×
12.01.2017
217.015.5b79

ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть

Правообладатели

№ охранного документа
0002589703
Дата охранного документа
10.07.2016
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих. Сочетание эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) или их солей или сложного эфира применяют для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих. Комбинированная дозировка ЭПК и ДГК составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки. Молярное отношение ЭПК и ДГК составляет от 1:1 до 5:1. Дозировка ЭПК составляет от 4 ммоль до 15 ммоль в сутки. Дозировка ДГК составляет от 2 ммоль до 7,5 ммоль в сутки. Обеспечивается композиция, содержащая ЭПК и ДГК и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность лечения и/или профилактики вышеуказанных состояний. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 46 ил., 41 таб., 5 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к применению эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) для лечения заболевания, в частности, для лечения или профилактики некоторых болезненных состояний глаз.

Предпосылки создания изобретения

Желтое пятно является частью сетчатки, отвечающей за остроту зрения за счет высокой плотности колбочковидных зрительных клеток. Отек желтого пятна является болезненным состоянием, характеризующимся набуханием желтого пятна вследствие просачивания жидкости из мелких кровеносных сосудов. Происходит нарушение защитных барьеров сетчатки, сопровождающееся изменениями проницаемости капилляров, что приводит к внеклеточному отеку, повреждению зрительных клеток и потере зрения.

Отек желтого пятна вызывают разнообразные заболевания сетчатки, включающие:

1) влажную возрастную дегенерацию желтого пятна,

2) диабетическую макулопатию,

3) окклюзию сосудов сетчатки (ветви центральной артерии или центральной артерии сетчатки),

4) эпиретинальные мембраны и

5) воспаление глаз, такое как после недавно перенесенного оперативного вмешательства.

Поскольку потеря зрения, связанная с перечисленными состояниями, происходит вследствие отека желтого пятна, основной стратегией снижения степени потери зрения у пациентов, страдающих упомянутыми состояниями, является лечение отека желтого пятна. Возрастная дегенерация желтого пятна является главной в мире причиной ухудшения зрения и слепоты у лиц старше 65 лет. Заболевание, которое протекает в сухой и влажной формах, обычно поражает пожилых людей и приводит к потере зрения в центре поля зрения вследствие повреждения сетчатки. При сухой возрастной дегенерации желтого пятна между сетчаткой и сосудистой оболочкой глаза скапливаются друзы (продукты распада клеток). При более тяжелой влажной форме из сосудистой оболочки глаза позади сетчатки могут вырастать кровеносные сосуды, что приводит к просачиванию крови и белка под желтое пятно и таким последствиям, как потеря зрения и отслойка сетчатки.

Диабетическая ретинопатия (также называемая диабетической макулопатией) является наиболее распространенной причиной слепоты у взрослых лиц трудоспособного возраста и сопровождается набуханием центральной части сетчатки или желтого пятна. Диабетическую ретинопатию вызывают изменения в кровеносных сосудах сетчатки. У некоторых страдающих этим заболеванием людей могут набухать кровеносные сосуды, из которых может просачиваться жидкость, и/или на поверхности сетчатки могут вырастать аномальные новые кровеносные сосуды. Диабетическая ретинопатия подразделяется на четыре стадии:

I) легкая непролиферативная диабетическая ретинопатия (при которой возникают микроаневризмы - небольшие области шаровидного набухания кровеносных сосудов сетчатки);

II) умеренная непролиферативная диабетическая ретинопатия (при которой блокируются некоторые кровеносные сосуды, питающие сетчатку);

III) тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия (при которой блокируется значительно больше кровеносных сосудов, что лишает кровоснабжения области сетчатки); и

IV) пролиферативная диабетическая ретинопатия (при которой происходит рост новых кровеносных сосудов. Из кровеносных сосудов может просачиваться жидкость, что приводит к серьезной потере зрения и/или слепоте).

В США ежегодно регистрируется от 12000 до 24000 новых случаев слепоты в результате диабетической ретинопатии. Отек желтого пятна поражает 14% пациентов, страдающих диабетом.

Окклюзия сосудов сетчатки (например, в результате тромбоза, перекрывающего кровоснабжение артерий сетчатки) является второй по распространенности причиной потери зрения вследствие заболевания сосудов сетчатки. Только в США ей страдают около 1,1 миллиона человек, что делает это заболевание серьезной проблемой здравоохранения.

Эпиретинальная мембрана является поражающим желтое пятно состоянием, при котором в области желтого пятна образуется слой ткани, который сжимается, создавая натяжение, что может приводить к отеку желтого пятна.

Основной стратегией снижения степени потери зрения у этих пациентов является лечение ингибиторами VEGF. За последние 5 лет ингибиторы VEGF совершили переворот в лечении пациентов, страдающих влажной возрастной дегенерацией желтого пятна. Для лечения отека желтого пятна применяются интравитреальные инъекции ингибиторов VEGF (например, Avastin® (бевацизумаба), Lucentis® (ранибизумаба)), эффект которых превосходит эффект предыдущих средств. Тем не менее, несмотря на положительный эффект во время лечения, отек имеет тенденцию возвращаться после его прекращения. Улучшение исхода обеспечивают частые ежемесячные интравитреальные инъекции. Тем не менее, при многократных инъекциях наблюдаются побочные эффекты, такие как эндофтальмит, разрывы сетчатки, приводящие к ее отслойке, кровоизлияния в стекловидное тело и катаракты.

Для лечения отека желтого пятна также применяются интравитреальные инъекции стероидов, таких как Kenalog® (триамцинолон). Тем не менее, их лечебный эффект обычно является временным, и терапию требуется повторять. Интравитреальные инъекции стероидов также могут вызывать побочные эффекты, такие как повышение внутриглазного давления, катаракты, отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело и эндофтальмит. Стандартным средством борьбы с диабетической ретинопатии в течение последних 25 лет является фокальная или панретинальная лазерная коагуляция. Из исследований по раннему лечению диабетической ретинопатии (ETDRS) известно, что фокальная или панретинальная лазерная коагуляция снижает риск умеренной потери зрения по сравнению с отсутствием лечения. Тем не менее, зрение восстанавливается лишь у 17% пациентов. Это означает, что зрение улучшается у одного из девяти пациентов, получающих лечение.

Состояния, вызывающие повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки, включают наследственные болезни, такие как пигментная дегенерация сетчатки и болезнь Штаргардта, повреждение вследствие воздействия чрезмерно яркого света, повреждение в результате оперативного вмешательства (например, по поводу катаракты), повреждение вследствие воздействия химических токсинов (например, хининов, таких как хлорохин) и другие состояния, такие как дистрофия желтого пятна и дегенерация желтого пятна (например, сухая возрастная дегенерация желтого пятна).

Сухость глаз (также синдром сухого глаза) является состоянием, при котором в глазах не вырабатывается достаточного количества слезной жидкости, что может приводить к воспалению и опухлости глаз. Это состояние определяется как многофакторная болезнь глазной поверхности, вызывающая симптомы дискомфорта, зрительного расстройства и нестабильности слезной пленки с возможным повреждением глазной поверхности. Она сопровождается повышенной осмолярностью слезной пленки и воспалением глазной поверхности (Определение и классификация синдрома сухого глаза согласно Рекомендациям Международного семинара 2007 г. по проблемам синдрома сухого глаза, Lemp и Foulks). Сухость глаз может вызывать раздражение, снижение остроты зрения, поверхностный точечный кератит и уменьшение времени разрыва слезной пленки. Эта болезнь подразделяется на четыре степени тяжести, 1-я и 2-я из которых являются легкими, 3-я является умеренной, а 4-я тяжелой (смотри выше Определение и классификацию синдрома сухого глаза).

Известные способы лечения сухости глаз включают лечение искусственными глазными каплями, стероидными и нестероидными глазными каплями, глазными каплями на основе циклоспорина, применение пробок для тампонады слезных точек, применение специальных защитных очков и/или оперативное вмешательство. Тем не менее, несмотря на эти способы лечения, у многих пациентов сохраняются выраженные симптомы сухости глаз.

Исследовалось применение композиций, содержащих омега-3 жирные кислоты, для лечения и/или предотвращения болезненных состояний глаз. Например, в WO 2010/118761 (заявитель - Eolas Science Limited) описаны способы получения некоторых композиций с высоким содержанием докозагексаеновой омега-3 жирной кислоты (ДГК), содержащих небольшие количества фитановой кислоты. В WO 2010/118761 также описано применение этих композиций для лечения некоторых болезненных состояний глаз. В US 2009/0226547 (заявители Gilbard и Seddon) описана питательная добавка для глаз, содержащая ЭПК и ДГК в сочетании с противоокислительными и предотвращающими развитие кровеносных сосудов компонентами.

Тем не менее, сохраняется потребность, в эффективных альтернативных способах лечения таких состояний, как отек желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз.

Краткое изложение сущности изобретения

Соответственно, согласно первой особенности изобретения предложены эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) или их соль или сложный эфир для применения с целью лечения и/или профилактики состояния, выбранного из группы, включающей отек желтого пятна, состояния, вызывающие повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих, при этом комбинированная дозировка эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки, молярное отношение эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 1:1 до 5:1.

Автором было обнаружено, что в результате применения ЭПК и ДГК в указанных соотношения и дозировках может достигаться значительное ослабление симптомов упомянутых состояний. Терапия согласно изобретению является удивительно эффективной даже в случае пациентов, страдающих этими состояниями в тяжелых формах, и даже в случае пациентов, невосприимчивых или мало восприимчивых к другим терапиям. Терапия согласно изобретению особо применима для перорального введения, за счет чего отпадает необходимость частых интравитреальных инъекций (связанных с другими средствами лечения, такими как ингибиторы VEGF и стероиды). В результате применения ЭПК и ДГК в указанных соотношениях и дозировках также устраняются или ослабляются побочные эффекты, сопровождающие известные способы лечения (например, эндофтальмит, разрывы сетчатки, вызывающие отслойку сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело и катаракты).

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ЭПК и ДГК предназначены для применения с целью лечения отека желтого пятна у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению ингибитором VEGF. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ЭПК и ДГК предназначены для применения с целью лечения сухости глаз умеренной и/или тяжелой степени. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ЭПК и ДГК предназначены для применения с целью лечения сухости глаз у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению стероидными глазными каплями, искусственными глазными каплями, увлажняющими мазями, стероидными мазями, пробками для тампонады слезных точек и/или глазными каплями на основе циклоспорина.

В некоторых вариантах осуществления ЭПК и ДГК предназначены для применения с дополнительным лекарственным средством путем одновременного, последовательного или раздельного введения. Дополнительным лекарственным средством предпочтительно является ингибитор VEGF, стероид, ингибитор карбоангидразы и/или циклоспорин.

Согласно второй особенности изобретения предложен комплект, содержащий I) эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) и докозагексаеновую кислоту (ДГК) или их соль или сложный эфир; и II) ингибитор VEGF, стероид, ингибитор карбоангидразы и/или циклоспорин, при этом комбинированная дозировка эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки, а молярное отношение эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 1:1 до 5:1. Комплект предназначен для применения с целью лечения упомянутых состояний.

Согласно третьей особенности изобретения предложена композиция, содержащая эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) и докозагексаеновую кислоту (ДГК) или их соль или сложный эфир и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом молярное отношение ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) в композиции составляет от 1:1 до 5:1, для применения с целью лечения и/или профилактики состояния, выбранного из группы, включающей отек желтого пятна, состояния, вызывающие повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих, при этом композиция предназначена для введения в виде комбинированной дозировки ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки. Композиция предпочтительно предназначена для перорального введения. Композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 50% по весу омега-3 жирных кислот. Композиция предпочтительно не содержит противоокислителей. В одном из вариантов осуществления в 100 граммах композиции содержится:

Описание чертежей

На фиг. 1-38 представлены полученные при помощи оптической когерентной томографии (ОСТ) изображения глаз пациентов до, во время и после лечения ЭПК и ДГК согласно изобретению.

На фиг. 39 показано среднее увеличение остроты зрения в пересчете на число строк (по таблице Снеллена) у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна, в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

На фиг. 40 показано распределение улучшения остроты зрения у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна, в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

На фиг. 41 показано распределение улучшения остроты зрения у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна, по группам в зависимости от первоначальной остроты зрения в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

На фиг. 42 показано среднее увеличение остроты зрения в пересчете на число строк (по таблице Снеллена) у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с диабетической ретинопатией, в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

На фиг. 43 показано распределение улучшения остроты зрения у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с диабетической ретинопатией, в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

На фиг. 44 показано распределение улучшения остроты зрения у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с диабетической ретинопатией, по группам в зависимости от первоначальной остроты зрения в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

На фиг. 45 показано среднее увеличение остроты зрения в пересчете на число строк (по таблице Снеллена) у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с окклюзией ветви центральной артерии сетчатки и/или кистозным отеком желтого пятна вследствие воспаления или оперативного вмешательства, в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

На фиг. 46 показано распределение улучшения остроты зрения в пересчете на число строк у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным/связанным с окклюзией ветви центральной артерии сетчатки и/или кистозным отеком желтого пятна вследствие воспаления или оперативного вмешательства, в различные моменты времени после лечения ЭПК и ДГК.

Подробное описание

В изобретении предложена эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) или их соль или сложный эфир для применения с целью лечения и/или профилактики состояния, выбранного из группы, включающей отек желтого пятна, состояния, вызывающие повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих, при этом комбинированная дозировка эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки, а молярное отношение эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 1:1 до 5:1. В результате применения эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в указанных соотношениях и дозировках обеспечивается особо эффективная терапия этих состояний, отпадает или уменьшается необходимость интравитреальных инъекций, связанных с лечением ингибитором VEGF и стероидными терапиями, и устраняются или уменьшаются побочные эффекты, такие как эндофтальмит, разрывы сетчатки, ведущие к отслойке сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело и катаракты, сопутствующие этим известным терапиям.

В изобретении также предложено применение ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира с целью изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих, при этом комбинированная дозировка ЭПК и ДГК составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки, а молярное отношение ЭПК и ДГК составляет от 1:1 до 5:1.

В изобретении также предложен способ лечения и/или предотвращения состояния, выбранного из отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих, включающий введение ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира млекопитающему, при этом комбинированная дозировка ЭПК и ДГК составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки, а молярное отношение ЭПК и ДГК составляет от 1:1 до 5:1. Млекопитающим предпочтительно является человек. Способ предпочтительно предназначен для лечения и/или предотвращения отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и/или сухость глаз у пациента или группы пациентов, страдающих, по меньшей мере, одних из этих состояний или подверженных риску его развития.

ЭПК и ДГК представляют собой омега-3 жирные кислоты. Омега-3 жирная кислота является ненасыщенной жирной кислотой, содержащей конечную углерод-углеродную двойную связь в качестве третьей связи от алкильного конца молекулы (т.е. дальнего от карбоксильной группы конца). Примеры омега-3 жирных кислот приведены в Таблице 2.

В некоторых вариантах осуществления ЭПК и/или ДГК представляют собой соль. Применимые соли включают соли органических или неорганических оснований. Фармацевтически приемлемые основные соли включают аммониевые соли, соли щелочных металлов, например, соли калия и натрия, соли щелочноземельных металлов, например, соли кальция и магния, и соли органических основания, например, дициклогексиламин, N-метил-D-глюкомин, морфолин, тиоморфолин, пиперидин, пирролидин, низший моно-, ди- или триалкиламин, например, этил-, третбутил-, диэтил-, диизопропил-, триэтил-, трибутил- или диметилпропиламин или низший моно-, ди- или тригидроксиалкиламин, например, моно-, ди- или триэтаноламин.

В других вариантах осуществления ЭПК и/или ДГК представляют собой сложный эфир. Сложноэфирные группы включают группы, образованные фрагментом концевой карбоксильной группы омега-3 жирной кислоты и спиртом, таким как сложный алкильный эфир C1-12, образующийся в результате реакции омега-3 жирной кислоты со спиртом, содержащим от 1 до 12 атомов углерода, предпочтительно сложный алкильный эфир C1-6, образующийся в результате реакции омега-3 жирной кислоты со спиртом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, например, метиловый, этиловый, n-пропиловый, изопропиловый, бутиловый, пентиловый или гексиловый сложный эфир, образующийся в результате реакции омега-3 жирной кислоты с метанолом, этанолом, n-пропанолом, изопропанолом, бутанолом, пентанолом или гексанолом. Сложным эфиром предпочтительно является сложный этиловый эфир или сложный метиловый эфир, более предпочтительно этиловый сложный эфир.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления ЭПК или ее соль или сложный эфир представляет собой ЭПК и/или сложный этиловый эфир ЭПК, а ДГК или ее соль или сложный эфир представляет собой ДГК и/или сложный этиловый эфир ДГК. Более предпочтительно используется сочетание эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты (т.е. используются ЭПК и ДГК в чистом виде, а не их соли или сложные эфиры).

Терапия согласно изобретению зарекомендовала себя особо эффективной при лечении указанных состояний. Таким образом, ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир предпочтительно предназначены для лечения состояния, выбранного из отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз. Тем не менее, изобретение также относится к применению ЭПК и ДГК в указанных соотношениях и дозировках в качестве профилактической терапии.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является отек желтого пятна. В одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является кистозный отек желтого пятна. В одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является диабетический отек желтого пятна. В одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является отек желтого пятна, вызванный/связанный с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна, диабетической ретинопатией, окклюзией сосудов сетчатки, эпиретинальными мембранами, воспалением глаз, вызывающим отек и/или атрофию пигментного эпителия сетчатки, предпочтительно влажной возрастной дегенерацией желтого пятна, диабетической ретинопатией, окклюзией сосудов сетчатки и/или воспалением глаз. В одном из вариантов осуществления состоянием является отек желтого пятна, вызванный/связанный с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна. В другом варианте осуществления, состоянием является отек желтого пятна, вызванный/связанный с диабетической ретинопатией, предпочтительно пролиферативной диабетической ретинопатией. В другом варианте осуществления состоянием является отек желтого пятна, вызванный/связанный с окклюзией сосудов сетчатки. В другом варианте осуществления состоянием является отек желтого пятна, вызванный/связанный с эпиретинальными мембранами. В другом варианте осуществления состоянием является отек желтого пятна, вызванный/связанный с воспалением глаз. В другом варианте осуществления состоянием является отек желтого пятна, вызванный/связанный с атрофией пигментного эпителия сетчатки.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир предназначены для лечения отека желтого пятна у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению ингибитором VEGF. Примеры ингибиторов VEGF включают Lucentis® (ранибизумаб) и Avastin® (бевацизумаб). В другом варианте осуществления ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир предназначены для лечения отека желтого пятна у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению стероидами. Примеры стероидов включают Kenalog® (триамцинолон).

В результате введения ЭПК и ДГК происходит увеличение остроты зрения в пересчете на число строк (в пересчете на число строк по таблице Снеллена) у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, или изменение или частичное изменение на противоположное процесса потери зрения, связанной с/вызванной отеком желтого пятна. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир применимы для увеличения острота зрения у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, и/или применимы для ослабления или изменения на противоположное процесса потери зрения, связанной с/вызванной отеком желтого пятна. У пациентов, страдающих отеком желтого пятна, получавших лечение ЭПК и ДГК, также снижались уровни ретинальной жидкости и/или уменьшалось набухание сетчатки. В некоторых вариантах осуществления ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир применимы для снижения уровней ретинальной жидкости у пациентов, страдающих отеком желтого пятна. В некоторых вариантах осуществления ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир применимы для уменьшения набухания сетчатки у пациентов, страдающих отеком желтого пятна.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является сухость глаз. Терапия согласно изобретению зарекомендовала себя особо эффективной при лечении пациентов, страдающих этим состоянием в более тяжелых формах. Соответственно, в одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является сухость глаз в умеренной или тяжелой форме (т.е. сухость глаз в 3-й или 4-й степени тяжести). Более предпочтительно состоянием является сухость глаз в тяжелой форме (т.е. сухость глаз в 4-й степени тяжести). В одном из предпочтительных вариантов осуществления ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир предназначены для применения с целью лечения сухости глаз у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению стероидными глазными каплями, искусственными глазными каплями, увлажняющими мазями, стероидными мазями, пробками для тампонады слезных точек и/или глазными каплями на основе циклоспорина.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является состояние, вызывающее повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки, например, наследственная болезнь (такая как пигментная дегенерация сетчатки или болезнь Штаргардта), опухоль глаза, повреждение вследствие воздействия чрезмерно яркого света, повреждение в результате оперативного вмешательства (например, по поводу катаракты), повреждение вследствие воздействия химических токсинов (например, хининов, таких как хлорохин) и другие состояния, такие как дистрофия желтого пятна и дегенерация желтого пятна (например, сухая возрастная дегенерация желтого пятна), зрительная нейропатия и сосудистое нарушение. Более предпочтительно состояние выбрано из группы, включающей пигментную дегенерацию сетчатки, болезнь Штаргардта, повреждение вследствие воздействия чрезмерно яркого света, повреждение в результате оперативного вмешательства, повреждение вследствие воздействия химического токсина, дистрофию желтого пятна и сухую возрастную дегенерацию желтого пятна.

В результате введении ЭПК и ДГК происходит увеличение остроты зрения в пересчете на число строк (по таблице Снеллена) у пациентов, страдающих повреждением фоторецепторов после оперативного вмешательства по поводу катаракты или в результате терапии хлорохином, или изменение или частичное изменение на противоположное процесса потери зрения вследствие оперативного вмешательства по поводу катаракты и/или терапии хлорохином. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир применимы для увеличения остроты зрения у пациентов, страдающих состоянием, вызывающим повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки (например, повреждение фоторецепторов после оперативного вмешательства по поводу катаракты или терапии хлорохином), и/или применимы для ослабления или изменения на противоположное процесса потери зрения, связанной с/вызванной этими состояниями.

Комбинированная дозировка ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (для взрослого человека). Комбинированная дозировка предпочтительно составляет от 5 ммоль до 20 ммоль в сутки, более предпочтительно от 6 ммоль до 18 ммоль, еще более предпочтительно от 7 ммоль до 17 ммоль. В одном из предпочтительных вариантов осуществления комбинированная дозировка ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира составляет от около 7 ммоль до 8 ммоль в сутки. В другом предпочтительном варианте осуществления комбинированная дозировка ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира составляет от около 10 ммоль до 11 ммоль в сутки. В другом предпочтительном варианте осуществления комбинированная дозировка ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира составляет от около 16 ммоль до 17 ммоль в сутки. В другом варианте осуществления комбинированная дозировка ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира составляет от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки.

Молярное отношение ЭПК и ДГК или их соли или сложного эфира составляет от 1:1 до 5:1. Предпочтительно молярное отношение составляет от 1:1 до 4:1, более предпочтительно от 1:1 до 3:1, еще более предпочтительно от 1,5:1 до 2,5:1, еще более предпочтительно от 2,1:1 до 2,4:1, наиболее предпочтительно от 2,1:1 до 2,2:1.

В качестве альтернативы, соотношение ЭПК и ДГК может выражаться по весу. ЭПК и ДГК предпочтительно содержатся в весовом соотношении от 1:1 до 4:1, более предпочтительно от 1:1 до 3:1, наиболее предпочтительно около 2:1.

Дозировка ЭПК или ее соли или сложного эфира предпочтительно составляет от 4 ммоль в сутки до 15 ммоль в сутки, а дозировка ДГК или ее соли или сложного эфира составляет от 2 ммоль в сутки до 7,5 ммоль в сутки. В одном из предпочтительных вариантов осуществления дозировка ЭПК или ее соли или сложного эфира составляет от 5 ммоль в сутки до 6 ммоль в сутки, а дозировка ДГК или ее соли или сложного эфира, составляет от 2 ммоль в сутки до 3 ммоль в сутки. В другом предпочтительном варианте осуществления дозировка ЭПК или ее соли или сложного эфира составляет от 7,2 ммоль в сутки до 8,2 ммоль в сутки, а дозировка ДГК или ее соли или сложного эфира составляет от 3 ммоль в сутки до 4 ммоль в сутки. В другом предпочтительном варианте осуществления дозировка ЭПК или ее соли или сложного эфира составляет от 10,5 ммоль в сутки до 11,5 ммоль в сутки, а дозировка ДГК или ее соли или сложного эфира составляет от 4,6 ммоль в сутки до 5,6 ммоль в сутки.

Омега жирные ЭПК и ДГК или их соли или сложные эфиры могут вводиться одновременно, последовательно или раздельно. Хотя эти омега жирные кислоты могут применяться в качестве единственных действующих ингредиентов лекарственного средства, они также могут применяться в сочетании с одним или несколькими дополнительными действующими ингредиентами с цель одновременного, последовательного или отдельного введения. Такими дополнительными действующими ингредиентами могут являться средства, применимые для предотвращения или лечения отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и/или сухость глаз. Такие средства известны из техники.

Дополнительный действующий ингредиент предпочтительно выбирают из группы включающей ингибитор VEGF (такой как бевацизумаб или ранибизумаб), стероид (такой как триамцинолон), ингибитор карбоангидразы (такой как ацетазоламид, метазоламид или дорзоламид) и циклоспорин. Более предпочтительно дополнительным действующим ингредиентом является ингибитор VEGF и/или стероид. В одном из предпочтительных вариантов осуществления дополнительным действующим ингредиентом является ингибитор VEGF, такой как бевацизумаб или ранибизумаб. В одном из предпочтительных вариантов осуществления дополнительным действующим ингредиентом является стероид, такой как триамцинолон.

Точная дозировка дополнительного действующего ингредиента изменяется в зависимости от графика приема лекарственного средства, пероральной активности выбранного средства, возраста, размера, пола и состояние объекта, природы и степени тяжести нарушения, требующего лечения, и других применимых медицинских и физических факторов. Таким образом, точно фармацевтически эффективное количество невозможно установить заранее, но может быть легко определено медицинским персоналом или лечащим врачом. Применимое количество может быть определено путем стандартных экспериментов на животных моделях и путем клинических испытаний на людях. Что касается людей, эффективная доза может быть известна или в противном случае определена специалистом в данной области техники.

Отдельные компоненты таких сочетаний могут вводиться отдельно в различные моменты времени на протяжении терапии или одновременно в виде раздельных или единых комбинированных форм. Таким образом, подразумевается, что в объем настоящего изобретения входят все такие режимы одновременного или попеременного лечения, и термин ′′введение′′ следует интерпретировать соответствующим образом. Подразумевается, что в объем сочетаний омега-3 жирных ЭПК и ДГК с другими средствами в принципе входит любое сочетание с любой фармацевтической композицией, применимой для лечения отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и/или сухость глаз.

При применении упомянутых дополнительных лекарственных средств в сочетании с омега-3 жирными ЭПК и ДГК они могут использоваться, например, в количествах, указанных в Настольном справочнике врача (PDR) или в противном случае определяемых специалистом в данной области техники.

В настоящем изобретении также предложен комплект, содержащий I) эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) и докозагексаеновую кислоту (ДГК) или их соль или сложный эфир и II) ингибитор VEGF (например, бевацизумаб или ранибизумаб), стероид (например, триамцинолон), ингибитор карбоангидразы (такой как ацетазоламид, метазоламид или дорзоламид) и циклоспорин, при этом комбинированная дозировка эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки, а молярное отношение эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 1:1 до 5:1. Комплект предназначен для применения с целью лечения и/или предотвращения одного или нескольких упомянутых состояний.

Терапия с применением ЭПК и ДГК или их солей или сложных эфиров предназначена предпочтительно для перорального введения. Особо выгодным является лечение, не требующее интравитреального введения лекарственных средств. Соответственно, значительно упрощается режим введения по сравнению с лечением известными средствами, что, вероятно, улучшит соблюдение режима и схемы лечения пациентами.

Лекарственное средство согласно изобретению может выгодно вводиться в виде разовой суточной дозы, или общая суточная доза может быть разделена на дозы для введения два, три или четыре раза в сутки. ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир предпочтительно предназначены для введения один раз или два раза в сутки.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления предложены ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир для применения с целью лечения состояния, выбранного из группы, включающей отек желтого пятна, состояния, вызывающие повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки сухость глаз у млекопитающих, при этом дозировка ЭПК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 4 до 15 ммоль в сутки, а дозировка ДГК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 2 до 7,5 ммоль в сутки. В другом предпочтительном варианте осуществления предложена ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир для лечения отека желтого пятна у млекопитающих, при этом дозировка ЭПК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 4 до 15 ммоль в сутки, а дозировка дозировка ДГК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 2 до 7,5 ммоль в сутки. В одном из предпочтительных вариантов осуществления состоянием является отек желтого пятна у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению ингибитором VEGF. В другом предпочтительном варианте осуществления состоянием является отек желтого пятна у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению стероидами.

В другом предпочтительном варианте осуществления предложены ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир для применения с целью лечения сухости глаз у млекопитающих, при этом дозировка ЭПК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 4 до 15 ммоль в сутки, а дозировка дозировка ДГК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 2 до 7,5 ммоль в сутки. Более предпочтительно состоянием является сухость глаз в умеренной и/или тяжелой форме.

В другом предпочтительном варианте осуществления предложены ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир для применения с целью лечения состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки у млекопитающих, при этом дозировка ЭПК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 4 до 15 ммоль в сутки, а дозировка дозировка ДГК (или ее соли или сложного эфира) составляет от 2 до 7,5 ммоль в сутки.

В другом предпочтительном варианте осуществления предложены ЭПК и ДГК для применения с целью лечения и/или профилактики состояния, выбранного из группы, включающей отека желтого пятна и сухость глаз у млекопитающих, при этом комбинированная дозировка ЭПК и ДГК составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки), а весовое отношение ЭПК и ДГК составляет от 1:1 до 4:1 (более предпочтительно от 1:1 до 3:1, наиболее предпочтительно около 2:1).

В другом предпочтительном варианте осуществления предложены ЭПК и ДГК для применения с целью лечения состояния, выбранного из группы, включающей отек желтого пятна и сухость глаз у млекопитающих, при этом комбинированная дозировка ЭПК и ДГК составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки), а весовое отношение ЭПК и ДГК составляет от 1:1 до 4:1 (более предпочтительно от 1:1 до 3:1, наиболее предпочтительно около 2:1).

В другом предпочтительном варианте осуществления предложены ЭПК и ДГК с целью лечения отека желтого пятна у млекопитающих, при этом комбинированная дозировка ЭПК и ДГК составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки), а весовое отношение ЭПК и ДГК составляет от 1:1 до 4:1 (более предпочтительно от 1:1 до 3:1, наиболее предпочтительно около 2:1).

В другом предпочтительном варианте осуществления предложены ЭПК и ДГК для применения с целью лечения сухости глаз у млекопитающих при этом комбинированная дозировка ЭПК и ДГК составляет от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки), а весовое отношение ЭПК и ДГК составляет от 1:1 до 4:1 (более предпочтительно от 1:1 до 3:1, наиболее предпочтительно около 2:1).

В изобретении также предложена композиция, содержащая эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) и докозагексаеновую кислоту (ДГК) или их соль или сложный эфир и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом молярное отношение ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) в композиции составляет от 1:1 до 5:1, для применения с целью лечения и/или профилактики состояния, выбранного из группы, включающей отек желтого пятна, состояния, вызывающие повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих, при этом композиция предназначена для введения в виде комбинированной суточной дозировки ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки.

Предпочтительными фармацевтическими составами, применимыми согласно изобретению, являются составы, применимые для перорального введения и включающие композиции в жидкой или твердой форме. Если составом является твердая композиция, она может представлять собой, например, капсулу, таблетку в виде капсулы, таблетку, пилюлю, пастилку или порошок. Составом предпочтительно является композиция в жидком виде, и наиболее предпочтительно композиция представляет собой жидкость, применимую для перорального введения. Жидкие композиции могут использоваться в упаковке, содержащей разовую дозу, или упаковках, содержащих множество доз, таких как бутылочки, пробирки или ампулы. Предпочтительным составами в виде разовой дозы являются составы, содержащие упомянутую эффективную дозу омега-3 жирных кислот или ее применимую долю.

Композиция предпочтительно содержит ЭПК и/или сложный этиловый эфир ЭПК и ДГК и/или сложный этиловый эфир ДГК. Более предпочтительно композиция эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту (т.е. используются ЭПК и ДГК в чистом виде, а не их соли или сложные эфиры).

Композиция предпочтительно содержит эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту в молярном отношении от 1:1 до 4:1, более предпочтительно от 1:1 до 3:1, еще более предпочтительно от 1,5:1 до 2,5:1, еще более предпочтительно от 2,1:1 до 2,4:1, наиболее предпочтительно от 2,1:1 до 2,2:1. Композиция предпочтительно содержит эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту в весовом отношении от 1:1 до 4:1, более предпочтительно от 1:1 до 3:1, наиболее предпочтительно около 2:1.

Композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 30% по весу омега-3 жирной кислоты, более предпочтительно, по меньшей мере, 40% по весу омега-3 жирной кислоты, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 50% по весу омега-3 жирной кислоты. Композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 40% по весу сочетания эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в весовом отношении от 1:1 до 4:1, необязательно в жидком виде, более предпочтительно, по меньшей мере, 50% по весу сочетания эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в весовом отношении от 1:1 до 4:1, необязательно в жидком виде. В одном из особо предпочтительных вариантов осуществления композиция содержит около 60% по весу сочетания эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в весовом отношении около 2:1, необязательно в жидком виде.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления композиция преимущественно не содержит противоокислителей, выбранных из группы, включающей витамин Ε (в том числе токоферолы и токотриенолы), галлат эпигаллокатехина (EGCG), витамин С, лютеин и зеаксантин. В одном из предпочтительных вариантов осуществления композиция преимущественно не содержит противоокислителей. В одном из предпочтительных вариантов осуществления композиция не содержит противоокислителей.

В одном из вариантов осуществления в 100 граммах композиции содержится:

Композиция согласно Таблице именуется Omega 3RX® и может применяться в жидком виде. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композицией является Omega 3RX®, а дозировка составляет от 5 мл до 10 мл в сутки (например, около 5 мл, около 6 мл, около 7 мл, около 8 мл, около 9 мл или около 10 мл в сутки). Omega 3RX® предназначена для введения предпочтительно один раз в сутки или два раза в сутки (например, при введении дважды в сутки могут вводиться 2 дозы по 2,5 мл, 2 дозы по 3 мл, 2 дозы по 3,5 мл, 2 дозы по 4 мл, 2 дозы по 4,5 мл или 2 дозы по 5 мл).

В одном из предпочтительных вариантов осуществления предложена композиция, содержащая ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом молярное отношение ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) в композиции составляет от 1,5:1 до 2,5:1 (более предпочтительно от 2,1:1 до 2,4:1, наиболее предпочтительно от 2,1:1 до 2,2:1), для применения с целью лечения состояния, выбранного из группы, включающей отек желтого пятна, состояния, вызывающие повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих, при этом композиция предназначена для введения в виде комбинированной суточной дозировки ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки).

В одном из предпочтительных вариантов осуществления предложена композиция, содержащая ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом молярное отношение ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) в композиции составляет от 1,5:1 до 2,5:1 (более предпочтительно от 2,1:1 до 2,4:1, наиболее предпочтительно от 2,1:1 до 2,2:1), с целью лечения отека желтого пятна у млекопитающих, при этом композиция предназначена для введения в виде комбинированной суточной дозировки ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки). В одном из предпочтительных вариантов осуществления композиция предназначена для лечения отека желтого пятна у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению ингибитором VEGF. В другом предпочтительном варианте осуществления композиция предназначена для лечения отека желтого пятна у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению стероидами.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления предложена композиция, содержащая ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом молярное отношение ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) в композиции составляет от 1,5:1 до 2,5:1 (более предпочтительно от 2,1:1 до 2,4:1, наиболее предпочтительно от 2,1:1 до 2,2:1), для применения с целью лечения состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки у млекопитающих, при этом композиция предназначена для введения в виде комбинированной суточной дозировки ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки).

В одном из предпочтительных вариантов осуществления предложена композиция, содержащая ЭПК и ДГК или их соль или сложный эфир и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом молярное отношение ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) в композиции составляет от 1,5:1 до 2,5:1 (более предпочтительно 2,1:1 до 2,4:1, наиболее предпочтительно от 2,1:1 до 2,2:1), для применения с целью лечения сухости глаз у млекопитающих, при этом композиция предназначена для введения в виде комбинированной суточной дозировки ЭПК (или ее соли или сложного эфира) и ДГК (или ее соли или сложного эфира) от 5 ммоль до 25 ммоль в сутки (более предпочтительно от 5 ммоль до 15 ммоль в сутки). Более предпочтительно состоянием является умеренная и/или сухость глаз в тяжелой форме.

В одном из вариантов осуществления предложена композиция, содержащая ЭПК и ДГК в весовом отношении от 1:1 до 4:1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, для применения с целью лечения и/или профилактики состояния, выбранного из отека желтого пятна и сухости глаз у млекопитающих, при этом композиция содержит, по меньшей мере, 50% по весу омега-3 жирной кислоты. В другом варианте осуществления предложена композиция, содержащая ЭПК и ДГК в весовом отношении от 1:1 до 4:1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, для применения с целью лечения состояния, выбранного из отека желтого пятна и сухости глаз у млекопитающих, при этом композиция содержит, по меньшей мере, 50% по весу омега-3 жирной кислоты.

В другом варианте осуществления предложена композиция, содержащая ЭПК и ДГК в весовом отношении от 1:1 до 4:1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, с целью лечения отека желтого пятна у млекопитающих, у пациента или группы пациентов, мало восприимчивых или невосприимчивых к лечению ингибитором VEGF и/или стероидами, при этом композиция содержит, по меньшей мере, 50% по весу омега-3 жирной кислоты. В одном из вариантов осуществления пациент или группа пациентов мало восприимчивы или невосприимчивы к лечению ингибитором VEGF. В другом варианте осуществления пациент или группа пациентов мало восприимчивы или невосприимчивы к лечению стероидами.

Подразумевается, что помимо конкретно упомянутых выше ингредиентов составы согласно изобретению могут содержать другие традиционные средства с учетом типа рассматриваемого состава, например, композиции, применимые перорального введения, могут содержать ароматические вещества.

Примеры

Изобретение иллюстрируют следующие не ограничивающие примеры.

Пример 1

Композиция на основе омега жирных кислот

Далее в Таблице 4 приведен один из примеров композиции на основе омега жирных кислот, предлагаемой под названием Omega 3RX® (Enerzona):

В 5 мл Omega 3RX® содержится 3,13 г омега-3 жирных кислот, из которых 1,67 г ЭПК (5,53 ммоль), 0,83 г ДГК (2,53 ммоль) и 0,63 g других омега-3 жирных кислот.

Пример 2

Исследования на конкретных примерах, иллюстрирующие лечение отека желтого пятна омега жирными кислотами

Изучено 14 случаев лечения отека желтого пятна, демонстрирующих эффективность перорально вводимой композиции Omega 3RX®.

Омега жирные кислоты вводились перорально. Используемой омега жирной кислотой являлась Omega 3RX® в жидком виде. Omega 3RX® вводилась дважды в сутки. Суточная доза Omega 3RX® составляла 5-7 мл (т.е. две дозы по 2,5-3,5 мл Omega 3RX® в сутки).

ОСТ (оптическая когерентная томография) позволяет точно измерять отек в области желтого пятна и является бесценным инструментом оценки и принятия решений о лечении пациентов, страдающих отеком желтого пятна. Изображения, полученные методом ОСТ, были использованы для контроля реакции пациентов на лечение.

Случай 1

Описание

Пациент 1, мужчина, 61 год, страдает диабетом, с 28/9/09 получал лечение в связи отеком желтого пятна.

Лечение

28/9/09 и 5/5/10 осуществлены интравитреальные инъекции Lucentis® и Kenalog® в левый глаз. 2/6/10 также осуществлена панретинальная лазерная коагуляция. Лечение Omega 3RX® начато 4/8/10.

Результаты

Выраженное уменьшение отека желтого пятна и увеличение остроты зрения левым глазом. На фиг. 1 показан отек желтого пятна до лечения Omega 3RX®, а на фиг. 2 - после лечения. Острота зрения левым глазом увеличилась с 6/18 до 6/12.

Случай 2

Описание

Пациент 2, мужчина, 65 лет, обратился в марте 2008 г. по поводу двусторонней отслойки пигментного эпителия (PED, разновидности возрастной дегенерации желтого пятна (AMD)). Острота зрения правым глазом составляла 6/18, левым глазом - 6/12.

Лечение

С марта 2008 г. до января 2010 г. получал лечение в виде интравитреальных инъекций ингибитора VEGF (Avastin®). Было осуществлено по 12 инъекций в каждый глаз. В четырех случаях ингибитор VEGF применялся в сочетании с инъекцией стероида (2 мг Kenalog®). В марте 2010 г. начато лечение Omega 3RX® по 2,5 мл два раза в сутки.

Результаты

3 марта 2010 г. острота зрения правым глазом составляла 6/12, левым глазом - в пределах способности сосчитать пальцы руки. В результате интравитреальных инъекций произошло от минимального до умеренного уменьшения отека желтого пятна на каждом глазе, но отек вернулся через 1-2 месяца после лечения инъекциями. Отек желтого пятна никогда полностью не рассасывался во время лечения интравитреальными инъекциями. После начала лечения Omega 3RX® отек желтого пятна постепенно уменьшался и полностью исчез на обоих глазах в течение 2-4 месяцев. С мая 2010 г. полностью рассосался отек желтого пятна на правом глазе, а с июня 2010 г. - на левом глазе.

Случай 3

Описание

Пациент 3, женщина, 73 года, обратилась в июне 2008 г. по поводу неоваскулярной мембраны сосудистой оболочки правого глаза (влажной AMD). Острота зрения правым глазом при обращении составляла 6/36, левым глазом - 6/6.

Лечение

9/6/08, 9/7/08, 6/8/08, 5/1/09, 2/2/09, 30/12/09, 27/1/10 и 1/3/10 осуществлялись интравитреальные инъекции ингибитора VEGF (Lucentis®). Лечение Omega 3RX® начато 26/7/10.

Результаты

Достигнуты хорошие краткосрочные результаты с точки зрения рассасывания отека желтого пятна. Пациенту требовалось множество повторных интравитреальных инъекций ингибитора VEGF. 26/7/10 острота зрения правым глазом составляла в пределах способности сосчитать пальцы руки. Было решено не продолжать инъекции, и было начато лечение Omega 3RX®. На полученных методом ОСТ изображениях в период между 26/07/10 и 29/11/10 (не показанных) наблюдалось выраженное уменьшение отека желтого пятна. Острота зрения улучшилась от способности сосчитать пальцы руки до 3/60.

Случай 4

Описание

Пациент 4, мужчина, 78 лет, обратился 22/3/10 по поводу снижения остроты зрения правым глазом. После обследования диагностирована неоваскулярная мембрана сосудистой оболочки правого глаза (влажная AMD) и определена острота зрения 3/60.

Лечение

Получал лечение в виде комбинированных интравитреальных инъекций ингибитора VEGF и стероида (Lucentis® и Kenalog®) 22/3/10, 21/4/10, 19/5/10, 16/6/10, 14/7/10 и 11/8/10. Лечение Omega 3RX® начато 6/10/10.

Результаты

После начала лечения Omega 3RX® произошло выраженное уменьшение отека желтого пятна (и PED) и увеличение остроты зрения. Острота зрения этим глазом составляла 6/36 22/3/10 (не показано), 6/18-16/6/10, 6/18-6/10/10 (не показано), 6/12+2-3/11/10 и 6/9+2-1/12/10 (не показано). Это выраженное улучшение произошло в течение двух месяцев после начала лечения.

Случай 5

Описание

Пациент 5, мужчина, 58 лет, страдает инсулинозависимой формой диабета. Обратился 19/3/08 по поводу снижения остроты зрения обоими глазами вследствие отека желтого пятна.

Лечение

В период с марта 2008 г. по январь 2010 г. было осуществлено шесть интравитреальных инъекций Lucentis® и Kenalog® в правый глаз и пять интравитреальных инъекций Lucentis® и Kenalog® в левый глаз. В 2008 и 2009 г.дважды осуществлялась панретинальная лазерная коагуляция на каждом глазе. Лечение Omega 3RX® начато 13/9/10.

Результаты

После начала лечения Omega 3RX® произошло выраженное уменьшение отека желтого пятна на обоих глазах. Наблюдалось полное рассасывание отека на обоих глазах (не показано). Острота зрения правым глазом осталась на уровне 6/60, вероятно, из-за застарелого отека, вызвавшего повреждение фоторецепторов. Острота зрения левым глазом увеличилась с 6/24 по состоянию на 13/9/10 до 6/12 по состоянию на 24/11/10.

Случай 6

Описание

Пациент 6, мужчина, 41 год, страдает инсулинозависимой формой диабета, обратился 26/4/10 по поводу отека желтого пятна. Отек желтого пятна являлся фовеальным и не поддавался фокальной лазерной коагуляции. Острота зрения правым глазом составляла 6/12.

Лечение

26/4/10 была осуществлена интравитреальная инъекция Lucentis® и Kenalog®. Лечение Omega 3RX® начато 30/6/10.

Результаты

Интравитреальные инъекции Lucentis® и Kenalog® не привели к рассасыванию отека желтого пятна. 26/4/10 и 26/5/10 острота зрения составляла 6/12. 30/8/10 острота зрения составляла 6/6, и наблюдалось выраженное рассасывание отека желтого пятна. Наблюдалось уменьшение отека желтого пятна (не показано).

Случай 7

Описание

Пациент 7, мужчина, 69 лет, в 2002 г. перенес окклюзию ветви центральной артерии сетчатки правого глаза, а в 2003 г. - окклюзию ветви центральной артерии сетчатки левого глаза. Обнаружен шрам на желтом пятне правого глаза и отек желтого пятна левого глаза.

Лечение

В период с 10/11/08 по 6/5/09 было осуществлено 3 интравитреальные инъекции Avastin® и Kenalog® в левый глаз, что не привело к уменьшению отека желтого пятна. Лечение Omega 3RX® начато 15/9/10.

Результаты

В течение 2 месяцев после начала лечения Omega 3RX® отек желтого пятна почти рассосался. Острота зрения левым глазом увеличилась с 6/18+1 до 6/18+4. Отек почти полностью рассосался через 2 месяца после начала лечения Omega 3RX®.

Случай 8

Описание

Пациент 8, женщина, 77 лет, по состоянию на 8/12/08 установлена окклюзия ветви центральной артерии сетчатки единственного глаза.

Лечение

В период с 8/12/08 по 29/12/09 было осуществлено пять интравитреальных инъекций Lucentis® и Kenalog®. Эффект рассасывания отека желтого пятна в результате инъекций был кратковременным. На фиг. 30 показан отек желтого пятна по состоянию на 5/8/09. Острота зрения составляла 6/18. Лечение Omega 3RX® начато 3/8/10.

Результат

После начала лечения Omega 3RX® наблюдалось уменьшение и полное рассасывание отека желтого пятна (не показано). Острота зрения увеличилась с 6/18 по состоянию на 5/8/10 до 6/12 по состоянию на 1/11/10.

Случай 9

Описание

Пациент 9, мужчина, в октябре 2007 г. перенесший окклюзию центральной артерии сетчатки, обратился 30/1/08. На момент обращения острота зрения правым глазом находилась в пределах способности различать движение рук.

Лечение

В период с 30/1/08 по 3/11/09 было осуществлено десять интравитреальных инъекций Lucentis® и Kenalog®. Лечение Omega 3RX® начато 7/7/10.

Результаты

После интравитреальных инъекций наблюдались умеренные уменьшения отека желтого пятна, но длительность эффекта в каждом случае составляла приблизительно 1 месяц. После начала лечения Omega 3RX® отек желтого пятна значительно уменьшился. Наблюдалось постепенное уменьшение отека желтого пятна в результате лечения Omega 3RX® лечение (не показано). Острота зрения в пределах способности сосчитать пальцы руки по состоянию на 7/7/10 увеличилась до 6/60 по состоянию на 29/11/10.

Случай 10

Описание

Пациент 10, женщина, 82 года, 24/11/09 перенесшая оперативное вмешательство по поводу катаракты на правом глазе с установкой имплантата в передней камере из-за зонулярной слабости капсульного мешка. После оперативного вмешательства развился отек желтого пятна.

Лечение

Лечение стероидными и нестероидными глазными каплями не привело к уменьшению отека желтого пятна. 26/5/10 и 23/6/10 были также осуществлены интравитреальные инъекции Avastin® Kenalog®, не давшие эффекта. Лечение Omega 3RX® начато 21/7/10.

Результаты

В результате лечения Omega 3RX® произошло умеренное уменьшение отека желтого пятна. Отек желтого пятна уменьшился через месяц лечения (не показано). Острота зрения увеличилась с 6/36 до 6/18 после лечения.

Случай 11

Описание

Пациент 11, мужчина, 60 лет, страдает диабетом, в результате эпиретинальной мембраны в левом глазе развился отек желтого пятна.

Результаты

Отек желтого пятна уменьшился через месяц лечения Omega 3RX®, острота зрения также улучшилась с 6/18 до 6/9. Обычно лечение эпиретинальных мембран осуществляется путем оперативного вмешательства, предусматривающего витрэктомии с оболочкой мембраны. Риск при оперативном вмешательстве этого типа составляет около 5% и включает отслойку сетчатки, катаракту, кровоизлияния в стекловидное тело и т.д. Наблюдалось уменьшение отека желтого пятна (не показано).

Случай 12

Описание

Пациент 12, мужчина, 67 лет, страдает диабетом, обратился по поводу снижения остроты зрения правым глазом. При обследовании установлен отек желтого пятна вследствие диабета и острота зрения 6/18.

Лечение

12/11/10 были осуществлены интравитреальные инъекции Lucentis® и Kenalog®. Острота зрения увеличилась с 6/18 до 6/9 по состоянию на 22/12/10. Поступил 28/3/11 с отеком желтого пятна и остротой зрения 6/18. Начато лечение Omega 3RX®.

Результаты

В результате лечения Omega 3RX® уменьшился отек желтого пятна. Уменьшение отека желтого пятна наблюдалось в период с 28/3/11 по 2/5/11 на изображениях, полученных с помощью томографа Spectralis ОСТ (не показаны). Острота зрения увеличилась с 6/18 до 6/9.

Случай 13

Описание

Пациент 13, мужчина, 79 лет, обратился 1/3/10 с остротой зрения левым глазом в пределах способности сосчитать пальцы руки. После обследования установлен отек желтого пятна вследствие влажной дегенерация желтого пятна.

Лечение

31/3/10 и 28/4/10 были осуществлены интравитреальные инъекции Lucentis® и Kenalog®. Лечение Omega 3RX® начато 29/11/10.

Результаты

В результате интравитреальных инъекций отек желтого пятна временно рассосался. Обследование, проведенное 29/11/10, показало рецидив просачивания жидкости. На изображении ОСТ, полученном 2/3/11, жидкость отсутствовала (не показано). Острота зрения увеличилась до 6/60.

Случай 14

Описание

Пациент 14, женщина, 60 лет, обратилась 10/1/06 по поводу сниженной остроты зрения. После обследования острота зрения левым глазом составляла 6/24 и установлен отек желтого пятна вследствие диабета.

Лечение

В период с 10/1/06 по 19/4/10 было осуществлено 12 интравитреальных инъекций Avastin® и Kenalog® в левый глаз. Также проведена фокальная лазерная коагуляция. 6/5/2008 проведена витрэктомия на левом глазе в попытке уменьшить отек, который всегда рецидивировал после описанного лечения. Лечение Omega3RX® начато 27/10/10.

Результаты

Отек желтого пятна наблюдался с 10/11/2008 по 10/1/11, несмотря на лечение интравитреальными инъекциями Avastin® и Kenalog®, фокальную лазерную коагуляции и витрэктомию оперативное вмешательство (не показано). Через 5 месяцев лечения Omega3RX® наблюдалось почти полное рассасывание отека (не показано). Острота зрения увеличилась до 6/9 по состоянию на 21/3/11.

Резюме

Отек желтого пятна часто сопровождается снижением остроты зрения и является частой причиной поражения зрения у пациентов.

В результате интравитреального введения стероидов/VEGF уменьшается отек, и улучшается или, по меньшей мере, стабилизируется острота зрения, но эти эффекты часто являются временными. Кроме того, инъекции сопряжены с риском осложнений, таких как эндофтальмит, катаракта, разрывы сетчатки, отслойка сетчатки и высокое внутриглазное давление.

Как показывают рассмотренные случаи, документированные на изображениях ОСТ, лечение жидкой Omega 3RX® способно приносить значительную пользу пациентам, страдающим отеком желтого пятна. Толщина отека желтого пятна у пациентов может уменьшаться, или даже он может исчезать, что приводит к увеличению остроты зрения. Кроме того, не наблюдалось побочных эффектов для зрительной системы или системных побочных эффектов. У каждого пациента из описанных случаев отмечалась выраженная положительная реакция в виде уменьшения отека желтого пятна во время лечения.

Пример 3

Наблюдалось улучшение состояния у страдающих сухостью глаз пациентов, получавших лечение омега жирными кислотами в виде Omega 3RX®.

Пример 4

Дополнительные исследования на конкретных примерах, демонстрирующие лечение болезненных состояний глаз омега жирными кислотами

Случай а)

Женщина, 79 лет, обратилась 13/2/12 по поводу снижения остроты зрения левым глазом вследствие влажной AMD (дегенерации желтого пятна). Острота зрения составляла 6/60. Получала лечение в виде интравитреальных инъекций Avastin, начато лечение Omega 3RX®. Через месяц лечения на изображении ОСТ отсутствовала жидкость, а острота зрения увеличилась на одну строку по таблице Снеллена (фиг. 3).

Случай b)

Женщина, 77 лет, обратилась 13/2/12 по поводу влажной AMD правого глаза. Острота зрения составляла 6/30. Получала лечение в виде интравитреальных инъекций Avastin и Omega 3RX®. Через два месяца лечения жидкость исчезла, а острота зрения увеличилась на шесть строк по таблице Снеллена (фиг. 4).

Случай с)

Женщина, 54 года, в ноябре 2008 г.перенесла оперативное вмешательство по поводу двусторонней катаракты. Обратилась в июле 2011 по поводу снижения остроты зрения вследствие влажной AMD. Острота зрения составляла 6/60. С июля по ноябрь 2011 г. осуществлено четыре интравитреальные инъекции Avastin. Снова обратилась 29/2/12 по поводу снижения остроты зрения левым глазом. Начато лечение Omega 3RX®, и через две недели жидкость исчезла, а острота зрения составляла 6/21 (фиг. 5).

Случай d)

Женщина, 61 год, осуществлено 23 интравитреальные инъекции Avastin по поводу влажной AMD левого глаза. Последняя инъекция сделана в июне 2011 г. Ослепла на правый глаз вследствие отслойки сетчатки. Обратилась 30.11.11 по поводу снижения остроты зрения и влажной AMD. Начато лечение Omega 3RX®. Через три месяца лечения количество жидкости стало минимальным, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 6).

Случай е)

Мужчина, 92 года, слепой на левый глаз, обратился в 2009 г. по поводу влажной AMD правого глаза. Осуществлено три интравитреальные инъекции Lucentis. Повторно обратился 9.1.12 по поводу влажной AMD, получал лечение Omega 3RX®. Через шесть недель лечения на изображении ОСТ отсутствовала жидкость (фиг.7).

Случай f)

Женщина, 74 года, обратилась в апреле 2011 г. по поводу влажной AMD правого глаза. Получала лечение интравитреальными инъекциями Avastin. Повторно обратилась 19.1.12 по поводу влажной дегенерация желтого пятна, острота зрения 6/120. получала лечение интравитреальными инъекциями Avastin и Omega 3RX®. Через месяц лечения на изображении ОСТ отсутствовала жидкость, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 8).

Случай g)

Мужчина, 60 лет, обратился в 2009 г. по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлено десять интравитреальных инъекций Lucentis. В апреле 2011 г. начато лечение Omega 3RX®. На изображении ОСТ, получено в ноябре 2011 г, отсутствовала жидкость, а острота зрения увеличилась на четыре строки (фиг. 9).

Случай h)

Женщина, 76 лет, обратилась в октябре 2011 г. по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлено три интравитреальные инъекции Avastin. 14/2/11 начато лечение Omega 3RX® вместе с последней интравитреальной инъекцией Avastin. Через два месяца лечения количество жидкости было минимальным, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 10).

Случай i)

Мужчина, 67 лет, обратился в 2008 г. первоначально по поводу влажной AMD левого глаза, а затем влажной AMD правого глаза. Осуществлено более 12 интравитреальных Avastin в каждый глаз. В марте 2010 г. начато лечение Omega 3RX®. Через два месяца лечения в правом глазе отсутствовала жидкость, а острота зрения увеличилась на одну строку. Через четыре месяца лечения в левом глазе отсутствовала жидкость, а острота зрения увеличилась на три строки (фиг. 11).

Случай j)

Мужчина, 74 года, обратился по поводу влажной AMD левого глаза в 2008 г. и AMD правого глаза в конце 2008 г. Осуществлено более 15 интравитреальных инъекций Lucentis в каждый глаз. 1/2/11 начато лечение Omega 3RX®. Через четыре месяца лечения в правом глазе отсутствовала жидкость, а острота зрения увеличилась на одну строку. Количество жидкости в левом глазе было минимальным, а острота зрения являлась стабильной (фиг. 12).

Случай k)

Мужчина, 71 год, обратился 3/11/11 по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлено три интравитреальные инъекции Avastin. 12/1/12 сделана последняя инъекция и также начато лечение Omega 3RX®. Через три месяца лечения жидкость почти рассосалась, а острота зрения за время лечения Omega 3RX® увеличилась на одну строку (фиг. 13).

Случай l)

Мужчина, 72 года, обратился в 2008 г. по поводу влажной AMD правого глаза. Осуществлено восемь интравитреальных инъекций Avastin, последняя - в конце 2010 г. Обратился 9/1/12 по поводу влажной AMD, после чего начато лечение Omega 3RX®. Через шесть недель лечения количество жидкости было минимальным, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 14).

Случай m)

Мужчина, 74 года, обратился 22/2/10 по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлено шесть интравитреальных инъекций Avastin. 12.9.11 сделана последняя he инъекция Avastin и начато лечение Omega 3RX®. Через месяц лечения на изображении ОСТ отсутствовала жидкость, а острота зрения увеличилась на две строки (фиг. 15).

Случай n)

Мужчина, 43 года, страдает центральной серозной ретинопатией правого глаза. Осуществлено три интравитреальные инъекции Avastin и 2/12/11 начато лечение Omega 3RX®. Через месяц лечения Omega 3RX® жидкость рассосалась, а острота зрения увеличилась на две строки (фиг. 16).

Случай о)

Мужчина, 60 лет, обратился 21/12/12 по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлена одна интравитреальная инъекция Avastin и лечение Omega 3RX®. Через месяц жидкость рассосалась, а острота зрения увеличилась на две строки (фиг. 17).

Случай p)

Женщина, 69 лет, обратилась 12/5/10 по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлено девять интравитреальных инъекций Avastin, последняя из которых 27/1/11. 7/12/11 начато лечение Omega 3RX®. Через шесть недель лечения количество жидкости на изображении ОСТ было минимальным (фиг. 18).

Случай q)

Женщина, 82 года, обратилась по поводу влажной AMD правого глаза в 2007 г. и влажной AMD левого глаза в 2008 г. Осуществлено более 15 интравитреальных инъекций в каждый глаз. 19/10/11 начато лечение Omega 3RX®. Через два месяца после начала лечения Omega 3RX® жидкость рассосалась в обоих глазах. Острота зрения каждым глазом увеличилась на одну строку (фиг. 19).

Случай r)

Женщина, 74 года, обратилась в 2008 г. по поводу влажной AMD правого глаза. Осуществлено восемь интравитреальных инъекций Lucentis. 19/5/11 начато лечение Omega 3RX®. Через пять месяцев лечения жидкость рассосалась, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 20).

Случай s)

Мужчина, 72 года, обратился по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлено восемь интравитреальных инъекций Lucentis, последняя из которых 5/1/12, и также начато лечение Omega 3RX®. Через три месяца лечения жидкость отсутствовала (фиг. 21).

Случай t)

Мужчина, 72 года, обратился по поводу влажной AMD левого глаза. Получал интравитреальные инъекции Avastin и лечение Omega 3RX®. Через два месяца лечения жидкость рассосалась, а острота зрения увеличилась на четыре строки (фиг. 22).

Случай u)

Женщина, 72 года, обратилась 22/2/12 по поводу двусторонней влажной AMD. Получала двусторонние интравитреальные инъекции Avastin и лечение Omega 3RX®. Через месяц лечения произошло рассасывание жидкости, а острота зрения каждым глазом увеличилась на одну строку (фиг. 23).

Случай v)

Мужчина, 82 года, обратился 29/4/09 по поводу влажной AMD левого глаза. Осуществлено четыре интравитреальные инъекции Lucentis. Повторно обратился 22/2/12 по поводу влажной AMD левого глаза и снижения остроты зрения до 6/18. Получал интравитреальные инъекции Avastin и лечение Omega 3RX®, через месяц жидкость отсутствовала, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 24).

Случай w)

Женщина, 78 лет, обратилась в 2008 г. по поводу влажной AMD правого глаза. Осуществлено И интравитреальных инъекций Avastin. 12/12/11 начато лечение Omega 3RX®. Через три месяца лечения жидкость отсутствовала, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг.25).

Случай x)

Женщина, 63 года, страдает диабетом, обратилась в 2009 г. по поводу диабетического отека желтого пятна. Осуществлено две интравитреальные инъекции Avastin и две фокальные лазерные коагуляции на каждом глазе. 7/9/11 начато лечение Omega 3RX®. Через шесть недель лечения в правом глазе жидкость отсутствовала, а количество жидкости в левом глазе было минимальным. Острота зрения как правым глазом, так и левым глазом увеличилась на четыре строки (фиг. 26).

Случай y)

Женщина, 58 лет, обратилась в 2010 г. по поводу двустороннего отека желтого пятна, осуществлена фокальная лазерная коагуляция на каждом глазе, две интравитреальные инъекции Lucentis в правый глаз и одна интравитреальная инъекция Lucentis в левый глаз. Лечение Omega 3RX® начато 21/3/11. Через четыре месяца лечения жидкость в правом глазе рассосалась, а количество жидкости в левом глазе было минимальным. Острота зрения правым глазом увеличилась на четыре строки, а левым глазом - на одну строку (фиг. 27).

Случай z)

Мужчина, 60 лет, обратился в 2006 году по поводу двустороннего отека желтого пятна. Осуществлено более десяти интравитреальный инъекций в каждый глаз. Также проведено три сеанса фокальной лазерной коагуляции на каждом глазе. Лечение Omega 3RX® начато 19/12/11. Жидкость рассосалась через два месяца лечения, а острота зрения каждым глазом увеличилась на две строки (фиг. 28).

Случай aa)

Мужчина, 60 лет, обратился в 2011 г. по поводу отека желтого пятна левого глаза. Лечение Omega 3RX® начато 26/9/11. Большая часть жидкости рассосалась через четыре месяца, а острота зрения увеличилась на четыре строки (фиг. 29).

Случай ab)

Мужчина, 68 лет, страдает отеком желтого пятна вследствие диабета, 14/4/11 начато лечение Omega 3RX®. Через три месяца лечения количество жидкости было минимальным, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 30).

Случай ас)

Женщина, 54 года, обратилась в 2010 г. по поводу двустороннего диабетического отека желтого пятна. В 2010 осуществлена двусторонняя фокальная лазерная коагуляция, 7/1/11 начато лечение Omega 3RX®. После лечения уменьшился отек желтого пятна обоих глаз, а острота зрения каждым глазом увеличилась на одну строку (фиг. 31).

Случай ad)

Женщина, 78 лет, обратилась 1/6/11 по поводу диабетического отека желтого пятна левого глаза. Получала интравитреальные инъекции AVASTIN. 23/2/12 начато лечение Omega 3RX®. Через шесть недель лечения жидкость рассосалась, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 32).

Случай ае)

Мужчина, 54 года, 24/5/11 перенес оперативное вмешательство по поводу катаракты, 24/10/11 развился кистозный отек желтого пятна. Начато лечение стероидными и нестероидными глазными каплями в течение одного месяца. 23/11/11 начато лечение Omega 3RX®, и через два месяца лечения жидкость рассосалась (фиг. 33).

Случай af)

Женщина, 78 лет, в 2010 г. перенесла сложное оперативное вмешательство по поводу катаракты, обратилась 16/1/12 по поводу кистозного отека желтого пятна. Начато лечение Omega 3RX®, через два месяца лечения жидкость отсутствовала, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 34).

Случай ag)

Женщина, 51 год, 20/7/11 установлена окклюзия ветви центральной артерии сетчатки. Сначала осуществлена одна интравитреальная инъекция Avastin, а затем фокальная лазерная коагуляция 9/8/11. Лечение Omega 3RX® начато 23/11/11. Жидкость рассосалась в течение трех месяцев, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 35).

Случай ah)

Женщина, 78 лет, обратилась в 2008 г. по поводу окклюзии ветви центральной артерии правого глаза. Левый глаз заменен протезом. Осуществлено четыре интравитреальные инъекции Lucentis и Kenalog. Лечение Omega 3RX® начато 3/8/10. После этого не происходило рецидивов, а острота зрения увеличилась на две строки (фиг. 36).

Случай ai)

Мужчина, 31 год, страдает повреждением фоторецепторов вследствие терапии хлорохином. Лечение Omega 3RX® начато 13/2/12. После лечения увеличилась толщина фоторецепторов, а острота зрения увеличилась на одну строку (фиг. 37).

Случай aj)

Мужчина, 68 лет, после перенесенного в 2009 г.планового оперативного вмешательства по поводу катаракты произошло повреждение фоторецепторов. Лечение Omega 3RX® начато 29/11/12, через три месяца лечения увеличилась толщина фоторецепторов, а острота зрения увеличилась на две строки (фиг. 38).

Пример 5

Новое лечение отека желтого пятна и сухости глаз

Случаи, рассмотренные в этом перспективном исследовании, демонстрируют, что Omega 3RX® в жидком виде (Enerzona) может приносить значительную пользу пациентам, страдающим отеком желтого пятна и сухостью глаз. У каждого пациента из описанных случаев отмечалась выраженная положительная реакция в виде уменьшения отека желтого пятна или сухости глаз во время лечения Omega 3RX®. Терапия отека желтого пятна благоприятна для пациента и врача по сравнению с остальными доступными способами лечения. Теперь имеется возможность уменьшать отек желтого пятна у пациентов ранее неосуществимым способом. Лечение окажет положительное воздействие на значительную часть населения.

ОСТ (оптическая когерентная томография) бесценным инструментом оценки и принятия решений о лечении пациентов, страдающих отеком желтого пятна. Она позволяет точно измерять отек в области желтого пятна. Изображения, полученные методом ОСТ, были использованы для контроля реакции пациентов на лечение.

Omega 3RX® вводилась перорально по 2,5-5 мл два раза в сутки в жидком виде. Было обнаружено, что Omega 3RX® способна уменьшать отек желтого пятна при ежедневном пероральном применении в течение длительного времени. Кроме того, не наблюдалось побочных эффектов для зрительной системы или системных побочных эффектов. Это является альтернативой интравитреальным инъекциям и лазерной коагуляции. Насколько известно автору изобретения, не существует другого эффективного перорального средства лечения отека желтого пятна.

Задача

Оценка жидкой пероральной Omega 3RX® при лечении отека желтого пятна в качестве побочного эффекта влажного отека желтого пятна, диабетической макулопатии, окклюзии вен сетчатки и оперативного вмешательства или воспаления и оценка пероральной Omega 3RX® при лечении сухости глаз у пациентов, невосприимчивых к другим средствам лечения.

Метод

Проведено перспективное исследование лечения 91 случая отека желтого пятна путем перорального введения Omega 3RX®. Средство вводилось перорально два раза в сутки. Ежедневно вводилось 5-10 мл Omega 3RX®. Фиксировалась толщина отека желтого пятна на основании изображения ОСТ, острота зрения и осложнения.

Кроме того, проведено перспективное исследование лечения 40 случаев сухости глаз у пациентов, невосприимчивых к другим средствам лечения, путем перорального введения 5 мл Omega 3RX® два раза в сутки. Фиксировалось состояние роговицы, острота зрения и комментарии пациентов.

В этом перспективном исследовании пациенты были разделены на четыре группы:

1) группа 1 состояла из 45 пациентов, страдающих влажной дегенерацией желтого пятна;

2) группа 2 состояла из 34 пациентов, страдающих диабетической макулопатией (ретинопатией);

3) группа 3 состояла из 12 пациентов, страдающих окклюзией ветви центральной артерии сетчатки и кистозным отеком желтого пятна в качестве побочного эффекта воспаления или оперативного вмешательства;

4) группа 4 состояла из 42 пациентов, страдающих сухостью глаз в тяжелой форме, невосприимчивой к существующим терапиям.

Результаты

Группа 1: влажная AMD

1. Демографические данные

В группу входило 45 пациентов, из них 18 женщин (40%) и 27 мужчин (60%) в возрасте от 43 до 92 лет. Средний возраст пациентов в группе составлял 71,5 года при стандартном отклонении 9,3 года (т.е. 71,5±9,3).

2. Описание толщины отека желтого пятна в зависимости от момента времени Средняя начальная толщина отека желтого пятна у пациентов составляла 483,2

и колебалась в пределах от 235 до 1010 при стандартном отклонении 159,0 (483,2±159,0).

В следующей далее таблице приведены данные минимальной, максимальной, средней толщины и стандартного отклонения толщины в каждый момент времени.

Кроме того, в таблице показано, сколько пациентов обследовалось в каждый момент времени (N).

С целью получения лучшего представления об уменьшении толщины была получена описательная статистика уменьшения толщины относительно начальной толщины. Вся описательная статистика (средняя толщина в каждый момент времени, стандартное отклонение, число пациентов, обследуемых в каждый момент времени) приведена в Таблице 6.

Кроме того, был проведен анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок, чтобы определить, является ли уменьшение толщины в каждый момент времени относительно исходных данных статистически значимым при 5% уровне значимости. Уменьшение толщины считается статистически значимым при соответствующей величине p менее 5%. Все результаты, полученные с использованием двухвыборочного t-критерия для парных выборок, приведены в Таблице 7.

Выводы на основании предыдущих таблиц, касающиеся уменьшения толщины

Приведенные результаты статистически демонстрируют уменьшение толщины отека, поскольку величина среднего отклонения толщины является положительной во все моменты времени, и анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок продемонстрировал, что это уменьшение является значимым (все величины p составляют менее 5%) (т.е. величина различия между начальной и новой толщиной значительно отличается от нуля и является положительной). Кроме того, величина уменьшения возрастала от каждого момента времени к следующему моменту времени, начиная со средней величины уменьшения 97,156 через 6 недель и до средней величины уменьшения 532 через 18 месяцев (за исключением величины уменьшения через 10,5 месяцев, когда, несмотря на значимое уменьшение (р=0,011<0,05), величина уменьшения не возросла, а уменьшилась по сравнению с предыдущими моментами времени, 337 по сравнению с 340) (смотри столбец ′′Среднее отклонение толщины′′ в приведенной выше таблице). В целом, полученные результаты демонстрируют, что величины толщины в каждый момент времени в среднем были меньшими, чем изначально, и все больше уменьшались с течением времени.

Начальная острота зрения и увеличение остроты зрения (в пересчете на число строк)

Далее в Таблице 8 приведены данные начальной остроты зрения.

Из приведенной таблицы видно, что у большей части пациентов имелись серьезные проблемы с начальной остротой зрения. Более точно, 20% пациентов имели остроту зрения 6/60, 13,3% имели остроту зрения 6/120 и еще 13,3% имели остроту зрения в пределах способности сосчитать пальцы руки. Только у 2,2% острота зрения, составляла 6/4,5.

Далее в Таблице 9 показано увеличение остроты зрения у пациентов из группы влажной AMD в различные моменты времени

Видно, что через 6 недель у 20 пациентов (44,4%) острота зрения не увеличилась, но в более поздние моменты времени процент пациентов с нулевым увеличением остроты зрения существенно снижался, и, напротив, с течением времени повышался процент пациентов с увеличением остроты зрения на 2 строки.

Полученные первичные данные увеличения остроты зрения были дополнительно проанализированы, и были построены графики среднего увеличения остроты зрения в каждый момент времени, проиллюстрированные на фиг. 39. На фиг. 39 видно, что в среднем происходит увеличение остроты зрения в пересчете на число строк (все средние величины являются положительными), и это увеличение возрастает с течением времени.

На фиг. 40 показано сравнительное распределение увеличения остроты зрения для каждого числа строк. Более точно, показано число пациентов с нулевым увеличением остроты в каждый момент времени (от 6 недель до 18 месяцев), а также с увеличением на 1 строку в каждый момент времени, 2 и 3 или более строк.

Видно, что через 6 недель острота зрения у большинства пациентов не увеличилась (смотри синие столбики), через 3, 4, 5 и 6 месяцев острота зрения у большинства пациентов увеличилась на 1 строку, а через 9 и 12 месяцев острота зрения у большинства пациентов увеличилась на 2 строки (смотри желтые и красные столбики). В целом, ни у одного из пациентов не отмечено нулевое увеличение остроты зрения через 9 месяцев (т.е. через 9, 12 или 18 месяцев - отсутствует красный или светло-синий цвет на нулевой отметке).

Было проведено исследование, чтобы установить наличие зависимости между начальной остротой зрения и ее увеличением в пересчете на число строк (т.е., увеличивалась ли острота зрения в большей степени у пациентов с лучшей начальной остротой зрения), а также показать, как это увеличение происходило с течением времени (от 6 недель до 18 месяцев). Для проверки по критерию хи-квадрат, чтобы определить, является ли зависимость статистически значимой, было сочтено необходимым произвести распределение по категориям в зависимости от начальной остроты зрения с связи с небольшим числом пациентов в каждой группе. Были установлены следующие категории в зависимости от начальной остроты зрения 0 = до 6/30, 1 = от 6/24 до 6/15 и 2 = более 6/12. Каждый из графиков на фиг.41 соответствует одному моменту времени. При проверке по критерию хи-квадрат получена следующая величина p: (через 6 недель Р=0,402>5%; через 3 месяца Р=0,823>5%; через 4,5 месяца Р=0,731>5%; через 6 месяцев Р=0,436>5%; через 9 месяцев, Р=0,761>5%; через 12 месяцев, Р=0,323>5%) Если p<0,05, это означает, что начальная острота зрения влияет на ее увеличение в пересчете на число строк, в противном случае увеличение остроты зрения в пересчете на число строк не зависит от начальной остроты зрения пациента. Во всех случаях величина p превышала 5%.

Число инъекций в зависимости от лечения Omega 3RX®

Предыдущие инъекции

Среднее число предыдущих инъекций у 45 пациентов из группы влажной AMD составляло 6,6 при стандартном отклонении 5,3.

В следующей далее таблице показано распределение числа предыдущих инъекций (число/процент пациентов, получивших каждое число инъекций).

Число месяцев между последней инъекцией и началом лечения Omega 3RX® В среднем = 4,5 месяца при стандартном отклонении 6,7 месяца до начала лечения Omega 3RX®. Более подробно:

Из приведенной выше таблицы видно, что большинство пациентов (64,4%) не получали инъекций во время лечения Omega 3RX®.

Данные (предыдущих и текущих инъекций) были сведены в одну таблицу, и был построен график, на котором представлено время предыдущих инъекций до начала или во время лечение в зависимости от числа инъекций. Может учитываться общее число инъекций (предыдущих инъекций + сразу после начала лечения + во время лечения) для каждого пациента. Следует отметить, что, поскольку некоторые пациенты получали инъекции до начала лечения, а некоторые - сразу после начала лечения или во время лечения, в таблице показано время последней инъекции для всех пациентов.

Из таблицы видно, что большинство пациентов, получавших множество инъекций, получали их до начала лечения Omega 3RX®.

Можно проанализировать, у скольких пациентов, которым потребовалось множество инъекций до начала лечения Omega 3RX®, число инъекций уменьшилось во время лечения. Эти данные приведены в комбинационной таблице.

Из приведенных таблиц видно, что большую часть (17 пациентов или 59%) из 29 пациентов (64,4%), которым не потребовались инъекции во время лечения Omega 3RX®, составляют пациенты, которые получали множество предыдущих инъекций (например, более 7). Из этого следует, что во время лечения Omega 3RX® число инъекций Avastin значительно уменьшилось.

Было определено, связано ли увеличение остроты зрения в пересчете на число строк с числом инъекций во время лечения Omega 3RX® в различные моменты времени. Была получена непрерывная переменная ′′среднего увеличения остроты зрения в пересчете на число строк′′ на протяжении всех моментов времени (через 6 недель, 3 месяца и т.д.), для которых доступны данные по каждому пациенту.

1. Увеличение остроты зрения в зависимости от числа инъекций во время лечения Omega 3RX®

Был проведен анализ методом двухвыборочного t-критерия для независимых выборок, и установлено, что величина p составляет 0,494. Это означает, что в среднем она не влияет на увеличение остроты зрения независимо от того, получал ли пациент инъекции Avastin во время лечения. Среднее увеличение остроты зрения является сходным в обеих группах (1,07 в группе, не получавшей инъекций во время лечения, и 1,25 в группе, получавшей инъекции) (Следует отметить, что хотя 1,25 больше, чем 1,07, результаты анализа показывают, что это различие не является статистически значимым).

2. Увеличение остроты зрения в зависимости от числа предыдущих инъекций (до лечения Omega 3Rx)

Были использованы первичные данные (т.е. не распределенные по категориям, полученные для каждого пациента, например, 8, 15 и т.д.) числа предыдущих инъекций и исследованы с использованием коэффициента корреляции Пирсона, чтобы определить, влияет ли число предыдущих инъекций на среднее увеличение остроты зрения в пересчете на число строк. Результаты показывают, что число предыдущих инъекций отрицательно влияет на увеличение остроты зрения (коэффициент корреляции Пирсона равен -0,354, величина р=0,017<5%). Иными словами, если пациент получил множество предыдущих инъекций до начала лечения, острота его зрения увеличится в меньшей степени (или, если он не получал множества предыдущих инъекций, острота его зрения увеличится в большей степени). Этот случай был дополнительно исследован методами однонаправленного дисперсионного анализа и апостериорного критерия Тьюки, когда данные числа предыдущих инъекций были распределены по категориям (0-3, 4-6, 7-12, более 15). Результаты показали, что предыдущий вывод неприменим ко всем предыдущим инъекциям независимо от их числа, а (минимально) значимое различие в увеличении остроты зрения существует только между пациентами, получившими 4-6 предыдущих инъекций, и теми, кто получил более 15 инъекций (р=0,069<10%). Более точно, у тех, кто получил более 15 предыдущих инъекций, острота зрения увеличивалась в среднем в меньшей степени, чем у тех, кто получил 4-6 инъекций (на 0,38 строки и 1,45 строки, соответственно). Таким образом, группой с наибольшим средним увеличением остроты зрения являлась группа, получившая 4-6 предыдущих инъекций (тем не менее, если сравнить тех, кто получил 4-6 инъекции, с группой, получившей 0-3 инъекции и 7-12 инъекций, различия не являются статистически значимыми (величины p 0,967 и 0,595 соответственно, в обоих случаях более 5%).

Следует отметить, что, разумеется, во всех четырех группах, получавших предыдущие инъекции, среднее увеличение остроты зрения является положительной величиной (то есть острота зрения всегда увеличивалась), а среднее увеличение остроты зрения в пересчете на число строк для всех пациентов составляет 1,14. Все подробности приведены в следующей далее таблице.

Группа 2: диабетическая ретинопатия с CSMO (клинически значимым отеком желтого пятна)

1. Демографические данные

В группу входило 34 пациента (10 женщин, 22 мужчины и 2 пациента без указания пола) в возрасте от 53 до 79 лет. Средний возраст пациентов в группе составлял 64,6 года 7,5 лет (т.е. 64,6±7,5).

2. Описание толщины в каждый момент времени

Средняя начальная толщина отека желтого пятна у пациентов составляла 511,9 и колебалась от 167 до 841 при стандартном отклонении 180,3 (511,9±180,3).

В следующей далее таблице приведены данные минимальной, максимальной, средней толщины и стандартного отклонения толщины в каждый момент времени. Кроме того, в таблице показано, сколько пациентов обследовалось в каждый момент времени (N).

Данные средней толщины показывают, что во все моменты в среднем происходило уменьшение толщины относительно начальной толщины. Примечание: уменьшение средней толщины отека в каждый момент времени относительно исходных данных является статистически значимым на уровне 5% (p<5%) (во все моменты времени, когда использовался двухвыборочный t-критерий для парных выборок). Из описательной статистики в Таблице 20 следует, что в каждый момент времени толщина в среднем уменьшалась относительно исходных данных.

С целью получения лучшего представления об уменьшении толщины была получена описательная статистика уменьшения толщины относительно начальной толщины. Вся описательная статистика (средняя толщина в каждый момент времени, стандартное отклонение, число пациентов, обследуемых в каждый момент времени) приведена в Таблице 20.

Кроме того, был осуществлен анализ методом двухвыборочного t-критерия, чтобы определить, является ли уменьшение толщины в каждый момент времени относительно исходных данных статистически значимым при 5% уровне значимости.

Уменьшение является значимым при 5% уровне значимости, т.е. при р<5% для всех моментов времени. Следует отметить, что, поскольку статистический критерий неприменим к моментам времени 7,5, 10,5 и 12 месяцев из-за малого числа пациентов, величина p не указана).

Выводы на основании всех предыдущих таблиц, касающиеся уменьшения толщины

Приведенные результаты статистически демонстрируют уменьшение толщины отека, поскольку величина среднего отклонения толщины является положительной во все моменты времени, кроме того, анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок продемонстрировал, что это уменьшение является значимым (все величины p составляют менее 5% в те моменты времени, применительно к которым осуществлен и применим анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок).

В целом, полученные результаты демонстрируют, что величины толщины отека у пациентов из группы CSMO в каждый момент времени в среднем были значительно меньшими, чем изначально.

Начальная острота зрения и увеличение остроты зрения (в пересчете на число строк)

В следующей далее таблице приведены данные начальной остроты зрения в группе CSMO.

Из приведенной таблицы, видно, что у большей части пациентов имелись серьезные проблемы с начальной остротой зрения, при этом у 11,8% острота зрения составляла 6/120, а у 23,5% острота зрения составляла 6/60.

Далее в Таблице 23 показано увеличение остроты зрения у пациентов с CSMO в различные моменты времени.

Полученные первичные данные увеличения остроты зрения были дополнительно проанализированы, и были построены графики среднего увеличения остроты зрения в каждый момент времени, проиллюстрированные на фиг. 42. На фиг. 42 видно, что в среднем происходит увеличение остроты зрения в пересчете на число строк (все средние величины являются положительными), и это увеличение постоянно незначительно возрастает с течением времени (возрастание является большим через 12 месяцев, но на этот момент времени имеются данные только 2 пациентов).

На фиг. 43 показано сравнительное распределение увеличения остроты зрения для каждого числа строк. Более точно, показано число пациентов с нулевым увеличением остроты в каждый момент времени (от 6 недель до 12 месяцев), а также с увеличением на 1 строку в каждый момент времени, 2 и 3 или более строк.

Теперь можно проанализировать зависимость между начальной остротой зрения и увеличением остроты зрения в пересчете на число строк (т.е. увеличивалась ли острота зрения в большей степени у тех, у кого острота зрения изначально была высокой), а также может быть показано, как это улучшение происходит с течением времени. Были установлены следующие категории в зависимости от начальной остроты зрения 0 = до 6/30, 1 = от 6/24 до 6/15 и 2 = более 6/12. На фиг. 44 представлены графики, соответствующие моментам времени с применимым для анализа числом пациентов. Графики на фиг. 44 показывают отсутствие зависимости между начальной остротой зрения и увеличением остроты зрения. Поясним это на простом примере. Если посмотреть на график, соответствующий моменту времени 4,5 месяца, видно, что для увеличения остроты зрения не имеет значения, была ли у пациента очень низкая начальная острота зрения (до 6/30) (например, предполагалось, что, если лечение начато при высокой остроте зрения, увеличение остроты зрения будет большим, или если лечение начато при низкой остроте зрения, увеличение остроты зрения будет меньшим, но ни одно из этих предположений не выглядит справедливым). В целом, высокая или низкая начальная острота зрения, вероятно, не связаны с увеличением остроты зрения.

Число инъекций относительно лечения Omega 3RX®

2. Предыдущие инъекции

Среднее число предыдущих инъекций у 34 пациентов из группы CSMO составляло 3,5 при стандартном отклонении 3,7.

В следующих далее таблицах и на секторной диаграмме показано распределение числа предыдущих инъекций (число/процент пациентов, получивших каждое число инъекций).

Число месяцев между последней инъекцией и началом лечения Omega 3RX® В среднем = 14,7 месяца при стандартном отклонении 13,7 месяца до начала лечения Omega 3RX®. Более подробно:

Из приведенной выше таблицы видно, что большинство пациентов (85,3%) не получали инъекций во время лечения Omega 3RX®.

Фокальная лазерная коагуляция

В следующей далее таблице показано, сколько раз пациенты из группы CSMO группа подвергались фокальной лазерной коагуляции.

Что касается числа фокальных лазерных коагуляций, у 19 пациентов (86%) из тех, кто подвергался лазерной коагуляции (т.е. из 22 пациентов), она проводилась до лечения, у 2 пациентов (9%) после лечения, а дата фокальной лазерной коагуляции у одного пациента неизвестна.

Можно проанализировать, у скольких пациентов, которым потребовалось множество инъекций до лечения Omega 3RX®, число инъекций уменьшилось во время лечение. Эти данные приведены в комбинационной таблице и на графике.

Из приведенной таблицы видно, что из 29 пациентов (85,3%), которым не потребовались инъекция во время лечения Omega 3RX®, 7 пациентов (24%) получили 6-7 предыдущих инъекций. Очевидно, что во время лечения Omega 3RX® число инъекций Avastin значительно уменьшилось.

Можно проанализировать, связано ли увеличение остроты зрения с числом инъекций до и во время лечения Omega 3RX® в различные моменты времени.

Увеличение остроты зрения в зависимости от числа инъекций во время лечения Omega 3RX®

Был проведен анализ методом двухвыборочного t-критерия для независимых выборок, и установлено, что величина p составляет 0,129. Это означает, что в среднем она не влияет на увеличение остроты зрения независимо от того, получал ли пациент инъекции Avastin во время лечения. Среднее увеличение остроты зрения является сходным в обеих группах (1,27 в группе, не получавшей инъекций во время лечения, и 0,57 в группе, получавшей инъекции, но согласно статистическому критерию это различие не является значимым (р=0,129>5%)

Увеличение остроты зрения в пересчете на число строк в зависимости от числа предыдущих инъекций (до начала лечения Omega 3RX® лечение)

Полученные результаты показывают, что число предыдущих инъекций не связано в значительно степени с увеличением остроты зрения (коэффициент корреляции Пирсона равен - 0,029, величина р=0,029<5%). Иными словами, для будущего увеличения остроты зрения не имеет значения, сколько инъекций получил пациент до начала лечение.

Методом однонаправленного дисперсионного анализа числа предыдущих инъекций по категориям (величина р=0,161>5%) были получены сходные результаты, также показывающие, что число предыдущих инъекций не влияет на увеличение остроты зрения.

Группа 3: прочие случаи (4 случая BRVO (отека желтого пятна у пациентов, страдающих окклюзией ветви центральной артерии) и 8 случаев СМО (пациентов, страдающих кистозным отеком желтого пятна)

1. Демографические данные

В группу входило 12 пациентов (6 женщин, 6 мужчин, по 50% в группе) в возрасте от 10 до 78 лет. Средний возраст пациентов в группе составлял 53,8 года при стандартном отклонении 23 года (т.е. 53,8±23).

2. Описание толщины отека желтого пятна в зависимости от момента времени Средняя начальная толщина отека желтого пятна у пациентов составляла 510,33

и колебалась в пределах от 307 до 820 при стандартном отклонении 155,5 (510,3±155,5).

В следующей далее таблице приведены данные минимальной, максимальной, средней толщины и стандартного отклонения толщины в каждый момент времени. Кроме того, в таблице показано, сколько пациентов обследовалось в каждый момент времени (N).

Из описательной статистики в Таблице 32 следует, что в каждый момент времени толщина в среднем уменьшалась относительно исходных данных.

С целью получения лучшего представления об уменьшении толщины была получена описательная статистика уменьшения толщины относительно начальной толщины. Вся описательная статистика (средняя толщина в каждый момент времени, стандартное отклонение, число пациентов, обследуемых в каждый момент времени) приведена в Таблице 33.

Кроме того, был проведен анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок, чтобы определить, является ли уменьшение толщины в каждый момент времени относительно исходных данных статистически значимым при 5% уровне значимости.

Уменьшение является значимым при 5% уровне значимости, т.е. при р<5% для всех моментов времени, применительно к которым осуществлен и применим анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок. Следует отметить, что, поскольку статистический критерий неприменим к моментам времени 7, 5, 9, 10, 5 и 12 и 18 месяцев из-за малого числа пациентов, величина p не указана).

Выводы на основании всех предыдущих таблиц, касающиеся уменьшения толщины:

Приведенные результаты статистически демонстрируют уменьшение толщины отека, поскольку величина среднего отклонения толщины является положительной во все моменты времени, кроме того, анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок продемонстрировал, что это уменьшение является значимым относительно начальной толщины (все величины p составляют менее 5% в те моменты времени, применительно к которым осуществлен и применим анализ методом двухвыборочного t-критерия для парных выборок).

В целом, полученные результаты демонстрируют, что величины толщины отека у пациентов из группы прочих случаев в каждый момент времени в среднем были значительно меньшими, чем изначально.

Начальная острота зрения и увеличение остроты зрения (в пересчете на число строк)

Далее в Таблице 8 приведены данные начальной остроты зрения в групп прочих случаев. Такие же результаты наглядно представлены в виде столбиковой диаграммы.

Из таблицы видно, что через 6 недель острота зрения не увеличилась у 25% пациентов, но через 3 месяца их число достигло нуля.

Полученные первичные данные увеличения остроты зрения были дополнительно проанализированы, и были построены графики среднего увеличения остроты зрения в каждый момент времени, проиллюстрированные на фиг. 45.

На фиг. 46 показано сравнительное распределение увеличения остроты зрения в пересчете на каждое число строк. Более точно, показано число пациентов с нулевым увеличением остроты зрения в каждый момент времени (от 6 недель до 18 месяцев), и аналогичным образом увеличение остроты зрения на 1 строку в каждый момент времени, на 2 и 3 или более строк.

Из Таблицы 36 и фиг. 45 и 46 видно, что увеличение остроты зрения возрастало с течением времени. Более точно, видно, что через 3 месяца исчезает нулевое увеличение и возрастает увеличение на 3 или более строк.

Число инъекций в зависимости от терапии Omega 3RX®

3. Предыдущие инъекции

Среднее число предыдущих инъекций у 12 пациентов из группы прочих случаев составляло 2,2 при стандартном отклонении 3,4.

В следующей далее таблице показано распределение числа предыдущих инъекций (число/процент пациентов, получивших каждое число инъекций).

Число месяцев между последней инъекцией и началом лечения Omega 3RX®:

В среднем = 4,3 месяца при стандартном отклонении 2 месяца до начала лечения Omega 3RX®. Более подробно:

Группа прочих случаев: число инъекций Avastin во время лечения Omega 3RX®.

Ни один из пациентов в этой группе не получал инъекция во время лечения Omega 3RX®. Соответственно, число инъекций оставалось таким же (те, кто не получал предыдущих инъекций, также не получали их во время лечения) или уменьшилось до нуля (у тех, кто получал инъекции до лечения).

Теперь можно проанализировать, связано ли увеличение остроты зрения в различные моменты времени с числом инъекций до начала лечения Omega 3RX® лечение.

Была получена непрерывная переменная ′′среднего увеличения остроты зрения в пересчете на число строк′′ на протяжении всех моментов времени, для которых доступны данные по каждому пациенту.

Полученные результаты показывают, что число предыдущих инъекций не связано с увеличением остроты зрения (коэффициент корреляции равен -0,242, величина р=0,448>5%). Иными словами, для будущего увеличения остроты зрения не имеет значения, сколько инъекций получил пациент до начала лечения.

Методом однонаправленного дисперсионного анализа числа предыдущих инъекций по категориям (величина р=0,405>5%) были получены сходные результаты, также показывающие, что число предыдущих инъекций не влияет на увеличение остроты зрения.

Группа 4: сухость глаз в тяжелой форме

Во всех 40 случаях сухость глаз, невосприимчивой к какому-либо другому лечению, наблюдалось уменьшение на 70-90% поверхностного точечного кератита и времени разрыва слезной пленки через 1 месяц лечения Omega 3RX®. Кроме того, пациенты отмечали, что через 1 месяц лечения заметно уменьшилась сухость, увеличилось смачивание и ослабло ощущение инородного тела в глазах.

Этих пациентов в течение долгого времени лечили большинством предлагаемых в настоящее время средств, таких как стероидные глазные капли, искусственные глазные капли и мази, глазные капли Restasis®, пробки для тампонады слезных точек, другие добавки на основе омега 3 кислот и т.д., но без ослабления симптомов болезни.

В следующей далее таблицы приведения классификация сухости глаз. Случаи с большинством симптомов и признаков были отнесены к 3 и 4 степеням тяжести (умеренная и сухость глаз в тяжелой форме).

Обсуждение

Oral Omega 3RX® является эффективным средством лечения отека желтого пятна в качестве побочного эффекта влажной дегенерация желтого пятна, диабетической макулопатии, окклюзии вен сетчатки и оперативного вмешательства или воспаления. В результате лечения пероральной Omega 3RX® значительно уменьшалась толщина отека желтого пятна и увеличивалась острота зрения. Кроме того, в результате лечения Omega 3RX® сухости глаз в тяжелой форме у пациентов происходило выраженное улучшение признаков и симптомов. Лечение хорошо переносится и не вызывает системных побочных эффектов.

Исследования на конкретных примерах, документированные на изображениях ОСТ, показали, что при введении Omega 3RX® в жидком виде в качестве монотерапии или иногда в сочетании с инъекциями ингибитора VEGF пациентам, страдающим отеком желтого пятна, может уменьшаться толщина отека желтого пятна, или даже он может исчезать, что приводит к увеличению остроты зрения. Кроме того, не наблюдалось побочных эффектов для зрительной системы или системных побочных эффектов.

У пациентов, принимавших Omega 3RX®, наблюдалось непрерывное уменьшение отека желтого пятна. У пациентов, продолживших лечение, продемонстрировано значительное уменьшение отека в течение следующих месяцев.

Сухость глаз является одним из наиболее распространенных нарушений, встречающихся в клинической практике. Воспаление глазной поверхности считается важным патологическим фактором сухости глаз. После применения Omega 3RX® отмечены улучшения у страдающих сухостью глаз (в формах от умеренной до тяжелой) пациентов, невосприимчивых к другим средствам лечения.

Лечение Omega 3RX® является безопасным и эффективным при хронической сухости глаз в формах от умеренной до тяжелой.

Жидкая Omega 3RX® рекомендуется для применения при следующих болезнях:

возрастная дегенерация желтого пятна (влажного типа), диабетическая ретинопатия,

окклюзия сосудов сетчатки (ветви центральной артерии или центральной артерии сетчатки),

кистозный отек желтого пятна вследствие оперативного вмешательства или воспаления,

другие причины отека, такие как центральная серозная ретинопатия, атрофия RPE,

сухая возрастная дегенерация желтого пятна для предотвращения риска развития влажной формы, сухость глаз.

Пероральное лечение является огромным преимуществом для пациентов по сравнению с ежемесячными дорогостоящими интравитреальными инъекциями.

В некоторых случаях в единственным требуемым лечением может являться монотерапия. Целью лечение является доведение до максимума положительных исходов и сведение к минимуму побочных эффектов. Желаемым конечным результатом всегда должна являться плоская сетчатка без непрерывных отступлений. У некоторых пациентов лучший общий исход могут обеспечивать комбинированные терапии.


ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Источник поступления информации: Роспатент
+ добавить свой РИД