СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИНДРОМА ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ ПРИ РЕАКТИВАЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ НЕВЫНАШИВАНИЯ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.

Синдром задержки внутриутробного развития плода часто связан с развитием плацентарной недостаточности инфекционного генеза на фоне системного воспалительного ответа [1, 2].

Известен способ прогнозирования синдрома задержки внутриутробного развития плода у женщин во втором триместре беременности при гриппе A(H3N2) в первом триместре гестации [3].

Недостатком известного способа прогнозирования является:

1. Не позволяет прогнозировать синдром задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин с угрозой невынашивания во втором триместре беременности.

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования синдрома задержки внутриутробного развития в третьем триместре беременности при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин с угрозой невынашивания во втором триместре гестации.

Цель достигается тем, что прогнозирование синдрома задержки внутриутробного развития в третьем триместре беременности при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре гестации осуществляют посредством определения титра антител IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ) и титра антител IgG к ЦМВ в парных сыворотках крови (при авидности IgG к ЦМВ более 65%) (в баллах) (А), оценки степени выраженности угрозы прерывания беременности (в баллах) (В), установления концентрации в сыворотке крови фактора некроза опухоли-α (пг/мл) (С). Затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют развитие синдрома задержки внутриутробного развития у плода.

Сущность способа заключается в определении у женщин во втором триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции дискриминантной функции (D), по отношению к ее граничному значению прогнозируют синдром задержки внутриутробного развития.

Способ содержит следующие приемы:

1. Посредством иммуноферментного анализа и титрования парных сывороток крови, полученных у женщин во втором триместре беременности при поступлении в стационар и через 12-14 суток, определяют титры антител IgM к ЦМВ, титры антител IgG к ЦМВ (при авидности антител IgG к ЦМВ более 65%) в баллах (1 балл - титр антител IgM к ЦМВ 1:200 и титр антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400; 2 балла - титр антител IgM к ЦМВ 1:200-1:400 и титр антител IgG к ЦМВ 1:400-1:800; 3 балла - титр антител IgM к ЦМВ 1:200-1:400 и титр антител IgG к ЦМВ 1:200-1:800; 4 балла - титр антител IgM к ЦМВ 1:200-1:400 и титр антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600).

2. Определяют количество баллов, в которых выражается степень угрозы прерывания во втором триместре беременности (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения от 1 до 3 суток; 3 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения в течение более 3 суток).

3. Определяют концентрацию фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) (пг/мл) в сыворотке крови, например, с помощью реагентов фирмы “Протеиновый контур” (Россия).

5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции

D=+1,140×А+2,007×В+0,151×С,

где D - дискриминантная функция с граничным значением равным +18,61.

6. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением равным +18,61.

7. Прогнозируют развитие синдрома задержки внутриутробного развития плода: при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие синдрома задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре беременности при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин во втором триместре гестации, а при D равной или больше граничного значения прогнозируют синдром задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре беременности при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин во втором триместре гестации.

Вероятность правильного прогноза составляет 85,6%.

Пример 1: Больная О., 24 лет, поступила в отделение акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН при сроке беременности 21 неделя с жалобами на головную боль, повышение температуры тела до 37,4°, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток. Серологически у пациентки определялся титр антител IgM к ЦМВ 1:200-1:400 и титр антител IgG к ЦМВ 1:400-1:800 при авидности IgG к ЦМВ более 65% в парных сыворотках крови (2 балла) (А). Клинически отмечалась угроза невынашивания беременности: ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток (1 балл) (В). Концентрация фактора некроза опухоли-α - 69 пг/мл (С).

Клинический диагноз: Беременность 21 недель. Угроза невынашивания беременности. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции.

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции: D=+1,140×2+2,007×1+0,151×69=+14,706, т.е. D - меньше граничного значения, равного +18,61. Прогнозировалось отсутствие синдрома задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре беремен при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре гестации. При ультразвуковом исследовании плаценты и биофизического профиля плода у больной на 32 неделе беременности не отмечалось синдрома задержки внутриутробного развития плода: толщина плаценты - 32,5 мм, бипариетальный размер головки - 79,0 мм, средний диаметр грудной клетки - 81 мм, средний диаметр живота - 83 мм.

Родилась девочка массой 3450 граммов, длина тела - 52 см, окружность головы - 35 см и окружность груди - 34 см без клинических признаков синдрома задержки внутриутробного развития плода. Оценка по шкале Апгар 4/6 баллов. Диагноз новорожденного: Асфиксия средней степени тяжести.

Пример 2. Больная В., 22 лет, обследовалась в отделении акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН. При поступлении предъявляла жалобы: на головную боль, температуру 37,2°, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток. При серологическом анализе у женщины титр антител IgM к ЦМВ составляет 1:200-1:400 и титр антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400 при авидности IgG к ЦМВ более 65% в парных сыворотках крови (1 балл) (А). Клинически отмечалась угроза невынашивания беременности: ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения в течение более 3 суток (3 балла) (В). Концентрация фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) - 80 пг/мл (С).

Клинический диагноз: Беременность 22 недели. Угроза невынашивания. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции.

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции: D=+1,140×1+2,007×3+0,151×80=+19,241, т.е. D - больше граничного значения, равного +18,61. Прогнозировалось развитие синдрома задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре беременности при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре гестации. При ультразвуковом исследовании плаценты и биофизического профиля плода у больной на 32 неделе беременности отмечались признаки синдрома задержки внутриутробного развития плода: толщина плаценты - 29,0 мм, бипариетальный размер головки - 74,0 мм, средний диаметр грудной клетки - 75 мм, средний диаметр живота - 77 мм.

Родилась девочка массой 2820 граммов, длина тела - 53 см, окружность головы - 33 см и окружность груди - 32 см. При осмотре регистрировались признаки синдрома задержки внутриутробного развития плода. Оценка по шкале Апгар 4/6 баллов. Диагноз новорожденного: Асфиксия средней степени тяжести. Синдром задержки внутриутробного развития 1 степени.

Способ апробировался при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у 47 женщин на 18-24 неделях гестации с угрозой невынашивания беременности. Правильный прогноз подтвердился в 84,6% случаев.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности обоснованного и своевременного проведения лечебных мероприятий, направленных на профилактику синдрома задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин с угрозой невынашивания во втором триместре беременности.

Используемые информационные источники

1. Ковалев В.В., Цывьян П.Б. Патофизиологические основы ультразвукового мониторинга состояния плода при синдроме задержки его развития // Акуш. и гин. - 2010. - №1. - С.11-15.

2. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. - 2-е изд. - М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

3. Способ прогнозирования синдрома задержки внутриутробного развития плода у женщин во втором триместре беременности при гриппе A(H3N2) в первом триместре гестации. Пат. 2342662. Рос. Федерация. МПК G01N 33/53. / И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2007133030/15; завл. 03.09.2007; опубл. 27.12.2008, Бюл. №36.