СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования тяжести клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР).

Красный плоский лишай - хроническое воспалительное заболевание мультифакторной природы с многообразными клиническими проявлениями и вовлечением в процесс кожи, ее придатков (волос, ногтей) и слизистых оболочек. Многие авторы отводят ведущую роль в развитии заболевания нарушениям в иммунной системе организма. Различают шесть клинических форм КПЛ слизистой оболочки рта и красной каймы губ: типичную, гиперкератотическую, экссудативно-гиперемическую, эрозивно-язвенную, буллезную и атипичную. Эрозивно-язвенная форма КПЛ СОР протекает тяжело с выраженными экссудативными проявлениями, образованием эрозий или язв, частыми рецидивами. Имеет высокий риск онкогенной трансформации (от 0 до 3,5% случаев), сопровождается значительной болезненностью и торпидностью течения, полиморфизмом клинических проявлений и малой эффективностью лечения [Sarah G. Fitzpatrick, Stanley A. Hirsch, Sara С. Gordon. The malignant transformation of oral lichen planus and oral lichenoid lesions. The Journal of the American Dental Association (January 1, 2014) 145, 45-56].

Эффективное прогнозирование тяжести клинического течения КПЛ СОР позволит своевременно назначать больным адекватную терапию, что приведет к более легкому клиническому течению заболевания, снижению частоты развития рецидивов и тяжелых осложнений.

Известны способы по оценке состояния СОР у больных с различными формами КПЛ и прогнозу заболевания на основании данных клинической оценки СОР (признаки воспаления), цитологического исследования [Борк К., Бургдорф В., Хеде Н. Болезни слизистой оболочки полости рта и губ. Клиника, диагностика и лечение. Атлас и руководство: пер. с нем. - М.: Мед. лит., 2011. - 448 с.]. Однако эти методы достаточно субъективны, так как носят лишь описательный характер качественных изменений в пораженных тканях.

Известен способ диагностики КПЛ СОР с помощью гистологического исследования тканевого среза [Вагнер В.Д., Ивасенко П.И., Анисимова И.В. Онкологическая настороженность в практике врача-стоматолога. - М.: Мед. книга, 2010. - 142 с.]. Существенным недостатком этого метода является травматичность процедуры.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ определения степени тяжести оксидативных изменений в слизистой оболочке рта у больных красным плоским лишаем, заключающийся в том, что проводят взятие биоптата со слизистой оболочки щек в области появления голубовато-перламутровых папул вне зоны расположения эрозий под инфильтрационной анестезией (2 мл 2,0% раствора лидокаина гидрохлорида). Средние размеры биоптата: 10 мм в длину, 5 мм в ширину и 3 мм в глубину. В биоптате собственно слизистой оболочки рта больных КПЛ СОР на фоне нарушений липидного обмена иммуногистохимическим методом определяют макрофаги, содержащие аполипопротеины В. При их количественном значении 0,8-3,0 клеток в одном поле зрения определяют легкую степень оксидативных изменений слизистой оболочки рта у больных КПЛ СОР на фоне нарушения липидного обмена, при 3,1-6,0 клеток в одном поле зрения - среднюю степень, при 6,1-9,0 и более клеток в одном поле зрения - тяжелую степень оксидативных изменений слизистой оболочки рта у больных КПЛ СОР на фоне нарушения липидного обмена. Чем более выражена степень тяжести оксидативных изменений, тем красный плоский лишай приобретает более разлитую и тяжелую по течению форму заболевания [патент RU 2494397, 2013].

Однако этот способ обладает рядом недостатков:

- является недостаточно точным, т.к. изменения в биоптате определяются при уже сформировавшейся тяжелой форме КПП СОР;

- травматичен и является достаточно сложным, что связано с взятием у больных биоптата.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования тяжести клинического течения КПЛ СОР, обеспечивающего высокую точность прогнозирования, позволяющего своевременно назначать больным адекватную терапию.

Технический результат изобретения - повышение точности прогнозирования тяжести клинического течения КПЛ СОР, упрощение и уменьшение трудоемкости способа, неинвазивность исследования.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования тяжести клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта, включающем забор и исследование биологического материала из полости рта (КПЛ СОР), согласно изобретению в качестве биологического материала используют нестимулированную ротовую жидкость, забор которой осуществляют в количестве 2 мл, определяют концентрацию цинка и меди, при значениях цинка 6,6 мкг/дл и менее, меди 5,2 мкг/дл и менее прогнозируют развитие тяжелого клинического течения КПЛ СОР.

Предлагаемый способ прогнозирования тяжести клинического течения КПЛ СОР осуществляют следующим образом: после тщательного ополаскивания рта дистиллированной водой нестимулированную ротовую жидкость (смешанную слюну) собирают натощак в количестве 2 мл, в одно и то же время утром, путем сплевывания в градуированные центрифужные пробирки. Продолжительность по времени забора смешанной слюны не учитывают. В ротовой жидкости определяют концентрацию цинка и меди. Для изучения ионного состава (цинка и меди) смешанной слюны используют метод атомно-абсорбционной спектрофотометрии. При значении концентрации цинка 6,6 мкг/дл и менее и концентрации меди 5,2 мкг/дл и менее прогнозируют развитие тяжелого клинического течения КПЛ СОР.

Одной из информативных биологических жидкостей в организме человека является ротовая жидкость - смешанная слюна. Ротовая жидкость вследствие функционирования гематосаливарного барьера отражает общее состояние организма [Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме. - Н. Новгород. - 1994. - 96 с.]. В числе прочих составляющих в смешанной слюне присутствуют микроэлементы.

Микроэлементы, такие как цинк и медь, которые непосредственно участвуют в метаболических процессах, имеют решающее значение для дифференциации клеток и репликации. Биологическая роль цинка - структурная и регуляторная функция в многочисленных ферментах, в экспрессии гена, является мощным активатором Т-клеточного иммунитета, оказывает большую роль в метаболизме витамина А, также регулирует апоптоз, что очень важно при возникновении и клиническом течении красного плоского лишая. Медь оказывает антиоксидантное действие, участвует в метаболизме жирных кислот, в синтезе соединительнотканных структур (коллагена, эластина) [Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. АМН СССР. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.].

Как было показано выше, одним из биологических эффектов цинка является иммуномодулирующий эффект, а также цинк регулирует апоптоз.

Поэтому можно предположить, что при снижении концентрации уровня цинка и меди происходит истощение энергетического обмена со снижением активности митохондриальных ферментов, снижается местный имунитет, замедляются процессы репарации на фоне хронического воспалительного процесса. В результате изменяется метаболизм клетки, страдает структурное и функциональное состояние мембраны [Mandel I.D. The diagnostic uses of saliva. J. Oral. Pathol. Med. - 1990. - Vol. 19, №3. - P. 119-125].

Преимущества заявляемого способа прогнозирования заключаются в следующем:

- учитывается общее состояние организма, а именно нарушение мембранных насосов транспорта цинка и меди в клетку, что является ранним признаком истощения энергетических ресурсов клетки, ведущее к тяжелому клиническому течению КПЛ СОР;

- необходимость в небольшом количестве ротовой жидкости, отсутствие ограничения в продолжительности забора слюны не утомляет и не отражается на состоянии больных, что повышает достоверность прогноза;

- ротовая жидкость может быть собрана очень легко, неинвазивно, а, кроме того, в замороженном виде не теряет своих свойств;

- сбор ротовой жидкости для проведения исследований может быть единственным практически осуществимым методом скрининга большого количества людей.

Заявляемый способ прогнозирования тяжести клинического течения КПЛ СОР использован для прогнозирования тяжести клинического течения у 85 пациентов: основную 1 группу составили 30 человек с эрозивно-язвенной (тяжелой) формой КПЛ СОР, 2 группу сравнения составили 30 человек с неэрозивными формами (типичной, экссудативно-гиперемической), 3 группу составил 25 человек практически здоровых. Результаты исследований представлены в таблице. Полученные результаты позволили использовать цинк и медь в ротовой жидкости для прогнозирования тяжести клинического течения КПЛ СОР.

Авторами изобретения опытным путем впервые установлена явно выраженная зависимость между количественным содержанием цинка и меди в ротовой жидкости и развитием тяжелой формы КПЛ СОР. Количество ротовой жидкости 2 мл является оптимальным и получено опытным путем. Необходимость в небольшом количестве ротовой жидкости, отсутствие ограничения в продолжительности забора слюны не утомляет и не отражается на состоянии больных, что повышает достоверность прогноза.

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная О. обратилась с жалобами на чувство жжения и болезненности слизистой рта, усиливающееся при приеме горячей, острой и пряной пищи.

Объективно: на слизистой оболочке щек множественные папулезные элементы, серовато-белого цвета, сливаясь, образуют сетчатый рисунок, слизистая гиперимирована, слегка отечна, болезненная при пальпации. Диагноз: красный плоский лишай - экссудативно-гиперемическая форма. Дополнительно провели лабораторное исследование ротовой жидкости методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на содержание цинка и меди, которое составило 5,5 мкг/дл и 4,9 мкг/дл соответственно.

Обнаружение данной концентрации цинка и меди в ротовой жидкости позволило прогнозировать предрасположенность к развитию тяжелого клинического течения КПЛ СОР.

Несмотря на проводимую комплексную терапию воспалительный процесс сохранялся с последующим образованием эрозии, которая длительно не эпителизировалась. Клиническое наблюдение подтверждает сделанный прогноз: переход экссудативно-гиперемической формы в эрозивно-язвенную.

Пример 2. Больная И. обратилась с жалобами на наличие эрозии под языком, болезненность при приеме пищи.

Объективно: слизистая оболочка подъязычной области слева, ближе к уздечке языка, гиперемирована, отечна с множественными папулезными элементами, серовато-белого цвета, которые, сливаясь, образуют сетчатый рисунок, имеется нарушение целостности слизистой оболочки, эрозия покрыта налетом, болезненная при пальпации. Диагноз: красный плоский лишай - эрозивно-язвенная форма. Дополнительно провели лабораторное исследование ротовой жидкости методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на содержание цинка и меди, которое составило 4,5 мкг/дл и 4,7 мкг/дл соответственно.

Обнаружение данной концентрации цинка и меди позволило прогнозировать предрасположенность к развитию тяжелого клинического течения КПЛ СОР.

Действительно, несмотря на проводимую комплексную терапию, воспалительный очаг на слизистой оболочке рта не купировался, эрозии длительно не эпителизировались (2 месяца). Клиническое наблюдение подтверждает сделанный прогноз.

Пример 3. Больная А., обратилась с жалобами на наличие эрозии на слизистой оболочке щеки справа, болезненность при приеме пищи. Объективно: слизистая оболочка щеки справа гиперемирована, отечна с множественными папулезными элементами, серовато-белого цвета, которые, сливаясь, образуют сетчатый рисунок, имеется нарушение целостности слизистой оболочки, эрозия покрыта налетом, болезненная при пальпации.

Диагноз: красный плоский лишай - эрозивно-язвенная форма.

Дополнительно провели лабораторное исследование ротовой жидкости методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на содержание цинка и меди, которое составило 7,5 мкг/дл и 6,9 мкг/дл соответственно. Обнаружение данной концентрации цинка и меди позволило прогнозировать отсутствие предрасположенности к развитию тяжелого клинического течения КПЛ СОР.

В результате лечения (через 15 дней) наблюдалась эпителизация эрозии, слизистая оболочка щеки бледно-розового цвета, влажная, единичные папулы без признаков воспаления, уплощенные. Клинические наблюдения подтверждают сделанный прогноз: переход эрозивно-язвенной (тяжелой) формы в типичную форму КПЛ СОР.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что заявляемый способ прогнозирования тяжести клинического течения КПЛ СОР при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении точности прогнозирования тяжести клинического течения КПЛ СОР, уменьшение инвазивности и трудоемкости метода, которое позволит своевременно назначать больным адекватную терапию.