ее в 20 см3 воды. Далее в полученный раствор последовательно вносят 20 г льда, 1,0 см3 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 каплю 36% раствора соляной кислоты. В стакане емкостью 100 см3 в 20 см3 воды растворяют 0,04 г хромотроповой кислоты, добавляют 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда. В стакан емкостью 200 см3 переносят полученные растворы диазотированного метоклопрамида и хромотроповой кислоты и добавляют туда же 2 см3 0,5% водного раствора гидроксида натрия. Полученная смесь окрашивается в красный цвет. Доводят объем раствора до 100 см3 водой.

Из полученного раствора красителя отбирают 6 проб по 0,2 см3 и доводят их объемы 1 н уксусной кислотой до 10 см3. Измеряют оптические плотности при 520 нм, в кювете толщиной 1 см относительно воды. По результатам измерений находят среднюю величину оптической плотности, рассчитывают среднеквадратичное отклонение S и с использованием критерия Стьюдента tp=2,57 рассчитывают доверительный интервал . Аналогичные расчеты проводятся для объема взятых проб 0,4; 0,6; 0,8 и 1,0 см3.

Правильность методики определения препарата в таблетках проверена методом «введено-найдено» (таблица 1).

Пример 2. Методика определения метоклопрамида в моче

Градуировочный график. В 10 стаканчиков, содержащих по 50 см3 мочи, вносят по 0; 0,05; 0,10; 0,20; 0,40; 0,60; 0,70; 0,80; 0,90; 1,00 см3 раствора метоклопрамида, полученного растворением 1 таблетки препарата в 100 см3 воды. Далее все пробы обрабатывают как в условиях определения.

Выполнение определения. К 50 см3 мочи приливают 0,1 см3 10% раствора трихлоруксусной кислоты (ТХУ), центрифугируют при 1500 об/мин в течение двух минут, центрифугаты объединяют, добавляют туда 1 см3 раствора, в котором содержится 0,04 г хромотроповой кислоты. Отдельно приготавливают 0,1% раствор нитрита натрия, для этого 0,1 г нитрита натрия растворяют в 100 см3 воды.

Отбирают отдельно в стаканчик объемом 100 см3 1 см3 раствора нитрита натрия, добавляют 20 г льда, вносят туда обработанный биологический материал. В раствор хромотроповой кислоты вносят 20 г льда. Все растворы смешивают в одном стакане, где находится нитрит натрия, добавляют 2 см3 0,5% раствор гидроксида натрия и перемешивают. Раствор окрашивается в красный цвет. Через 5 минут отбирают 5 см3 полученного раствора, вносят 5 см3 1 н раствора уксусной кислоты и измеряют оптическую плотность при 520 нм в кювете толщиной 1 см относительно воды.

Правильность методики определения метоклопрамида в моче проверена методом «введено-найдено» (табл. 2).

Пример 3. Методика определения метоклопрамида в слюне

Градуировочный график. 10 отобранных проб слюны по 1 см3 разбавляют водой до 50 см3 и вносят туда 0; 0,05; 0,10; 0,20; 0,40; 0,60; 0,70; 0,80; 0,90; 1,00 см3 раствора метоклопрамида, полученный растворением 1 таблетки препарата в 100 см3 воды. Далее проводят все операции, описанные для анализа мочи.

Выполнение определения. Около 1 см3 слюны разбавляют водой до 50 см3. Далее проводят все операции, описанные для градуировочного графика.

Правильность методики определения метоклопрамида в слюне проверена методом «введено-найдено» (табл. 3).

Способ количественного определения метоклопрамида в лекарственных формах, воде, моче, слюне, включающий добавление в анализируемую пробу 20 г льда, 1 см 0,1% водного раствора нитрита натрия и 1 капли 36% раствора соляной кислоты, внесение раствора хромотроповой кислоты, полученного путем растворения 0,04 г хромотроповой кислоты в 20 см воды с добавлением 1-2 кристаллика карбоната натрия и 20 г льда, далее добавляют 2 см 0,5% водного раствора гидроксида натрия и доводят объем азосоединения до 100 см, фотометрируют при длине волны 520 нм, при этом в случае определения метоклопрамида в таблетках, таблетку препарата диспергируют в воде, в случае определения метоклопрамида в моче в 50 см мочи добавляют 0,1 см 10% раствора трихлоруксусной кислоты и центрифугируют.
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТОКЛОПРАМИДА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТОКЛОПРАМИДА
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 13.
27.01.2013
№216.012.1eca

Сорбент для очистки воздуха от паров воды, кислых газов и микроорганизмов в салонах (кабинах) транспортных средств и в помещениях

Сорбент получают путем смешивания тонкоизмельченного портландцемента - 500, опоки, хлорида натрия и воды. Из смеси формуют гранулы, нагревают их при 105°С в течение 6 часов, и выдерживают в течение трех суток при температуре от 20 до 40°С. Затвердевшие гранулы вымачивают в водопроводной воде до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473383
Дата охранного документа: 27.01.2013
10.05.2013
№216.012.3e86

Способ определения содержания тяжелых фракций углеводородов в моторных маслах и топливах с помощью химического сенсора

Изобретение относится к контролю качества моторных топлив и может быть использовано для определения содержания тяжелых фракций углеводородов в моторных маслах и топливах. Способ характеризуется тем, что в качестве химического сенсора используется композитный сорбент следующего состава, мас.%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481573
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.08.2013
№216.012.5c1f

Способ получения сорбента

Изобретение относится к способам получения сорбентов для очистки воды. Способ получения сорбента заключается в том, что смешивают измельченные опоки, активный уголь, портландцемент, 10%-ный раствор хлорида натрия, 10%-ный раствор хлорида кальция. Компоненты перемешивают, формуют гранулы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489204
Дата охранного документа: 10.08.2013
20.11.2013
№216.012.8361

Сорбент для удаления радионуклидов из воды

Изобретение относится к удалению радионуклидов стронция, рубидия, цезия, урана и некоторых токсичных ионов металлов из водных потоков. Радионуклиды и токсичные ионы металлов удаляют из воды сорбентами, в качестве которых используется крошка опок диаметром от 20 до 50 мм. Изобретение позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499309
Дата охранного документа: 20.11.2013
10.11.2015
№216.013.8b78

Способ получения углерод-минерального сорбента из тростника южного для очистки водных сред от органических и неорганических соединений

Изобретение относится к способу получения сорбентов. Сорбент получают карбонизацией измельченных стеблей Тростника Южного, которые нагревают при 450-500°С в течение 10-15 минут, до потери ~ 70% массы, обрабатывают раствором 5% азотной кислоты, промывают в воде, высушивают при 100°С. Процесс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567311
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.08.2016
№216.015.4b78

Гидразоны нитро тетразол-5-карбальдегида, обладающие противомикробной активностью

Изобретение относится к 1-нитро-3,3-ди-(3,4-диметоксифенил)-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен Технический результат: получено новое соединение, обладающее высокой противомикробной активностью. 2 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002594983
Дата охранного документа: 20.08.2016
13.01.2017
№217.015.7567

Способ получения и жирнокислотный состав масла семян gossipium hirsutum

Изобретение относится к масложировой промышленности. Способ получения масла семян Gossipium hirsutum (хлопчатник, сорт «AC-4») методом сверхкритической флюидной углекислотной экстракции, при этом в качестве исходного сырья используют высушенные и измельченные семена хлопчатника, которые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598640
Дата охранного документа: 27.09.2016
13.01.2017
№217.015.7639

Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов

Изобретение относится к способу получения новых 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III (а-и), которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств. В общей формуле III Het означает а) бензофуран-2-ил; б) бензофуран-5-ил; в)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598607
Дата охранного документа: 27.09.2016
13.01.2017
№217.015.8657

Судно для транспортировки грунта при производстве дноуглубительных работ

Изобретение относится к области судостроения, а именно к судам для транспортировки грунта при производстве дноуглубительных работ. Предложено судно для транспортировки грунта, содержащее два центральных отсека, разобщенных глухой переборкой, для приема жидкого грунта с земснаряда, а в сторону...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002603810
Дата охранного документа: 27.11.2016
13.01.2017
№217.015.86f3

Способ получения и жирнокислотный состав масла семян morus nigra

Изобретение относится к масложировой промышленности. Масло из семян Morus nigra получают методом сверхкритической флюидной углекислотной экстракции при температуре 35-40°C, давлении 300-350 атм в течение 50-60 мин. Масло семян Morus nigra, полученное указанным методом, характеризуется...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002603511
Дата охранного документа: 27.11.2016
Показаны записи 1-10 из 16.
27.01.2013
№216.012.1eca

Сорбент для очистки воздуха от паров воды, кислых газов и микроорганизмов в салонах (кабинах) транспортных средств и в помещениях

Сорбент получают путем смешивания тонкоизмельченного портландцемента - 500, опоки, хлорида натрия и воды. Из смеси формуют гранулы, нагревают их при 105°С в течение 6 часов, и выдерживают в течение трех суток при температуре от 20 до 40°С. Затвердевшие гранулы вымачивают в водопроводной воде до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473383
Дата охранного документа: 27.01.2013
10.05.2013
№216.012.3e86

Способ определения содержания тяжелых фракций углеводородов в моторных маслах и топливах с помощью химического сенсора

Изобретение относится к контролю качества моторных топлив и может быть использовано для определения содержания тяжелых фракций углеводородов в моторных маслах и топливах. Способ характеризуется тем, что в качестве химического сенсора используется композитный сорбент следующего состава, мас.%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481573
Дата охранного документа: 10.05.2013
20.11.2013
№216.012.8361

Сорбент для удаления радионуклидов из воды

Изобретение относится к удалению радионуклидов стронция, рубидия, цезия, урана и некоторых токсичных ионов металлов из водных потоков. Радионуклиды и токсичные ионы металлов удаляют из воды сорбентами, в качестве которых используется крошка опок диаметром от 20 до 50 мм. Изобретение позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499309
Дата охранного документа: 20.11.2013
10.11.2015
№216.013.8b78

Способ получения углерод-минерального сорбента из тростника южного для очистки водных сред от органических и неорганических соединений

Изобретение относится к способу получения сорбентов. Сорбент получают карбонизацией измельченных стеблей Тростника Южного, которые нагревают при 450-500°С в течение 10-15 минут, до потери ~ 70% массы, обрабатывают раствором 5% азотной кислоты, промывают в воде, высушивают при 100°С. Процесс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567311
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.08.2016
№216.015.4b78

Гидразоны нитро тетразол-5-карбальдегида, обладающие противомикробной активностью

Изобретение относится к 1-нитро-3,3-ди-(3,4-диметоксифенил)-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен Технический результат: получено новое соединение, обладающее высокой противомикробной активностью. 2 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002594983
Дата охранного документа: 20.08.2016
13.01.2017
№217.015.7567

Способ получения и жирнокислотный состав масла семян gossipium hirsutum

Изобретение относится к масложировой промышленности. Способ получения масла семян Gossipium hirsutum (хлопчатник, сорт «AC-4») методом сверхкритической флюидной углекислотной экстракции, при этом в качестве исходного сырья используют высушенные и измельченные семена хлопчатника, которые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598640
Дата охранного документа: 27.09.2016
13.01.2017
№217.015.7639

Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов

Изобретение относится к способу получения новых 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III (а-и), которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств. В общей формуле III Het означает а) бензофуран-2-ил; б) бензофуран-5-ил; в)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598607
Дата охранного документа: 27.09.2016
13.01.2017
№217.015.8657

Судно для транспортировки грунта при производстве дноуглубительных работ

Изобретение относится к области судостроения, а именно к судам для транспортировки грунта при производстве дноуглубительных работ. Предложено судно для транспортировки грунта, содержащее два центральных отсека, разобщенных глухой переборкой, для приема жидкого грунта с земснаряда, а в сторону...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002603810
Дата охранного документа: 27.11.2016
13.01.2017
№217.015.86f3

Способ получения и жирнокислотный состав масла семян morus nigra

Изобретение относится к масложировой промышленности. Масло из семян Morus nigra получают методом сверхкритической флюидной углекислотной экстракции при температуре 35-40°C, давлении 300-350 атм в течение 50-60 мин. Масло семян Morus nigra, полученное указанным методом, характеризуется...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002603511
Дата охранного документа: 27.11.2016
13.01.2017
№217.015.9035

Роботизированный тренажер для людей с нарушениями функций опорно-двигательного аппарата

Изобретение относится к реабилитационной медицине и может быть использовано для реабилитации людей после травм опорно-двигательного аппарата. Роботизированный тренажер включает персональный компьютер, микропроцессорные устройства, силовые транзисторные ключи и ортопедические модули, состоящие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002604038
Дата охранного документа: 10.12.2016
+ добавить свой РИД