Результат интеллектуальной деятельности: КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ Echinacea angustifolia И Zingiber officinale, КОТОРЫЕ ПОЛЕЗНЫ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ БОЛИ

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим липофильные экстракты растений рода Echinacea и вида Zingiber officinale, которые полезны для местного лечения зуда, периферической боли, поверхностных и глубоких воспалительных и болезненных состояний, а также боли, связанной с мышечными спазмами. Композиции согласно настоящему изобретению являются также особенно полезными в лечении герпетической боли и радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, при наличии или отсутствии грибковых или бактериальных инфекций.

Композиции можно также использовать в косметической области для уменьшения степени отеков и раздражений всех видов.

Уровень техники

Липофильные экстракты растений рода Echinacea, предпочтительно вида Echinacea angustifolia (эхинацея узколистная), описанные в европейском патенте № 0464298, обладают противовоспалительной активностью при местном и общем применении. Было показано, что их фармакологическую активность определяют изобутиламиды, лиганды каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2.

Изобутиламиды обладают иммуностимулирующей активностью, которая характеризует традиционное и фармацевтическое использование экстрактов Echinacea.

Различным образом переработанные корни и корневища Zingiber officinale (имбирь лекарственный) используют в качестве пряностей в Индии и Китае. Описанные применения в традиционной медицине включают лечение нарушения пищеварения, вздутия живота вследствие скопления газов в кишечнике, диареи, кашля и других родственных расстройств. Экстракты этого растения привлекали особое внимание вследствие их противорвотного эффекта. Однако данные, описанные в контролируемых клинических исследованиях, являются противоречивыми и фармакопея США рекомендует полный обзор свойств, приписываемых растению, вследствие недостаточно убедительной документации. Некоторые из противоречащих данных частично обусловлены нестабильностью активных ингредиентов в обычно используемых экстрактах.

Экстракт, используемый в настоящем изобретении, представляет собой липофильный экстракт, стабилизированный и полученный с помощью диоксида углерода в четко определенных сверхкритических условиях.

Описание изобретения

В настоящее время неожиданно обнаружено, что комбинация (сочетание) липофильных или частично гидрофильных экстрактов корней и корневищ растений рода Echinacea с липофильными экстрактами Zingiber officinale производит мощное обезболивающее и противовоспалительное действие, превышающее уровень, который можно получить, раздельно используя экстракты Echinacea и Zingiber officinale.

Комбинацию согласно настоящему изобретению можно использовать в лечении периферической боли всех видов, от диабетической невропатии до радиационного дерматита, суставной и мышечной боли различного происхождения и герпетической боли, даже при отсутствии специфического противовирусного лечения.

Липофильные экстракты растений рода Echinacea можно получать экстракцией из корней или корневищ, используя спирты, кетоны, алифатические простые эфиры или предпочтительно диоксид углерода в сверхкритическом состоянии.

Экстракты корней и корневищ Zingiber officinale можно также получать экстракцией диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии.

Для получения экстрактов, содержащихся в композициях согласно настоящему изобретению, предпочтительной является одновременная экстракция тонкоизмельченных корней и корневищ растений рода Echinacea и вида Zingiber officinale диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии в различных соотношениях, которые регулируются согласно титру биомасс активных ингредиентов, в частности согласно содержанию изобутиламидов для Echinacea (в расчете на пеллиторин или другие специфические изобутиламиды) и содержанию гингерола для Zingiber officinale. Соотношение двух биомасс может составлять от 1:1 до 1:0,1, предпочтительно 1:0,5. Процесс экстракции сверхкритическим диоксидом углерода гарантирует стабильность активных компонентов, предотвращая образование таких соединений, как шогаол и другие неактивные продукты окисления.

Тонкоизмельченные биомассы экстрагируют в течение времени, составляющего от 1 до 10 часов, предпочтительно 7 часов, при температуре, составляющей от 40 и 60°C, предпочтительно 50°C, и давлении, составляющем от 200 до 260 бар (от 20 до 26 МПа), предпочтительно 235 бар (23,5 МПа). Экстракт собирают в конденсаторе и после удаления воды путем солюбилизации масляного остатка в этилацетате, содержащем аскорбилпальмитат, и дегидратации над безводным сульфатом натрия его концентрируют досуха в вакууме при температуре, не превышающей 40°C. Полученный таким способом экстракт можно непосредственно разбавлять в маслах в присутствии поверхностно-активных веществ или фосфолипидов или соединять в композицию с эксципиентами, подходящими для введения животным или человеку.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает композицию, содержащую комбинацию липофильных или частично гидрофильных экстрактов корней и корневищ растений рода Echinacea с липофильными экстрактами Zingiber officinale, как описано выше, вместе с физиологически совместимыми наполнителями и эксципиентами. В предпочтительном варианте осуществления композиция находится в форме, подходящей для местного введения.

Композицию согласно настоящему изобретению можно изготавливать, смешивая полученные раздельно экстракты, таким образом, что соотношение между изобутиламидами, полученными из растений рода Echinacea, и гингеролом из Zingiber officinale составляет от 1:1 до 1:0,1. Для этой цели можно использовать экстракт Echinacea angustifolia, описанный в европейском патенте № 0464298, и липофильный экстракт Zingiber officinale, полученный экстракцией из корней и корневищ растения диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии, аналогично описанному выше, путем экстракции порошка корней и корневищ при давлении, составляющем от 230 до 260 бар (от 23 до 26 МПа), предпочтительно 235 бар (23,5 МПа), и температуре, составляющей от 40 до 60°C, предпочтительно 50°C, в течение времени, составляющего от 1 до 10 часов, предпочтительно 7 часов; экстракт собирают в конденсаторе и дегидратируют в инертном газе, растворенном в н-гексане или гептане, содержащем липофильный антиоксидант, предпочтительно аскорбилпальмитат или токоферол, и концентрируют в вакууме при температуре, не превышающей 40°C.

Как правило, экстракт корня Echinacea angustifolia содержит от 15 до 45% изобутиламидов, в то время как экстракт корневища Zingiber officinale содержит от 15 до 30% гингерола вместе с другими терпенами.

Как правило, композиции для местного введения согласно настоящему изобретению содержат от 0,1 до 1% масс. экстрактов растений двух видов, в частности от 0,2 до 0,8% объединенного экстракта растений двух видов или от 0,1 до 0,3% экстракта Zingiber officinale и от 0,2 до 0,5% экстракта Echinacea.

Композиция оказалась особенно полезной при местном лечении зуда, периферической боли, поверхностных и глубоких воспалительных и болезненных состояний и боли, связанной с мышечными спазмами. Композиции также являются особенно полезными при лечении герпетической боли и радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, при наличии или отсутствии грибковых или бактериальных инфекций.

Композиции согласно настоящему изобретению можно также использовать в косметической области для уменьшения степени отеков и раздражений всех видов, включая состояния, вызванные чрезмерным воздействием солнечного света.

Композицию можно наносить непосредственно на кожу в масле, в котором она солюбилизирована, или вводить в кремы или мази, подходящие для применения. Лечение можно осуществлять от одного до трех раз в день, нанося дозу от 0,5 до 5 г композиции для местного применения на часть тела, на которую воздействует болезненное расстройство.

Фармацевтические или косметические композиции согласно настоящему изобретению составляют согласно традиционным технологиям, таким, как описано в «Фармацевтическом справочнике Ремингтона» (Remington), издательство Mack Publishing Co., Нью-Йорк, США. Представленные ниже примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.

Пример 1

Масло, содержащее объединенный экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Пример 2

Масляно-водная эмульсия, содержащая объединенный экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Пример 3

Крем, содержащий объединенный экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Пример 4

Масло, содержащее экстракты Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Пример 5

Получение объединенного экстракта Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Смесь (10 кг), состоящую из 1 части корней Zingiber officinale, содержащих приблизительно 3% гингерола, и 3 частей корней Echinacea angustifolia, содержащих приблизительно 1% изобутиламидов, тонко измельчали и экстрагировали диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии при температуре 50°C и давлении 235 бар (23,5 МПа) в течение 7 часов. После экстракции растворитель удаляли и экстрагированный материал, состоящий из масляного остатка, получали в конденсаторе и растворяли в 1,5 л этилацетата, содержащего 0,5 г аскорбилпальмитата. Органический раствор дегидратировали над Na₂SO₄ и концентрировали в вакууме при температуре, не превышающей 30°C. Получали 110 г густого темно-желтого масла, содержащего 20% изобутиламида и 12% гингерола. Полученный экстракт можно использовать в полученном виде в фармацевтических и косметических композициях.

Пример 6

Получение липофильного экстракта Zingiber officinale

Корни Zingiber officinale (10 кг), содержащие приблизительно 1,2% гингерола, тонко измельчали и экстрагировали диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии при температуре 50°C и давлении 235 бар (23,5 МПа) в течение 7 часов. После экстракции растворитель удаляли и экстрагированный материал, состоящий из масляного остатка, получали в конденсаторе и растворяли в 1,5 л этилацетата, содержащего 0,5 г аскорбилпальмитата. Органический раствор дегидратировали над Na₂SO₄ и концентрировали в вакууме при температуре, не превышающей 40°C. Получали 400 г густого темно-желтого масла, содержащего 20% гингерола. Полученный экстракт можно использовать в полученном виде в фармацевтических и косметических композициях.

Пример 7

Оценка обезболивающего действия на крысах

Обезболивающее действие композиции согласно настоящему изобретению оценивали в испытании крыс на отдергивание хвоста. Перед нанесением композиции проводили 3 исходных измерения животных, чтобы убедиться в том, что они являются подходящими для эксперимента и используемой аппаратуры. Используемые параметры представляли собой 15 В теплового излучателя и отключение через 15 секунд (для предотвращения необратимого вреда для животных) с оценкой отдергивание хвоста. На животных наносили по 0,1 мл масла, имеющего состав согласно примеру 4, на расстоянии 5 см от начала хвоста. Обезболивающий эффект измеряли через 15 и 30 минут после нанесения. Два отдельных ингредиента композиции оценивали на одной экспериментальной модели в композиции, которая содержала такое же количество активного ингредиента, как композиция, описанная в примере 4. На контрольных животных наносили по 0,1 мл масла, использованного в качестве растворителя для растворения двух ингредиентов. Результаты представлены ниже в таблице 1.

Пример 8

Оценка обезболивающего действия у пациентов, страдающих остеоартритом коленного сустава

Сорок пациентов, страдающих остеопатией коленного сустава с постоянной болью, случайным образом распределяли по группам и местно обрабатывали маслом, описанным в примере 1, плацебо (представляющим собой чистый растворитель) или индивидуальными ингредиентами, растворенными в плацебо в таких же концентрациях, как в масле, описанном в примере 1. Эффективность оценивали по международной аналоговой шкале болевых ощущений, выставляя оценки от 0 до 10 баллов, причем 10 баллов означали максимальную боль и 0 баллов означало исчезновение боли. Эффект оценивали через 15 и 60 минут после обработки.

Результаты представлены ниже в таблице 2.

Пример 9

Эффект при зуде, вызванном излучением

Десять пациентов, страдающих эритемой, вызванной ультрафиолетовым излучением, получали 0,1% раствор экстракта, описанного в примере 1, в оливковом масле в количестве, требуемом для покрытия области раздражения. Раздражение существенно снижалось уже через 15 минут после нанесения раствора, причем зуд исчезал немедленно после его нанесения. Растворитель не проявил какого-либо действия при таких же условиях.

Пример 10

Мягкие желатиновые капсулы

Состав одной капсулы:

Пример 11

Оценка обезболивающего действия у пациентов, страдающих остеоартритом коленного сустава

Шестьдесят пациентов, страдающих остеопатией коленного сустава с постоянной болью и случайным образом распределенных по группам, перорально принимали капсулы, описанные в примере 10, плацебо (представляющее собой чистый растворитель) или индивидуальные ингредиенты, содержащиеся в плацебо в таких же концентрациях, как в капсулах, описанных в примере 10. Эффективность оценивали по международной аналоговой шкале болевых ощущений, выставляя оценки от 0 до 10 баллов, причем 10 баллов означали максимальную боль и 0 баллов означало исчезновение боли. Эффект оценивали через 60 и 120 минут после применения.

Результаты представлены ниже в таблице 3.