Результат интеллектуальной деятельности: ЭНТЕРОСОРБЕНТ

Изобретение относится к средствам для лечения расстройств пищеварительного тракта или пищеварительной системы, а точнее - к энтеросорбентам, которые могут использоваться в качестве лекарственного средства или пищевой добавки.

Из патента RU 2234931 на изобретение известен энтеросорбент, содержащий диоксид кремния, выполненный в форме таблетки. Кроме диоксида кремния этот энтеросорбент содержит лигнин гидролизный и микрокристаллическую целлюлозу, которые также обладают адсорбционной способностью, а также вспомогательные вещества, служащие для получения таблетки: пектин, крахмал и стеарат кальция или магния.

Недостаток этого энтеросорбента обусловлен наличием лигнина гидролизного, который может вызвать диспептические явления, запоры и аллергические реакции.

Известен также энтеросорбент (патент UA 41849 на полезную модель) в форме таблетки со следующим содержанием компонентов, масс. %:

Отсутствие в этом энтеросорбенте лигнина гидролизного и использование компонентов в заявленных соотношениях обеспечивает его высокую адсорбционную способность, в том числе белоксвязывающую активность. В тот же время этот энтеросорбент не вызывает побочных эффектов в виде диспептических явлений, запоров и аллергических реакций, что позволяет, в частности, использовать его как диетическую добавку.

Однако процесс изготовления этого энтеросорбента из-за использования в нем в сахара, служащего для приготовления увлажнителя при изготовлении таблеток, занимает много времени, является энергоемким, а сам энтеросорбент недостаточно легко распадается, и, следовательно, задерживается эффект действия препарата в организме.

Поэтому была поставлена задача разработать энтеросорбент в виде таблетки, который легко распадается в организме, обладает повышенной сорбционной способностью и процесс изготовления которого не занимает много времени и не является энергоемким.

В энтеросорбенте по патенту UA 85371 на полезную модель эта задача решена тем, что вместо сахара использована декстроза (рофероза), а компоненты взяты в следующем соотношении, масс. %:

По этому патенту получают таблетки белого цвета с гладкой поверхностью. Однако было замечено, что при длительном хранении (около двух с половиною месяцев) при высокой температуре (около 30°C) и влажности (около 60%) окраска таблетки может изменяться на светло-желтую, которая при дальнейшем хранении при тех же условиях переходит в светло-коричневую. При этом консистенция таблетки становится более рыхлой.

В основу изобретения поставлена задача разработать энтеросорбент в виде таблетки, которая при хранении и транспортировке не изменяет свой цвет и консистенцию.

В энтеросорбенте в форме таблетки, содержащей 25-35 масс. % диоксида кремния коллоидного, 15-33 масс. % микрокристаллической целлюлозы, остальное вспомогательные вещества, в состав которых входит вещество, служащее для приготовления увлажнителя при изготовлении таблеток, поставленная задача решается тем, что в качестве указанного вспомогательного вещества он содержит сорбит в количестве 20-30% от массы таблетки.

Предпочтительно, чтобы компоненты в таблетке содержались в следующих соотношениях, масс. %:

Когда содержание по крайней мере некоторых компонентов выходит за пределы указанных диапазонов, поставленная задача в полной мере не решается.

Предпочтительно, чтобы компоненты в таблетке массой 700 мг содержались в следующих количествах, мг:

Технический результат, достигаемый благодаря изобретению, заключается в том, что таблетки даже в экстремальных условиях хранения и транспортировки (высокая температура и влажность) не меняют свой цвет и консистенцию. Кроме того, таблетки мягче и легче разжевываются - улучшились их органолептические свойства.

Еще один технический результат, достигаемый благодаря изобретению, заключается в том, что энтеросорбент могут безболезненно использовать больные сахарным диабетом, так как сорбит, несмотря на сладкий вкус, не является углеводом. Употребление сорбита в составе энтеросорбента способствует экономии расходования организмом витаминов группы В - пиридоксина, тиамина, биотина и способствует росту кишечной микрофлоры, синтезирующей данные витамины.

Неожиданным техническим результатом, достигаемым благодаря изобретению, является повышение сорбционной емкости энтеросорбента на 10-15%.

Таблетки согласно изобретению изготавливали следующим образом.

Сначала подготовили увлажнитель. В емкость с мешалкой залили 22,80 кг очищенной воды, нагрели ее до 60°C и при работающей мешалке порционно загрузили в нее 10,50 кг сорбита и продолжали перемешивание при 70-80°C до полного растворения сорбита и образования прозрачного раствора. Для получения второй порции увлажнителя операцию повторили.

После этого в высокоскоростном смесителе-грануляторе VHG осуществляли операцию получения влажного гранулята. В смеситель-гранулятор загрузили 1,68 кг крахмала и 12,60 кг кремния диоксида коллоидного и при скорости вращения импеллера 20-30 об/мин осуществляли смешивание в течение 2-3 мин. Не выключая перемешивания, через загрузочную воронку загрузили одну порцию увлажнителя и выполнили процесс увлажнения и гранулирования массы. Гранулят выгрузили в заранее подготовленные емкости. Для получения второй порции влажного гранулята операцию повторили.

Операцию сушки влажного гранулята проводили с помощью сушилки-гранулятора в псевдоожиженном слое VFG - 120 В. Для этого сушилку прогрели при температуре входящего воздуха 60±5°C в течение 15-20 мин, загрузили в нее порцию влажного гранулята и осуществили сушку гранулята при скорости вращения лопастей сушилки 200-500 об/мин до остаточной влаги 1,0-3,0%. Такую же операцию осуществили со второй порцией влажного гранулята. После этого с помощью калибратора VFZ-300 с установленным диаметром отверстий сит 1 мм откалибровали сухой гранулят обеих порций в предварительно оттарированную емкость Фармабин С-8.1.

Далее выполняли операцию опудривания. Для этого к системе смешивания Фармабин VZD-400IBC подсоединили емкость Фармабин С-8.1 с сухим гранулятом и загрузили в систему опудривающие компоненты - 22,25 кг микрокристаллической целлюлозы, 0,528 кг стеарата магния и 11,68 кг натрия кроскармелозы. Опудривание осуществляли при скорости вращения 4-8 об/мин в течение 5-7 мин.

В результате выполнения всех операций получили около 84 кг массы для таблетирования.

Процесс таблетирования осуществляли с помощью таблетпресса Pharmapress 250, на котором диаметр пуансонов составлял 12,0 мм и радиус сферы 1,1D. Приемный бункер таблетпресса из емкости Фармабин С-8.1 наполнили массой для таблетирования и с использованием 0,528 кг стеарата магния осуществили таблетирование. Усилие основного прессования поддерживали в диапазоне 50-59 кН.

Было изготовлено 120000 таблеток массой 700 мг со следующим содержанием компонентов, мг:

Таблетки имели белый цвет и гладкую поверхность. На основании показаний экспертов установлено, что они мягче и разжевываются легче, чем таблетки по патенту UA 85371 на полезную модель, а при хранении в течение двух с половиной месяцев при температуре около 30°C и влажности около 60% их окраска не изменилась.

Осуществили сравнительные испытания полученного энтеросорбента и энтеросорбента по патенту UA 85371 на полезную модель.

Испытание проводили методом абсорбционной спектрофотометри (ГФУ, 2.2.25).

Раствор желатина а). К 600 мг желатина Р прибавляли 60 мл воды Р и оставляли на 1 час. Набухший желатин растворяли при перемешивании и температуре от 50°C до 60°C, охлаждали, доводили объем раствора водой Р до 100 мл. Раствор пригоден к использованию в течение 4 часов.

Раствор желатина b). 5,0 мл раствора желатина а) доводили биуретовым реактивом Р до 25,0 мл и перемешивали. Срок годности раствора - 7 суток.

Испытуемый раствор. Около 0,4 г тщательно растертого препарата помещали в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 25,0 мл раствора желатина, встряхивали на аппарате для встряхивания в течение 30 мин, затем центрифугировали в течение 20 мин со скоростью 3000 об/мин.

5,0 мл верхнего прозрачного слоя помещали в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводили объем раствора до метки биуретовым реактивом Р и перемешали.

Через 30 мин измеряли оптическую плотность испытуемого раствора и раствора желатина b) на спектрофотометре при длине волны 560 нм, используя в качестве компенсационного раствора биуретовый реактив Р.

Сорбционную способность препарата (X) в мг/г определяли по формуле:

, где:

A₀ - оптическая плотность раствора желатина b);

A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

m₀ - масса навески желатина, взятая для приготовления раствора желатина а) в миллиграммах;

m₁ - масса навески препарата, в граммах;

W - потеря в массе при высушивании, в процентах.

Сорбционная способность энтеросорбента по UA 85371 составила 330-340 мг/г, у энтеросорбента согласно изобретению 374-390 мг/г. То есть сорбционная способность энтеросорбента повысилась на 10-15%.