Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ВЫБОРА ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И СИНДРОМОМ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА /СЗРП/

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, предназначено для прогнозирования критического состояния плода и найдет широкое применение для объективного выбора акушерской тактики.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и предназначено для выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода (ПН и СЗРП).

Хроническая плацентарная недостаточность (ПН) является одной из важнейших проблем современного акушерства и перинатологии (Дворянсский С.А., Путинский Э.М., 2009; Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Михайлова О.И., 2010). Число наблюдений данной патологии колеблется, по данным разных авторов (Стрижаков А.Н., И.Н. Волощук, Мачарашвили Э.Т., 2010; Sharygin S.A., Sryeva О.Р., Peretiatko L.P., Posiseeva L.V., 2008), от 22 до 45% от всех беременностей, значительно возрастая при сопутствующей экстрагенитальной патологии, преэклампсии и хронической внутриматочной инфекции.

Около 10% новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, составляют группу риска по смертности в остром периоде, а среди выживших 30% имеют риск развития нервно-психических функций, эпилепсии, шизофрении, аутизма (Хайбуллина З.Р. и соавт., 2014; Mwaniki М.К. et al., 2012). Примерно 0,2-0,4% всех живорожденных страдают перинатальной ишемией - гипоксией (Клементе Апумайта Х.М., 2011), которая обусловливает развитие неврологического дефицита и школьной неуспеваемости у детей. По данным авторов к таким осложнениям относятся синдром задерки роста плода, острая и хроническая гипоксия.

Задержка роста плода, частота которой, по данным Васильева В.Е. с соавт. (2012), составляет от 4 до 40%, и является фактором высокого риска неблагоприятных перинатальных исходов. Так на долю ЗРП в структуре перинатальной смертности приходится более 10%, а среди мертворожденных более 50% (Павлов К.А., 2011).

По данным В.В. Ветрова с соавторами (2013) частота синдрома задержки внутриутробного роста плода отмечается у 5-17% беременных и причинами осложнения служат хронические соматические заболевания, профессиональные вредности.

Возможность определения ранних диагностических маркеров развития хронической плацентарной недостаточности и задержки роста плода, особенно тяжелых форм, диктует необходимость расширения арсенала способов профилактики и лечения данной патологии, за счет выбора адекватной акушерской тактики, что позволит снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Известен способ прогнозирования акушерской патологии (2339954, 27.11.2008) путем обследования беременной, отличающийся тем, что в сыворотке крови женщины в первом триместре беременности определяют содержание фактора роста плаценты и сосудисто-эндотелиального фактора роста с последующим расчетом коэффициента их соотношения и при его величине равной 2 прогнозируют синдром задержки роста плода (СЗРП); при величине равной 3 прогнозируют гестоз; равной 4 - преждевременные роды.

Недостатками данного способа являются отсутствие возможности определить тот срок беременности, когда наступает выраженная декомпенсация в плаценте, и своевременно родоразрешить больную. Кроме того, показатели, полученные в первом триместре беременности, могут меняться ко второму и третьему триместрам, что также может увеличить число как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов.

Известен способ определения тактики ведения пациенток с ПН по результатам измерения индекса амниотической жидкости (ИАЖ), так как он отражает нарушения выделительной функции плаценты. При выраженном маловодии и критических цифрах индекса (ИАЖ<5) показано досрочное родоразрешение.

Недостатком данного метода также является низкая информативность, так как ИАЖ - это непостоянная величина, отражающая только выделительную функцию плаценты. И при длительно сохраняющемся колебании ИАЖ то в сторону нормоводия, то в сторону маловодия, существует риск упустить декомпенсацию состояния плода.

Известен способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью (ПН) и синдромом задержки роста плода (СЗРП) (патент РФ №2517374, 27.05.2014), включающий определение в крови беременной с ПН и СЗРП ангиогенных факторов sFlt-1 - растворимой fms-подобной тирозинкиназы и PIGF - плацентарного фактора роста, расчет ангиогенного коэффициента (Ка) по формуле: Ka=sFlt-1/PlGF×10 и выбор тактики дальнейшего ведения беременности по значению ангиогенного коэффициента; при этом если Ка меньше или равен 10, беременной не нужна госпитализация, не требуется динамическое наблюдение, посещение врача женской консультации осуществляется по плану; в том случае если больше 10, но меньше 50, беременную госпитализирует в стационар; проводят кардиотокографию (КТГ), допплерометрию, определение индекса амниотической жидкости (ИАЖ); осуществляют лечение, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровотока, в течение 10 дней, при этом объем инфузии составляет 400 мл в сутки, препаратами выбора являются актовегин, трентал, инстенон, карнитина хлорид; через 2 недели осуществляют контрольные ультразвуковое, допплеровское исследование, КТГ, ИАЖ, контроль ангиогенного коэфффициента; при отсутствии отрицательной динамики беременную выписывают; в том случае если Ка больше или равен 50, но меньше 100, беременную госпитализируют в стационар, проводят КТГ, допплерометрию, ИАЖ; осуществляют лечение, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровотока, в течение 14 дней, при этом объем инфузии составляет 800 мл в сутки, препаратами выбора являются актовегин, трентал, инстенон, карнитина хлорид; осуществляют контрольную допплерометрию и КТГ 1 раз в 3 дня, через 2 недели - контроль Ка; при положительной динамике возможна выписка, при отсутствии динамики - продолжение лечения в течение 2 недель; в том случае если Ка больше или равен 100, но меньше 150, беременную госпитализируют в стационар, проводят КТГ, допплерометрию, ИАЖ; осуществляют лечение, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровотока, в течение 14 дней, объем инфузии не менее 800 мл в сутки, препараты выбора те же; дополнительно вводят препараты, направленные на коррекцию гемостаза, - фраксипарин, фрагмин, клексан на выбор; контроль допплерометрии и КТГ ежедневно, при маловодий ежедневно контроль ИАЖ; до 34 недель осуществляют профилактику РДС плода - Дексон 24 мг по схеме: 6 мг каждые 12 часов №4; через 2 недели лечения - обязательный контроль Ка; при положительной динамике возможна выписка, при отсутствии динамики - продолжение лечения в течение 2 недель; в том случае если Ка больше или равен 150 - при сроке беременности до 34 недель, тактика лечения такая же, как при Ка от 100 до 150, но контроль допплерометрии, КТГ, ИАЖ 2 раза в день; при отсутствии динамики прибавки веса плода в течение 2 недель лечения или при ухудшении функционального состояния плода - кесарево сечение; при сроке беременности 34-36 недель - тактика лечения и наблюдения такая же, как при сроке до 34 недель, кроме профилактики РДС плода, но при ухудшении характера шевелений плода или ухудшении функционального состояния плода до данным КТГ или допплерометрии - кесарево сечение; при сроке беременности более 36 недель и значениях Ка больше или равных 150 - досрочное родоразрешение.

Недостатки данного способа - многофакторность исследуемых параметров, сложность.

Данный способ принят нами за прототип.

Таким образом, до сих пор нет надежных способов прогнозирования критического состояния плода. В связи с этим важным является поиск информативных и доступных прогностических критериев, основанных на знании физиологических механизмов подготовки, развития нормальной и причин дискоординированной родовой деятельности.

Задача заявляемого изобретения - разработка способа, позволяющего еще на доклинической стадии прогнозировать с высокой точностью критическое состояние плода, что найдет широкое применение в практическом акушерстве для объективного выбора акушерской тактики.

Поставленная задача решается тем, что у женщин с фетоплацентарной недостаточностью сыворотке крови женщин иммуноферментным методом определяют содержание фактора роста плаценты (PGF), эндоглина (CD 105), мелатонина (Mel), супероксиддисмутазу (COD) и рассчитывают прогностический коэффициент П по формуле:

П=(0,0001*COD+0,0255*Mel+0,1636*CD105+(-0,0487*PGF))-8,5389,

где

COD - супероксиддисмутаза, пг/мл;

Mel - мелатонин, пг/мл;

CD 105 - эндоглин, пг/мл;

PGF - фактор роста плаценты, пг/мл,

и при уровне коэффициента П больше или равно 0,64 прогнозируют высокий риск развития критического состояния плода в антенатальном периоде, что требует завершения беременности путем операции кесарево сечение в экстренном порядке в интересах плода.

Технический результат, полученный в ходе использования заявляемого изобретения, состоит в повышении точности прогнозирования, что позволяет своевременно сформировать группу высокого риска, тем самым выбрать адекватную тактику ведения пациентки, сроки и способ родоразрешения.

При изучении основных механизмов формирования плацентарной недостаточности и задержки роста плода вне поля зрения исследователей остался вопрос о роли мелатонина (Mel) в становлении функциональной системы «мать-плацента-плод». Мелатонин (5-methoxy-Atacetyltryptamine) является эндогенным растворимым липидом гормоном, продуцируемым в шишковидной железе, обеспечивающим синхронизацию циркадных и сезонных процессов в организме. Это - также сильный антиоксидант, стимулирующий эндогенные антиоксидантные системы, такие как глютатион - пероксидаза и глютатион-редуктаза 18, и ингибирует проокислительный фермент - оксид азота, NO-синтазу (Miller SL, Wallace Е. M. // Effect of antenatal steroids on haemodynamics in the normally grown and growth restricted fetus. Curr Pediatr Rev 2013; 9: 67-74). По данным авторов мелатонин также стабилизирует клеточные мембраны, улучшая их устойчивость к окислительному повреждению, мелатонин защищает ворсинчатый трофобласт от гипоксии, оксидантного стресса и апоптоза. Вследствие сильного антиоксидантного фактора и его способности проникать через плаценту и гематоэнцефалический барьер мелатонин рассматривается как мощный нейропротектор, благодаря которому мелатонин ингибирует стимулированный норэпинефрином спазм средней мозговой артерии и способствует дилатации артерии пуповины (Lanoix D, Lacasse А-А, Reiter RJ, et al. Melatonin: The watchdog of villous trophoblast homeostasis against hypoxia/reoxygenation-induced oxidative stress and apoptosis. Mol Cell Endocrinol 2013; 381: 35-45).

Многие ученые подчеркивают важность участия эндоглина, также называемого CD 105, растворимый кофактор к рецептору трансформирующего фактор роста-1β (TGF-1β), вырабатывается в плаценте и играет важную роль в патогенезе преэклампсии (Maynard SE, Karumanchi SA. Angiogenic factors and preeclampsia. Semin Nephrol 2011; 31(1): 33-46.). По данным авторов экспрессия эндоглина была высока в 4-9 недель беременности, когда концентрация кислорода была низкая, и уменьшалась после 10 недель, когда концентрация кислорода в синцитиотрофобласте увеличивалась. Эти данные свидетельствуют, о том, что сниженная плацентарная перфузия, приводящая к плацентарной гипоксии, способствует увеличенной экспрессии эндоглина при беременностях с задержкой роста плода.

В последние годы большое внимание уделяется изучению роли фактора роста плаценты, продукция которого при физиологически протекающей беременности повышается с 8-10 недели и характеризуется резким ее увеличением (Alwasel SH, Abotalib Z, Aljarallah JS, Osmond C, Al Omar SY, Harrath A, et al. The breadth ofthe placental surface but not the length is associated with body size at birth. Placenta 2012; 33(8): 619-22). У женщин, с осложненным течением гестационного процесса, в 92,5% случаев имеет место нарушение продукции ФРП, которое возникает с началом беременности и характеризуется достоверно более низким его уровнем за время всего периода беременности. Неадекватное формирование и дисфункция сосудов плаценты приводят к развитию плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного развития плода (Cotechini Т, Komisarenko М, Sperou A, Macdonald-Goodfellow S, Adams MA, Graham CH. Inlammation in rat pregnancy inhibits spiral artery remodeling leading to fetal growth restriction and features of preeclampsia. J Exp Med 2014; 211(1): 165-79).

Многие авторы рассматривают окислительный стресс как «универсальную основу» развития всех осложнений, обусловленных в частности нарушением эндотелиальной функции и усилением окислительного стресса (Prentki М., 2006). В нормальных условиях практически весь кислород используется в митохондриях клеток для синтеза аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и только 1-2% идут на синтез активных форм кислорода. В условиях гипоксии это соотношение смещается в сторону синтеза супероксида (Brand M.D., 2006). В норме в удалении супероксидного радикала путем расщепления до Н₂O и O₂ в митохондриях участвуют супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза (Н.С. Шишкин, 2005). СОД и каталаза являются ферментативными антиоксидантами с высокой специфичностью, сохраняют высокую активность внутриклеточно и при оксидантном стрессе играют важную роль. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что плацентарная недостаточность и ЗРП формируются в условиях длительной гипоксии, и с этой точки зрения данный патологический процесс можно считать эндотелиозом, в развитии и течении которого существенную роль играет дисбаланс оксидантных систем организма.

Подробное описание способа и примеры его клинического применения

Были использованы основные общепринятые методы обследования: сбор анамнеза, жалобы, осмотр беременных, общелабораторные исследования, ультразвуковое исследование с допплерометрией. При выявлении признаков патологии объем обследований и терапии, соответственно, расширялся до необходимого.

Определение плацентарной недостаточности с формированием задержки роста плода проводили на основании комплексного обследования и с данных ультразвукового обследования с определением соответствия размеров плода сроку гестации (при несоответствии более 5 процентили констатировали ЗРП). Методом допплерографии плодово-плацентарных сосудов оценивали состояние фетоплацентарной гемодинамики, степени компенсации и декомпенсации.

Забор крови женщин производился при госпитализации, с последующим определением методом иммуноферментного анализа содержания биологически активных веществ: супероксиддисмутазы (COD), мелатонина (Mel), эндоглина (CD 105), фактора роста плаценты (PGF).

Определение активности супероксиддисмутазы (СОД)

Супероксиддисмутаза (СОД) катализирует реакцию дисмутации супероксидных анионов, превращая их в перекись водорода и кислород. Определение проводили методом, основанным на способности СОД тормозить реакцию автооксиления адреналина при рН 10,2. Для анализа отбирали 0,1 мл венозной крови и разводили 5 мМ трис-HCl буфером в соответсвии 1:9. Из полученного гемолиза осаждали гемоглобин путем добавления 0,25 мл этанола и 0,15 хлороформа. Содержимое пробирок центрифугировали при 200 об/мин в течение 15 минут для удаления гемоглобина и хлороформа. Супернатант использовали для определения активности СОД.

- 1 мл 0,15 М натрий-карбонатного буфера с добавлением ЭДТА, рН 10,2;

- 0,5 супернатанта исследуемой крови (или воды, если измерялась контрольная проба);

- 1,7 мл 0,005 М калий-фосфорного буфера с добавлением ЭДТА, рН 7,8;

- 0,4 мл 2,25·10^-3 М водного раствора адреналина, рН 2,5.

Реакцию начинали добавлением адреналина и быстрым перемешиванием содержимого кювета.

Измерение активности СОД проводили на спектрофотометре при длине волны 540 нм. Сначала определяли скорость автоокисления адреналина в адренохроме (контрольная проба Е I), затем автоокисление адреналина в присутствии СОД (исследуемая проба Е II). Истинная начальная скорость окисления адреналина (Е III) в присутствии СОД рассчитывалась по формуле

Е III=Е I - E II (опт. ед./мин).

За единицу активности принимали такое количество СОД, которое требуется для ингибирования начальной скорости адреналина 50%. Процент торможения реакции автоокисления (Т %) расчитывали по формуле:

Определение активности мелатонина

Уровень мелатонина в сыворотке крови пациентов методом иммуноферментного анализа наборами фирмы BACHEMGROUP (USA). Приготовление растворов стандартов, антисыворотки, конъюгата, промывочного буфера проводили согласно инструкции к набору.

В соответствующие лунки планшета вносили по 50 мкл растворов стандартов или исследуемых проб. Во все лунки планшета вносили по 25 мкл антисыворотки и по 25 мкл биотинового коньюгата, после чего инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре.

По окончании инкубации трижды промывали лунки планшета промывочным буфером на промывочном устройстве для микропланшетов ELISAWASHEPHUMAN (USA). Во все лунки планшета вносили по 100 мкл раствора стрептавидин-пероксидазного конъюгата и осуществляли повторное инкубирование в течение 1 часа при комнатной температуре. Промывали планшет 5 раз, как описано выше, после чего во все лунки планшета вносили по 100 мкл раствора ТМБ, следующее инкубирование проводили в темноте в течение 30 минут, останавливали цветную реакцию добавлением в каждую лунку 100 мкл раствора 2 NHCl.

Измерение оптической плотности при 450 нм и обсчет результатов проводили на фотометре MULTILABELCOUNTER 1420 (Финляндия).

В компьютерное обеспечение прибора вводили численные значения концентраций мелатонина в стандартных растворах и получали после измерения концентрацию мелатонина в опытных пробах в пг/мл.

Определение уровня фактора роста плаценты (ПФР).

Уровень плацентарного фактора роста (ПФР) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа наборами фирмы R&D Systems (USA).

Промывочный буфер, растворы стандартов, субстратный раствор готовили согласно инструкции к набору.

Во все лунки планшета, покрытые мышиными поликлональными антителами к ПФР человека, вносили по 100 мкл рабочего буфера. В лунку-бланк вносили 100 мкл раствора для разведения стандартов, в лунки для построения стандартной кривой вносили по 100 мкл приготовленных стандартных проб, в остальные лунки - по 100 мкл исследуемых проб. Накрывали планшет пленкой и инкубировали 2 часа при комнатной температуре.

По окончании инкубации промывали лунки планшета промывочным буфером 4 раза на промывочном устройстве для микропланшетов ELISA WASHNER HUMAN (USA).

Затем во все лунки вносили по 200 мкл раствора конъюгата поликлональных антител к ПФР человека с пероксидазой хрена. Инкубировали планшет при комнатной температуре в течение 2 часов.

Промывали планшет 4 раза промывочным буфером, как описано выше.

Во все лунки вносили по 200 мкл свежеприготовленного раствора субстрата и инкубировали в течение 30 минут, защищая от прямых солнечных лучей.

Останавливали цветную реакцию добавлением 50 мкл стоп-реагента в каждую лунку.

Измерение оптической плотности при 450 нм и обсчет результатов проводили на фотометре MULTILABEL COUNTER 1420 (Финляндия).

В компьютерное обеспечение прибора вводили численные значения концентраций ПФР в стандартных растворах и получали после измерения концентрацию ПФР в опытных пробах в пг/мл.

Определение уровня эндоглина (CD 105)

Уровень эндоглина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа наборами фирмы BIOSOURSE (USA).

Промывочный буфер, растворы стандартов готовили согласно инструкции к прибору.

Во все лунки планшета, покрытые поликлональными антителами к эндоглину человека, вносили по 50 мкл инкубационного буфера. В лунку-бланк вносили 100 мкл раствора для разведения стандартов, в лунки для построения стандартной кривой вносили по 100 мкл приготовленных стандартных проб, в остальные лунки - по 50 мкл буфера для разведения и по 50 мкл исследуемых проб. Накрывали планшет пленкой и инкубировали 2 часа при комнатной температуре. По окончании инкубации промывали лунки планшета промывочным буфером 4 раза на промывочном устройстве для микропланшетов ELISA WASHNER HUMAN (USA).

Измерение оптической плотности при 450 нм и обсчет результатов проводили на фотометре MULTILABEL COUNTER 1420 (Финляндия).

В компьютерное обеспечение прибора вводили численные значения концентраций эндоглина в стандартных растворах и получали после измерения концентрацию эндоглина в опытных пробах. Полученные результаты умножали на фактор разведения (2) и выражали эндоглин в сыворотке крови пациента в пг/мл.

Полученные в результате исследования показатели подставляли в формулу:

П=0,0001*COD+0,0255*Mel+0,1636*CD105+(-0,0487*PGF)-8,5389,

где

COD - супероксиддисмутаза, пг/мл,

Mel - мелатонин, пг/мл,

CD 105 - эндоглин, пг/мл,

PGF - фактор роста плаценты, пг/мл,

и при величине П равной или больше 0,64 прогнозировали развитие критического состояния плода, требующего оперативного родоразрешения.

Работоспособность заявленного способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1

Беременная Кл-ва Н.В, 34 года. Диагноз при поступлении: Беременность 29-30 недель. Хроническая плацентарная недостаточность, компенсация. Задержка роста плода II-III степени (по данным УЗИ). Отягощенный акушерский анамнез. Рубец на матке.

На первые сутки пребывания в стационаре пациентке выполнено ультразвуковое и допплерометрическое исследование. До начала лечения взята кровь для определения активности супероксиддисмутазы, содержание в сыворотке крови фактора роста плаценты, эндоглина, мелатонина.

супероксиддисмутаза COD - 12281,60 пг/мл пг/мл,

мелатонин Mel - 266,10 пг/мл,

эндоглин CD 105 - 6,06 пг/мл,

фактор роста плаценты PGF - 189,37 пг/мл.

Результаты исследования были использованы формуле для расчета:

П=(0,0001*12281,60+0,0255*266,10+0,1636*6,06+(-0,0487*189,37))-8,5389=0,629469.

Полученное при этом значение П равное 0,629469 пг/мл позволило прогнозировать благоприятное течение беременности. Данная беременность завершилась оперативными родами в сроке доношенной беременности, в плановом порядке живым доношенным, здоровым ребенком весом 2700,0 гр. Заключительный диагноз: Роды II, оперативные в сроке 38 недель 2 дня. Хроническая плацентарная недостаточность, компенсация. Задержка роста плода I-II степени. Отягощенный акушерский анамнез. Рубец на матке (2).

Пример 2

Беременная В-ва М.Х., 24 года.

Поступила в Акушерское отделение патологии беременности с диагнозом: Беременность в сроке 28-29 недель. Хроническая плацентарная недостаточность, компенсация. Задержка роста плода III степени. Отягощенный акушерский анамнез. Рубец на матке.

В день госпитализации в отделение беременной выполнено ультразвуковое и допплерометрическое исследование. До начала лечения взята кровь для определения активности супероксиддисмутазы, содержание в крови фактора роста плаценты, эндоглина, мелатонина.

супероксиддисмутаза COD - 5402,60 пг/мл,

мелатонин Mel - 260,31 пг/мл,

эндоглин CD 105 - 10,73 пг/мл,

фактор роста плаценты PGF - 98,63 пг/мл.

Результаты исследования были использованы формуле для расчета:

П=(0,0001*5402,60+0,0255*260,31+0,1636*10,73+(-0,0487*98,63))-8,5389=0,641747.

Полученное при этом значение П равное 0,641747 пг/мл позволило прогнозировать развитие критического состояния плода с нулевым диастолическим компонентом кровотока в артерии пуповины, требующего оперативного родоразрешения. По данным допплерометрического исследования было выявлено критическое состояние плода с нулевым диастолическим компонентом кровотока в артерии пуповины. Было выполнено кесарево сечение в экстренном порядке с благоприятным исходом. Родился живой, недоношенный ребенок, с массой тела 700 грамм и лечением в отделении анестезиологии и реанимации.

По заявляемому способу были обследованы 65 пациенток в сроке 24-34 недели беременности. Критерием формирования клинических групп явилось течение настоящей беременности, наличие плацентарной недостаточности с формированием задержки роста плода или отсутствие.

В первую клиническую группу были включены пациентки, средний возраст которых составил 26,5±0,5 лет, в сроке 24-34 недели беременности. Показатели П (по формуле) у них были менее 0,64, что свидетельствовало по данным специальных методов исследования в рамках данной научной работы о физиологическом течении беременности. Данную группу составили 40 женщин.

Вторую клиническую группу составили 25 беременных, также в сроке 24-34 недели беременности. Средний возраст пациенток был равен 25,8±0,5 лет. Показатели П (по формуле) у них были равны 0,64 и выше, с прогрессирующим течением плацентарной недостаточности, что привело к развитию декомпенсации и критическому состоянию плода - оперативное родоразрешение в экстренном порядке в 100% случаев.

Представленные данные позволяют с уверенностью говорить о том, что реализация критического состояния плода внутриутробно связана с содержанием и действием различных биологически активных веществ в сыворотке крови больной на фетоплацентарный кровоток. Особенности развития, характер течения и исход беременности при фетоплацентарной недостаточности и ЗРП зависят не только от абсолютных величин биологических субстратов в сыворотке крови, но и от их соотношения, описываемого специальной формулой расчета прогностического коэффициента.

Заявляемый нами способ позволяет выбрать тактику родоразрешения с учетом дифференцированного подхода к оценке состояния плода, а также с учетом анамнеза беременной, проводимой терапии на разных сроках гестации, что значительно повышает точность способа.

Таким образом, заявляемый способ является специфичным и чувствительным по сравнению с известными. Способ специфичен, так как позволяет по достаточно простой методике с высокой точностью прогнозировать критическое состояние плода.

1. Обладает высокой чувствительностью. Ложноотрицательных результатов получено только 3.

2. Клиническое применение способа позволит своевременно осуществлять адекватную акушерскую тактику.

3. Прогностический коэффициент П определяется задолго до того, как по данным допплерометрического исследования выявляется декомпенсация фетоплацентарной гемодинамики с нулевым диастолическим компонентом кровотока в артерии пуповины, что свидетельствует о критическом состоянии плода.

Заявляемый способ прогнозирования состояния плода апробирован на достаточном клиническом материале и может быть рекомендован к использованию в акушерских стационарах.