×
20.11.2015
216.013.918c

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для количественного определения оксима пиностробина в плазме крови. Для этого проводят определение оксима пиностробина в плазме крови методом жидкостной хромато-масс-спектрометрии с использованием смеси плазмы крови с оксимом пиностробина и внутреннего стандарта - вещества, близкого по строению молекулы к анализируемому веществу. Разделение продуктов проводят методом обращенно-фазной хроматографии на колонке размером 4,6×100 мм, термостатируемой при 30°C, скорость элюирования 0,5 мл/мин. В качестве элюента используют смесь 10 мМ ацетата аммония и ацетонитрила в соотношении 10:90 соответственно. Пик оксима пиностробина детектируют по иону с m/z 269.10, образующемуся в результате фрагментации иона оксима пиностробина с m/z 286.10, а его концентрацию рассчитывают по формуле: C=2,073299×RS, где C - концентрация оксима пиностробина (мкг/мл); RS - отношение площади хроматографического пика оксима пиностробина к площади пика внутреннего стандарта. Изобретение обеспечивает метод количественного определения оксима пиностробина в плазме крови для использования в экспериментальной и клинической фармакокинетике. 2 табл., 6 ил.
Основные результаты: Способ количественного определения оксима пиностробина в плазме крови, включающий анализ вещества высокоселективным методом хромато-масс-спектрометрии с использованием матрицы в виде плазмы крови с оксимом пиностробина и внутреннего стандарта - вещества, близкого по строению молекулы к анализируемому веществу, разделение продуктов экстракции проводят на обращенно-фазной хроматографической колонке 4,6×100 мм, при этом в качестве элюента применяют 10 мМ ацетат аммония и ацетонитрил, взятые в процентном соотношении 10:90 соответственно, с температурой разделения 30°C и скоростью подачи элюента 0,5 мл/мин, детектирование оксима пиностробина проводят по выбранному дочернему иону с m/z 269.10, образующемуся в результате фрагментации родительского молекулярного иона оксима пиностробина с m/z 286.10, а его концентрацию рассчитывают по формуле: C = 2,073299×RS, где C - концентрация оксима пиностробина (мкг/мл); RS - отношение площади хроматографического пика оксима пиностробина к площади пика внутреннего стандарта.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и может быть использовано для количественного определения оксима пиностробина в плазме крови методом жидкостной хромато-масс-спектрометрии.

Оксим пиностробина в экспериментах на лабораторных животных демонстрировал целый ряд фармакологических эффектов, а именно антиоксидантный, гепатопротекторный, иммуностимулирующий и др. (Sariev A.K., Abaimov D.A., et al. Experimental study of pinostrobine oxime biotransformation. Eksp Klin Farmakol., 2014; 77 (8): 39-44).

На сегодняшний день известен ряд работ по количественному хромато-масс-спектрометрическому определению неизмененного фитофлавоноида пиностробина, являющегося родительским веществом, из которого синтезируется оксим пиностробин (5-гидрокси-7-метокси-2-фенил-хромон-4-оксим). Однако указанные методы не могут быть применены для определения оксима пиностробина в плазме крови без существенных модификаций, поскольку оксим пиностробина отличается от своего прекурсора по физико-химическим свойствам, спектральным характеристикам и характеру фрагментации в масс-спектрометре (Salvador M.J., Sartori F.T., Sacilotto A.C., Pral E.M., Alfieri S.C., Vichnewski W: Bioactivity of flavonoids isolated from Lychnophora markgravii against Leishmania amazonensis amastigotes. Z Naturforsch C, 2009, 64 (7-8): 509-512; Alvarez-Ospina H., Rivero Cruz I., Duarte G., Bye R., Mata R: HPLC Determination of the Major Active Flavonoids and GC-MS Analysis of Volatile Components of Dysphania graveolens (Amaranthaceae), Phytochem Anal., 2012).

В патентной литературе способы определения оксима пиностробина в плазме крови также не выявлены.

Таким образом, техническим результатом заявляемого изобретения является создание биоаналитического метода количественного определения оксима пиностробина в плазме крови с высокой воспроизводимостью и точностью, адаптированного для решения задач экспериментальной и клинической фармакокинетики.

Технический результат достигается тем, что определение оксима пиностробина в плазме крови проводят путем анализа вещества высокоселективным методом хромато-масс-спектрометрии с использованием матрицы в виде плазмы крови с оксимом пиностробина и внутреннего стандарта - вещества, близкого по строению молекулы к анализируемому веществу, при этом разделение продуктов экстракции проводят на обращенно-фазной хроматографической колонке 4,6×100 мм, в качестве элюента применяют 10 мМ ацетат аммония и ацетонитрил, взятые в процентном соотношении 10:90 соответственно, с температурой разделения 30°C и скоростью подачи элюента 0,5 мл/мин, детектирование оксима пиностробина проводят по выбранному дочернему иону с m/z 269.10, образующемуся в результате фрагментации родительского молекулярного иона оксима пиностробина с m/z 286.10, а его концентрацию рассчитывают по формуле: Cоxime=2,073299×RS, где

Cоxime - концентрация оксима пиностробина (мкг/мл); RS - отношение площади хроматографического пика оксима пиностробина к площади пика внутреннего стандарта.

Способ осуществляется следующим образом.

Приготовление рабочих стандартных растворов. В качестве стандартного раствора используют рабочий стандартный раствор оксима пиностробина с концентрацией 1 мг/мл в метаноле. Из данного раствора методом последовательных разведений готовят рабочие стандартные растворы оксима пиностробина с концентрацией 50; 25; 12,5; 6,25; 3,12; 1,56 и 0,78 мкг/мл в метаноле. Все приготовленные растворы хранят в холодильнике при +4°C. Приготовленные стандартные растворы оксима пиностробина стабильны в течение всего периода исследования, начиная с момента разработки методики и до последнего дня анализа биологических образцов.

Приготовление модельных растворов в плазме крови. Модельные растворы в плазме крови готовят из рабочих стандартных растворов с концентрациями 50; 25; 12,5; 6.25; 3,12; 1,56 и 0,78 мкг/мл методом внесения 25 мкл аликвоты последних в 225 мкл интактной плазмы крови крыс с таким расчетом, чтобы конечная концентрация оксима пиностробина в плазме составляла 5; 2,5; 1,25; 0.625; 0.312; 0.156 и 0.078 мкг/мл.

Приготовление образцов для анализа. Для выделения оксима пиностробина из плазмы крови и очистки экстракта используют метод жидкостной экстракции. К 250 мкл плазмы крови, с предварительно внесенным внутренним стандартом - (4′-гидрокси-4-метокси-халкон 25 мкл, 100 мкг/мл), добавляют 500 мкл 0,2 М щелочного боратного буфера (pH 9,0) и перемешивают на вортекс-миксере в течение 5 минут при 2000 об/мин. К полученной смеси добавляют 6 мл этилацетата. Полученную смесь встряхивают на вортекс-миксере в течение 5 минут. После этого пробирки со смесью центрифугируют в течение 5 минут при 3000 об/мин до полного разделения слоев. Надосадочный органический слой декантируют, переносят в чистую пробирку и упаривают под вакуумом при температуре 60°C. Сухой остаток растворяют в 250 мкл метанола. Полученный раствор вводят в петлю прибора в объеме 10 мкл. Определение концентрации оксима пиностробина проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

Для осуществления хромато-масс-спектрометрического анализа используют жидкостный хроматограф «Surveyor» производства «Thermo Fisher Scientific» (США), оснащенный насосом «Finnigan Surveyor LC Pump Plus», автосамплером «Finnigan Surveyor AS Plus» с колоночным термостатом и масс-спектрометрическим детектором «LCQ Fleet MS» (квадрупольная ионная ловушка). Масс-спектрометр работает в режиме регистрации ионов, положительно заряженных электроспреем (ESI), который создается напряжением в 5 кВ. Скорость потока газа-небулайзера (азота): 4 л/мин, давление на распылителе - 100 psi. Температура интерфейса капилляра составляет 350°C, температура нагревателя - 300°C. Амплитуда возбуждения на концевых электродах ловушки 0,1 В. Масс-спектрометрический анализ MS2 проводят в режиме мониторинга выбранных ионов (SRM).

Детектирование оксима пиностробина проводят по выбранному дочернему иону с m/z 269.10, образующемуся в результате распада родительского молекулярного иона оксима пиностробина (m/z 286.10) при нормализованной энергии соударений 24 eV. Масс-спектр второго порядка оксима пиностробина при нормализованной энергии соударений 24 eV. представлен на фигуре 1 (по вертикали интенсивность (Intensity) по горизонтали масса заряда (m/z).

Детектирование внутреннего стандарта - 4′-гидрокси-4-метокси-халкона (1-(4-гидроксифенил)-3-(4-метоксифенил)проп-2-ен-1-он) проводят по выбранному дочернему иону с m/z 161.00, образующемуся в результате распада родительского молекулярного иона халкона (m/z 255.20) при нормализованной энергии соударений 29 eV. Масс-спектр второго порядка внутреннего стандарта - 4′-гидрокси-4-метокси-халкона при нормализованной энергии соударений 29 eV представлен на фигуре 2.

В качестве демпфирирующего газа в ионной ловушке используют гелий. Данные обрабатываются с помощью программы Xcalibur 2.1 w/Foundation 1.0.1.

Разделение осуществляют на обращенно-фазной хроматографической колонке Hypersil Gold, 5 мкм, 4,6×100 мм. Температура разделения 30°C. Элюирование осуществляют в изократическом режиме. Подвижная фаза состоит из двух растворов: 10 мМ ацетата аммония (раствор А) и смеси ацетонитрил - 10 мМ ацетат аммония (90:10; v/v) (раствор Б), взятых в процентном соотношении 10:90 соответственно. Скорость потока подвижной фазы 0,5 мл/мин. Объем пробы 10 мкл. Время удерживания RT оксима пиностробина составляет в среднем 3,3±0,1 мин. Время анализа единичного образца составляет 5,0±0,5 минут.

На фигурах 3, 4, 5 представлены масс-хроматограммы экстрактов интактной плазмы крови и плазмы, содержащей оксим пиностробина в концентрациях 0,078 и 1,25 мкг/мл соответственно. На фигуре 3 показана масс-хроматограмма интактной плазмы крови (по вертикали относительное содержание (Relative abundance), по горизонтали время (Time) в минутах). На фигуре 4 представлена масс-хроматограмма экстракта плазмы крови, содержащей 0,078 мкг/мл оксима пиностробина. Пик с RT 3,28 мин - пик оксима пиностробина. Пик с RT 2,98 мин - пик внутреннего стандарта (4′-гидрокси-4-метокси-халкон). На фигуре 5 представлена масс-хроматограмма экстракта плазмы крови, содержащей 1,25 мкг/мл оксима пиностробина. Пик с RT 3,28 мин - пик оксима пиностробина. Пик с RT 3,00 мин - пик внутреннего стандарта (4′-гидрокси-4-метокси-халкон).

На фигуре 6 представлена калибровочная кривая зависимости концентрации оксима пиностробина от отношения площадей хроматографических пиков анализируемого вещества и внутреннего стандарта (Area Ratio).

Количественный анализ проводят методом внутреннего стандарта с использованием программного обеспечения «Quan Browser» компании «Termo Fisher Scientific». Калибровочную кривую получают в результате анализа проб плазмы с добавками известных количеств стандарта определяемого соединения (оксима пиностробина). Для построения калибровочной кривой готовят рабочий стандартный раствор оксима пиностробина в метаноле - 1 мг/мл. Из него далее методом последовательных разведений готовят серию стандартных растворов оксима пиностробина в плазме крови с концентрациями: 5; 2,50; 1,25; 0,625; 0,312; 0,156 и 0,078 мкг/мл. В каждый образец плазмы крови добавляют 25 мкл раствора внутреннего стандарта с концентрацией 100 мкг/мл. Для определения калибровочной зависимости применяют регрессионный метод наименьших квадратов. Калибровочная зависимость линейна в изучаемом диапазоне концентраций. График описывается линейным уравнением:

Y=0,482323×Х,

где Y - отношение площадей пиков оксима пиностробина к площадям пиков внутреннего стандарта в условных единицах интегрирования;

X - концентрация оксима пиностробина, мкг/мл.

Концентрация оксима пиностробина рассчитывается по формуле: Coxime=2,073299×RS,

где Coxime - концентрация оксима пиностробина (мкг/мл),

RS - отношение площади хроматографического пика оксима пиностробина к площади пика внутреннего стандарта. Предел количественного обнаружения в плазме без предварительного концентрирования - 0,078 мкг/мл. Для определения меньших концентраций применяли метод концентрирования - объем плазмы крови увеличивают до 1 мл, сухой остаток растворяют 100 мкл метанола.

Прецизионность и правильность методики оценивается по трем концентрационным уровням рабочих стандартных растворов оксима пиностробина после 6 определений каждого уровня (таблица 1). Для концентрации 0,078 мкг/мл ошибка метода не превышала 15%.

Каждый из образцов, предназначенных для контроля качества, анализируют в течение 1 рабочего дня (6 определений). Предел количественного определения для оксима пиностробина составляет 0,078 мкг/мл. Для 0,078 мкг/мл средняя точность составляет 3,09% C.V., средняя воспроизводимость - 0,64% dev. Остальные пробы с концентрациями 1,25 и 5 мкг/мл имеют точность от 1,44 до 4,21% C.V. Воспроизводимость варьирует от -0,80 до 2,67% dev. Результаты представлены в таблице 1.

Точность выражается в виде коэффициента вариации (% C.V.) для каждой серии образцов согласно уравнению:

где SD - стандартное отклонение серии определений в течение рабочего дня концентраций оксима пиностробина;

- среднее арифметическое значение полученных концентраций оксима пиностробина.

Воспроизводимость измеряется как процент отклонения (% dev.) от теоретического значения по формуле:

где x - среднее арифметическое значение полученных концентраций оксима пиностробина;

- теоретическая концентрация оксима пиностробина.

Метрологические характеристики разработанной методики представлены в таблице 2. Относительная ошибка определения оксима пиностробина не превышает 15%.

- среднее арифметическое значение полученных концентраций оксима пиностробина;

SD - стандартное отклонение серии определений концентраций оксима пиностробина;

- стандартное отклонение среднего значения серии определений концентраций оксима пиностробина;

- полуширина доверительного интервала (Р=0,95);

ε % - ошибка среднего результата полученных значений концентраций оксима пиностробина.

Таким образом, заявленный способ обладает высокой эффективностью, не требует проведения многочисленных предварительных химических реакций и не предусматривает использование большого количества химических реактивов.

Высокая точность и воспроизводимость биоаналитического метода количественного определения оксима пиностробина в плазме крови обеспечивает идентификацию вещества с установленными характеристиками погрешности, что позволяет использовать данную методику как в экспериментальной, так и клинической фармакокинетики.

Способ количественного определения оксима пиностробина в плазме крови, включающий анализ вещества высокоселективным методом хромато-масс-спектрометрии с использованием матрицы в виде плазмы крови с оксимом пиностробина и внутреннего стандарта - вещества, близкого по строению молекулы к анализируемому веществу, разделение продуктов экстракции проводят на обращенно-фазной хроматографической колонке 4,6×100 мм, при этом в качестве элюента применяют 10 мМ ацетат аммония и ацетонитрил, взятые в процентном соотношении 10:90 соответственно, с температурой разделения 30°C и скоростью подачи элюента 0,5 мл/мин, детектирование оксима пиностробина проводят по выбранному дочернему иону с m/z 269.10, образующемуся в результате фрагментации родительского молекулярного иона оксима пиностробина с m/z 286.10, а его концентрацию рассчитывают по формуле: C = 2,073299×RS, где C - концентрация оксима пиностробина (мкг/мл); RS - отношение площади хроматографического пика оксима пиностробина к площади пика внутреннего стандарта.
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 55.
20.08.2013
№216.012.5f40

Композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции субмикронной эмульсии для парентерального введения, обладающей противосудорожной активностью. Композиция содержит 5-карбамоил-5H-дибенз-(b,f)-азепина и дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490016
Дата охранного документа: 20.08.2013
27.07.2015
№216.013.67ff

Способ дифференциальной диагностики болезни паркинсона и эссенциального тремора

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Исследуют количество гармонических частотных пиков в спектре акселерометра, отношение спектральной мощности электромиограммы (ЭМГ) сгибателя в диапазоне 1-30 Гц в пробе с когнитивной нагрузкой к этому же показателю без...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558176
Дата охранного документа: 27.07.2015
20.09.2015
№216.013.7c18

Способ ангиографической оценки степени стеноза внутренней сонной артерии на экстра- и интракраниальном уровне

Изобретение относится к медицине, в частности нейрохирургии, неврологии и сосудистой хирургии. Определяют диаметр стенозированного участка артерии и диаметр ее референтного участка. При этом в качестве референтного участка артерии для определения его диаметра используют неизмененную часть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563365
Дата охранного документа: 20.09.2015
10.11.2015
№216.013.8b46

Способ лечения спастичности у больных с вторично-прогредиентным типом течения рассеянного склероза

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Проводят ритмическую транскраниальную магнитную стимуляцию вспышками в диапазоне тета ритма. Воздействие осуществляют на первичную моторную кору в области представительства обеих нижних конечностей магнитным импульсом с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567261
Дата охранного документа: 10.11.2015
27.12.2015
№216.013.9e52

Способ коррекции позно-тонических нарушений в остром периоде инсульта

Изобретение относится к медицине, неврологии, реабилитологии и может быть использовано для ранней коррекции позно-тонических нарушений в остром периоде инсульта. С помощью механотерапии осуществляют формирование механизмов супраспинального контроля локомоции и снижение динамической жесткости в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572160
Дата охранного документа: 27.12.2015
20.03.2016
№216.014.ca40

Способ лечения глаукомной оптической нейропатии

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения глаукомной оптической нейропатии. Проводят местную гипотензивную терапию. Осуществляют трансорбитальную низкочастотную магнитную стимуляцию. При этом амплитудное значение магнитной индукции на рабочей поверхности индуктора -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002577763
Дата охранного документа: 20.03.2016
20.04.2016
№216.015.343b

Способ диагностики когнитивных расстройств у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии и кардиологии. Больному проводят суточное мониторирование артериального давления. Регистрируют осциллограммы. В автоматическом режиме определяют скорость пульсовой волны в аорте (СПВао) с помощью регистратора и программного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002581251
Дата охранного документа: 20.04.2016
27.05.2016
№216.015.4431

Способ определения карнозина в биологических материалах

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для количественного определения карнозина в тканях и физиологических жидкостях. Определение карнозина в биологических материалах осуществляют высокоселективным методом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002585115
Дата охранного документа: 27.05.2016
27.08.2016
№216.015.4e07

Способ диагностики дислексии

Группа изобретений относится к области психодиагностики, нейропсихологии, неврологии, а также к другим областям, где необходимо оценивать нарушения вербальных функций у детей или взрослых. Может быть использована для диагностики дислексии, а также в неврологии для оценки характера...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595499
Дата охранного документа: 27.08.2016
27.08.2016
№216.015.4f2a

Способ прогнозирования возникновения острого тромбоза или рестеноза магистральных артерий головы после эндоваскулярной ангиопластики со стентированием

Изобретение относится к медицине, в частности нейрохирургии. Рассчитывают коэффициент пропорциональности стентирования магистральных артерий головы (К), который определяют по формуле К=πD/4L, где D - диаметр артерии после стентирования в мм, L - протяженность простентированного сегмента артерии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595485
Дата охранного документа: 27.08.2016
Показаны записи 1-10 из 33.
20.08.2013
№216.012.5f40

Композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции субмикронной эмульсии для парентерального введения, обладающей противосудорожной активностью. Композиция содержит 5-карбамоил-5H-дибенз-(b,f)-азепина и дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490016
Дата охранного документа: 20.08.2013
27.07.2015
№216.013.67ff

Способ дифференциальной диагностики болезни паркинсона и эссенциального тремора

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Исследуют количество гармонических частотных пиков в спектре акселерометра, отношение спектральной мощности электромиограммы (ЭМГ) сгибателя в диапазоне 1-30 Гц в пробе с когнитивной нагрузкой к этому же показателю без...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558176
Дата охранного документа: 27.07.2015
20.09.2015
№216.013.7c18

Способ ангиографической оценки степени стеноза внутренней сонной артерии на экстра- и интракраниальном уровне

Изобретение относится к медицине, в частности нейрохирургии, неврологии и сосудистой хирургии. Определяют диаметр стенозированного участка артерии и диаметр ее референтного участка. При этом в качестве референтного участка артерии для определения его диаметра используют неизмененную часть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563365
Дата охранного документа: 20.09.2015
10.11.2015
№216.013.8b46

Способ лечения спастичности у больных с вторично-прогредиентным типом течения рассеянного склероза

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Проводят ритмическую транскраниальную магнитную стимуляцию вспышками в диапазоне тета ритма. Воздействие осуществляют на первичную моторную кору в области представительства обеих нижних конечностей магнитным импульсом с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567261
Дата охранного документа: 10.11.2015
27.12.2015
№216.013.9e52

Способ коррекции позно-тонических нарушений в остром периоде инсульта

Изобретение относится к медицине, неврологии, реабилитологии и может быть использовано для ранней коррекции позно-тонических нарушений в остром периоде инсульта. С помощью механотерапии осуществляют формирование механизмов супраспинального контроля локомоции и снижение динамической жесткости в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572160
Дата охранного документа: 27.12.2015
20.03.2016
№216.014.ca40

Способ лечения глаукомной оптической нейропатии

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения глаукомной оптической нейропатии. Проводят местную гипотензивную терапию. Осуществляют трансорбитальную низкочастотную магнитную стимуляцию. При этом амплитудное значение магнитной индукции на рабочей поверхности индуктора -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002577763
Дата охранного документа: 20.03.2016
20.04.2016
№216.015.343b

Способ диагностики когнитивных расстройств у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии и кардиологии. Больному проводят суточное мониторирование артериального давления. Регистрируют осциллограммы. В автоматическом режиме определяют скорость пульсовой волны в аорте (СПВао) с помощью регистратора и программного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002581251
Дата охранного документа: 20.04.2016
27.05.2016
№216.015.4431

Способ определения карнозина в биологических материалах

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для количественного определения карнозина в тканях и физиологических жидкостях. Определение карнозина в биологических материалах осуществляют высокоселективным методом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002585115
Дата охранного документа: 27.05.2016
27.08.2016
№216.015.4e07

Способ диагностики дислексии

Группа изобретений относится к области психодиагностики, нейропсихологии, неврологии, а также к другим областям, где необходимо оценивать нарушения вербальных функций у детей или взрослых. Может быть использована для диагностики дислексии, а также в неврологии для оценки характера...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595499
Дата охранного документа: 27.08.2016
27.08.2016
№216.015.4f2a

Способ прогнозирования возникновения острого тромбоза или рестеноза магистральных артерий головы после эндоваскулярной ангиопластики со стентированием

Изобретение относится к медицине, в частности нейрохирургии. Рассчитывают коэффициент пропорциональности стентирования магистральных артерий головы (К), который определяют по формуле К=πD/4L, где D - диаметр артерии после стентирования в мм, L - протяженность простентированного сегмента артерии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595485
Дата охранного документа: 27.08.2016
+ добавить свой РИД