СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В

Изобретение относится к медицине, а именно к области педиатрии, и предназначено для прогнозирования эффективности терапии детей с хроническим вирусным гепатитом В.

Известен способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита В (1).

Недостатком данного способа является то, что прогнозируются исходы противовирусной терапии хронического гепатита В у взрослых.

Известен способ прогнозирования исхода хронического гепатита С у больных через три месяца от начала противовирусной терапии путем биохимического исследования крови: определяют биохимические показатели крови: альбумин, %; бета-липопротеиды, г/л, по которым с помощью приведенной номограммы устанавливают вероятность рецидива хронического гепатита С (2).

Недостатком данного способа является: возможность прогнозирования исхода через три месяца от начала противовирусной терапии. Этот способ предназначен для больных хроническим гепатитом С и не может быть использован для детей с хроническим гепатитом В.

Известен способ прогнозирования ответа вирусологического ответа на проведенную терапию у больных ХГС по соотношению интерлейкина ИЛ-18 и ФНО-α.

Недостатком вышеуказанного способа является: невозможность прогнозирования результата противовирусной терапии до начала лечения. Этот способ предназначен для больных хроническим гепатитом С и не может быть использован для детей с хроническим гепатитом В (3).

Целью изобретения является разработка способа оценки эффективности терапии детей с хроническим вирусным гепатитом В, а не С, который прогнозирует исходы противовирусной терапии хронического гепатита В у детей, а не у взрослых, возможность прогнозирования результата противовирусной терапии до начала лечения

Эта цель достигается тем, что у ребенка, больного хроническим гепатитом В, производят забор крови, определяют иммунологические и биохимические показатели крови: уровень аланинаминотрансферазы, уровень щелочной фосфотазы, показатели интерлейкинов: интерлейкин-1, интерлейкин-10, интерлейкин-4, интерлейкин-6. В ходе проведенного множественного регрессионного анализа нами были отобраны наиболее значимые показатели (из списка показателей) и на их основе была создана результирующая математическая модель, предназначенная для ответа на проведенную терапию при хроническом вирусном гепатите В у детей. В виде итогового уравнения регрессии модель можно представить в виде:

ПП=-0,680578+А*0,017850+В*0,014124+С*0,023392+D*0,000569+Е*0,003802+F*0,006055,

где ПП - это прогностический показатель эффективности проведенной терапии; -0,680578 - константа математических расчетов; А - уровень интерлейкина-1 в единицах; В - уровень аланинаминотрансферазы в единицах; С - уровень интерлейкина-10 в единицах; D - уровень щелочной фосфотазы в единицах; Е - уровень интерлейкина-4 в единицах; F - уровень интерлейкина-6 в единицах.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

У ребенка, больного хроническим гепатитом В, производят забор периферической венозной крови, определяют иммунологические и биохимические показатели крови: уровень аланинаминотрансферазы, уровень щелочной фосфотазы, показатели интерлейкинов: интерлейкин-1, интерлейкин-10, интерлейкин-4, интерлейкин-6. Полученные данные подставляем в формулу

ПП=-0,680578+А*0,017850+В*0,014124+С*0,023392+D*0,000569+E*0,003802+F*0,006055,

где ПП - это прогностический показатель эффективности проведенной терапии; -0,680578 - константа математических расчетов; А - уровень интерлейкина-1 в единицах; В - уровень аланинаминотрансферазы в единицах; С - уровень интерлейкина-10 в единицах; D - уровень щелочной фосфотазы в единицах; Е - уровень интерлейкина-4 в единицах; F - уровень интерлейкина-6 в единицах. По формуле рассчитывают прогностический показатель и при его значении 1÷1,5 прогнозируется вероятность положительного эффекта на терапию и назначают Интерферон альфа2b, при его значении 1,6÷2,0 прогнозируется вероятность рецидива на терапию и назначают Интерферон альфа2b + Ламивудин, а при значении выше 2,0 прогнозируется вероятность отрицательного ответа на терапию и назначают Пегинтерферон альфа-2b.

При разработке способа был использован многомерный регрессионный анализ. Для прогноза тяжести течения заболевания в способе учитываются только значимые признаки с достоверной вероятностью р≥,95 или с уровнем значимости р≤0,05 (4).

Практическая проверка качества выбранной нами диагностической модели по определению прогноза эффективности терапии детей с хроническим вирусным гепатитом В обнаружили высокий коэффициент детерминации RI=0,72, свидетельствующий о высокой степени достоверности предлагаемой методики R=0,8485.

Проведенный расчет основывался на ретроспективном анализе медицинской документации и анкетных данных. Для подтверждения эффективности предлагаемого способа, основываясь на полученные данные проспективного исследования, был проведен расчет показателей чувствительности предлагаемого способа, его специфичности, положительной и отрицательной прогностической значимости.

При построении модели были сохранены только значимые коэффициенты с доверительной вероятностью, больше или равной 0,95, или с уровнем значимости р<0,05 (4).

Отбор значимых эффектов реализовался по критерию F - Фишера с коэффициентами уровней значимости р<0,05 задавалось значение критерия F=2,0. Отмечается приемлемое качество полученной модели, вполне достаточное для практического применения. Коэффициент детерминации составил R=0,72, p<0,01.

Предлагаемый способ позволяет прогнозировать эффективность терапии детей с хроническим вирусным гепатитом В до начала проведения противовирусной терапии и дает возможность врачу-специалисту предпринимать комплекс мероприятий, направленных на проведение базисной терапии. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования назначения противовирусной терапии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Клинический пример №1

Больная М., 9 лет, вес 27 кг поступила на госпитализацию с диагнозом «Хронический гепатит В, умеренная степень активности, фаза репликации (ДНК HBV+)». У ребенка, больного хроническим гепатитом В, произвели забор крови, определяют иммунологические и биохимические показатели крови: уровень аланинаминотрансферазы, уровень щелочной фосфотазы, показатели интерлейкинов: интерлейкин-1, интерлейкин-10, интерлейкин-4, интерлейкин-6. Полученные данные подставляем в формулу

ПП=-0,680578+А*0,017850+В*0,014124+С*0,023392+D*0,000569+Е*0,003802+F*0,006055.

Из обследования были установлены следующие значения:

уровень интерлейкина-1 - А - 21,0

уровень аланинаминотрансферазы - В - 1,4

уровень интерлейкина-10 - С - 49,6

уровень щелочной фосфотазы - D - 215,2

уровень интерлейкина-4 - Е - 18,2

уровень интерлейкина-6 - F - 27,6.

Получаем показатели, вставляем значения в формулу определения прогностического показателя:

ПП=-0,680578+21,0*0,017850+1,4*0,014124+49,6*0,023392+215,2*0,000569+18,2*0,003802+27,6*0,006055.

После подстановки в формулу получаем значение прогностического показателя ПП=1,27. При данном значении прогнозируется вероятность положительного эффекта на терапию и назначают Интерферон альфа2b в течение 6 месяцев.

Клинический пример №2

Больной А., 6 лет, вес 21 кг поступил на госпитализацию с диагнозом «Хронический гепатит В, умеренная степень активности, фаза репликации (ДНК HBV+)». У ребенка, больного хроническим гепатитом В, произвели забор крови, определяют иммунологические и биохимические показатели крови: уровень аланинаминотрансферазы, уровень щелочной фосфотазы, показатели интерлейкинов: интерлейкин-1, интерлейкин-10, интерлейкин-4, интерлейкин-6. Полученные данные подставляем в формулу

ПП=-0,680578+А*0,017850+В*0,014124+С*0,023392+D*0,000569+Е*0,003802+F*0,006055

уровень интерлейкина-1 - А - 25,6

уровень аланинаминотрансферазы - В - 2,5

уровень интерлейкина-10 - С - 60,9

уровень щелочной фосфотазы - D - 235,6

уровень интерлейкина-4 - Е - 21,3

уровень интерлейкина-6 - F - 29,1.

Получаем показатели, вставляем значения в формулу определения прогностического показателя:

ПП=-0,680578+25,6*0,017850+2,5*0,014124+60,9*0,023392+235,6*0,000569+21,3*0,003802+29,1*0,006055.

После подстановки в формулу получаем значение прогностического показателя ПП=1,7. Так как значение ПП находится в интервале 1,6÷2,0, прогнозируется возможный рецидив заболевания и назначают Интерферон альфа2b + Ламивудин в течение 6 месяцев.

Клинический пример №3

Больной Г., 15 лет, вес 53 кг поступил на госпитализацию с диагнозом «Хронический гепатит В, высокая степень активности, фаза репликации (ДНК HBV+)». У ребенка, больного хроническим гепатитом В, произвели забор крови, определяют иммунологические и биохимические показатели крови: уровень аланинаминотрансферазы, уровень щелочной фосфотазы, показатели интерлейкинов: интерлейкин-1, интерлейкин-10, интерлейкин-4, интерлейкин-6. Полученные данные подставляем в формулу

ПП=-0,680578+А*0,017850+В*0,014124+С*0,023392+D*0,000569+Е*0,003802+F*0,006055.

Из обследования были установлены следующие значения:

уровень интерлейкина-1 - А - 30,2

уровень аланинаминотрансферазы - В - 5,8

уровень интерлейкина-10 - С - 72,1

уровень щелочной фосфотазы - D - 254,4

уровень интерлейкина-4 - Е - 24,9

уровень интерлейкина-6 - F - 32,7.

Получаем показатели, вставляем значения в формулу определения прогностического показателя:

ПП=-0,680578+30,2*0,017850+5,8*0,014124+72,1*0,023392+254,4*0,000569+24,9*0,003802+32,7*0,006055.

После подстановки в формулу получаем значение прогностического показателя ПП=2,11. При данном значении прогнозируется вероятность отрицательного эффекта на терапию и назначают Пегинтерферон альфа-2b в течение 6 месяцев.

Источники информации

1. Константинова Е.А, Недугов Г.В., Константинова Д.Ю. и др. Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита В. Патент Российской Федерации на изобретение 2469327.

2. Попова Л.Л., Суздальцев А.А., Комарова М.В. и др. Способ прогнозирования по биохимическим показателям исхода лечения хронического гепатита С через три месяца от начала противовирусной терапии. Патент Российской Федерации на изобретение 2408283.

3. Токмалаев А.К., Флоряну А.И., Макашова В.В. Способ прогнозирования формирования вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С Патент Российской Федерации на изобретение 2479387.

4. Калинина В.Н. Математическая статистика / В.Н. Калинина, В.Ф. Панкин - М.: Высшая школа, 1994. - 208 с.