СБОР, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГИПОКСИЧЕСКИМ И ГИПОТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЯМИ

Изобретение относится к медицине, а именно к фитотерапии, и может быть использовано для профилактики гипоксических повреждений, артериальной гипертензии и нарушений мозгового кровообращения (НМК).

Широкое распространение для профилактики заболеваний получили сборы из лекарственных растений, так как они не имеют нежелательных побочных эффектов, легче переносятся человеческим организмом, чем многие синтетические средства, оказывают мягкое и умеренное действие.

Известен препарат из растения гинкго билоба, обладающий антигипоксическим действием, который применяется для профилактики и лечения НМК (Shah Z.A., Nada S.E., Dore S. Heme oxygenase 1, beneficial role in permanent ischemic stroke and in Gingko biloba (EGb 761) neuroprotection // Neuroscience. - 2011. - Vol.180. - P.248-255).

Однако известный препарат имеет существенный недостаток, так как изготавливается из реликтового растения, которое произрастает в естественных условиях только в двух небольших районах на востоке Китая.

Известен сбор, обладающий гипотензивным действием (патент РФ №2155058), который содержит шиповника кроваво-красного плоды, пустырника пятилопастного траву, хвоща полевого траву, сушеницы траву, пастушьей сумки траву и листья березы.

Недостатком известного сбора является горький вкус, обусловленный присутствием в его составе пустырника пятилопастного и хвоща полевого. Кроме того, известный сбор имеет выраженный седативный эффект, обусловленный пустырником пятилопастным и сушеницей, что ограничивает его использование в рабочее время, при управлении транспортными средствами и в операторской деятельности.

Наиболее близким по достигаемому техническому результату является сбор лекарственных растений для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения, обладающий антигипоксическим действием (патент РФ №2338550), который содержит барвинка малого листья, мяты перечной листья, подорожника большого листья, боярышника плоды, шиповника плоды, рябины плоды, полыни обыкновенной траву, донника траву, сушеницы топяной траву, ромашки аптечной цветки, солодки корни.

Недостатком известного сбора является то, что барвинок малый является культивируемым растением, которое произрастает в естественных условиях лишь в Средиземноморье и Западной Азии, кроме того, это растение содержит более 40 видов алкалоидов, лечебные дозы которых близки к токсическим или же связаны с токсическими эффектами. Из-за ядовитости барвинка малого необходимо строго соблюдать дозировку, при его передозировке происходит угнетение сердечной деятельности. Также существенным недостатком известного сбора является горький вкус, обусловленный присутствием в составе полыни обыкновенной травы, донника травы, подорожника большого листьев и барвинка малого листьев.

Техническим результатом заявляемого сбора является расширение арсенала сборов растительного происхождения для профилактики нарушений мозгового кровообращения.

Технический результат достигается тем, что сбор дополнительно содержит аронии черноплодной плоды, лабазника вязолистного траву, клевера лугового цветки, манжетки обыкновенной листья и боярышника цветки при следующем соотношении лекарственных растений в частях:

Манжетки обыкновенной листья 2

Изобретение поясняется фигурами 1, 2, 3 в виде графиков.

На фиг.1 представлен результат ВЭЖХ водного настоя заявляемого сбора, где 1 - галловая кислота, 2 - эфиры галловой кислоты, 3 - рутин, 4 - гиперозид, 5 - гликозид кемпферола, 6 - гликозид лютеолина, 7 - смесь феруловой и кумаровой кислот, 8 - гликозид кверцетина.

На фиг.2 представлены результаты исследования антигипоксического эффекта заявляемого сбора в эксперименте на крысах.

На фиг.3 представлены результаты исследования гипотензивного эффекта заявляемого сбора в эксперименте на добровольцах.

Заявляемый сбор содержит аронии черноплодной плоды, лабазника вязолистного траву, боярышника цветки и плоды, клевера лугового цветки, ромашки аптечной цветки, мяты перечной листья, шиповника плоды, манжетки обыкновенной листья при соотношении компонентов в частях соответственно 2:4:3:2:3:2:2:2. В заявляемом сборе лекарственные растения подобраны таким образом и в таком соотношении, чтобы получить высокий эффект при профилактике НМК.

Аронии черноплодной плоды оказывают влияние на систему гемостаза, удлиняя время свертывания крови и снижая скорость полимеризации фибрина в плазме крови человека. Смесь процианидинов, антоцианов и фенольных кислот, содержащихся в аронии, является одним из самых мощных природных антиоксидантов.

Лабазника вязолистного трава оказывает анксиолитический эффект, антиоксидантное действие и снижает выраженность экссудации при воспалении.

Боярышника цветки и плоды оказывают защитное действие при ишемии, которое обусловлено флавоноидами, а именно олигомерами проантоцианидов, которые сконцентрированы в ягодах и соцветиях. Также боярышник содержит витамины P и C, которые оказывают капилляроукрепляющее действие. Современные исследования эффектов экстракта боярышника на экспериментальной модели инсульта показывают, что он снижает выход провоспалительных цитокинов, экспрессию молекул межклеточной адгезии, а также воспалительную реакцию и инфильтрацию лейкоцитами в очаге ишемии.

Клевера лугового цветки улучшают липидный профиль, снижая уровень триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП в плазме за счет содержания кумаринов.

Ромашки аптечной цветки обладают спазмолитическими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, а также ингибируют ЦОГ-2 и снижают синтез простагландина E2, но при этом не снижают экспрессию ЦОГ-1.

Мяты перечной листья оказывают антимикробное, антиоксидантное и спазмолитическое действия.

Шиповника плоды содержат флавоноиды, витамины, дубильные вещества и оказывают антиоксидантное действие, а водный экстракт шиповника содержит высокий уровень витамина C.

Манжетки обыкновенной листья обладают выраженным антиоксидантным действием, помимо этого, они увеличивают концентрацию фосфолипидов в мембранах эритроцитов и улучшают микроциркуляцию за счет фенольных соединений.

Сбор готовят следующим образом. Каждый вид сухого сырья, удовлетворяющего требованиям Государственной фармакопеи Х и XI издания, измельчают до размера частиц не более 7 мм. Затем сухое сырье взвешивают и тщательно смешивают в равных частях до равномерной смеси и отсеивают от пыли сквозь сито с диаметром отверстий 0,18 мм. Для приготовления водного извлечения 20,0 г сухого сырья заливают 200 мл очищенной воды комнатной температуры, настаивают на водяной бане в течение 15 мин, затем охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают.

Заявляемый сбор принимают 2 раза в день (утром и вечером) после еды в течение трех недель в виде водного настоя.

Противопоказаниями к приему являются аллергические реакции на растительные компоненты, входящие в состав заявляемого сбора, беременность, кормление грудью.

В водном настое заявляемого сбора содержатся: галловая кислота и ее эфиры, рутин, гиперозид, гликозид кемпферола, гликозид лютеолина, смесь феруловой и кумаровой кислот, гликозид кверцетина (фиг.1). Эти вещества обусловливают терапевтическое действие лекарственного сбора: галловая кислота ингибирует Ca-активируемые хлорные каналы, оказывает кардиопротекторный эффект; рутин и феруловая кислота ингибируют АПФ, повышает уровень оксида азота; кверцетин и катехин ингибируют ангиотензин-II-индуцированный редокс-зависимый сигнальный путь в гладкомышечных клетках при гипертензии; лютеолин тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток в сосудах.

Для доказательства эффективности заявляемого сбора было проведено исследование на лабораторных животных.

Исследование проводили на 100 белых крысах-самцах линии Wistar, массой 141,4±26,2 г. Линия животных была выращена в виварии НИИ Цитологии и генетики СО РАН (г.Новосибирск). Все животные случайным образом были поделены на восемь групп: 1-й группе крыс вводили 1 мл отвара в желудок через зонд в течение трех дней, 2-й группе водили в желудок кипяченую воду в аналогичном объеме в течение трех дней, 3-й группе вводили 1 мл отвара в течение семи дней, 4-й группе вводили воду в аналогичном объеме в течение семи дней, 5-й группе вводили 1 мл отвара в течение 14 дней, 6-й группе вводили воду в аналогичном объеме в течение 14 дней, 7-й группе вводили 1 мл отвара в течение 21 дня, 8-й группе вводили воду в аналогичном объеме в течение 21 дня.

На следующие сутки после последнего введения определяли резистентность к острой гипобарической гипоксии. Гипобарическую гипоксию моделировали с помощью специальной барокамеры, в которой с помощью вакуумного электронасоса создавали необходимое разряжение воздуха, соответствующее "высоте" 11500 м над уровнем моря. В процессе моделирования острой гипоксии у животного регистрировали время потери позы (ВПП) и время жизни (ВЖ). ВПП - период от момента достижения критической высоты до момента утраты животным способности сохранять нормальную позу. ВЖ - период от момента достижения критической высоты до появления у животного второго агонального вдоха.

Статистическая обработка полученного материала проводилась с использованием программы «Statistica» v 6.0. При обработке результатов применяли непараметрический критерий Манна-Уитни, так как значения исследуемых параметров не подчинялись нормальному распределению. При сравнении групп был принят допустимый уровень значимости заключений о достоверности различий р<0,05.

При 3-, 7- и 14-дневном введении отвара из трав ВПП и ВЖ значимо не различались между опытными и контрольными группами.

Значимый антигипоксический эффект наблюдался у крыс, которым вводили отвар из трав в течение 21 дня (фиг.2). Из графика видно, что время жизни крыс, которым вводили отвар из трав в течение 21 дня, в среднем было в 1,5 раза дольше по сравнению с контрольной группой. При этом время потери позы в опытной и контрольной группах значимо не различалось.

Полученные данные свидетельствуют о том, что в заявляемом сборе лекарственные растения подобраны таким образом и в таком соотношении, что позволяют увеличить резистентность к гипоксии при применении сбора в течение 21 дня.

Так как резистентность к гипоксии зависит от состояния сердечно-сосудистой системы, было исследовано влияние заявляемого сбора на артериальное давление у людей. Исследование гипотензивного эффекта сбора проводили на 24 добровольцах, которых разделили на две равные группы. Испытуемые опытной группы принимали 200 мл отвара перед исследованием, а контрольной - 200 мл кипяченой воды. Затем проводилось непрерывное неинвазивное измерение артериального давления методом "beat to beat" в течение 30 минут на аппарате «CNAP™ Monitor 500» с регистрацией трендов систолического, диастолического, среднего давления и пульса.

Статистическая обработка полученного материала проводилась с использованием программы «Statistica» v 6.0. При обработке результатов применяли непараметрический критерий Манна-Уитни, так как значения исследуемых параметров не подчинялись нормальному распределению. При сравнении групп был принят допустимый уровень значимости заключений о достоверности различий р<0,05.

При мониторировании артериального давления в группе людей, принимавших отвар, наблюдалось значимое снижение систолического давления, в то время как в контрольной группе наблюдался подъем систолического давления (фиг.3).

Таким образом, заявляемый сбор, изготовленный из недорогого доступного сырья, значимо повышает резистентность к гипоксии, обладает гипотензивным действием и может быть использован для профилактики нарушений мозгового кровообращения.