Результат интеллектуальной деятельности: ИСКУССТВЕННЫЕ ХРУСТАЛИКИ С СОЧЕТАНИЕМ УФ АБСОРБЕНТОВ И ХРОМОФОРОВ СИНЕГО СВЕТА

Перекрестные ссылки на родственные заявки

В этой заявке заявлен приоритет по 35 U.S.C. §119 к предварительной заявке на патент США № 61/329218, поданной 29 апреля 2010, полное содержание которой включено сюда в качестве ссылки.

Область техники

Данное изобретение относится к улучшенным материалам для офтальмологических устройств. В частности, это изобретение относится к имплантируемым искусственным хрусталикам, которые содержат определенные сочетания УФ абсорбентов и хромофоров синего света для получения желаемых характеристик светопропускания.

Уровень техники

В прошлом бензотриазольные УФ абсорбенты, такие как oMTP (соединение 1), добавляли в материалы для искусственного хрусталика (ИХ) и материалы для других офтальмологических устройств для обеспечивания защиты от УФ облучения в окружающей среде. Обычно УФ абсорбенты имеют полимеризуемую часть, такую как винильная, акрилатная или метакрилатная функциональная группа, в химической структуре, для ковалентного введения в материал ИХ во время полимеризации. Большинство из таких бензотриазольных УФ абсорбентов обеспечивали отключение пропускания на от 1 до 10% в 390-410 нм интервале в зависимости от концентрации.

В последнее время хромофоры синего света, в частности, полимеризуемые желтые красители, также стали добавлять в ИХ для абсорбции вредного ультрафиолетового излучения. См., например, патенты США №№ 5470932 и 5543504. Большинство желтых красителей абсорбируют ультрафиолетовый свет в широком спектре длины волны и вызывают практически постепенное разреживание ультрафиолетового света, обычно от 500 до 400 нм в зависимости от концентрации применяемого желтого красителя. Если желательно более резкое отключение спектра пропускания в сине-фиолетовой области, обычные желтые красители не могут обеспечить резкое отключение в этой области. См. также US 2005/0243272, в котором описаны офтальмологические устройства, имеющие высоко селективный фильтр пропускания фиолетового света, который селективно фильтрует длины волн от приблизительно 400 нм до около 450 нм в незначительной или отсутствующей абсорбцией длин волн выше 450 нм.

Совсем недавно, в публикации заявки на патент США № 2008/0090937, которая полностью включена сюда в качестве ссылки для всех целей, были описаны офтальмологические материалы, имеющие сочетания УФ/вид абсорбентов и желтых красителей, которые обеспечивают особенно желательные отсекания пропускания сине-фиолетового света и желательные отсекания пропускания ультрафиолетового света и характеристики. Хотя материалы, имеющие указанные отсекания пропускания и характеристики обладали особенными преимуществами над многими материалами известного уровня техники, эти материалы имеют ограничения. Было бы особенно желательно получить материалы для офтальмологических устройств с даже большей способностью и гибкостью в обеспечивании различных разных характеристик пропускания для материалов для офтальмологических устройств, особенно ИХ.

Сущность изобретения

Было обнаружено, что материалы для офтальмологических устройств особенно подходят для применения в качестве ИХ, но также могут применяться для других офтальмологических устройств, таких как контактные линзы, кератопротезы или роговичные кольца или имплантаты. Эти материалы содержат сочетание определенных УФ абсорбентов и хромофоров синего света (например, полимеризуемых желтых красителей). Материалы могут быть адаптированы так, чтобы иметь улучшенные характеристики светопропускания по сравнению с природным человеческим хрусталиком, особенно в ультрафиолетовом спектре с короткой длиной волны.

Материалы для офтальмологического устройства включают:

a) УФ/вид. абсорбент Формулы A или Формулы B, показанных ниже:

где:

R¹=H, CH₃, CH₂CH₃ или CH₂OH;

R²=C₁-C₄ алкилом или C₁-C₄ алкокси; и

R³=H, CH₃, CH₃O, F, Cl, Br, I или CF₃;

где:

X=C₃-C₄ алкенилом, C₃-C₄ алкилом, CH₂CH₂CH₂SCH₂CH₂ или CH₂CH₂CH₂SCH₂CH₂CH₂;

Y=отсутствует, если X=C₃-C₄ алкенилом, в другом случае Y=-O-C(=O)-C(R¹)=CH₂, -O-C(=O)NHCH₂CH₂OC(=O)-C(R¹)=CH₂ или -O-C(=O)NHC(CH₃)₂(C₆H₄)C(CH₃)=CH₂;

R¹=H, CH₃, CH₂CH₃ или CH₂OH;

R²=C₁-C₄ алкилом; и

R³=H, CH₃, CH₃O, F, Cl, Br, I или CF₃; и

b) хромофор синего света, который предпочтительно является желтым полимеризуемым красителем.

Примеры предпочтительных хромофоров синего света показаны на Формуле I и Формуле II ниже:

где:

R¹=C(O)CH=CH₂, C(O)C(CH₃)=CH₂, C(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂ или C(O)NHC(CH₃)₂C₆H₄C(CH₃)=CH₂;

R²=H, С₁-C₄ алкилом или C₁-C₄ алкокси;

R³=H, С₁-C₄ алкилом, F, Cl, Br, CN, NO₂, COOR⁴; XOC(O)CH=CH₂, XOC(O)C(CH₃)=CH₂, XOC(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂ или XOC(O)NHC(CH₃)₂C₆H₄C(CH₃)=CH₂;

R⁴=H или С₁-C₄ алкилом; и

X=С₁-C₄ алкилом или C₂-C₄ алкенилом;

где:

X₁, X₂ и X₃ независимо являются=H, С₁-C₆ алкилом, С₁-C₆ алкокси, фенокси или бензилокси;

Y=H, F, Cl, Br, I или С₁-C₆ алкилом;

W=отсутствует или -O-C(=O)-NH-CH₂-CH₂-; и

Z=H, CH₃, C₂H₅ или CH₂OH.

Краткое описание чертежей

На фигурах 1-4 показана пропускающая способность материалов для офтальмологических устройств и раствора из примеров 1 и 2.

Подробное описание изобретения

Данное изобретение основано на применении одного или более уникальных абсорбентов УФ света в сочетании с одним или более уникальными хромофорами синего света в материале для офтальмологического имплантируемого устройства для достижения желаемых кривых светопропускания и/или желаемых отсечений сине-фиолетового света. Эти сочетания абсорбентов УФ света и хромофоров синего света позволяют создателю материала для офтальмологического устройства придавать любой из широкого интервала различных кривых отсечения светопропускания такому материалу для имплантируемого устройства в зависимости от относительных количеств применяемых абсорбентов УФ света и хромофоров синего света.

Если не указано иначе, присутствие всех компонентов выражено в % (масс./масс.) ("% масс.").

Абсорбенты УФ в соответствии с данным изобретением могут обеспечивать резкое отсекание пропускания (т.е. менее 1% пропускания) при длине волны менее 400 нм для материалов для офтальмологического устройства, в зависимости от концентрации УФ абсорбента. Однако предпочтительно, чтобы УФ абсорбенты в соответствии с данным изобретением, в зависимости от их концентрации в материале для офтальмологического устройства, обеспечивали резкое отсекание в области с короткой длиной волны (405-440 нм) видимого спектра, а также обеспечивали защиту от УФ облучения (<400 нм). Таким образом, УФ абсорбенты могут абсорбировать УФ излечение и некоторую часть видимого света с более короткой длиной волны. В одном варианте острое отсекание УФ/вид. абсорбента происходит при длине волны от 410 до 440 нм, более предпочтительно, при длине волны от 415 и 440, и даже более предпочтительно, при длине волны от 425 до 431. В данном описании термин УФ абсорбенты включают УФ/вид. абсорбенты, однако, УФ/вид. абсорбентами являются только те абсорбенты, которые абсорбируют УФ излучение а также некоторую часть видимого света.

Первый комплект особенно предпочтительных УФ/вид. абсорбентов в соответствии с данным изобретением представлены формулой A ниже:

где:

R¹=H, CH₃, CH₂CH₃ или CH₂OH;

R²=C₁-C₄ алкилом или C₁-C₄ алкокси; и

R³=H, CH₃, CH₃O, F, Cl, Br, I или CF₃.

Предпочтительные УФ/вид. абсорбенты формулы A в соответствии с данным изобретением включают такие, где:

R¹=H или CH₃; R²=C₁-C₄ алкокси; и R³=H, CH₃, CH₃O, F, Cl или CF₃.

Более предпочтительные абсорбенты формулы A в соответствии с данным изобретением выбирают из группы, включающей:

2-гидрокси-5-метокси-3-(5-(трифторметил)-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бензилметакрилат;

3-(5-фтор-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-2-гидрокси-5-метоксибензилметакрилат;

3-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-2-гидрокси-5-метоксибензилметакрилат;

3-(5-хлор-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-2-гидрокси-5-метоксибензилметакрилат;

2-гидрокси-5-метокси-3-(5-метокси-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бензилметакрилат;

2-гидрокси-5-метокси-3-(5-метил-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бензилметакрилат; и

2-гидрокси-5-метил-3-(5-(трифторметил)-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бензилметакрилат.

Наиболее предпочтительные УФ/вид. абсорбенты формулы A в соответствии с данным изобретением включают 2-гидрокси-5-метокси-3-(5-(трифторметил)-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бензилметакрилат и 3-(5-хлор-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-2-гидрокси-5-метоксибензилметакрилат.

Синтез УФ/вид. абсорбентов формулы A в соответствии с данным изобретением описан ниже.

Стадия 1: производное фенола 1 синтезируют через гидроксиметилирование p-метоксифенола как показано ниже.

На стадиях 2 и 3 соль диазония производного 2-нитроанилина синтезируют и затем подвергают взаимодействию с соединением 1 с получением азокрасителя.

На стадии 4 азокраситель обрабатывают восстанавливающим агентом, таким как формамидинсульфиновая кислота с получением соответствующего соединения бензотриазола. Чистота выделенного соединения бензотриазола может быть улучшена методами, известными в данной области техники, включая фильтрацию избытка восстанавливающего агента и побочных продуктов восстанавливающего агента перед добавлением протонных кислот и хроматографию.

На стадии 5 бензотриазол со стадии 4 эстерифицируют с получением "реакционноспособного" соединения, которое содержит винильную группу. Под "реакционноспособным" понимается, что винильная группа может полимеризоваться с образованием ковалентных связей при взаимодействии с винильными мономерами, сомономерами, макромерами, поперечно-сшивающими агентами и другими компонентами, обычно применяемыми при получении глазных материалов на основе полимеров, особенно акриловых. Реакционноспособными группами предпочтительно являются акрилатные или метакрилатные группы.

Второй комплект особенно желательных УФ/вид. абсорбентов в соответствии с данным изобретением представлен формулой B ниже:

где:

X=C₃-C₄ алкенилом, C₃-C₄ алкилом, CH₂CH₂CH₂SCH₂CH₂ или CH₂CH₂CH₂SCH₂CH₂CH₂;

Y=отсутствует, если X=C₃-C₄ алкенилом, в другом случае

Y=-O-C(=O)-C(R¹)=CH₂, -O-C(=O)NHCH₂CH₂OC(=O)-C(R¹)=CH₂ или -O-C(=O)NHC(CH₃)₂(C₆H₄)C(CH₃)=CH₂;

R¹=H, CH₃, CH₂CH₃ или CH₂OH;

R²=C₁-C₄ алкилом; и

R³=H, CH₃, CH₃O, F, Cl, Br, I или CF₃.

Предпочтительно, УФ/вид. абсорбентами формулы B в соответствии с данным изобретением являются такие, где:

X=C₃-C₄ алкенилом, C₃-C₄ алкилом или CH₂CH₂CH₂SCH₂CH₂;

Y=отсутствует, если X=C₃-C₄ алкенилом, в другом случае Y=-O-C(=O)-C(R¹)=CH₂;

R¹=H или CH₃;

R²=C₁-C₂ алкилом; и

R³=CH₃, CH₃O, F, Cl или CF₃.

Тремя предпочтительными абсорбентами формулы B в соответствии с данным изобретением являются:

2-(3-(3-(5-хлор-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-4-гидрокси-5-метоксифенил)пропилтио)этилметакрилат ("соединение 1");

4-аллил-2-(5-хлор-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-6-метоксифенол ("соединение 2");

3-(3-(5-хлор-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-4-гидрокси-5-метоксифенил)пропилметакрилат ("соединение 3");

4-аллил-2-метокси-6-(5-(трифторметил)-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)фенол ("соединение 4"); и

3-(4-гидрокси-3-метокси-5-(5-(трифторметил)-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)фенил)пропилметакрилат ("соединение 5").

Синтез УФ/вид. абсорбентов формулы B в соответствии с данным изобретением описан ниже.

1. УФ абсорбенты синтезируют за 4-6 стадий. На стадии 1 производное фенола 1 синтезируют через гидроксиметилирование евгенола, недорогого исходного материала, полученного из эфирных масел, таких как гвоздичное масло, мускатный орех, корица и лавровый лист.

На стадиях 2 и 3 соль диазония производного 2-нитроанилина получают и затем подвергают взаимодействию с соединением 1 с получением азокрасителя.

На стадии 4 азокраситель обрабатывают восстанавливающим агентом, таким как формамидинсулфиновая кислота, с получением соответствующего соединения бензотриазола. На этой стадии бензотриазол может быть введен в композиции ИХ из-за присутствия пропенильной двойной связи, которая может полимеризоваться в свободнорадикальных условиях. Альтернативно, двойная связь может быть превращена в другие более полимеризуемые функциональные группы как показано на стадиях 5 и 6.

Бензотриазол со стадии 4 может быть далее подвергнут взаимодействию как показано на стадиях 5 и 6 с получением промежуточного соединения, которое содержит гидроксильные группы, которые могут быть эстерифицированы так, чтобы содержать (мет)акрилатные группы. Введение гидроксильных групп может быть проведено с применением широкого спектра методов синтеза, включая добавление Майкла с применением меркаптанов или гидроборирование/окисление с применением соединений, содержащих бор, таких как комплексы боран - метилсульфид. Полученные гидроксильные группы могут быть превращены в полимеризуемые (мет)акрилатные группы. (Мет)арилатные группы затем могут образовывать ковалентные связи при взаимодействии с виниловыми мономерами, сомономерами, макромерами, поперечно-сшивающими агентами и другими компонентами, обычно применяемыми при получении глазных материалов на основе полимеров, особенно акриловых.

УФ/вид. абсорбенты в соответствии с данным изобретением подходят для применения в материале для офтальмологического устройства, особенно ИХ. Материалы для ИХ обычно содержат от 0,1 до 5% (масс./масс.) УФ/вид. абсорбента в соответствии с данным изобретением. Предпочтительно, материалы для ИХ содержат от 0,5 до 4% (масс./масс.) абсорбента в соответствии с данным изобретением. Наиболее предпочтительно, материалы для ИХ содержат от 1 до 3% (масс./масс.) абсорбента в соответствии с данным изобретением. Такие материалы для устройств получают сополимеризацией абсорбентов в соответствии с данным изобретением с другими ингредиентами, такими как материалы, формирующие устройство и поперечно-сшивающие агенты.

Одним из преимуществ УФ/вид. абсорбентов в соответствии с данным изобретением является то, что относительно низкие концентрации абсорбентов в материалах для устройств, особенно при применении в ИХ, могут обеспечивать желательные УФ/вид. отсекания в интервале длины волны от 405 до 440 нм. Для УФ/вид. абсорбентов предпочтительно демонстрировать менее чем 10% пропускание света при длине волны 440 нм при концентрации УФ/вид. абсорбентов, не превышающей 4,0%, более предпочтительно, не превышающей 3,6%, и даже более предпочтительно, не превышающей 3,33% массы материала для устройства. Также для УФ/вид. абсорбентов предпочтительно демонстрировать не более 1% пропускания света при длине волны 430 нм при концентрации УФ/вид. абсорбентов, не превышающей 4,0%, более предпочтительно, не превышающей 3,3%, и даже более предпочтительно, не превышающей 3,0% массы материала для устройства. Также для УФ/вид. абсорбентов предпочтительно демонстрировать не более 10% пропускания света при длине волны 420 нм при концентрации УФ/вид. абсорбентов, не превышающей 0,80%, более предпочтительно, не превышающей 0,60%, и даже более предпочтительно, не превышающей 0,45% массы материала для устройства. Также для УФ/вид. абсорбентов предпочтительно демонстрировать не более 1% пропускания света при длине волны 410 нм при концентрации УФ/вид. абсорбентов, не превышающей 0,65%, более предпочтительно, не превышающей 0,50%, и даже более предпочтительно, не превышающей 0,44% массы материала для устройства. Необходимо отметить, что низкие значения светопропускания, перечисленные в этом параграфе, достигаются в основном за счет только УФ/вид. абсорбента при отсутствии любого другого материала или соединения, которое обеспечивает или улучшает эти значения до какого-либо значимого предела. Таким образом можно сказать, что УФ/вид. абсорбент обеспечивает, по крайней мере, 90%, более предпочтительно, по крайней мере, 96%, и даже более предпочтительно, по крайней мере, 99% блокировании света и/или абсорбции, необходимых для достижения этих значений. Более того, эти значения могут быть измерены в соответствии с протоколом в 1, модифицированном для любого конкретного материала для устройства.

Хромофоры синего света в соответствии с данным изобретением предпочтительно являются азосоединениями. Первый набор желаемых азосоединений в соответствии с данным изобретением имеют следующую структуру:

где:

R¹=C(O)CH=CH₂, C(O)C(CH₃)=CH₂, C(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂ или C(O)NHC(CH₃)₂C₆H₄C(CH₃)=CH₂;

R²=H, C₁-C₄ алкилом или C₁-C₄ алкокси;

R³=H, C₁-C₄ алкилом, F, Cl, Br, CN, NO₂, COOR⁴; XOC(O)CH=CH₂, XOC(O)C(CH₃)=CH₂, XOC(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂ или XOC(O)NHC(CH₃)₂C₆H₄C(CH₃)=CH₂;

R⁴=H или C₁-C₄ алкилом; и

X=C₁-C₄ алкилом или C₂-C₄ алкенилом.

Предпочтительными соединениями Формулы I являются такие, где:

R¹=C(O)CH=CH₂, C(O)C(CH₃)=CH₂ или C(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂;

R²=H или C₁-C₄ алкилом;

R³=H, C₁-C₄ алкилом, F, Cl, Br, CN, NO₂, COOR⁴; XOC(O)CH=CH₂, XOC(O)C(CH₃)=CH₂ или XOC(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂;

R⁴=C₁-C₄ алкилом; и

X=C₁-C₄ алкилом.

Наиболее предпочтительными соединениями Формулы I являются такие, где:

R¹=C(O)C(CH₃)=CH₂ или C(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂;

R²=H;

R³=H, C₁-C₄ алкилом, F, Cl, Br, XOC(O)C(CH₃)=CH₂ или XOC(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂; и

X=C₁-C₄ алкилом.

Особенно предпочтительными соединениями Формула I являются (Е)-4-((2-гидрокси-5-метилфенил)диазенил)фенетилметакрилат ("Соединение A") и (E)-4-гидрокси-3-((4-(2-(метакрилоилокси)этил)фенил)диазенил)фенетилметакрилат ("Соединение B").

Типовым синтезом азосоединений Формулы I является представленный ниже. Соединения Формулы I синтезируют в 2 - 3 стадии.

1. На стадиях 1-2 соль диазония производного анилина получают и далее подвергают взаимодействию с желаемым фенольным соединением с получением азокрасителя.

2. На стадии 3 свободные группы первичного спирта акзокрасителей эстерифицируют с получением полимеризуемого азокрасителя, содержащего, по крайней мере, одну (мет)акрилатную группу. (Мет)акрилатная группа может затем образовывать ковалентные связи при взаимодействии с виниловыми мономерами, сомономерами, макромерами, поперечно-сшивающими агентами и другими компонентами, обычно применяемыми при производстве ИХ.

Азосоединения Формула I в соответствии с данным изобретением подходят для применения в материалах для офтальмологических устройств, особенно ИХ. Материалы для ИХ обычно составляют от 0,005 до 0,2% (масс./масс.) соединения Формулы I. Предпочтительно, материал для ИХ содержат от 0,01 до 0,1% (масс./масс.) соединения Формулы I в соответствии с данным изобретением. Наиболее предпочтительно, материал для ИХ содержат от 0,01 до 0,05% (масс./масс.) соединения Формулы I в соответствии с данным изобретением. Такие материалы для устройств получают сополимеризацией соединений Формулы I с другими ингредиентами, такими как материалы, образующие устройство, и поперечно-сшивающие агенты. Материалы для ИХ или других офтальмологических устройств, содержащие соединения Формулы I, необязательно содержат УФ абсорбенты и другие абсорбенты видимого света.

Второй набор желаемых азосоединений в соответствии с данным изобретением имеет следующую структуру:

где:

X₁, X₂ и X₃ независимо являются=H, С₁-C₆ алкилом, С₁-C₆ алкокси, фенокси или бензилокси;

Y=H, F, Cl, Br, I или С₁-C₆ алкилом;

W=отсутствует или -O-C(=O)-NH-CH₂-CH₂-; и

Z=H, CH₃, C₂H₅ или CH₂OH.

Предпочтительные соединения Формулы II включают такие, где:

X₁, X₂ и X₃ независимо являются=H, С₁-C₄ алкилом или С₁-C₄ алкокси,

Y=H, Cl или С₁-C₄ алкилом;

W=отсутствует; и

Z является H или CH₃.

Более предпочтительными соединениями Формулы II являются следующие три соединения: 2-гидрокси-3-((4-метоксифенил)диазенил)-5-метилбензилметакрилат ("Соединение A"); 2-гидрокси-5-метил-3-((3,4,5-триметоксифенил)диазенил)бензилметакрилат ("Соединение B"); и 5-хлор-2-гидрокси-3-((4-метоксифенил)диазенил)бензилметакрилат ("Соединение C").

Наиболее предпочтительными соединениями Формулы II являются Соединения A и B.

Типовой синтез азосоединений Формулы II представлен ниже.

1. На Стадиях 1-2, соли диазония производного 2-нитроанилина получают и подвергают дальнейшему взаимодействию с желаемым фенольным соединением с получением азокрасителя.

2. На стадии 3 свободную гидроксильную группу азокрасителя эстерифицируют с образованием полимеризуемого азокрасителя, содержащего (мет)акрилатную группу. (Мет)акрилатная группа затем может образовывать ковалентные связи при взаимодействии с виниловыми мономерами, сомономерами, макромерами, поперечно-сшивающими агентами и другими компонентами, обычно применяемыми при производстве сополимерных глазных материалов, особенно акриловых ИХ.

Азосоединения формулы II в соответствии с данным изобретением подходят для применения в материалах для офтальмологических устройств, особенно ИХ. Обычно ИХ материалы содержат от 0,005 до 0,2% (масс./масс.) соединения Формулы II. Предпочтительно, материалы ИХ содержат от 0,01 до 0,08% (масс./масс.) соединения в соответствии с данным изобретением. Наиболее предпочтительно, материалы ИХ содержат от 0,01 до 0,05 % (масс./масс.) соединения в соответствии с данным изобретением. Такие материалы для устройств получают сополимеризацией соединений Формулы II с другими ингредиентами. Материалы для ИХ или других офтальмологических устройств, содержащие соединения Формулы II, необязательно содержат УФ абсорбенты и другие абсорбенты видимого света.

УФ/вид. абсорбенты и хромофоры синего света, описанные выше, также описаны в заявках на патент США: заявка № 12/611539, поданная 3 ноября 2009; заявка № 61/223275, поданная 6 июля 2009; заявка № 61/223251, поданная 6 июля 2009; и заявка № 61/295900, все которые полностью включены сюда в качестве ссылки для всех целей.

Дополнительно рассматривается, что, в зависимости от достигнутых результатов, другие хромофоры синего цвета могут применяться в соответствии с данным изобретением. Например, и без ограничений, в публикации заявки на патент США № 2008/0090937, которая полностью включена сюда в качестве ссылки для всех целей, описаны желтые красители, которые могут применяться в вариантах данного изобретения.

Множество мономеров, образующих устройства, известно в данной области техники, они включают акриловые и кремнийсодержащие мономеры, среди прочих. См., например, патенты США №№ 7101949; 7067602; 7037954; 6872793 6852793; 6846897; 6806337; 6528602; и 5693095. Любой известный материал для ИХ подходит для применения в композициях в соответствии с данным изобретением. Предпочтительно, материалы для офтальмологических устройств включают акриловый или метакриловый мономер, образующий устройство. Более предпочтительно, мономеры, образующие устройство, содержат мономер формулы III:

где для формулы IV:

A является H, CH₃, CH₂CH₃ или CH₂OH;

B является (CH₂)_m или [O(CH₂)₂]_z;

C является (CH₂)_W;

m равно 2-6;

z равно 1-10;

Y отсутствует, является O, S или NR', при условии, что если Y является O, S или NR', тогда B является (CH₂)_m;

R' является H, CH₃, C_n'H_2n'+1 (n'=1-10), изо-OC₃H₇, C₆H₅ или CH₂C₆H_5;

w равно 0-6, при условии, что m+w<8; и

D является H, С₁-C₄ алкилом, С₁-C₄ алкокси, C₆H₅, CH₂C₆H₅ или галогеном.

Предпочтительные мономеры формулы III включают такие, где A является H или CH₃, B является (CH₂)_m, m равно 2-5, Y отсутствует или является O, w равно 0 - 1 и D является H. Наиболее предпочтительными являются 2-фенилэтилметакрилат; 4-фенилбутилметакрилат; 5-фенилпентилметакрилат; 2-бензилоксиэтилметакрилат; и 3-бензилоксипропилметакрилат; и их соответствующие акрилаты.

Мономеры формула III известны и могут быть получены известными способами. Например, конъюгат спирта желаемого мономера может быть объединен в реакционном сосуде с метилметакрилатом, тетрабутилтитанатом (катализатор) и ингибитором полимеризации, таким как 4-бензилоксифенол. Затем сосуд нагревают для ускорения реакции и отгоняют побочные продукты реакции для завершения реакции. Схемы альтернативного синтеза включают добавление метакриловой кислоты к конъюгату спирта и катализ с карбодиимидом, или смешивание конъюгата спирта с хлоридом метакрилоила и основанием, таким как пиридин или триэтиламин.

Материалы для устройства обычно включают всего, по крайней мере, около 75%, предпочтительно, по крайней мере, около 80%, мономеров, формирующих устройство.

В дополнение к абсорбенту в соответствии с данным изобретением и мономеру, образующему устройство, материалы для устройства в соответствии с данным изобретением обычно включают поперечно-сшивающий агент. Поперечно-сшивающим агентом, применяемым в материалах для устройства в соответствии с данным изобретением, может быть любое соединение с этиленовой ненасыщенностью на конце, содержащее более одной ненасыщенной группы. Подходящие поперечно-сшивающие агенты включают, например: диметакрилат этиленгликоля; диметакрилат диэтиленгликоля; аллилметакрилат; диметакрилат 1,3-пропандиола; диметакрилат 2,3-пропандиола; диметакрилат 1,6-гександиола; диметакрилат 4-бутандиола; CH₂=C(CH₃)C(=O)O-(CH₂CH₂O)_p-C(=O)C(CH₃)=CH₂ где p=1-50; и CH₂=C(CH₃)C(=O)O(CH₂)_tO-C(=O)C(CH₃)=CH₂, где t=3-20; и их соответствующие акрилаты. Предпочтительным поперечно-сшивающим мономером является CH₂=C(CH₃)C(=O)O-(CH₂CH₂O)_p-C(=O)C(CH₃)=CH₂, где p такой, что среднечисленная молекулярная масса составляет около 400, около 600 или около 1000.

В общем, общее количество поперечно-сшивающего компонента составляет, по крайней мере, 0,1% массовых и, в зависимости от вида и концентрации оставшихся компонентов и желаемых физических свойств, может варьироваться до около 20% массовых. Предпочтительный интервал концентрации для поперечно-сшивающего компонента составляет 1-5% для небольших гидрофобных соединений с молекулярной массой обычно менее 500 Дальтонов, и 5-17% (масс./масс.) для больших, гидрофильных соединений с молекулярной массой обычно 500-5000 Дальтонов.

Подходящие инициаторы полимеризации для материалов для устройств, содержащих УФ/вид. абсорбент в соответствии с данным изобретением, включают тепловые инициаторы и фотоинициаторы. Предпочтительные тепловые инициаторы включают перекисные свободнорадикальные инициаторы, такие как трет-бутил (перокси-2-этил)гексаноат и ди-(трет-бутилциклогексил)пероксидикарбонат (коммерчески доступный как Perkadox^® 16 от Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois). Инициаторы обычно присутствуют в количестве около 5% (масс./масс.) или менее. Так как свободнорадикальные инициаторы химически не становятся частью образуемых полимеров, общее количество инициатора обычно не включают при определении количеств других ингредиентов.

ИХ, созданные из материалов в соответствии с данным изобретением, могут иметь любой дизайн, который можно скручивать или складывать в небольшое поперечное сечение, которое может пройти через относительно меньший разрез. Например, ИХ могут иметь, так называемый простой или составной дизайн, и содержать оптические и тактильные компоненты. Оптической является та часть, которая служит в качестве линзы. Тактильная часть присоединена к оптической и удерживает оптическую часть в нужном месте в глазу. Оптическая и тактильная части могут быть из одного или разных материалов. Составной линзу называют потому, что ее оптическая и тактильная части изготовлены отдельно с последующим присоединением тактильной части к оптической. В простой линзе оптическую и тактильную части получают из одного куска материала. В зависимости от материала, тактильную часть затем отрезают или обтачивают с материала с получением ИХ.

В дополнение к ИХ, материалы в соответствии с данным изобретением также подходят для применения в других офтальмологических устройствах, таких как контактные линзы, кератопротезы и внутренние слои или кольца роговицы.

Предпочтительно, ингредиенты и их доли выбирают так, чтобы материалы для устройств в соответствии с данным изобретением обладали следующими свойствами, которые делают материалы в соответствии с данным изобретением особенно подходящими для применения в ИХ, который вставляют через разрезы 4 мм или менее. Для удобства, материалы для устройства могут быть обозначены как материалы для линз.

Материал для линзы предпочтительно имеет показатель рефракции в сухом состоянии, по крайней мере, около 1,50, измеренный на рефрактометре Abbe' при 589 нм (Na источник света). Для данного оптического диаметра, оптические части, полученные из материалов, имеющих показатель рефракции ниже 1,50, обязательно толще, чем оптические части той же силы, которые делают из материалов, имеющих более высокий показатель рефракции. Как таковые, оптические части ИХ, полученные из материалов, имеющих показатель рефракции ниже около 1,50, обычно требуют относительно больших разрезов для имплантации ИХ.

Температура стеклования ("Тс") материала для линз, которая влияет на характеристики складывания и разворачивания материала, предпочтительно ниже около 25°C, и более предпочтительно, ниже около 15°C. Тс измеряют дифференциальной сканирующей калориметрией при 10°C/мин, и определяют как половину высоты увеличения теплоемкости.

Материал для линз имеет удлинение (удлинение при разрыве), по крайней мере, 75%, предпочтительно, по крайней мере, 90%, и наиболее предпочтительно, по крайней мере, 100%. Это свойство указывает на то, что линзы не трескаются, рвутся или расслаиваются при складывании. Удлинение образца полимера определяют на гантелеобразных образцах для испытания на растяжение общей длиной 20 мм, длиной в области захвата 11 мм, общей шириной 2,49 мм, шириной узкой части 0,833 мм, радиусом кривизны галтели 8,83 мм и толщиной 0,9 мм. Тестирование проводят на образцах в стандартных лабораторных условиях 23±2°C и 50±5% относительной влажности с применением динамометра. Расстояние между зажимами устанавливают 11 мм, и скорость крейцкопфа устанавливают на 500 мм/минуту, и образец растягивают до разрыва. Удлинение при разрыве записывают как долю деформации при разрыве к исходному расстоянию между захватами. Разрушающее напряжение рассчитывают как максимальную нагрузку для образца, обычно нагрузку, при которой разрывается образец, принимая во внимание то, что исходная площадь остается постоянной. Модуль Юнга рассчитывают из моментального наклона кривой зависимости напряжений от деформации в линейно-упругой области. 25% секущий модуль рассчитывают как наклон прямой линии, проведенной на кривой зависимости напряжений от деформации между 0% натяжением и 25% натяжением. 100% секущий модуль рассчитывают как наклон прямой линии, проведенной на кривой зависимости напряжений от деформации между 0% натяжением и 100% натяжением.

В качестве особенного преимущества данного изобретения, УФ/вид. абсорбент может быть объединен с хромофором синего света для обеспечивания широкого спектра пропускания или абсорбции света при 450 нм. Предпочтительно, интервал составляет от 40% пропускания (T) до 80% пропускания (T), более предпочтительно, от 25% T до 90% T, и даже, вероятно, от 15% T до 99% T. Такой широкий интервал дает создателю материала для офтальмологического устройства большую гибкость в получении желаемого пропускания для конкретного пациента или группы пациентов, или в получении желаемого пропускания для конкретных условий окружающей среды.

Понятно, что любой из УФ абсорбентов в соответствии с данным изобретением может быть объединен с любым хромофором синего цвета в соответствии с данным изобретением в материале для офтальмологического имплантируемого устройства в соответствии с данным изобретением. Более того, могут применяться различные концентрации УФ абсорбента[ов] и хромофора[ов] синего света. Однако полагают, что некоторые конкретные сочетания УФ абсорбента[ов] и хромофора[ов] синего света, а также конкретные концентрации УФ абсорбента[ов] и хромофора[ов] синего света, являются особенно предпочтительными.

Далее изобретение иллюстрировано представленными ниже примерами, которые являются только иллюстративными, а не ограничивающими.

Пример 1

Композицию мономерного разбавителя, состоящую из 2-фенилэтилакрилата (ФЭА), гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА) и диакрилата 1,4-бутандиола (ДАБД), получают смешиванием трех мономеров вместе в пропорции 80:15:3,2 частей массовых. Затем УФ абсорбент следующей формулы:

2-гидрокси-5-метокси-3-(5-(трифторметил)-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)бензилметакрилат

и хромофор синего света в форме желтого красителя следующей формулы:

2-гидрокси-3-((4-метоксифенил)диазенил)-5-метилбензилметакрилат "WL-A" добавляют к 3 г композиции разбавителя, как показано в таблице 1 ниже. Каждую композицию инициируют 1,8% Perkadox 16S и отверждают в 21,0D SN60WF формах для линз при 105°C в течение 3 ч. Линзы вынимают из форм, помещают в тарелки отбора из нержавеющей стали, экстрагируют ацетоном и сушат в вакууме для удаления остаточного ацетона. После экстрагирования и вакуумной сушки образцы анализируют УФ-видимой спектроскопией пропускания от 300-800 нм с применением инструмента Perkin-Elmer Lambda 35, оборудованного интегрирующей сферой Lab Sphere RSA-PE-20. На фигуре 1 показаны кривые пропускания, полученные для этих линз, и в таблице 1 суммированы характеристики пропускания композиций.

Таблица 1.

Композиции и УФ-вид. данные для ИХ с различными концентрациями УФ абсорбента

На фигуре 1 показан УФ-видимый спектр пропускания при различных концентрациях УФ абсорбента: A=3,30%, B=2,40%, C=0,82%, D=0,60%, E=0,40%, F=0,20% и при концентрации хромофора синего света для всех ~0,02%, за исключением контроля, который содержит 0,81% УФ абсорбента и не содержит хромофор синего света.

Пример 2

В примере 2 получают растворы, которые включают сочетания УФ абсорбентов и хромофоров синего света в концентрациях, которые подходят для материала для устройства в соответствии с данным изобретением. В частности, получают двадцать растворов толуола. Каждый из двадцати растворов содержит 0,2 или 2% УФ абсорбента из примера 1 (т.е., "WL-1"). Шесть из двадцати растворов содержат 0,01 или 0,04% хромофора синего света из примера 1 (т.е., "WL-A"). Шесть из растворов содержат 0,01 или 0,04% хромофора синего света, показанного ниже:

2-гидрокси-5-метил-3-(п-толилдиазенил)бензилметакрилат "WL-E".

Другие шесть из двадцати растворов содержат 0,01 или 0,04% хромофора синего света, показанного ниже:

4-((2-гидрокси-5-метилфенил)диазенил)фенетилметакрилат "WL-F".

Концентрации и данные пропускания представлены в таблице 2. Спектр пропускания соответствующих растворов показан на фигурах 2, 3 и 4, соответственно.

Данное изобретение описано со ссылкой на определенные предпочтительные варианты; однако должно быть понятно, что оно может принимать другие конкретные формы или вариации, не выходя за рамки его специальных или существенных характеристик. Описанные выше варианты поэтому считаются иллюстративными во всех аспектах и не ограничивающими, объем данного изобретения указан в формуле изобретения, а не в описании.