СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИЕЙ С ПРИЗНАКАМИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, в частности к профилактической медицине, и может быть использовано для прогнозирования развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с нейроциркуляторной дистонией в анамнезе и признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Болезни сердечно-сосудистой системы занимают главенствующее место в структуре заболеваемости и смертности населения большинства экономически развитых стран, включая Россию [Яценко М.К., Прокофьева Т.В, Воронина Л.П., Полунина О.С. Коррекция микроциркуляторных нарушений у больных с ишемической болезнью сердца // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - №3. - С. 93-96]. Здоровье во многом зависит от жизненной позиции и усилий человека, способного активно регулировать собственное состояние с учетом индивидуальных особенностей своего организма [Гальцев С.С. Проблемы здорового образа жизни в Российском общественном мнении // Астраханский медицинский журнал. - 2011. №4. - С. 90-94]. Основной целью государственной политики в области реформирования здравоохранения является улучшение состояния здоровья населения [Самсонова О.В. Социальная политика государства в области сохранения здоровья нации // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - №3. - С. 161-167].

Известен способ прогнозирования течения нейроциркулятоной дистонии (НЦД) у мужчин (патент №2432111, опубл. 27.10.2011), где предлагается проводить суточное мониторирование ЭКГ и рассчитывать циркуляторный индекс частоты сердечных сокращений. При этом дополнительно определяют показатель вариабельности ритма сердца LF/HF и рассчитывают интегральный коэффициент по формуле K=CIn/ln(LF/HF), где CIn - циркадный индекс частоты сердечных сокращений, ln(LF/HF) - логарифмированный показатель LF/HF. При значении коэффициента менее 0,8 прогнозируют неблагоприятное течение НЦД.

Основной недостаток указанного способа: прогнозирование течения НЦД проводится без учета тендерных отличий и исходов.

Известен способ прогнозирования возникновения артериальной гипертонии (патент №2332934, опубл. 10.09.2008) с помощью определения факторов риска. Каждый фактор оценивается в 1 балл, затем рассчитывается показатель риска.

Однако известный способ имеет недостатки: не учитываются особенности обменных процессов при недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ), прогнозируется развитие только возникновение артериальной гипертензии без учета наличия НЦД в анамнезе и возможности развития других нозологических форм.

Известен способ оценки суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), специфический для российского населения (патент №2352258, опубл. 20.04.2009), где рассчитывают абсолютный риск развития ССЗ по оригинальной математической формуле.

Однако имеются недостатки: не учитывается наличие у пациентов фенотипических признаков НДСТ, рассчитывается суммарный риск развития ССЗ без учета нозологических форм.

Изобретение направлено на первичную профилактику гипертонической болезни и ишемической болезни сердца у пациентов с НЦД, имеющих признаки дисплазии соединительной ткани.

Указанный технический результат достигается тем, что в венозной крови определяют уровень антител к коллагенам второго и третьего типа, затем вычисляют коэффициент прогнозирования вероятности развития заболеваний сердечно-сосудистой системы по формуле

K - коэффициент прогнозирования вероятности развития заболеваний сердечно-сосудистой системы

0,326483 - Бета-коэффициент;

0,170443 - значение Бета-коэффициента для АТ2;

АТ2 - цифровое выражение полуколичественной оценки степени активности антител к коллагену 2 типа;

0,643938 - значение стандартизированного Бета-коэффициента для АТ3;

АТ3 - цифровое выражение полуколичественной оценки степени активности антител к коллагену 3 типа и при K от 0,6 до 1,59 прогнозируют минимальную вероятность развития гипертонической болезни и ишемической болезни сердца у пациента минимальна;

при K от 1,6 до 2,59 прогнозируют вероятность развития гипертонической болезни;

при K выше 2,6 прогнозируют вероятность развития ишемической болезни сердца.

Апробация данного способа была проведена 72 больных на базе негосударственного медицинского учреждения «Медико-санитарная часть». Диагностика дисплазии соединительной ткани была основана на критериях, предложенных экспертами Всероссийского научного общества кардиологов в 2012 г. (не менее шести малых внешних и/или висцеральных признаков ДСТ).

Количество антител определяли с помощью тест-системы для определения антител человека к коллагену II и III типов методом ИФА (фирма «ИМТЕК» г. Москва). Метод основан на иммунологической реакции между антителами к коллагену и коллагеном, иммобилизованным на внутренней поверхности лунок пластикового планшета с последующей детекцией образовавшегося комплекса с помощью пероксидазного конъюгата кроличьих антител к тотальным иммуноглобулинам человека, ферментативная активность которой определяется по изменению окраски субстратной смеси. Количество связавшейся пероксидазы пропорционально количеству антител в образце. Определение оптической плотности (ОП) проводилось на спектрофотометре «Мультискан» (производства компании Thermo Fisher Scientific), непосредственно в планшете при длине волны 450 нм. Показатели фона были в пределах до 0,2 единиц.

При проведенном ИФА в лунках с положительным контролем наблюдалась интенсивная желто-оранжевая окраска, а лунки с отрицательной сывороткой оставались бесцветными или слабо-окрашенными. Появление окраски в лунках с исследуемыми образцами означало наличие антител в образце. Степень активности AT определялась в единицах оптической плотности (ЕОП) в зависимости от показателей была обозначена как «низкая» (1-1,5 ЕОП), «средняя» (1,6-2,0 ЕОП), «высокая» (2,1-2,5 ЕОП) и «очень высокая» (более 2,6 ЕОП). Менее 1,0 ЕОП расценивалось как отсутствие антител к коллагенам II и III типов.

Больные были распределены по общему количеству синдромов НЦД (Общ. НЦД), которые выглядели следующим образом: 1 синдром - 22,3% больных, 2 синдрома - 67,59% больных, 3 синдрома - 8,37% больных, 5 синдромов - 1,74% больных.

Аналогичным образом мы распределили больных по количеству различных симптомокомплексов ДСТ. Большая часть больных основной группы с НЦД на момент исследования или с переходом в сердечно-сосудистые заболевания - ГБ или ИБС имела 2 (26,3%) или 3 (31,3%) признака поражений костно-суставной системы, 1 (31,3%) или 2 (46,4%) признака поражений сердечно-сосудистой системы, 1 (52,5%) признак поражений кожи и 1 (71,5%) признак поражения органа зрения.

Проведя корреляционный анализ, были выявлены прямые и достаточные по силе корреляционные связи между риском ССЗ и симптомокоплексами общНЦД (r=+0,5547, p<0,05), общКСиС (r=0,6805, p<0,05), общКожа (r=+0,5363, p<0,05).

Для определения степени вклада вышеуказанных симптомокомплексов в формирование ССЗ с ними был проведен регрессионный анализ (где независимым показателем был риск ССЗ, зависимыми - общНЦД, общКСиС, общКожа). Получены следующие данные: для общНЦД Beta=0,180399, p<0,05; для общКСиС Beta=0,175484, p<0,05; для общКожа Beta=0,069985, p>0,05. Следовательно, при прогнозировании риска должны учитываться показатели общНЦД и общКСиС, при этом высокие риски развития в будущем кардиальной патологии будут при сочетании 3 и более симптомов их указанных симптомокомплексов или сочетание 2 симптомов из обоих симптомокомплексов (риск >50%). Симптомокомплекс общКожа носит вспомогательный характер и в расчете рисков использование его неуместно.

Чтобы оценить риски развития ГБ и ИБС от степени активности антител к коллагенам 2 и 3 типа был использован метод регрессионного анализа. Данный метод позволяет рассмотреть одностороннюю зависимость случайной зависимой переменной от нескольких независимых переменных. Независимые переменные называются факторами или предикторами, а зависимая переменная - результативным признаком или откликом.

Табл. 1 содержит стандартизированные (Бета) и нестандартизированные (B) регрессионные коэффициенты (веса), их стандартные ошибки, значения t-критерия (t) и уровни значимости (P).

В качестве зависимой переменной модель включала показатель, отражающий основную сердечно-сосудистую нозологию, в качестве независимых - АТ2 и АТ3. Величина Бета-коэффициентов позволяет сравнить вклады каждого предиктора в предсказание отклика. Как видно из табл. 1, наибольший вклад в развитие сердечно-сосудистой патологии вносит предиктор АТ3. Значение стандартизированного Бета-коэффициента для АТ3: 0,643938, уровень его значимости: р<0,000001. Положительный знак коэффициента означает, что с нарастанием уровня АТ3 ухудшается прогноз в отношении сердечно-сосудистых заболевания (от НЦД к ИБС). Несколько меньший вклад - у предиктора АТ2. Значение Бета-коэффициента для АТ2: 0,170443, уровень его значимости: p=0,002370. Знак коэффициента положительный, что также означает, что с нарастанием уровня АТ3 ухудшается прогноз в отношении сердечно-сосудистых заболевания (от НЦД к ИБС).

Построенное уравнение регрессии имеет вид:

Коэффициент прогнозирования вероятности развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (K) у пациентов НЦД с синдромом ДСТ=0,326483+0,643938×АТ3+0,170443×АТ2,

где АТ2 и АТ3 - цифровое выражение полуколичественной оценки активности антител к коллагену II и III типа,

при K от 0,6 до 1,59 прогнозируют минимальную вероятность развития гипертонической болезни и ишемической болезни сердца у пациента минимальна;

при K от 1,6 до 2,59 прогнозируют вероятность развития гипертонической болезни;

при K выше 2,6 прогнозируют вероятность развития ишемической болезни сердца.

В табл. 2 приведены итоговые статистики - показатели адекватности построенной линейной модели.

Множест. R² - коэффициент детерминации. Значение R² является индикатором степени подгонки модели к данным. Значение R², близкое к 1 (0,906735), показывает, что модель адекватно описывает влияние предикторов на отклик.

Множест. R - коэффициент множественной корреляции. Характеризует тесноту связи между предикторами и откликом, а также является оценкой качества предсказания. Значение R, близкое к 1 (0,978432), говорит о высокой степени адекватности регрессионной модели.

Так как уровень значимости критерия Фишера (F) меньше 0,05 (p=0,00000), то значение R² значимо отличается от 0. Приведенные в табл. 2 статистики свидетельствуют об удовлетворительной адекватности модели.

Табл. 3 содержит Бета-коэффициенты, частные коэффициенты корреляции, получастные коэффициенты корреляции, значения толерантности, коэффициенты детерминации (R²) и уровни значимости (P).

Частные коэффициенты корреляции показывают степень влияния одного предиктора на отклик в предположении, что остальные предикторы закреплены на постоянном уровне, т.е. контролируется их влияние на отклик. Частные коэффициенты корреляции так же, как и стандартизированные Бета-коэффициенты, позволяют провести ранжирование предикторов по степени их влияния на отклик. Кроме того, частные коэффициенты корреляции широко используются при решении проблемы отбора предикторов. Так, целесообразность включения того или иного предиктора в модель определяется величиной частного коэффициента корреляции. Как видно из табл. 3, наиболее желателен для включения в модель предиктор АТ2 - частный коэффициент корреляции: 0,648691, уровень значимости: p<0,00001, затем следует АТ3 - частный коэффициент корреляции: 0,500635, уровень значимости: p<0,00001.

Получастная корреляция - это корреляция предиктора и отклика в предположении, что контролируется влияние других предикторов на данный предиктор, но не контролируется влияние предикторов на отклик. Если получастная корреляция относительно мала, в то время как частная корреляция относительно велика, то соответствующий предиктор может иметь самостоятельную «часть» в объяснении изменчивости зависимой переменной - отклика, т.е. «часть», которая не объясняется другими предикторами. Из табл. 3 видно, что указанным свойством обладает показатель АТ3, т.е. данный показатель вносит самостоятельный вклад в развитие сердечно-сосудистой патологии у больных НЦД с синдромом ДСТ.

Коэффициент детерминации (R-квадрат) - это квадрат коэффициента множественной корреляции между данной переменной и всеми остальными переменными, входящими в уравнение регрессии. Из табл. 3 следует, что оба показателя имеют сильную взаимосвязь друг с другом (0,75 и выше).

В табл. 4 приведены исходные значения отклика «сердечнососудистая патология» и прогнозируемое значение отклика по регрессионной модели для первых 10 больных НЦД с синдромом ДСТ. По количеству несовпадений можно судить об адекватности модели для прогнозирования степени тяжести. Проведя 67 наблюдений, не было ни одного несовпадения исходной и прогнозируемой сердечно-сосудистой нозологии, что еще раз подчеркивает адекватность модели и указывает на целесообразность использования ее для прогноза исхода НЦД у больных с синдромом ДСТ.

Таким образом, при проведении регрессионного анализа удалось построить достаточно простую и в то же время адекватную модель, позволяющую максимально точно прогнозировать исходы НЦД у больных с синдромом ДСТ.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1. Больная X., 48 лет, находилась на стационарном лечении в кардиологическом отделении НУЗ МСЧ с 25.05.2012 по 8.06.2012 с диагнозом:

Основной: Гипертоническая болезнь 2 стадии, 2 степени АГ (Достигнута нормотензия). Риск 2.

Сопутствующий диагноз: Пролапс митрального клапана 1 степени. Добавочная хорда левого желудочка.

Поступила с жалобами на головную боль, боль в височных областях при повышении АД, слабость.

Из анамнеза: НЦД с 1984 г. протекала с преобладанием гипертонического и тахикардиального синдромов. Регулярно обращалась к терапевту по месту жительства. С 2008 г. АД стало повышаться до 165/100 мм рт.ст. Адаптирована к АД 120/80 мм рт.ст. С 2009 г. принимает конкор в дозе 2,5 мг × 2 р. в сутки.

Наследственный анамнез: у матери - пролапс МК, скученность зубов.

Объективные данные. Антропометрические параметры: рост 182 см, вес 66 кг, индекс массы тела 20,0 кг/м², площадь поверхности тела 1,9 м², размах рук/рост 1,02, отношение верхнего и нижнего сегментов тела 0,89. При осмотре - тип конституции астенический, сколиотическая деформация позвоночника, арахнодактилия, гипермобильность суставов 1 степени, атрофические стрии.

Общее состояние удовлетворительное. В сознании, контактна, на вопросы отвечает правильно. Подкожно жировой слой слабо выражен. Кожные покровы физиологической окраски, нормальной влажности, тургор кожи в норме. Костно-мышечная система: болезненность в шейном отделе позвоночника, связанная с его движением. Пальпация паравертебральных и парастернальных точек в грудном отделе позвоночника умеренно болезненна. Периферические лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные, паховые) не увеличены, не спаяны с окружающими тканями, кожа над ними не изменена. Щитовидная железа однородная, не увеличена, пальпируется перешеек. Грудная клетка правильной формы. Перкуторно над легкими - легочный звук. Аускультативно: дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД=16 в 1 мин. Область сердца не изменена. Границы относительной сердечной тупости: правая - по правому краю грудины; верхняя - 3 ребро; левая - по левой среднеключичной линии. Тоны сердца незначительно приглушены, ритм сердечной деятельности правильный. Ps=72 в 1 мин, ЧСС=72 в 1 мин. АДД=АД8=150/80 мм рт.ст. Язык влажный, умеренно обложен белым налетом. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Перистальтика выслушивается активная. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Печень не увеличена. Симптом "поколачивания" безболезненный с обеих сторон. Отеков нижних конечностей нет. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул регулярный, оформленный.

Проведено обследование:

Общий (клинический) анализ крови развернутый: Эритроциты (RBC) 4.05×10*12/л (3.5-5.7). Гемоглобин (HGB) 126 г/л (120-164). Гематокрит (НсТ) 37.2 (34-48). Тромбоциты (PLT) 291×10*9/л (180-320). Лейкоциты (WBC) 6.9×10*9/л (4.0-10.0). Лимфоциты (LY%) 30.9 (28-38). Нейтрофилы (NE%) 61.8 (45-75). Эозинофилы (ЕО%) 1.4, (1.0-5.0). Базофилы (ВА%) 0.4 (0.2-1). Моноциты (МО%) 5.5 (3.0-10.0). Скорость оседания эритроцитов 10 мм/ч (2-12).

Общий анализ мочи: Количество 50.0 мл (10-250). Цвет соломенно-желтый, прозрачная, реакция кислая. Удельный вес 1.016 (1.018-1.024). Белок отрицательный. Сахар отрицательный. Эпителий плоский 1-0-2 в поле зрения (0-5). Лейкоциты мочи отриц.

Биохимический анализ крови: Общий белок 78,3 г/л (63-87). Альбумин (ALB) 42,5 г/л (35-50). Мочевина (UREE) 7,5 ммоль/л (1.7-8.3). Креатинин (CREAT) 85 мкмоль/л (44-115). Глюкоза (GLU) 5,95 ммоль/л (4.2-6.4). В-липопротеиды 40 усл. ед. (35-55). Холестерин (CHOL) 4,2 ммоль/л (3.9-5.7). Триглицериды (TRIGLY) 3,90 ммоль/л (0.46-1.88). Холестерин ЛПВП 1,00 ммоль/л (1.03-1.55). Билирубин общий (BILIT) 9,7 мкмоль/л (0,1-20,5). Билирубин прямой (BILID) 2,1 мкмоль/л (0-3.4). ACT(ASAT) 16 ед/л (6-37). АЛТ (ALAT) 20 ед/л (1-42). Натрий 140 мкмоль/л (132-152). Калий 3,7 мкмоль/л (3,4-5.0). ЛПНП 2,69 ммоль/л (2.59-4.14).

ЭКГ: Ритм синусовый, правильный. ЭОС расположена вертикально. ЧСС - 63 в мин. Умеренные нарушения процессов реполяризации в боковой области. Замедление электрической систолы желудочков

УЗИ почек: левая почка 111×54 мм /Ν до 120×60 мм/, паренхима 17 мм, расположена обычно, контур четкий ровный. ЧЛС не расширена. В верхнем сегменте на границе синуса и паренхимы жидкостное включение диамером 11 мм. Конкременты не лоцируются;

правая почка 116×56 мм /Ν до 120×60 мм/, паренхима 17 мм, расположена обычно, контур четкий ровный. ЧЛС не расширена, в среднем сегменте жидкостное включение диаметром 14 мм. Конкременты не лоцируются. Заключение: Жидкостные структуры с обеих сторон.

Протокол СМАД: Заключение: Стабильная систоло-диастолическая гипертензия в течение суток. Нарушений циркадного профиля АД не выявлено (тип кривой - dipper).

Протокол ЭхоКС: Заключение: Аномально расположенная хорда в полости левого желудочка. Дилатация левого предсердия. Концентрическая гипертрофия левого желудочка (по ASE). Нарушений локальной сократительной способности не выявлено. Пролапс передней створки митрального клапана I ст. Диастолическая дисфункция левого желудочка I типа. Митральная регургитация I-II степени.

Исследование крови на наличие антител к коллагену 2 типа «++»,

Исследование крови на наличие антител к коллагену 3 типа «++».

Коэффициент прогнозирования вероятности развития заболеваний сердечно-сосудистой системы у пациентки 48 лет с НЦД в анамнезе и признаками дисплазии соединительной ткани, наличием антител к коллагену II типа (высокой активности) и III типа (средней активности) рассчитывают по формуле

Исследование крови для определения степени активности антител к коллагенам 2 и 3 типа и вычисление коэффициента прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при обращении пациента за медицинской помощью на момент наличия НЦД позволило бы спрогнозировать развитие гипертонической болезни и провести первичную профилактику данного заболевания.

Полученный результат соответствует сердечно-сосудистой патологии, имеющейся у пациентки (гипертоническая болезнь).

Пример №2. Больной М., 52 лет, находился на стационарном лечении в кардиологическом отделении НУЗ МСЧ с 11.12.2012 по 23.12.2012 с диагнозом:

Основной: ИБС: стенокардия напряжения, ФК 2, как исход прогрессирующей стенокардии. Атеросклероз аорты, брахиоцефальных артерий (гемодинамически незначимый). XCHI. ФК NYHA 2.

Сопутствующий диагноз: Пролапс митрального клапана 1 степени. Аномально расположенная хорда в полости левого желудочка. Расширение восходящего отдела аорты.

Поступил с жалобами на учащение болей за грудиной давящего характера, возникающих во время прохождения по ровной поверхности менее 500 м, подъеме на 3-й этаж. Боли купируются прекращением физической нагрузки, приемом нитроглицерина.

Из анамнеза: в возрасте 20 лет была зарегистрирована НЦД, которая протекала по смешанному типу с преобладанием кардиологического и тахикардиального синдромов. Лечился у терапевта по месту жительства седативными препаратами и адаптогенами. С 48 лет появились приступы стенокардии при интенсивной физической нагрузке. С 50 лет отмечает снижение толерантности к физической нагрузке (появились боли при подъеме на 3-й этаж, ходьбе около 500-800 м). В течение последнего года регулярно наблюдается у кардиолога, постоянно принимает метопролол 50 мг × 2 р. в сутки, кардиомагнил 75 мг в сутки, розувастатин 10 мг в сутки.

Наследственный анамнез: отец умер в молодом возрасте от инфаркта миокарда.

Объективные данные. Антропометрические параметры: рост 196 см, вес 70 кг, индекс массы тела 18,2 кг/м², площадь поверхности тела 1,95 м², размах рук/рост 1,04, отношение верхнего и нижнего сегментов тела 0,91. Тип конституции астенический, долихоцефалия, сколиотическая деформация позвоночника, воронкообразная грудная клетка, арахнодактилия, гипермобильность суставов 1 степени.

Общее состояние удовлетворительное. В сознании, контактен, на вопросы отвечает правильно. Подкожно жировой слой скудный. Кожные покровы чистые, нормальной влажности, тургор кожи в норме. Щитовидная железа однородная, не увеличена, пальпируется перешеек. Перкуторно над легкими - легочный звук. Аускультативно: дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. ЧДД=17 в 1 мин. Область сердца не изменена. Границы относительной сердечной тупости: правая - по правому краю грудины; верхняя - 3 ребро; левая - по среднеключичной линии. Тоны сердца незначительно приглушены, ритм сердечной деятельности правильный. Ps=64 в 1 мин, ЧСС=64 в 1 мин. АДЦ=АД8=130/80 мм рт.ст. Язык влажный, умеренно обложенный белым налетом. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Перистальтика выслушивается активная. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Печень не увеличена. Симптом "поколачивания" безболезненный с обеих сторон. Отеков нижних конечностей нет. Пульсация на сосудах нижних конечностей определяется, слегка ослаблена. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул регулярный, оформленный.

Проведено обследование:

Общий (клинический) анализ крови развернутый: Эритроциты (RBC) 5.2×10*12/л (3.5-5.7). Гемоглобин (HGB) 138 г/л (120-164). Гематокрит (НсТ) 38.1 (34-48). Тромбоциты (PLT) 216×10*9/л (180-320). Лейкоциты (WBC) 7.8×10*39 л (4.0-10.0). Лимфоциты (LY%) 32.1 (28-38). Нейтрофилы (NE%) 58.1% (45-75). Эозинофилы (ЕО%) 2.8 (1.0-5.0). Базофилы (ВА%) 0.7 (0.2-1). Моноциты (МО%) 6.3 (3.0-10.0). Скорость оседания эритроцитов 8 мм/ч (2-12).

Анализ мочи общий: Количество 70.0 мл (10-250). Цвет соломенно-желтый, прозрачность полная реакция кислая. Удельный вес 1.022 (1.018-1.024). Белок отрицательный. Сахар отрицательный. Эпителий плоский 1-0-2 ед. в поле зрения (0-5). Лейкоциты мочи 1-2-2 в поле зрения (0-8).

Биохимический анализ крови: Общий белок 79,1 г/л (63-87). Альбумин (ALB) 40,1 г/л (35-50). Мочевина (UREE) 5,4 ммоль/л (1.7-8.3). Креатинин (CREAT) 92 мкмоль/л (44-115). Глюкоза (GLY) 4,82 ммоль/л (4.2-6.4). В-липопротеиды 42 усл. ед. (35-55). Холестерин (CHOL) 5,2 ммоль/л (3.9-5.7). Триглицериды (TRIGLY) 1,67 ммоль/л (0.46-1.88). Холестерин ЛПВП 1,15 ммоль/л (1.03-1.55). Билирубин общий (BILIT) 12,8 мкмоль/л (0,1-20,5). Билирубин прямой (BILID) 2,7 мкмоль/л (0-3.4). ACT (ASAT) 17 ед/л (6-37). АЛТ (ALAT) 24 ед/л (1-42). Натрий 145 мкмоль/л (132-152). Калий 4,2 мкмоль/л (3,4-5.0). ЛПНП 3,2 ммоль/л (2.59-4.14).

ЭКГ: Ритм синусовый, правильный. ЭОС расположена вертикально. ЧСС - 64 в мин. Диффузные нарушения процессов реполяризации.

Протокол СМАД: Заключение: Днем: Стабильная систолическая гипертензия с высокой вариабельностью систолического давления. Ночью: Транзиторная систолическая гипертензия. Нарушений циркадного профиля АД не выявлено (Тип кривой - dipper).

Протокол ЭхоКС: Заключение: Уплотнение стенок корня аорты. Патологическое расширение восходящего отдела аорты. Аномально расположенная хорда в полости левого желудочка. Дилатация левого предсердия. Эксцентрическая недилатационная гипертрофия левого желудочка (расчетная по ASE). Нарушений локальной сократительной способности не выявлено. Уплотнение створок аортального и митрального клапанов. Аортальная регургитация I-II ст. Трикуспидальная регургитация I-II ст.

Проведено лечение: нитраты внутривенно капельно, фраксипарин подкожно, бисопролол, мексикор, крестор, аспирин.

Исследование крови на наличие антител к коллагену 2 типа «+++»,

Исследование крови на наличие антител к коллагену 3 типа «+++».

Коэффициент прогнозирования вероятности развития заболеваний сердечно-сосудистой системы у пациента М., 52 лет, с НЦД в анамнезе и признаками дисплазии соединительной ткани, наличием антител к коллагену II типа и III типа высокой активности рассчитывался по формуле

Исследование крови для определения степени активности антител к коллагенам 2 и 3 типа и вычисление коэффициента прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при обращении пациента за медицинской помощью на момент наличия НЦД, позволило бы спрогнозировать развитие ишемической болезни сердца и провести первичную профилактику данного заболевания.

Полученный результат соответствует сердечно-сосудистой патологии, имеющейся у пациента (ишемическая болезнь сердца).

Пример №3. Больной М., 28 лет, наблюдается у терапевта в поликлинике НУЗ МСЧ с диагнозом:

Основной: Нейроциркуляторная дистония по кардиологическому типу.

25.03.2013 г. обратился на прием с жалобами на частые колющие боли в левой половине грудной клетки, больше связанные с физической и эмоциональной нагрузкой, слабость, быструю утомляемость.

Из анамнеза: НЦД с 16 лет, протекала по кардиалгическому типу. Лечился седативными препаратами. Периодически принимает препараты магния. Наследственный анамнез не отягощен.

Объективные данные. Антропометрические параметры: рост 193 см, вес 72 кг, индекс массы тела 19,4 кг/м², площадь поверхности тела 1,96 м², размах рук/рост 1,03, отношение верхнего и нижнего сегментов тела 0,93. При осмотре - тип конституции астенический, сколиотическая деформация позвоночника, миопия.

Общее состояние удовлетворительное. В сознании, контактен, на вопросы отвечает правильно. Правильного телосложения, подкожно жировой слой слабо выражен. Кожные покровы чистые, тургор кожи в норме. Ладони и подошвы влажные, холодные. Стойкий, красный, быстрый, разлитой дермографизм. Грудная клетка правильной формы. Перкуторно над легкими - легочный звук. Аускультативно: дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. ЧДД=18 в 1 мин. Область сердца не изменена. Границы относительной сердечной тупости: правая - по правому краю грудины; верхняя - 3 ребро; левая - на 1 см кнутри от левой среднеключичной линии. Тоны сердца громкие, расщепление 2-го тона на всех точках. Ритм сердечной деятельности правильный. Ps=82 в 1 мин, ЧСС=82 в 1 мин. АДД=АД8=110/70 мм рт.ст. Язык влажный, чистый. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Перистальтика выслушивается активная. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Печень не увеличена. Симптом "поколачивания" безболезненный с обеих сторон. Отеков нижних конечностей нет. Пульсация на сосудах нижних конечностей сохранена. Стул регулярный, оформленный.

Проведено обследование.

Общий (клинический) анализ крови развернутый: Эритроциты (RBC) 4,8×10*12/л (3.5-5.7). Гемоглобин (HGB) 142 г/л (120-164). Гематокрит (НсТ) 37,5 (34-48). Тромбоциты (PLT) 223×10*9/л (180-320). Лейкоциты (WBC) 6,4×10*9/л (4.0-10.0). Лимфоциты (LY%) 28,7 (28-38). Нейтрофилы (NE%) 58.1% (45-75). Эозинофилы (ЕО%) 1,75 (1.0-5.0). Базофилы (ВА%) 0.7 (0.2-1). Моноциты (МО%) 3,1 (3.0-10.0). Скорость оседания эритроцитов 5 мм/ч (2-12).

Анализ мочи общий: Количество 150.0 мл (10-250), цвет соломенно-желтый. Моча прозрачная, реакция кислая. Удельный вес 1.020 (1.018-1.024). Белок отрицательный. Сахар отрицательный. Эпителий плоский 1-1-2 в поле зрения (0-5). Лейкоциты мочи ед. в поле зрения (0-8).

Биохимический анализ крови: Общий белок 81,4 г/л (63-87). Альбумин (ALB) 42,5 г/л (35-50). Мочевина (UREE) 3,8 ммоль/л (1.7-8.3). Креатинин (CREAT) 76 мкмоль/л (44-115). Глюкоза (GLU) 5,2 ммоль/л (4.2-6.4). В-липопротеиды 37 условных ед. (35-55). Холестерин (CHOL) 4,8 ммоль/л (3.9-5.7). Триглицериды (TRIGLY) 1,3 ммоль/л (0.46-1.88). Холестерин ЛПВП 1,2 ммоль/л (1.03-1.55). Билирубин общий (BILIT) 7,2 мкмоль/л (0,1-20,5). Билирубин прямой (BILID) 1,5 мкмоль/л (0-3.4). ACT (ASAT) 15 ед/л (6-37), АЛТ (ALAT) 14 ед/л (1-42). Натрий 137 мкмоль/л (132-152). Калий 3,8 мкмоль/л (3,4-5.0). ЛПНП 3,8 ммоль/л (2.59-4.14).

ЭКГ: Ритм синусовый, правильный. ЭОС расположена вертикально. ЧСС - 68 в мин.

Протокол СМАД: Заключение: Систоло-диастолической гипертензии не выявлено. Высокая вариабельность систолического давления в течение суток. Нарушение циркадного профиля САД по типу чрезмерного ночного снижения (тип кривой - over dipper).

Протокол ЭхоКС: Заключение: Аномально расположенная хорда в полости левого желудочка. Камеры сердца не расширены. Нарушений локальной сократительной способности не выявлено. Пролапс передней створки митрального клапана I ст. Патологических потоков не зарегистрировано.

ВЭМ: Заключение:

- Тест отрицательный

- Толерантность к физической нагрузке: высокая

- Максимальная нагрузка - 150 Вт

- Тип сосудистой реакции - нормотонический

- Двойное произведение - 262.

Исследование крови на наличие аутоантител к коллагену 2 типа «+».

Исследование крови на наличие аутоантител к коллагену 3 типа «+».

Коэффициент прогнозирования вероятности развития заболеваний сердечно-сосудистой системы у пациента М. 28 лет с НЦД и признаками дисплазии соединительной ткани рассчитывался по формуле

Полученный результат позволяет спрогнозировать минимальную вероятность развития гипертонической болезни и ишемической болезни сердца у пациента.

Предлагаемым способом достигается:

- возможность прогнозирования риска развития гипертонической болезни и ишемической болезни сердца как исходов нейроциркуляторной дистонии у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани;

- ранняя диагностика формирующейся гипертонической болезни или ишемической болезни сердца;

- первичная профилактика гипертонической болезни или ишемической болезни сердца;

- снижение инвалидизации и смертности;

- повышение качества жизни.

Предлагаемый способ рекомендуется использовать в медицинских учреждениях для прогнозирования перехода нейроциркуляторной дистонии у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани в гипертоническую болезнь или ишемическую болезнь сердца, их ранней диагностики и профилактики.