Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА У ЕВРОПЕОИДОВ ХАКАСИИ

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, касается способа оценки риска развития атрофического гастрита у европеоидов Хакасии. Изобретение может быть использовано для выявления заболевания на ранней стадии развития.

Хронический гастрит является наиболее распространенным заболеванием органов желудочно-кишечного тракта [6]. На долю хронического гастрита приходится 50% всех заболеваний органов пищеварения и 85% всех заболеваний желудка. К 50 годам более половины лиц независимо от пола имеют хронический атрофический гастрит, ассоциированный с повышенным риском рака желудка [1, 7-10]. Одной из основных причин развития атрофического гастрита является воспаление слизистой оболочки желудка, инициированное инфекцией Helicobacter pylori [2, 3].

Известен способ диагностики атрофического гастрита (патент РФ №2474824), включающий изучение клинических показателей и иммунологического исследования факторов крови путем определения концентрации фактора роста эндотелия сосудов VEGF в сыворотке крови. При значении этого показателя выше 226 пг/мл устанавливают наличие атрофии слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

Недостатком данного способа является определение одного показателя - фактора роста эндотелия сосудов VEGF. Данный способ может быть использован только для скринингового исследования степени тяжести атрофического гастрита.

Известен способ диагностики хронического гастрита (патент РФ 2282397), основанный на проведении видеофиброгастроскопии с использованием витального красителя метиленового синего и эндоскопической ультрасонографии складок желудка и определяют их ширину, соотношение минимальной к максимальной высоте желудочной складки от подслизистого слоя, а также оценивают размеры и форму желудочных полей.

Недостатком данного способа является наличие противопоказаний, инвазивность методики, а также присутствие дорогостоящего оборудования.

Известен способ диагностики гастрита у детей (патент РФ №2331364), который заключается в определении в тощаковой порции желудочного сока содержания провоспалительного цитокина IL-1β и при значении показателя от 28,6 пг/мл и выше диагностируют наличие гастрита.

Недостатком данного способа является инвазивный забор желудочного сока, ограничение применения данного способа у детей.

Задача предлагаемого способа - оценка риска развития атрофического гастрита у европеоидов Хакасии.

Технический результат заявляемого способа состоит в повышении точности оценки риска развития атрофического гастрита у европеоидов Хакасии, а достигается тем, что устанавливают факторы риска на основе клинико-лабораторного исследования больного.

Отличие способа заключается в том, что определяют концентрацию интерлейкинов IL-2, уровень ФГА-стимулированной продукции IL-8, фагоцитарное число нейтрофилов, а установленным факторам риска присваивают градации (А1-А3) и числовые значения, где

А1 - концентрация IL-2;

А2 - фагоцитарное число нейтрофилов;

A3 - ФГА-стимулированная продукция IL-8.

После чего определяют прогностические коэффициенты P1, Р2 по формулам:

Р1=-94,6+0,27·А1+1,25·А2-0,28·А3,

где Р1 - вероятность отнесения к группе с низким уровнем риска развития атрофического гастрита;

А1 - концентрация IL-2;

А2 - фагоцитарное число нейтрофилов;

A3 - ФГА-стимулированная продукция IL-8;

0,27; 1,25; 0,28 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

- 94,6 - константа для пациентов с низким уровнем риска развития атрофического гастрита.

Р2=-63,4+0,09·А1+0,56·А2-0,18·А3,

где Р2 - вероятность отнесения к группе с высоким уровнем риска развития атрофического гастрита;

А1 - концентрация IL-2;

А2 - фагоцитарное число нейтрофилов;

A3 - ФГА-стимулированная продукция IL-8;

0,09; 0,56; 0,18 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

- 63,4 - константа для пациентов с высоким уровнем риска развития атрофического гастрита.

При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития атрофического гастрита.

Данные формулы были получены на основании исследования 74 пациентов, страдающих Helicobacter pylori - ассоциированным хроническим гастритом, из них 44 - поверхностным гастритом и 28 атрофическим гастритом. В качестве контроля использовали данные здоровых доноров-добровольцев. Отбор пациентов хроническим гастритом делали на основании клинических, эндоскопических и морфологических данных.

Обязательным критерием включения в группу исследования было наличие у пациентов Helicobacter pylori. Присутствие бактерий подтверждалось одним из четырех методов: быстрый уреазный тест, серологический, гистобактериоскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка или метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) - определение vacA и/или cagA генов Helicobacter pylori. Дополнительно методом ИФА определяли концентрацию IL-2, ФГА-стимулированную продукцию IL-8 и фагоцитарное число нейтрофилов.

Новым является то, что для осуществления способа рассчитывают прогностические индексы, учитывающие концентрацию интерлейкинов IL-2, ФГА-стимулированную продукцию IL-8, а также фагоцитарную активность нейтрофилов.

Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Способ прошел клинические испытания на клинической базе Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова - Республиканской клинической больнице им. Г.Я. Ремишевской. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Способ осуществляют следующим образом.

Для определения концентрации интерлейкинов и оценки фагоцитарной активности нейтрофилов у пациента забирают венозную кровь. Определяют концентрацию интерлейкина IL-2, ФГА-стимулированную продукцию IL-8 и фагоцитарную активность нейтрофилов как процент фагоцитировавших клеток из числа сосчитанных нейтрофилов.

Установленным факторам риска присваивают градации (А1-А3) и числовые значения: А1 - концентрация IL-2, А2 - фагоцитарное число нейтрофилов, A3 - ФГА-стимулированная продукция IL-8. После чего определяют прогностические коэффициенты P1, Р2 по формулам:

PI=-94,6+0,27·А1+1,25·А2-0,28·А3,

где P1 - вероятность отнесения к группе с низким уровнем риска развития атрофического гастрита;

А1 - концентрация IL-2;

А2 - фагоцитарное число нейтрофилов;

A3 - ФГА-стимулированная продукция IL-8;

0,27; 1,25; 0,28 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели.

- 94,6 - константа для пациентов с низким уровнем риска развития атрофического гастрита.

Р2=-63,4+0,09·А1+0,56·А2-0,18·А3,

где Р2 - вероятность отнесения к группе с высоким уровнем риска развития атрофического гастрита;

А1 - концентрация IL-2;

А2 - фагоцитарное число нейтрофилов;

A3 - ФГА-стимулированная продукция IL-8;

0,09; 0,56; 0,18 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

- 63,4 - константа для пациентов с высоким уровнем риска развития атрофического гастрита,

сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития атрофического гастрита. При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития атрофического гастрита.

Предложенный способ оценки риска развития атрофического гастрита поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Пациент В., 53 года жалобы на неспецифическую диспепсию. Иммунологические показатели: концентрация IL-2 - 0,1 пг/мл, ФГА-стимулированная продукция IL-8 - 261,47 пг/мл, фагоцитарное число - 24 абс. ед.

Проведена оценка риска развития атрофического гастрита согласно новому способу. Рассчитаны вероятности Р1 и Р2 отнесения к группе пациентов с низким и высоким риском развития атрофического гастрита, соответственно. Значение Р1=-138,92, Р2=-98,97. В соответствии с новым способом риск развития атрофического гастрита у пациента расценен как высокий РКР2 (-138,92<-98,97). По данным ЭФГДС диагностирован атрофический гастрит - прогноз подтвердился.

Таким образом, применение предлагаемого способа оценки риска позволит повысить эффективность диагностики атрофического гастрита. Положительный эффект предлагаемого способа подтвержден результатами его применения у 24 пациентов, исследованных по поводу риска развития атрофического гастрита.

Источники информации

1. Бордин Д.С., Машарова А.А., Хомерики С.Г. Хронический гастрит: современный взгляд на старую проблему // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - №5. - С. 99-106.

2. Губергриц Н.Б. Хронический гастрит: насколько это просто? // Сучасна гастроентерологiя. - 2010. - №3 (53). - С.58-69.

3. Маев И.В., Голубев Н.Н. Принципы диагностики и рациональной фармакотерапии хронического гастрита // Сучасна гастроентерологiя. - 2011. - №1 (57). - С. 64-70.

4. Меньшиков В.В. Лабораторные исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

5. Пучков Н.В., Некрасов А.В. Роль ммуномодулирующей терапии в общеклинической практике // Иммунология. - 2000. - №5. - С. 34-39.

6. Скворцов В.В., Скворцова Е.М. Актуальные вопросы диагностики и лечения антрального гастрита типа В // Поликлиника. - 2012. - №1 (1). - С. 102-106.

7. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am. J. Surg. Pathol. - 1995. - Vol. 19. - P. 37-43.

8. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis // IARC Sci. Publ-2004. - 157. - P. 301-310.

9. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested with prospective cohorts // Gut. - 2001. - Vol. 49. - P. 347-353.

10. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N. et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis // Nippon Rinsho. - 1993. - 51 (12). - P. 3231-3235.